A lixisenatida é um agonista do receptor de GLP-1 de curta duração indicado para o diabetes tipo 2, injetado uma vez ao dia antes do café da manhã. Seu efeito principal recai sobre a elevação da glicose sanguínea após a refeição que ela antecede. Ela nunca foi aprovada para perda de peso e, nos estudos clínicos, reduziu o peso corporal em apenas cerca de 1–3 kg. Hoje é vendida principalmente como parte do Soliqua 100/33 (Suliqua na UE), uma caneta de proporção fixa associada à insulina glargina.
O fato mais importante: a lixisenatida isolada praticamente saiu do mercado. O produto norte-americano Adlyxin tem data de encerramento de comercialização no DailyMed em 30 de setembro de 2023, e a Comissão Europeia retirou a marca europeia Lyxumia em 18 de dezembro de 2025 a pedido da Sanofi por razões comerciais (página do Lyxumia na EMA). Para quem se interessa por composição corporal, trata-se de um medicamento fraco: os agonistas de GLP-1 semanais produzem uma perda de gordura muito maior.
Esta página resume o que relatam as bulas da FDA, os estudos clínicos e os órgãos reguladores. Ela tem finalidade exclusivamente educativa e não constitui aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do medicamento | Agonista do receptor de GLP-1, de curta duração; derivado da exendina-4 |
| Desenvolvedor / códigos | Sanofi; códigos de pesquisa AVE0010 e ZP10A |
| Estrutura | Peptídeo de 44 aminoácidos: sequência de exendina-4 terminando em seis lisinas; C₂₁₅H₃₄₇N₆₁O₆₅S, cerca de 4.858 g/mol |
| Via | Injeção subcutânea uma vez ao dia, dentro de 1 hora antes da primeira refeição |
| Doses em bula | Adlyxin: 10 mcg por dia durante 14 dias, depois 20 mcg por dia; Soliqua: 5–20 mcg por dia, fixados a 15–60 unidades de insulina glargina |
| Meia-vida | Cerca de 3 horas |
| Marcas | Adlyxin (EUA, aprovado em 27 de julho de 2016; não mais comercializado); Lyxumia (UE, 2013–2025); Soliqua 100/33 (EUA) e Suliqua (UE) com insulina glargina |
| Aprovação para perda de peso | Nenhuma |
| Status na WADA | Não proibida e fora do Programa de Monitoramento; a insulina glargina presente no Soliqua é proibida (S4.4.2) |
O que é
A lixisenatida é um peptídeo sintético construído a partir da exendina-4, um peptídeo semelhante a um hormônio encontrado originalmente no veneno do monstro-de-gila e que também é a base da exenatida. O PubChem lista sua sequência de 44 resíduos, que termina em uma sequência de seis lisinas e uma extremidade C-terminal amidada, além de registrar o código inicial ZP10A (PubChem). A Sanofi a desenvolveu sob o código AVE0010 por meio do programa de fase 3 GetGoal (Bain, Diabetes Ther 2014).
Assim como outros agonistas do receptor de GLP-1, ela:
- aumenta a liberação de insulina quando a glicemia está alta;
- reduz o glucagon, um hormônio que eleva a glicose no sangue;
- retarda o esvaziamento gástrico, o que achata o pico de glicose após uma refeição;
- reduz o apetite.
O que a torna diferente é a brevidade de sua ação. Com uma meia-vida de cerca de 3 horas, uma dose matinal cobre principalmente o café da manhã. Ela não se liga à albumina como a liraglutida e a semaglutida, de modo que não mantém o receptor ativado de forma contínua ao longo do dia. É por isso que ela reduz a glicemia de jejum e o peso corporal muito menos do que os medicamentos de longa duração.
Trabalhos de laboratório também sugerem que ela é um agonista um pouco mais fraco do que seu peptídeo de origem. Em estudos celulares, a lixisenatida ligou-se ao receptor de GLP-1 tão fortemente quanto a exendina-4, mas foi cerca de cinco vezes menos potente para disparar a sinalização de cAMP, e o receptor retornou à superfície celular mais lentamente. Em camundongos, isso se traduziu em efeitos menores sobre a glicemia e a ingestão alimentar (Pickford et al., Br J Pharmacol 2020).
Comparação com medicamentos relacionados
| Medicamento | Posologia | Aprovação para perda de peso | Página na biblioteca |
|---|---|---|---|
| Exenatida | Duas vezes ao dia ou semanal | Não | Exenatida |
| Lixisenatida | Uma vez ao dia | Não | Esta página |
| Liraglutida | Uma vez ao dia | Sim (3,0 mg) | Liraglutida |
| Dulaglutida | Uma vez por semana | Não | Dulaglutida |
| Semaglutida | Uma vez por semana (injeção) | Sim (2,4 mg) | Semaglutida |
| Tirzepatida | Uma vez por semana | Sim | Tirzepatida |
Farmacocinética
A bula atual do Soliqua 100/33 (revisada em março de 2026) apresenta a farmacocinética do componente lixisenatida (bula do Soliqua, DailyMed):
| Parâmetro | Valor |
|---|---|
| Tempo até o pico (mediana, na combinação) | 2,5–3,0 h |
| Meia-vida terminal (doses múltiplas, diabetes tipo 2) | Cerca de 3 h |
| Depuração aparente | Cerca de 35 L/h |
| Ligação a proteínas | 55% |
| Eliminação | Presumivelmente filtração glomerular e degradação por enzimas que clivam proteínas |
Por ser um peptídeo de sequência estranha ao organismo humano, o sistema imunológico frequentemente reage a ele. Em uma análise agrupada de nove estudos controlados por placebo, 70% das pessoas em uso de lixisenatida apresentavam anticorpos na semana 24. Nos 2,4% com os níveis mais altos de anticorpos, a resposta da glicemia foi mais fraca, e pacientes positivos para anticorpos tiveram mais reações alérgicas e no local da injeção (bula do Adlyxin, DailyMed).
Uso médico aprovado e situação atual
Situação verificada em 7 de novembro de 2026:
- Estados Unidos, Adlyxin. A FDA aprovou o Adlyxin em 27 de julho de 2016. O pedido, originalmente uma NDA, passou a ser considerado um pedido de licença de produto biológico (BLA 208471) em março de 2020 (Drugs@FDA). O DailyMed lista 30 de setembro de 2023 como data de fim de comercialização para todas as apresentações do Adlyxin (bula do Adlyxin, DailyMed). O comunicado próprio de descontinuação da Sanofi não estava disponível para verificação.
- Estados Unidos, Soliqua 100/33. Continua comercializado. É aprovado junto com dieta e exercícios para o controle glicêmico em adultos com diabetes tipo 2. A dose começa em 15 unidades (5 mcg de lixisenatida) e vai até 60 unidades (20 mcg). A bula orienta não combiná-lo com nenhum outro agonista do receptor de GLP-1 (bula do Soliqua).
- União Europeia. O Lyxumia foi autorizado em 1 de fevereiro de 2013 e retirado em 18 de dezembro de 2025 porque a Sanofi encerrou permanentemente sua comercialização “por razões comerciais” (EMA). O Suliqua (insulina glargina mais lixisenatida), autorizado em 11 de janeiro de 2017, permanece autorizado (EMA).
- Não é um medicamento para emagrecimento. Nenhum órgão regulador aprovou a lixisenatida para obesidade.
O que a pesquisa mostra
Glicemia no diabetes tipo 2 (programa GetGoal)
A Sanofi conduziu 11 estudos clínicos randomizados de fase 3. No conjunto deles, a HbA1c (média da glicemia ao longo de cerca de três meses) caiu de 0,7 a 1,0 ponto percentual em relação ao valor basal, e 2,5–10,4% dos participantes interromperam o uso devido a eventos adversos (Bain, Diabetes Ther 2014). Três estudos representativos:
| Estudo | Desenho | Resultado de HbA1c | Resultado de peso |
|---|---|---|---|
| GetGoal-Mono (Fonseca et al., Diabetes Care 2012) | 361 adultos, monoterapia vs. placebo, 12 semanas | −0,54 a −0,66 pontos vs. placebo | Cerca de −2 kg em todos os grupos, incluindo o placebo |
| GetGoal-L (Riddle et al., Diabetes Care 2013) | 495 adultos em uso de insulina basal, terapia adjuvante vs. placebo, 24 semanas | −0,4 ponto vs. placebo | −1,3 kg vs. placebo |
| GetGoal-X (Rosenstock et al., Diabetes Care 2013) | 634 adultos em uso de metformina, vs. exenatida duas vezes ao dia, 24 semanas | −0,79 vs. −0,96 pontos (não inferior) | 94,5 → 91,7 kg vs. 96,7 → 92,9 kg |
No GetGoal-Mono, o efeito mais forte ocorreu após as refeições: a excursão da glicose durante um café da manhã padronizado caiu cerca de 75%. No GetGoal-X, a lixisenatida causou menos hipoglicemia sintomática (2,5% vs. 7,9%) e menos náusea (24,5% vs. 35,1%) do que a exenatida.
Desfechos cardiovasculares (ELIXA)
O estudo ELIXA randomizou 6.068 adultos com diabetes tipo 2 que haviam sofrido infarto do miocárdio ou hospitalização por angina instável nos 180 dias anteriores, acompanhando-os por uma mediana de 25 meses (Pfeffer et al., NEJM 2015).
| Desfecho | Lixisenatida | Placebo | Razão de risco (IC de 95%) |
|---|---|---|---|
| Morte cardiovascular, infarto do miocárdio, AVC ou angina instável | 13,4% | 13,2% | 1,02 (0,89–1,17) |
| Hospitalização por insuficiência cardíaca | — | — | 0,96 (0,75–1,23) |
| Morte por qualquer causa | — | — | 0,94 (0,78–1,13) |
O resultado mostrou que a lixisenatida era segura para o coração (não inferior ao placebo), mas não reduziu os eventos cardiovasculares. Ela também não aumentou as taxas de pancreatite, tumores pancreáticos, hipoglicemia grave ou reações alérgicas. Estudos posteriores de medicamentos de longa duração, como liraglutida e semaglutida, demonstraram benefício cardiovascular.
Doença de Parkinson (LIXIPARK)
Em um estudo de fase 2, 156 pessoas com doença de Parkinson em estágio inicial receberam lixisenatida diária ou placebo por 12 meses. Os escores motores permaneceram praticamente inalterados com a lixisenatida (−0,04 ponto), mas pioraram 3,04 pontos com o placebo (diferença de 3,08; IC de 95%: 0,86–5,30). Ocorreram náuseas em 46% e vômitos em 13% do grupo da lixisenatida (Meissner et al., NEJM 2024). Os autores defenderam a realização de estudos maiores e mais longos. A doença de Parkinson não é uma indicação aprovada.
Peso e composição corporal
O efeito da lixisenatida sobre o peso é pequeno e, no GetGoal-Mono, o peso caiu aproximadamente na mesma proporção no grupo placebo. Não encontramos nenhum estudo publicado com DXA ou ressonância magnética avaliando o efeito da lixisenatida sobre a massa magra ou a massa gorda. Os dados de composição corporal para medicamentos da classe GLP-1 vêm de estudos com doses voltadas para obesidade de semaglutida, liraglutida e tirzepatida. Uma metanálise de 2026 desses estudos encontrou uma perda absoluta média de massa magra de 1,74 kg, enquanto a participação da massa magra no peso corporal total subiu 1,81% (Laverde et al., Int J Obes 2026). A lixisenatida nunca foi testada em doses destinadas à obesidade, portanto esses resultados não podem ser aplicados a ela.
Para os leitores do anabolics.app, a conclusão prática é simples. A lixisenatida é um medicamento voltado para a glicose das refeições. Ela não é um agente de definição (cutting) e não tem evidências de preservação muscular ou melhora de desempenho. Nenhum estudo a avaliou em pessoas que usam testosterona ou esteroides anabolizantes.
Efeitos colaterais e riscos
Efeitos colaterais comuns
Dos estudos controlados por placebo constantes na bula do Adlyxin (bula do Adlyxin):
| Reação adversa | Lixisenatida | Placebo |
|---|---|---|
| Náusea | 25% | 6% |
| Vômito | 10% | 2% |
| Dor de cabeça | 9% | 6% |
| Diarreia | 8% | 6% |
| Tontura | 7% | 4% |
Hipoglicemia
A lixisenatida isolada raramente causa queda excessiva da glicemia, mas o risco sobe acentuadamente quando associada a insulina ou a uma sulfonilureia. Nos estudos descritos na bula, ocorreu hipoglicemia sintomática em 2% em monoterapia (2% no placebo), 15% com sulfonilureia (11% no placebo) e 47% com insulina basal mais sulfonilureia (22% no placebo). No GetGoal-L, 1,2% das pessoas em uso de lixisenatida mais insulina basal tiveram hipoglicemia grave contra nenhum caso no placebo (Riddle et al., 2013).
Achados na tireoide em roedores
Diferentemente dos medicamentos GLP-1 semanais, as bulas do Adlyxin e do Soliqua não trazem alerta em destaque (boxed warning) sobre tumores de células C da tireoide. Os dados em roedores, porém, não são isentos de alterações. Em estudos de dois anos, os adenomas de células C da tireoide aumentaram em camundongos machos com doses muito altas e em ratos em todas as doses testadas, e os ratos apresentaram aumento numérico de carcinomas de células C em exposições superiores a 56 vezes a dose humana (bula do Adlyxin). Não se sabe se isso tem relevância para seres humanos.
Outros cuidados
Os demais alertas da bula seguem o padrão da classe: pancreatite, reações alérgicas, lesão renal por desidratação causada por vômitos ou diarreia, doença da vesícula biliar e absorção mais lenta de medicamentos orais tomados próximo ao horário da injeção. Pessoas com doença renal em estágio terminal não devem utilizá-la.
Situação legal e uso no esporte
A lixisenatida é um medicamento vendido sob prescrição. Ela não é citada nominalmente na Lista de Substâncias e Métodos Proibidos da WADA de 2026, e os agonistas do receptor de GLP-1 como classe não são proibidos. Ela também não se enquadra na categoria S0, pois ainda possui aprovação regulatória vigente como parte do Soliqua e do Suliqua. Além disso, não consta no Programa de Monitoramento de 2026, que lista apenas marcadores de semaglutida e tirzepatida (Programa de Monitoramento da WADA de 2026).
O ponto de atenção para atletas submetidos a testes antidoping é o produto combinado. O Soliqua e o Suliqua contêm insulina glargina, e as insulinas são proibidas em todos os momentos sob o item S4.4.2 da Lista de 2026. Um atleta diabético que utilize o Soliqua precisaria de uma Autorização de Uso Terapêutico (AUT) para o componente de insulina.
Os laboratórios antidoping já conseguem detectar a lixisenatida. Um método de 2026 utilizando purificação baseada em anticorpos e espectrometria de massas de alta resolução atingiu um limite de detecção de 48 pg/mL no soro (Borschel et al., J Chromatogr B 2026).
Pontos principais
- Um medicamento GLP-1 de curta duração e uso diário. A lixisenatida é um análogo da exendina-4 de 44 aminoácidos com meia-vida de cerca de 3 horas que atua principalmente amortecendo a alta da glicose após o café da manhã.
- As formas isoladas saíram do mercado. A comercialização do Adlyxin nos EUA terminou em 2023 e a UE retirou o Lyxumia em dezembro de 2025; ela permanece disponível dentro do Soliqua 100/33 e do Suliqua com insulina glargina.
- Efeitos modestos. A HbA1c caiu 0,7–1,0 ponto nos estudos GetGoal, e o peso variou apenas cerca de 1–3 kg.
- Neutra para o coração. O estudo ELIXA não mostrou aumento nem redução de eventos cardiovasculares maiores (HR 1,02).
- Sem utilidade para composição corporal. Não há estudos sobre massa magra, ela nunca foi testada em doses para obesidade e não é um medicamento relevante para definição muscular.
- Permitida no esporte, mas o Soliqua não. A lixisenatida em si não é proibida, porém a insulina glargina presente no Soliqua enquadra-se no item S4.4.2 da WADA.
Fontes
- Sanofi. Adlyxin (lixisenatide) injection prescribing information. Revised September 2023. DailyMed.
- Sanofi. Soliqua 100/33 (insulin glargine and lixisenatide) injection prescribing information. Revised March 2026. DailyMed.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: BLA 208471, Adlyxin (lixisenatide). Drugs@FDA.
- European Medicines Agency. Lyxumia (lixisenatide): withdrawn EPAR. EMA.
- European Medicines Agency. Suliqua (insulin glargine / lixisenatide): EPAR. EMA.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 90472060, Lixisenatide. PubChem.
- Bain SC. The clinical development program of lixisenatide: a once-daily glucagon-like peptide-1 receptor agonist. Diabetes Ther. 2014;5(2):367–383. PubMed.
- Pickford P, Lucey M, Fang Z, et al. Signalling, trafficking and glucoregulatory properties of glucagon-like peptide-1 receptor agonists exendin-4 and lixisenatide. Br J Pharmacol. 2020;177(17):3905–3923. PubMed.
- Fonseca VA, Alvarado-Ruiz R, Raccah D, et al. Efficacy and safety of the once-daily GLP-1 receptor agonist lixisenatide in monotherapy: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with type 2 diabetes (GetGoal-Mono). Diabetes Care. 2012;35(6):1225–1231. PubMed.
- Riddle MC, Aronson R, Home P, et al. Adding once-daily lixisenatide for type 2 diabetes inadequately controlled by established basal insulin: a 24-week, randomized, placebo-controlled comparison (GetGoal-L). Diabetes Care. 2013;36(9):2489–2496. PubMed.
- Rosenstock J, Raccah D, Korányi L, et al. Efficacy and safety of lixisenatide once daily versus exenatide twice daily in type 2 diabetes inadequately controlled on metformin: a 24-week, randomized, open-label, active-controlled study (GetGoal-X). Diabetes Care. 2013;36(10):2945–2951. PubMed.
- Pfeffer MA, Claggett B, Diaz R, et al. Lixisenatide in Patients with Type 2 Diabetes and Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2015;373(23):2247–2257. PubMed.
- Meissner WG, Remy P, Giordana C, et al. Trial of Lixisenatide in Early Parkinson’s Disease. N Engl J Med. 2024;390(13):1176–1185. PubMed.
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- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Monitoring Program. WADA.