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Ésteres de cetona

Atualizado em · 22 fontes · Política editorial

Os ésteres de cetona são bebidas que elevam os níveis de cetonas no sangue em poucos minutos, sem jejum nem dieta cetogênica. O mais estudado é o monoéster de cetona (R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrate, desenvolvido por pesquisadores da Universidade de Oxford e dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) dos EUA. O corpo o divide em D-β-hidroxibutirato (BHB), o principal corpo cetônico, e um precursor que o fígado também transforma em cetonas. Os sais de cetona (BHB ligado a sódio, potássio ou outros minerais) são uma alternativa que eleva as cetonas no sangue muito menos.

O interesse no esporte disparou depois de um estudo de 2016 com ciclistas de elite que relatou uma distância percorrida 2% maior em um contrarrelógio de 30 minutos. Estudos posteriores e três revisões sistemáticas não confirmaram um benefício confiável no desempenho, e alguns estudos observaram piora do desempenho. Nos EUA, o monoéster é um ingrediente alimentar coberto por uma notificação GRAS (“generally recognized as safe”, geralmente reconhecido como seguro), e não consta da Lista Proibida da Agência Mundial Antidopagem (WADA).

Esta página resume o que relatam os ensaios clínicos, as metanálises e os órgãos reguladores. Ela tem caráter apenas educativo e não constitui aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Cetona exógena; ingrediente alimentar / suplemento alimentar
Forma principal Monoéster de cetona, (R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrate (C₈H₁₆O₄, 176,21 g/mol)
Outras formas Diéster de cetona (acetoacetato de 1,3-butanodiol); sais de cetona (BHB de sódio, de potássio)
Via Bebida oral
Doses nos estudos Monoéster ≈ 140–714 mg/kg por porção; 25 mL (26,8 g) três vezes ao dia por 28 dias
Pico de BHB no sangue ≈ 1–5 mM com monoésteres; ≈ 1 mM com sais em dose equivalente de BHB
Meia-vida do BHB 0,8–3,1 h após uma única bebida de monoéster
Situação nos EUA Ingrediente alimentar; carta de “no questions” da FDA (agência reguladora dos EUA) sobre a notificação GRAS GRN 515 (2015)
Situação na WADA Não citado na Lista Proibida de 2026

O que é

Os corpos cetônicos são pequenas moléculas de combustível que o fígado produz a partir da gordura durante o jejum ou uma dieta com muito pouco carboidrato. Os dois principais no sangue são o BHB e o acetoacetato. O BHB em repouso foi de cerca de 0,1 mM em voluntários saudáveis (Soto-Mota et al., Regul Toxicol Pharmacol 2019). A cetose nutricional é geralmente definida como cetonas no sangue acima de 0,5 mM, o nível que uma dieta cetogênica busca atingir (posicionamento da ISSN, JISSN 2024).

Os ésteres de cetona fornecem cetonas diretamente. O monoéster une uma molécula de BHB ao (R)-1,3-butanodiol por meio de uma ligação éster (PubChem CID 44631890). Enzimas do intestino, do sangue e do fígado quebram o éster. Em seguida, o fígado converte a parte de butanodiol em mais BHB e acetoacetato usando a álcool desidrogenase e a aldeído desidrogenase (Clarke et al., Regul Toxicol Pharmacol 2012). Segundo o grupo de Oxford, um mol de monoéster gera dois mols de equivalentes de BHB (Stubbs et al., Front Physiol 2017).

Forma O que contém Observações dos estudos
Monoéster de cetona (R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrate É o que mais eleva o D-BHB; sabor amargo; reduz levemente o pH do sangue
Diéster de cetona Acetoacetato de 1,3-butanodiol Usado em alguns estudos esportivos; associado a desconforto gastrointestinal em ciclistas de elite
Sais de cetona BHB de sódio, potássio (ou cálcio) Pico de D-BHB muito menor; muitas vezes uma mistura 50:50 de D- e L-BHB; grande carga de minerais

O mecanismo proposto para o esporte é uma mudança de combustível. Com cetonas altas no sangue, o músculo poderia queimar mais cetonas e gordura e depender menos do glicogênio (carboidrato armazenado). Essa ideia veio do estudo de Cox de 2016, descrito abaixo.

Como age no corpo

Os principais dados cinéticos vêm dos estudos de Oxford em adultos saudáveis.

Estudo Dose Resultado
Clarke 2012, dose única 140, 357 ou 714 mg/kg Pico de BHB em 1–2 h; 3,30 mM de BHB e 1,19 mM de acetoacetato na dose mais alta; éster intacto não detectado no plasma
Clarke 2012, meia-vida Igual Meia-vida de eliminação do BHB 0,8–3,1 h; acetoacetato 8–14 h
Stubbs 2017, éster vs. sal ≈ 12 ou 24 g de BHB Pico de D-BHB 2,8 mM (éster) vs. 1,0 mM (sais); retorno ao valor basal em 3–4 h
Stubbs 2017, com alimento 395 mg/kg Uma refeição reduziu o pico de D-BHB em 33% (2,2 vs. 3,3 mM em jejum)
Holdsworth 2017 Bebida de monoéster após o exercício Pico de D-BHB 5,3 mM vs. 0,7 mM com controle
Soto-Mota 2019 25 mL três vezes ao dia, 28 dias O BHB subiu de 0,1 para 4,1 mM após cada bebida

Fontes: Clarke et al. 2012; Stubbs et al. 2017; Holdsworth et al., MSSE 2017; Soto-Mota et al., Regul Toxicol Pharmacol 2019.

Outros achados do estudo de Stubbs:

  • Os sais de cetona continham 50% de L-BHB, a forma espelhada. O L-BHB permaneceu no sangue por mais de 8 horas e parece ser aproveitado com menos facilidade como combustível.
  • Menos de 1,5% do BHB ingerido foi perdido na urina.
  • Alterações ácido-base. O monoéster reduziu o pH do sangue em 0,10 e o bicarbonato de 23,6 para 17,0 mM, dentro da faixa normal. Já a bebida de sais elevou o pH da urina de 5,7 para 8,5.
  • Glicose e gorduras. Todas as bebidas de cetona reduziram a glicose no sangue, os ácidos graxos livres e os triglicerídeos.

A queda da glicose foi confirmada por metanálise. Em 43 estudos com 586 participantes, as cetonas exógenas elevaram o BHB no sangue em 1,98 mM e reduziram a glicose no sangue em 0,47 mM (≈ 8,5 mg/dL) em comparação com placebo. Os monoésteres tiveram efeitos maiores que os sais (Falkenhain et al., Adv Nutr 2022).

Situação regulatória

  • Ingrediente alimentar nos EUA. A TdeltaS Ltd (spin-off de Oxford) apresentou a notificação GRAS GRN 515 para “D-beta-hydroxybutyrate ester” em 8 de maio de 2014, para uso em barras, géis e bebidas em até 0,36 g/kg de peso corporal por porção. A FDA encerrou a notificação em 5 de março de 2015 com uma carta de “no questions” (FDA GRN 515). Uma carta de “no questions” significa que a FDA não se opôs à conclusão GRAS da empresa; não é uma aprovação como medicamento e não diz nada sobre desempenho.
  • Ingredientes relacionados. O D-BHB livre (não um éster) recebeu uma carta de “no questions” separada como GRN 1032 em 2022, para até 6 g por porção em bebidas esportivas, barras e géis (FDA GRN 1032).
  • Não é medicamento. Nenhum éster de cetona é aprovado pela FDA para tratar qualquer doença.
  • Antidoping. A Lista Proibida de 2026 da WADA não cita ésteres de cetona, sais de cetona nem BHB. Os moduladores metabólicos que ela proíbe (classe S4.4) são ativadores da AMPK, agonistas de PPARδ, agonistas de Rev-erbα, insulinas, meldônio e trimetazidina.

O que a pesquisa mostra

Desempenho de resistência: o estudo positivo original

Cox e colegas em Oxford realizaram cinco estudos com 39 atletas de alto rendimento (Cox et al., Cell Metab 2016). O teste de desempenho usou 8 ciclistas de elite (6 homens, 2 mulheres). Eles tomaram cerca de 576 mg/kg do monoéster mais carboidrato, ou uma bebida de carboidrato com as mesmas calorias, antes de um contrarrelógio de 30 minutos. Com a bebida de cetona, percorreram cerca de 2% a mais de distância (Margolis & O’Fallon, Adv Nutr 2020).

O estudo também relatou menos glicólise muscular, lactato sanguíneo mais baixo e maior queima da gordura armazenada dentro do músculo. Esses achados impulsionaram boa parte do interesse posterior por bebidas de cetona.

Estudos posteriores: em sua maioria nulos, alguns negativos

Estudo População Dose de cetona Resultado no desempenho
Leckey et al., Front Physiol 2017 10 ciclistas homens de elite, cruzado Diéster, 2 × 250 mg/kg Contrarrelógio de ≈ 31 km 2% mais lento; mais desconforto gastrointestinal e maior esforço percebido
Evans et al., MSSE 2019 8 corredores treinados, cruzado Monoéster 573 mg/kg mais carboidrato Tempo nos 10 km: 2.402 vs. 2.422 s, sem diferença (p = 0,483)
Whitfield et al., MSSE 2021 18 marchadores de elite Monoéster 573 mg/kg O BHB atingiu pico de 3,2 mM, mas o custo de oxigênio não mudou; acrescentar o éster a uma dieta low-carb de 5 dias não evitou uma prova de 10 km ≈ 6% mais lenta
Poffé et al., MSSE 2021 9 ciclistas homens treinados, cruzado 65 g de monoéster, sozinho ou com bicarbonato de sódio Éster sozinho: nenhum ganho no contrarrelógio de 15 minutos; éster mais bicarbonato: potência 5% maior vs. controle
Engelbrecht et al., MSSE 2026 18 ciclistas treinados, prova simulada de 8 dias 25 g de monoéster após cada etapa e antes de dormir Nenhum benefício para desempenho, recuperação, sono ou cognição

O estudo de Poffé sugere um motivo para os resultados divergentes. Nesse estudo, o éster sozinho reduziu o pH do sangue de 7,43 para 7,36 e o bicarbonato de 25,5 para 20,5 mM. Somente quando o bicarbonato de sódio (300 mg/kg) foi adicionado para compensar essa carga ácida o desempenho melhorou. Essa combinação foi testada em pouquíssimos atletas.

Revisões sistemáticas e metanálises

Revisão Estudos Efeito agrupado no desempenho
Valenzuela et al., IJSPP 2020 13 ECRs g de Hedges −0,05 (IC 95% −0,30 a 0,20); ésteres g −0,07; sais g −0,02; nenhum significativo
Margolis & O’Fallon, Adv Nutr 2020 10 ECRs, 112 participantes (109 homens) De 16 desfechos: 3 positivos, 10 nulos, 3 negativos; heterogeneidade muito alta
Brooks et al., IJSNEM 2022 8 ECRs, 80 participantes g de Hedges 0,136 (IC 95% −0,195 a 0,467), não significativo

O g de Hedges é um tamanho de efeito padronizado; valores próximos de 0 indicam ausência de efeito. As três revisões concordam que as bebidas de cetona elevam de forma confiável as cetonas no sangue, mas não melhoram de forma confiável o desempenho em provas que vão de sprints até cerca de 50 minutos. Quase todos os participantes eram homens.

Recuperação e treino

As evidências sobre recuperação são escassas e divergentes:

  • Reposição de glicogênio. Em 12 homens treinados, uma bebida de monoéster seguida de um clamp de glicose de 2 horas (glicose infundida para manter a glicemia em 10 mM) dobrou a insulina e aumentou o glicogênio muscular em 50% em comparação com o controle (Holdsworth et al., MSSE 2017). Um clamp é uma condição de laboratório, não uma refeição normal. Em um segundo estudo com 8 homens que tomaram uma bebida de recuperação padrão de proteína e carboidrato, acrescentar o éster não alterou a ressíntese de glicogênio. Mas aumentou a sinalização de mTORC1, uma via ligada à síntese de proteína muscular (Vandoorne et al., Front Physiol 2017).
  • Overreaching. Durante uma sobrecarga de treino de 3 semanas, 18 homens em boa forma tomaram uma bebida de monoéster ou de controle após cada sessão. O grupo da cetona sustentou uma carga de treino 15% maior na semana 3. Também teve aumentos menores dos hormônios do estresse noturnos e não entrou em balanço energético negativo (Poffé et al., J Physiol 2019).
  • Provas de vários dias. O mesmo grupo de pesquisa depois não encontrou benefício para recuperação nem desempenho ao longo de uma prova por etapas simulada de 8 dias (Engelbrecht et al. 2026).

Cognição

As cetonas podem servir de combustível para o cérebro, por isso foram promovidas para o foco. Os dados dos estudos são inconsistentes:

  • Dados agrupados. Uma metanálise de 2026 com 29 protocolos de estudo (1.117 participantes) encontrou um pequeno benefício em testes cognitivos em comparação com placebo (DMP 0,29, IC 95% 0,16–0,41). A DMP é uma diferença média padronizada; cerca de 0,2–0,3 costuma ser considerado pequeno. Vários autores tinham participação acionária ou vínculo empregatício com empresas que vendem produtos de cetona (Bonnechère et al., Front Nutr 2026).
  • Atletas. O tempo de reação e a capacidade multitarefa não mudaram no estudo de corrida de 10 km (Evans et al. 2019), e a cognição não melhorou ao longo da prova de ciclismo de 8 dias (Engelbrecht et al. 2026).

Atletas em busca de auxílios para o estado de alerta também vão encontrar a cafeína, que tem página própria e uma base de evidências muito maior.

Efeitos colaterais e riscos

Sintomas gastrointestinais

O desconforto gastrointestinal é o problema mais comum e aumenta com a dose:

  • Clarke 2012 (estudo de 5 dias, 12 por grupo de dose). Na dose mais alta, 2.142 mg/kg/dia, dois participantes desistiram: um por vômitos intensos e outro por náusea, diarreia, dor no peito e dor abdominal. Outros desse grupo relataram flatulência, náusea, diarreia, constipação, vômitos e inchaço, de leves a moderados. Dor de cabeça, tontura e sonolência também foram relatadas (Clarke et al. 2012).
  • Soto-Mota 2019 (28 dias). Com 26,8 g três vezes ao dia, houve náusea leve após 6 de 2.016 bebidas (Soto-Mota et al. 2019).
  • Esporte. O contrarrelógio 2% mais lento com o diéster em ciclistas de elite veio acompanhado de desconforto gastrointestinal (Leckey et al. 2017).

O monoéster tem sabor fortemente amargo. No estudo de Stubbs, as bebidas de éster e de sais não puderam ser cegadas porque uma era amarga e a outra salgada.

Segurança a longo prazo

O estudo de segurança mais longo durou 28 dias, com 24 adultos saudáveis de 18–70 anos. Ele não encontrou alteração no peso ou na composição corporal, na glicose em jejum, no colesterol, nos triglicerídeos, nos eletrólitos, na gasometria nem na função renal (Soto-Mota et al. 2019). Não há estudos de segurança de longo prazo (meses a anos). Os principais estudos de segurança foram conduzidos pelo grupo que desenvolveu e patenteou o monoéster.

Carga ácida e glicose no sangue

  • Carga ácida. As bebidas de monoéster causam uma queda pequena e passageira do pH do sangue e do bicarbonato. Em voluntários saudáveis, ela ficou dentro dos limites normais (Stubbs et al. 2017).
  • Glicose mais baixa. As bebidas de cetona reduzem de forma confiável a glicose no sangue em cerca de 0,5 mM (Falkenhain et al. 2022). Os estudos acima foram feitos em voluntários saudáveis, então os dados não mostram como as bebidas de cetona interagem com medicamentos para diabetes.

Sais de cetona: carga de minerais

Para chegar à cetose, os produtos à base de sais fornecem grandes quantidades de minerais. No estudo de Stubbs, uma bebida de sais continha 1,6–3,2 g de sódio e a mesma quantidade de potássio e, ainda assim, produziu apenas cerca de 1 mM de D-BHB (Stubbs et al. 2017). Cerca de metade do BHB desse produto era a forma L, menos aproveitada.

Pontos principais

  • Elevam de forma confiável as cetonas no sangue. As bebidas de monoéster chegam a cerca de 1–5 mM de BHB em 1–2 horas, muito mais que os sais de cetona (cerca de 1 mM), e os níveis voltam a cair em 3–4 horas.
  • O benefício no desempenho não está comprovado. Depois de um ganho de 2% em um estudo de 2016, três revisões sistemáticas não encontraram efeito global, e alguns estudos mostraram tempos mais lentos.
  • A carga ácida pode anular qualquer benefício. O éster reduz o pH do sangue e o bicarbonato. Um estudo pequeno só encontrou ganho quando se acrescentou bicarbonato de sódio.
  • Os dados sobre recuperação e cognição são divergentes. Alguns estudos de laboratório mostram benefícios, mas estudos recentes em condições mais próximas da prática não encontraram nenhum, e a metanálise sobre cognição mostra um efeito pequeno com vínculos com a indústria.
  • Os sintomas gastrointestinais aumentam com a dose. Náusea, inchaço e diarreia foram comuns em doses muito altas; existe apenas um estudo de segurança de 28 dias.
  • Legais e não proibidos no esporte. O monoéster é um ingrediente alimentar nos EUA pela notificação GRAS GRN 515, e a lista de 2026 da WADA não cita cetonas.

Fontes

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