O hormônio do crescimento humano (HGH, GH) é um hormônio proteico produzido pela hipófise. A versão em medicamento, a somatropina, é fabricada por tecnologia de DNA recombinante e tem a mesma sequência de aminoácidos do hormônio natural. Nos EUA, ela é aprovada para crianças com vários distúrbios de crescimento, para adultos com deficiência de hormônio do crescimento diagnosticada e (como Serostim) para a síndrome consumptiva (wasting) associada ao HIV.

Fora da medicina, o HGH é usado para antienvelhecimento e fisiculturismo. Na lei federal dos EUA, ele tem um status especial: não é uma substância controlada, mas distribuí-lo para qualquer uso que não seja um uso aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA) e prescrito por um médico é um crime grave (felony). Em estudos controlados em pessoas saudáveis, ele aumenta de forma consistente a massa magra, mas grande parte desse ganho é água, e não foi demonstrado que aumente a força.

Esta página resume o que relatam as bulas da FDA, os estudos clínicos e os órgãos reguladores. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe do medicamento	Hormônio peptídico recombinante (somatropina): 191 aminoácidos, 22.124 daltons
Marcas nos EUA	Genotropin, Humatrope, Norditropin (cada uma aprovada pela primeira vez em 1987), Serostim e outras; análogos semanais como Sogroya
Via	Injeção subcutânea
Dose em bula para deficiência de GH em adultos	Cerca de 0,2 mg/dia no início (faixa de 0,15–0,30 mg/dia), ajustada pelos níveis de IGF-1
Dose em bula para síndrome consumptiva do HIV	0,1 mg/kg uma vez ao dia, até 6 mg (Serostim)
Meia-vida (bulas)	Cerca de 0,4 h após administração IV; 3,0–3,8 h após administração subcutânea (até 7–10 h em uma bula)
Biodisponibilidade	Cerca de 80% após injeção subcutânea
Situação legal nos EUA	Não é uma substância controlada; a distribuição para usos não aprovados é crime federal grave
Status na WADA	Proibido o tempo todo (classe S2.2.3)

O que é

A somatropina é uma proteína de cadeia única com 191 aminoácidos e massa molecular de 22.124 daltons. A bula afirma que sua sequência é idêntica à do hormônio do crescimento de origem hipofisária (bula do Genotropin). Por ser uma proteína, ela é destruída no trato digestivo e precisa ser injetada.

O corpo libera GH a partir da hipófise. A secreção diária aumenta ao longo da infância, atinge o pico na adolescência e depois diminui de forma contínua. Sono, exercício e estresse aumentam a liberação (ficha informativa da DEA).

O GH se liga a receptores do hormônio do crescimento em células de todo o corpo. Segundo as bulas, seus efeitos incluem:

Crescimento: em crianças, atua nas placas de crescimento dos ossos longos e eleva os níveis sanguíneos de IGF-1 (fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1).
Proteína: aumenta a síntese proteica e a retenção de nitrogênio.
Gordura: mobiliza a gordura armazenada e eleva os ácidos graxos no sangue.
Glicose: reduz a sensibilidade à insulina, de modo que doses altas podem prejudicar a tolerância à glicose.
Sal e água: causa retenção de sódio, potássio e fósforo.

De cadáveres ao DNA recombinante

Antes do GH recombinante, o hormônio era extraído da hipófise de cadáveres. Lotes contaminados transmitiram a doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ), uma doença cerebral priônica fatal. No National Hormone and Pituitary Program dos EUA, todos os 22 casos de DCJ entre 5.570 receptores ocorreram em pessoas que iniciaram o tratamento antes de 1977, quando foi introduzida uma nova etapa de purificação (Abrams et al., JCEM 2011). A FDA aprovou o GH sintético em 1985 (ficha informativa da DEA).

Análogos de ação prolongada

Produtos mais novos são modificados para poderem ser injetados uma vez por semana, em vez de diariamente. A somapacitana (Sogroya), por exemplo, liga-se de forma reversível à albumina no sangue, o que retarda sua eliminação. Ela foi aprovada pela primeira vez em 2020 e tem indicação em bula para adultos com deficiência de GH e para vários distúrbios de crescimento pediátricos (bula do Sogroya). A Agência Mundial Antidopagem (WADA) cita lonapegsomatropina, somapacitana e somatrogona como análogos de GH proibidos (WADA 2026).

Farmacocinética

O GH é eliminado rapidamente do sangue. Após a injeção subcutânea, porém, ele é absorvido lentamente a partir do local da injeção, de modo que a meia-vida aparente é várias vezes maior do que após uma dose intravenosa. Ele é degradado como as outras proteínas, no fígado e nos rins.

Parâmetro	Valor	Fonte
Biodisponibilidade (subcutânea vs. IV)	Cerca de 80% (IC 95%: 70,5–92,1%)	Bula do Genotropin
Tempo até o pico após dose subcutânea	Cerca de 6 h	Bula do Genotropin
Meia-vida, IV	0,4 h (Genotropin); cerca de 21 min (Norditropin)	Bulas do Genotropin e do Norditropin
Meia-vida, subcutânea	3,0 h (Genotropin); 3,8 h (Humatrope); cerca de 7–10 h (Norditropin)	Bulas do Genotropin, do Humatrope e do Norditropin
Meia-vida circulante vs. “biológica”	20–30 min no sangue; meia-vida biológica de 9–17 h, refletindo efeitos indiretos	Ficha informativa da DEA

Como os níveis de GH oscilam rapidamente, as bulas usam os níveis de IGF-1, e não os de GH, para orientar a dosagem.

Uso médico aprovado

As indicações variam um pouco conforme a marca. Nas bulas do Genotropin, do Norditropin e do Humatrope, elas incluem:

Crianças: déficit de crescimento por deficiência de GH, síndrome de Turner, síndrome de Prader-Willi, síndrome de Noonan, deficiência de SHOX, nascimento pequeno para a idade gestacional sem crescimento de recuperação e baixa estatura idiopática;
Adultos: reposição na deficiência de GH que começou na vida adulta (por doença hipofisária ou hipotalâmica, cirurgia, radioterapia ou trauma) ou na infância;
Síndrome consumptiva ou caquexia associada ao HIV em adultos que também fazem terapia antirretroviral (somente Serostim) (bula do Serostim).

A bula do Genotropin diz que a deficiência de GH em adultos geralmente precisa ser confirmada com um teste de estímulo de GH. Doses das bulas do Genotropin e do Serostim:

População	Dose em bula
Deficiência de GH em adultos, sem base no peso	Cerca de 0,2 mg/dia (0,15–0,30 mg/dia), aumentada em 0,1–0,2 mg/dia a cada 1–2 meses conforme a resposta e o IGF-1
Deficiência de GH em adultos, com base no peso	Início com no máximo 0,04 mg/kg/semana; até no máximo 0,08 mg/kg/semana
Deficiência de GH pediátrica	0,16–0,24 mg/kg/semana, divididos em 6–7 injeções diárias
Síndrome de Turner	0,33 mg/kg/semana
Síndrome consumptiva associada ao HIV (Serostim)	0,1 mg/kg uma vez ao dia, ao deitar, até 6 mg

A bula para adultos recomenda doses iniciais menores para pacientes mais velhos e observa que pacientes com obesidade são mais propensos a efeitos colaterais com a dosagem baseada no peso. Mulheres que usam estrogênio oral podem precisar de doses maiores. A diretriz da Endocrine Society conclui que a reposição de GH melhora a composição corporal, a capacidade de exercício, os ossos e a qualidade de vida em adultos com deficiência de GH, com o maior benefício na deficiência grave (Molitch et al., JCEM 2011).

O que a pesquisa mostra

Adultos com deficiência de GH

Em seis estudos randomizados, 172 adultos com deficiência de GH receberam Genotropin ou placebo por 6 meses, seguidos de tratamento aberto por até 24 meses. O GH aumentou a massa magra e a água corporal total e reduziu a massa gorda e a circunferência da cintura. A densidade mineral óssea caiu após 6 meses e depois voltou ao valor inicial aos 12 meses (bula do Genotropin).

Uma metanálise de 37 estudos cegos, randomizados e controlados por placebo em adultos com deficiência de GH reuniu estes efeitos (Maison et al., JCEM 2004):

Desfecho	Variação com GH vs. placebo
Massa magra	+2,7 kg
Massa gorda	−3,1 kg
Colesterol LDL	−0,5 mmol/L (≈ −19 mg/dL)
Colesterol total	−0,3 mmol/L (≈ −12 mg/dL)
Pressão arterial diastólica	−1,8 mm Hg
Glicose em jejum	+0,2 mmol/L (≈ +4 mg/dL)
Insulina em jejum	+8,7 pmol/L

Os autores concluíram que o GH melhora a composição corporal e o colesterol, mas reduz a sensibilidade à insulina. Não foi demonstrado se ele reduz infartos ou mortes.

Síndrome consumptiva associada ao HIV

O maior estudo do Serostim randomizou 757 adultos com síndrome consumptiva associada ao HIV para placebo ou cerca de 0,1 mg/kg em dias alternados ou diariamente por 12 semanas (bula do Serostim):

Desfecho em 12 semanas	Placebo	0,1 mg/kg em dias alternados	0,1 mg/kg diariamente
Massa magra	+0,97 kg	+3,89 kg	+5,84 kg
Massa gorda	+0,03 kg	−1,25 kg	−1,72 kg
Peso corporal	+0,69 kg	+2,18 kg	+2,79 kg
Trabalho realizado em cicloergômetro	+0,2%	+8,9%	+9,1%

A massa magra aumentou com a dose, mas o trabalho realizado melhorou de forma quase igual com metade da dose. A bula sugere considerar a dosagem em dias alternados em pessoas com maior risco de efeitos colaterais.

Idosos saudáveis (“antienvelhecimento”)

O interesse pelo GH como medicamento antienvelhecimento remonta a um estudo de 1990. Doze homens saudáveis de 61–81 anos com IGF-1 baixo receberam cerca de 0,03 mg/kg três vezes por semana por 6 meses e foram comparados com 9 homens não tratados. Os homens tratados ganharam 8,8% de massa magra e perderam 14,4% de massa gorda (Rudman et al., NEJM 1990). O estudo era pequeno e não tinha grupo placebo.

Um estudo maior, de 26 semanas e controlado por placebo, randomizou 131 adultos saudáveis de 65–88 anos para GH, esteroides sexuais, ambos ou placebo, em desenho fatorial (Blackman et al., JAMA 2002). O GH começou com 30 µg/kg três vezes por semana, depois reduzido para 20 µg/kg.

Homens	Variação da massa magra
Placebo	+0,1 kg
Testosterona	+1,4 kg
GH	+3,1 kg
GH + testosterona	+4,3 kg

O GH também reduziu a massa gorda. A força, porém, não aumentou de forma significativa, exceto por um ganho limítrofe de 13,5 kg com GH mais testosterona em homens (p = 0,05). Os efeitos colaterais foram comuns, e 18 homens tratados com GH desenvolveram diabetes ou intolerância à glicose, contra 7 homens sem GH.

Uma revisão sistemática reuniu 18 populações de estudo randomizadas de idosos saudáveis (220 receptores de GH, idade média de 69 anos, dose média de 14 µg/kg/dia por uma média de 27 semanas) (Liu et al., Ann Intern Med 2007):

Desfecho	GH vs. sem GH
Massa gorda	−2,1 kg (IC 95%: −2,8 a −1,35)
Massa magra	+2,1 kg (IC 95%: 1,3 a 2,9)
Peso corporal	+0,1 kg (não significativo)
Densidade óssea	Sem alteração
Efeitos colaterais	Mais edema, dor articular, síndrome do túnel do carpo e ginecomastia; um pouco mais de diabetes novo e glicemia de jejum alterada

Os autores concluíram que o GH não pode ser recomendado como terapia antienvelhecimento.

Adultos jovens saudáveis e atletas

Uma revisão sistemática de 2008 reuniu 27 amostras de estudo randomizadas de pessoas saudáveis e em boa forma física de 13–45 anos (303 receptores de GH, dose média de 36 µg/kg/dia, tratamento médio de cerca de 20 dias) (Liu et al., Ann Intern Med 2008). Ela encontrou:

Massa magra: +2,1 kg (IC 95%: 1,3–2,9) em comparação com ausência de GH;
Força e capacidade de exercício: nenhuma melhora aparente;
Lactato durante o exercício: significativamente mais alto em 2 de 3 estudos que o mediram;
Efeitos colaterais: mais inchaço de tecidos moles e fadiga.

Estudos com treinamento ajudam a explicar por que a massa magra extra não se traduz em força. Em 16 homens jovens que fizeram 12 semanas de treinamento de força intenso, adicionar GH na dose de 40 µg/kg/dia aumentou a massa livre de gordura mais do que o placebo. A síntese proteica muscular, a circunferência dos membros e a força, porém, não aumentaram mais (Yarasheski et al., Am J Physiol 1992). Um estudo de 16 semanas com 23 homens mais velhos encontrou o mesmo padrão (Yarasheski et al., Am J Physiol 1995). Em ambos, os autores atribuíram a massa livre de gordura extra principalmente a líquido e tecido não muscular.

O único estudo que encontrou um efeito no desempenho randomizou 96 atletas recreativos (63 homens, 33 mulheres) por 8 semanas (Meinhardt et al., Ann Intern Med 2010). Os homens receberam placebo, GH 2 mg/dia, testosterona 250 mg/semana ou ambos; as mulheres receberam GH ou placebo. Resultados:

O GH reduziu a massa gorda e aumentou a massa magra, principalmente por meio de água extracelular.
A capacidade de sprint aumentou 0,71 kJ (IC 95%: 0,1–1,3 kJ), um ganho de 3,9%, com GH em homens e mulheres combinados. Com GH mais testosterona em homens, aumentou 1,7 kJ (8,3%).
A força (levantamento terra), a altura do salto e a capacidade aeróbica não mudaram de forma significativa.
O ganho no sprint havia desaparecido 6 semanas após a interrupção.

“GH constrói músculo.” Em pessoas saudáveis, o GH aumenta de forma consistente a massa magra medida em cerca de 2 kg. Estudos que olharam mais de perto constataram que grande parte disso é água e tecido não contrátil, sem aumento adicional da síntese proteica muscular nem da força quando combinado com treinamento. O único ganho de desempenho demonstrado em um estudo controlado foi um aumento pequeno e passageiro da capacidade de sprint.

Efeitos colaterais e riscos

As bulas da somatropina não trazem advertência em destaque (boxed warning), mas listam várias advertências graves e contraindicações.

Aumento de mortes em doença crítica

Dois estudos randomizados paralelos administraram GH em dose alta (cerca de 0,10 mg/kg/dia) ou placebo a 532 adultos em terapia intensiva após cirurgia cardíaca ou abdominal, politraumatismo ou insuficiência respiratória aguda (Takala et al., NEJM 1999):

Estudo	Mortalidade com GH	Mortalidade com placebo	Risco relativo (IC 95%)
Finlandês (n = 247)	39%	20%	1,9 (1,3–2,9)
Multinacional (n = 285)	44%	18%	2,4 (1,6–3,5)

Entre os sobreviventes, o GH também prolongou a permanência na terapia intensiva e a ventilação mecânica. A doença crítica aguda é hoje uma contraindicação nas bulas.

Retenção de líquidos, dor articular e compressão nervosa

Esses são os efeitos colaterais mais comuns em adultos. Eles costumam aparecer cedo, dependem da dose e muitas vezes melhoram com a redução da dose. Nos estudos do Genotropin em adultos, os primeiros 6 meses de tratamento duplo-cego mostraram estas taxas (bula do Genotropin):

Evento adverso	Placebo (n = 572)	GH (n = 573)
Inchaço periférico	5,1%	17,5%
Dor articular (artralgia)	4,2%	17,3%
Dor nas extremidades	5,9%	14,7%
Edema periférico	2,6%	10,8%
Formigamento (parestesia)	1,9%	9,6%
Rigidez das extremidades	1,6%	7,9%

Com as doses mais altas usadas na síndrome consumptiva do HIV, as taxas foram ainda maiores. Com Serostim 0,1 mg/kg por dia, 36,4% dos pacientes relataram dor articular (vs. 11,3% com placebo), 30,4% dor muscular (vs. 11,7%) e 26,1% edema periférico (vs. 2,8%). Houve ginecomastia em 5,5% (vs. 0,4%). Cerca de 23% dos pacientes com a dose diária precisaram de redução da dose (bula do Serostim).

Intolerância à glicose e diabetes

O GH age contra a insulina. As bulas advertem que ele pode revelar intolerância à glicose ou diabetes ainda não diagnosticados e que foram relatados casos novos de diabetes tipo 2. A glicose deve ser monitorada periodicamente, especialmente em pessoas com obesidade ou histórico familiar de diabetes. Nos estudos acima, o GH elevou a glicose e a insulina em jejum em adultos com deficiência de GH. Em homens idosos saudáveis, diabetes ou intolerância à glicose surgiram em 18 homens com GH vs. 7 homens sem GH (p = 0,006).

Tumores e mortalidade a longo prazo

As bulas contraindicam o GH em câncer ativo. Elas relatam um risco maior de um segundo tumor, principalmente meningiomas, em sobreviventes de câncer infantil que receberam radioterapia na cabeça. Também recomendam acompanhar se pintas existentes crescem.

Os dados de longo prazo do tratamento na infância são conflitantes:

França: em 6.928 adultos tratados na infância com GH recombinante de 1985–1996, a mortalidade por todas as causas foi maior do que na população geral (razão de mortalidade padronizada 1,33; IC 95%: 1,08–1,64). Foi ainda maior com doses acima de 50 µg/kg/dia. As mortes por câncer no total não aumentaram, mas as mortes por tumores ósseos, doenças circulatórias e hemorragia cerebral, sim (Carel et al., JCEM 2012).
Bélgica, Holanda e Suécia: entre 2.543 pacientes semelhantes, ocorreram 21 mortes, 76% por acidentes ou suicídio. Nenhuma foi por câncer ou doença cardiovascular (Sävendahl et al., JCEM 2012).

Esses são estudos observacionais, portanto não podem provar que o GH causou as mortes.

Outras advertências das bulas

Hipertensão intracraniana: aumento da pressão dentro do crânio, com dor de cabeça, alterações visuais e náusea, geralmente nas primeiras 8 semanas; ela se resolve após a interrupção ou a redução da dose.
Hipotireoidismo e cortisol baixo: o GH pode revelar uma função tireoidiana ou adrenal diminuída em pessoas com doença hipofisária.
Pancreatite: relatos raros, mais frequentes em crianças.
Crianças: epifisiólise da cabeça do fêmur (uma lesão da placa de crescimento do quadril) e piora de escoliose existente.
Síndrome de Prader-Willi: foram relatadas mortes em crianças com obesidade grave ou com apneia do sono ou obstrução das vias aéreas.
Local da injeção: lipoatrofia (perda de gordura sob a pele) se o mesmo local for usado repetidamente.
Alergia: reações de hipersensibilidade graves, incluindo anafilaxia, foram relatadas após a comercialização.

Interações

A bula do Genotropin lista estas interações:

Medicamento	Interação
Glicocorticoides (acetato de cortisona, prednisona, esteroides de reposição)	O GH inibe a 11β-HSD1, a enzima que ativa a cortisona, e assim o cortisol cai; as doses de reposição podem precisar ser aumentadas
Medicamentos metabolizados por enzimas do CYP450 (esteroides sexuais, corticosteroides, anticonvulsivantes, ciclosporina)	O GH pode aumentar a depuração deles; monitorar com cuidado
Estrogênio oral	Mulheres podem precisar de doses maiores de GH
Insulina e outros medicamentos para diabetes	As doses podem precisar de ajuste

Quem não deve usar

As bulas contraindicam a somatropina em pessoas com:

doença crítica aguda após cirurgia cardíaca aberta ou abdominal, politraumatismo ou insuficiência respiratória aguda;
câncer ativo;
retinopatia diabética proliferativa ativa ou não proliferativa grave;
síndrome de Prader-Willi com obesidade grave, apneia do sono, obstrução das vias aéreas ou problemas respiratórios graves;
placas de crescimento fechadas, quando o GH é usado para promover o crescimento;
hipersensibilidade conhecida à somatropina ou a seus componentes.

Monitoramento

As bulas recomendam estes controles durante o tratamento:

O quê	Por quê
IGF-1	Para titular a dose em adultos; reduzir a dose se o IGF-1 estiver acima da faixa específica para idade e sexo
Glicose no sangue	O GH pode revelar ou piorar o diabetes
Função tireoidiana	Pode surgir ou piorar um hipotireoidismo central
Exame de fundo de olho (fundoscopia)	Para detectar papiledema por hipertensão intracraniana, antes e durante o tratamento
Sinais de progressão tumoral	Em pessoas com histórico de tumores hipofisários ou cerebrais

Situação legal e uso fora da medicina

Pelo 21 U.S.C. 333(e), distribuir HGH conscientemente, ou possuí-lo com intenção de distribuir, para qualquer uso humano que não seja um uso autorizado pela FDA e prescrito por um médico é punível com até 5 anos de prisão. Se o crime envolver alguém com menos de 18 anos, a pena máxima é de 10 anos. A lei define HGH como somatropina, somatrem ou um análogo de qualquer um deles (21 U.S.C. 333). Uma revisão sistemática observa que, por isso, distribuir GH como agente antienvelhecimento é ilegal nos EUA (Liu et al., 2007).

A DEA (agência antidrogas dos EUA) confirma que o HGH não é controlado pelo Controlled Substances Act (lei federal de substâncias controladas) (ficha informativa da DEA). Ela descreve várias fontes de fornecimento ilícito:

médicos que o prescrevem para usos não aprovados ou sem examinar o paciente;
farmácias na internet e clínicas de antienvelhecimento ou bem-estar;
roubo, contrabando e produtos falsificados.

No esporte, o GH e seus análogos e fragmentos são proibidos o tempo todo, dentro e fora de competição, pela classe S2.2.3 da Lista Proibida da WADA (WADA 2026). Medicamentos liberadores de GH como a sermorelina, a tesamorelina e o ibutamoren, e fragmentos como o fragmento de HGH 176-191, são proibidos pela classe S2.2.

Pontos principais

Um medicamento aprovado com usos restritos. A somatropina é aprovada para distúrbios de crescimento na infância, deficiência de GH em adultos e síndrome consumptiva do HIV, não para envelhecimento, perda de gordura ou desempenho atlético.
Meia-vida curta, absorção lenta. O GH tem meia-vida de cerca de 0,4 h após administração IV e de cerca de 3–10 h após injeção subcutânea. As bulas usam o IGF-1, e não o GH, para orientar a dosagem.
Massa magra não é o mesmo que músculo. Em adultos saudáveis, o GH acrescenta cerca de 2 kg de massa magra, em grande parte água. Os estudos não mostram ganho consistente de força, apenas um benefício pequeno e transitório no sprint.
Os efeitos colaterais são comuns e dependem da dose. Inchaço, dor articular, formigamento e síndrome do túnel do carpo são frequentes. Intolerância à glicose e diabetes novo são os principais riscos metabólicos.
Riscos graves em situações específicas. Doses altas praticamente dobraram as mortes em pacientes críticos. O GH é contraindicado em câncer ativo.
Um caso legal à parte. O HGH não é uma substância controlada nos EUA, mas distribuí-lo para usos não aprovados é crime federal grave, e a WADA o proíbe o tempo todo.

Fontes

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HGH (hormônio do crescimento humano)