O fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 (IGF-1) é um pequeno hormônio proteico produzido principalmente no fígado em resposta ao hormônio do crescimento (GH). Ele executa grande parte do efeito promotor de crescimento do GH e também tem efeitos semelhantes aos da insulina sobre o açúcar no sangue. Uma versão recombinante idêntica ao IGF-1 humano, chamada mecasermina, é vendida como Increlex.

O Increlex é aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA) para um único uso bem restrito: falha de crescimento em crianças a partir de 2 anos com deficiência primária grave de IGF-1 (na maioria das vezes síndrome de Laron, em que o corpo não consegue responder ao GH) ou com deleção do gene do GH e anticorpos neutralizantes contra o GH. Ele não é aprovado para adultos, para ganho de músculo nem como antienvelhecimento. Seu efeito colateral grave mais comum é o açúcar baixo no sangue (hipoglicemia), e em estudos controlados em adultos ele não aumentou a massa magra.

Esta página resume o que relatam a bula da FDA, os estudos clínicos e os órgãos reguladores. Ela tem caráter apenas educativo e não constitui orientação médica.

Propriedade	Detalhe
Classe	Hormônio peptídico; IGF-1 humano recombinante (rhIGF-1)
Marca / aprovação	Increlex (mecasermina), BLA 021839, aprovado pela FDA em agosto de 2005; autorizado na UE em agosto de 2007
Via	Somente injeção subcutânea (a bula diz nunca por via intravenosa)
Concentração	Frasco multidose de 40 mg/4 mL (10 mg/mL)
Dose em bula	0,04–0,08 mg/kg duas vezes ao dia, até no máximo 0,12 mg/kg duas vezes ao dia
Meia-vida	IGF-1 livre ≈ 10–12 min (estudo com traçador); meia-vida terminal do Increlex de 5,8 h após aplicação subcutânea em crianças
Mecanismo principal	Ativa o receptor de IGF tipo 1, que é muito próximo do receptor de insulina
Risco grave mais comum	Hipoglicemia: relatada pelo menos uma vez em 42% das crianças nos estudos da bula
Status na WADA	Proibido o tempo todo (S2.3, fatores de crescimento)

O que é

O IGF-1 é uma cadeia única de 70 aminoácidos mantida por três pontes dissulfeto internas, com peso molecular de 7.649 Da. Rinderknecht e Humbel determinaram sua sequência completa em 1978 e mostraram que ela se parece muito com a pró-insulina, a precursora da insulina (Rinderknecht & Humbel, J Biol Chem 1978). Essa origem comum explica por que o IGF-1 pode baixar o açúcar no sangue.

No corpo, o GH se liga ao seu receptor no fígado e em outros tecidos e desencadeia a produção de IGF-1. O IGF-1 então age sobre o receptor de IGF tipo 1 nos tecidos-alvo (bula do Increlex). A bula lista estas ações:

Crescimento ósseo: o IGF-1, junto com o GH, estimula as células de cartilagem das placas de crescimento que alongam os ossos até que as placas se fechem após a puberdade.
Crescimento de células e órgãos: há receptores de IGF-1 na maioria dos tipos celulares, e o IGF-1 estimula a divisão celular.
Metabolismo da glicose: o IGF-1 suprime a liberação de glicose pelo fígado, aumenta a captação de glicose pelos tecidos e inibe a secreção de insulina.

A mecasermina tem a mesma sequência de aminoácidos do IGF-1 humano natural. Ela é produzida em bactérias E. coli que carregam o gene humano do IGF-1.

Em um estudo com dois adultos saudáveis, a produção do próprio corpo de IGF-1 foi estimada em cerca de 10 mg por dia (Guler et al., Acta Endocrinol 1989).

IGF-1 e produtos relacionados

Existem vários produtos relacionados ao IGF-1. Esta página trata do IGF-1 nativo e da mecasermina; os outros têm páginas próprias.

Produto	O que é	Situação de aprovação
Mecasermina (Increlex)	IGF-1 recombinante, idêntico ao IGF-1 humano	Aprovado pela FDA em 2005; autorizado na UE em 2007
Mecasermina rinfabato (iPlex)	Um complexo de IGF-1 recombinante com sua principal proteína de ligação, a IGFBP-3	Aprovado pela FDA em dezembro de 2005; hoje listado como descontinuado
IGF-1 LR3	Análogo sintético do IGF-1 com uma extensão N-terminal e uma troca de aminoácido; liga-se pouco às proteínas de ligação ao IGF	Não aprovado; um químico de pesquisa
IGF-1 DES	Análogo sintético truncado do IGF-1	Não aprovado; um químico de pesquisa
MGF e PEG-MGF	Peptídeos baseados em uma variante de splicing do gene do IGF-1	Não aprovado; um químico de pesquisa

Os dados de aprovação vêm do Drugs@FDA. Em 2009, a mecasermina rinfabato já não estava disponível nos EUA nem na Europa para baixa estatura, por causa de uma exigência legal (Kemp, BioDrugs 2009). Laboratórios antidoping descrevem o LR3 e o DES como análogos sintéticos do IGF-1 (Thomas et al., Growth Horm IGF Res 2017) e o MGF como uma variante de splicing do IGF-1 (Esposito et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2012).

Farmacocinética

Quase todo o IGF-1 do sangue está ligado a proteínas transportadoras. Segundo a bula, mais de 80% circula em um complexo de três partes com a proteína de ligação ao IGF 3 (IGFBP-3) e uma proteína chamada subunidade ácido-lábil. A ligação determina em grande parte quanto tempo o IGF-1 dura.

Um estudo com traçador em dois adultos saudáveis mediu a meia-vida de cada forma (Guler et al., Acta Endocrinol 1989):

Forma do IGF-1	Meia-vida aparente
IGF-1 livre (não ligado)	10–12 min
No complexo menor (≈ 50 kDa) com proteínas de ligação	20–30 min
No complexo grande (≈ 200 kDa) com IGFBP-3	12–15 h

A bula do Increlex informa estes valores para a mecasermina injetada sob a pele:

Parâmetro	Valor
Biodisponibilidade após injeção subcutânea	Próxima de 100% em indivíduos saudáveis; não determinada na deficiência primária de IGF-1
Tempo até o pico (0,12 mg/kg, n = 3 crianças com deficiência primária grave de IGF-1, idades de 12–22 anos)	2 h
Concentração máxima (mesmo grupo)	234 ng/mL
Meia-vida terminal (mesmo grupo)	5,8 h
Metabolismo	Fígado e rim

Crianças com deficiência primária grave de IGF-1 têm IGFBP-3 muito baixa. Por isso, eliminam o IGF-1 injetado mais rápido que pessoas saudáveis. A bula afirma que o clearance é inversamente proporcional aos níveis de IGFBP-3: estimado em 0,04 L/h/kg com um nível de IGFBP-3 de 0,5 µg/mL, contra 0,01 L/h/kg com 3 µg/mL, a mediana em pessoas com IGF-1 normal.

Uso médico aprovado

Estados Unidos

A bula do Increlex aprova a mecasermina para falha de crescimento em crianças a partir de 2 anos com:

deficiência primária grave de IGF-1, definida como escore de desvio-padrão (SDS) da altura de –3,0 ou menos, SDS do IGF-1 basal de –3,0 ou menos e GH normal ou alto; ou
deleção do gene do GH com anticorpos neutralizantes contra o GH.

A bula impõe dois limites ao uso. O Increlex não substitui o GH nas condições em que o GH é aprovado. Ele também não é indicado para deficiência secundária de IGF-1, como a causada por deficiência de GH, desnutrição, hipotireoidismo ou uso prolongado de corticosteroides.

Etapa de dosagem em bula	Dose
Dose inicial	0,04–0,08 mg/kg duas vezes ao dia
Aumento, se tolerado por pelo menos 1 semana	+0,04 mg/kg por dose
Máximo	0,12 mg/kg duas vezes ao dia

A bula exige que cada dose seja aplicada até 20 minutos antes ou depois de uma refeição ou lanche. Se a criança não puder comer, a dose é pulada, e doses esquecidas nunca são repostas. A glicose no sangue é verificada antes das refeições no início do tratamento até que se encontre uma dose bem tolerada.

A FDA aprovou o Increlex pela primeira vez em agosto de 2005 (Drugs@FDA). A bula atual no DailyMed indica a Eton Pharmaceuticals como fabricante; uma bula anterior foi emitida pela Ipsen.

União Europeia

A Comissão Europeia autorizou o Increlex em agosto de 2007 para deficiência primária grave de IGF-1 em crianças e adolescentes (EMA). Ele foi autorizado em “circunstâncias excepcionais”, modalidade que a EMA usa quando uma doença é rara demais para que se reúnam dados completos de eficácia e segurança. Teve status de medicamento órfão de 2006 a 2017.

O que a pesquisa mostra

Deficiência primária grave de IGF-1

A bula reúne cinco estudos (quatro abertos e um controlado por placebo) com 71 crianças. No início, elas tinham em média 6,7 anos de idade, SDS da altura de –6,7 e nível de IGF-1 de 21,6 ng/mL. Das 61 crianças tratadas por pelo menos um ano, 87% tinham síndrome de Laron. A maioria recebeu 0,06–0,12 mg/kg duas vezes ao dia.

Ano de tratamento	Crianças (n)	Velocidade de crescimento, cm/ano	SDS da altura
Antes do tratamento	58	2,8	–6,7
Ano 1	58	8,0	–5,9
Ano 2	48	5,8	–5,6
Ano 3	38	5,5	–5,4
Ano 4	23	4,7	–5,5
Ano 6	20	4,8	–5,4
Ano 8	13	4,3	–5,2

A coluna n se refere à velocidade de crescimento. O crescimento foi mais rápido no ano 1 e depois desacelerou. Nos anos 7 e 8, o ganho em relação à velocidade anterior ao tratamento já não era estatisticamente significativo. A idade óssea avançou um pouco mais rápido que a idade cronológica: 5,3 anos contra 4,9 anos no mesmo período (n = 49).

A coorte americana de longo prazo acompanhou 76 crianças por até 12 anos com 60–120 µg/kg duas vezes ao dia. O ganho na velocidade de crescimento no primeiro ano dependeu da dose (Chernausek et al., JCEM 2007). Nas 21 crianças tratadas até a altura adulta ou quase adulta (média de 10 anos de tratamento):

O ganho médio de altura foi 13,4 cm maior que o esperado sem tratamento.
O SDS da altura melhorou cerca de +2 no total.
A maioria ainda assim não atingiu a faixa normal de altura adulta (Backeljauw et al., Horm Res Paediatr 2013).

Efeitos sobre o açúcar no sangue

O primeiro estudo em humanos deu um único bolus intravenoso de 100 µg/kg de rhIGF-1 a oito adultos saudáveis e o comparou com insulina (Guler et al., NEJM 1987):

A glicose no sangue chegou ao ponto mais baixo aos 30 minutos, com 1,98 mmol/L (≈ 36 mg/dL) após o IGF-1 e 1,78 mmol/L (≈ 32 mg/dL) após a insulina.
Mol por mol, o IGF-1 teve cerca de 6% da potência da insulina para causar hipoglicemia.
Após a injeção, cerca de 80% do IGF-1 no sangue estava livre em vez de ligado. Os autores associaram a hipoglicemia a esse pico de IGF-1 livre.

Por causa desses efeitos, o rhIGF-1 foi testado no diabetes. Em 12 pacientes obesos com diabetes tipo 2, 100 µg/kg duas vezes ao dia por 6 semanas deram estes resultados (Moses et al., Diabetes 1996):

Medida	Antes	Após o tratamento
HbA1c (marcador da média do açúcar no sangue)	10,4%	8,1%
Glicemia média em 24 h	14,7 mmol/L	9,1 mmol/L
Índice de sensibilidade à insulina	Valor basal	3,4× maior
IGF-1 sérico	206 µg/L	849 µg/L

Os efeitos colaterais, porém, foram significativos, e apenas 6 dos 12 pacientes completaram as 6 semanas. Em outro estudo, todos os 7 pacientes que receberam 120–160 µg/kg duas vezes ao dia tiveram de parar antes do previsto por causa de efeitos colaterais (Jabri et al., Diabetes 1994). Os autores consideraram o rhIGF-1 em doses altas um tratamento inaceitável para esses pacientes. O IGF-1 não foi aprovado para diabetes.

Músculo e composição corporal em adultos

O IGF-1 costuma ser descrito como um hormônio anabólico, e estudos de infusão de curto prazo apoiam um efeito sobre a proteína muscular. Quando o rhIGF-1 foi infundido diretamente na artéria do antebraço de 19 adultos por 6 horas, o músculo do antebraço passou para um ganho líquido de proteína nas três doses testadas (Fryburg, Am J Physiol 1994). O músculo do braço oposto, alcançado apenas pela circulação geral, não mostrou alteração.

Estudos controlados com IGF-1 injetado não mostraram ganho de massa magra:

Estudo	Participantes	Tratamento	Resultado na massa magra
Friedlander et al., JCEM 2001	16 mulheres saudáveis na pós-menopausa, idade média de 71 anos	rhIGF-1 15 µg/kg duas vezes ao dia ou placebo, 1 ano	Sem alteração na massa magra, massa gorda, força, densidade óssea, humor ou memória
Guha et al., JCEM 2015	56 atletas recreativos (30 homens, 26 mulheres)	Complexo rhIGF-1/IGFBP-3 a 30 ou 60 mg/dia, ou placebo, 28 dias	Sem alteração na massa magra ou gorda

No estudo de 2001, os níveis de IGF-1 subiram de cerca de 66 para cerca de 330 ng/mL. O estudo foi interrompido após 16 mulheres porque nenhum desfecho estava mudando. Nos atletas, o consumo máximo de oxigênio (VO₂ máx) subiu cerca de 7% nos grupos tratados combinados, uma medida da capacidade aeróbica e não do tamanho muscular.

Esclerose lateral amiotrófica (ELA)

Um estudo de fase 3 randomizado e duplo-cego deu a 330 pacientes com ELA 0,05 mg/kg de rhIGF-1 duas vezes ao dia ou placebo por 2 anos (Sorenson et al., Neurology 2008). Não houve diferença na força muscular, na sobrevida livre de traqueostomia nem no declínio funcional. Os autores concluíram que o IGF-1 não beneficia pacientes com ELA.

Bebês prematuros

Os níveis de IGF-1 caem bruscamente após um nascimento muito prematuro, e o IGF-1 (aplicado por via intravenosa como mecasermina rinfabato) foi testado para prevenir a retinopatia da prematuridade, uma doença ocular de bebês prematuros. Uma revisão Cochrane de 2026 encontrou apenas dois estudos com 140 bebês (Trzaski et al., Cochrane 2026):

Retinopatia grave com necessidade de tratamento: RR 0,94 (IC 95% 0,38–2,35).
Um ou mais eventos adversos graves: RR 1,18 (IC 95% 0,94–1,47).

Toda a evidência foi classificada como de certeza muito baixa, e os revisores não puderam tirar conclusões sobre benefício ou dano.

Efeitos colaterais e riscos

Hipoglicemia

Esta é a primeira advertência da bula. A hipoglicemia grave já causou convulsões. Em 71 crianças tratadas por uma média de 3,9 anos (bula do Increlex):

30 crianças (42%) tiveram hipoglicemia pelo menos uma vez, embora 14 delas tivessem histórico de hipoglicemia antes do tratamento.
5 tiveram episódios graves que exigiram ajuda de outra pessoa.
4 tiveram convulsões hipoglicêmicas ou perda de consciência.
Os episódios foram mais frequentes no primeiro mês e em crianças mais novas.

A bula recomenda evitar atividades de alto risco, como dirigir ou fazer exercício, por 2–3 horas após uma dose, especialmente no início do tratamento. Na coorte de longo prazo, a hipoglicemia foi relatada por 49% das crianças (Chernausek et al., JCEM 2007).

Outras advertências da bula

Risco	O que a bula relata
Aumento das amígdalas e adenoides	15% das crianças nos primeiros 1–2 anos; 7 precisaram de cirurgia, 3 das quais tinham apneia obstrutiva do sono
Hipertensão intracraniana (aumento da pressão ao redor do cérebro)	3 crianças; os sintomas incluem dor de cabeça, alterações na visão, náusea e vômitos
Epifisiólise da cabeça do fêmur	A parte de cima do fêmur escorrega na placa de crescimento durante o crescimento rápido; pode levar à morte do tecido ósseo (osteonecrose)
Escoliose	Curvaturas da coluna já existentes podem progredir durante o crescimento rápido
Reações alérgicas	Anafilaxia pós-comercialização estimada em 0,3%; alguns pacientes precisaram de internação
Locais de injeção	Lipo-hipertrofia (nódulos de gordura) e hematomas; a lipo-hipertrofia afetou 32% na coorte de longo prazo
Conservante álcool benzílico	Associado à “síndrome de gasping” fatal em recém-nascidos; uso em bebês não recomendado

A bula também descreve aumento dos rins e do baço na ultrassonografia, espessamento dos tecidos moles do rosto e achados cardíacos de relação incerta com o medicamento. Ela afirma que a superdosagem prolongada pode produzir sinais de acromegalia, a doença causada pelo excesso de GH.

Câncer

O Increlex é contraindicado em crianças com câncer ativo ou prévio. Houve relatos pós-comercialização de vários tipos de câncer em crianças tratadas com ele. A bula diz que não se sabe se o medicamento os causou, mas observa que os tumores foram vistos com mais frequência em pacientes:

com condições genéticas raras que já aumentam o risco de câncer;
que receberam doses acima das recomendadas, ou doses que elevaram o IGF-1 acima da faixa normal.

Em um estudo de 2 anos em ratos, a mecasermina aumentou os tumores adrenais com exposições abaixo das humanas, e os tumores de pele e de mama apenas com doses acima da dose máxima tolerada.

Dados observacionais em humanos apontam na mesma direção. Uma metanálise de 21 estudos constatou que pessoas com níveis de IGF-1 no percentil 75, em comparação com o percentil 25, tinham maior risco de câncer de próstata (OR 1,49; IC 95% 1,14–1,95) e de câncer de mama na pré-menopausa (OR 1,65; IC 95% 1,26–2,08) (Renehan et al., Lancet 2004). As associações foram modestas e variaram conforme o local do câncer.

No outro extremo, equatorianos com deficiência do receptor de GH, que têm IGF-1 muito baixo, foram acompanhados por 22 anos. Eles tiveram apenas um câncer não letal, contra 17% em seus parentes (Guevara-Aguirre et al., Sci Transl Med 2011). São associações, não prova de que elevar o IGF-1 cause câncer.

Doses altas em adultos

Em adultos obesos com diabetes tipo 2 que receberam 120–160 µg/kg duas vezes ao dia, todos os pacientes tiveram efeitos colaterais que obrigaram a interromper o tratamento (Jabri et al., Diabetes 1994):

inchaço, principalmente do rosto e das mãos;
sensibilidade na mandíbula, dor nas articulações e dor muscular;
frequência cardíaca acelerada, rubor e pressão baixa ao ficar de pé;
fadiga e falta de ar ocasional.

Quem não deve usar

A bula lista estas contraindicações:

alergia conhecida à mecasermina ou a seus componentes;
placas de crescimento fechadas (o medicamento só é aprovado para promover o crescimento);
câncer ativo ou histórico de câncer.

A segurança não foi estabelecida em crianças com menos de 2 anos nem em adultos com 65 anos ou mais. A bula também orienta os pacientes a informar se têm diabetes e se usam insulina ou outros medicamentos para diabetes, pois as doses desses medicamentos podem precisar de ajuste.

Situação legal e uso fora da medicina

Nos EUA, a mecasermina é um medicamento biológico vendido somente com receita, aprovado apenas para a indicação pediátrica descrita acima.

A Lista Proibida 2026 da WADA (Agência Mundial Antidopagem) proíbe o IGF-1 o tempo todo na seção S2.3 (fatores de crescimento). A proibição cita o “fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 (IGF-1, mecasermina) e seus análogos” e os fatores de crescimento mecânico (mechano growth factors).

Pesquisadores antidoping relatam que produtos de IGF-1 e seus análogos são anunciados na internet e vendidos no mercado negro. Eles também observam que o IGF-1 é mais difícil de detectar que o GH: em 2013, ainda não havia nenhum teste para uso indevido de IGF-1 (Guha et al., Anal Bioanal Chem 2013). Desde então, laboratórios publicaram métodos de espectrometria de massas para análogos sintéticos como o IGF-1 LR3 e o IGF-1 DES (Thomas et al., Growth Horm IGF Res 2017). Produtos vendidos fora de farmácias não têm regulação quanto a identidade, dose ou esterilidade.

Para o hormônio que atua antes do IGF-1, veja HGH. Para o hormônio com o qual ele mais se parece, veja insulina.

Pontos principais

Uma aprovação restrita. A mecasermina (Increlex) só é aprovada para falha de crescimento em crianças com deficiência primária grave de IGF-1 ou deleção do gene do GH com anticorpos contra o GH, não para adultos nem para desempenho.
Ela age como a insulina. A hipoglicemia afetou 42% das crianças tratadas, com convulsões em algumas, e é por isso que cada dose deve ser aplicada com uma refeição ou lanche.
Vida curta quando livre. O IGF-1 não ligado dura cerca de 10–12 minutos; a mecasermina injetada tem meia-vida terminal de cerca de 6 horas em crianças.
Benefício real no crescimento nos pacientes certos. A velocidade de crescimento subiu de 2,8 para 8,0 cm/ano no primeiro ano, e o tratamento até a altura adulta acrescentou cerca de 13 cm, embora a maioria dos pacientes tenha continuado baixa.
Nenhum ganho muscular em estudos com adultos. Um ano em mulheres mais velhas e 28 dias em atletas não produziram alteração na massa magra.
O câncer é uma preocupação que consta na bula. Tumores foram relatados com mais frequência em doses acima das recomendadas, e níveis naturais altos de IGF-1 estão modestamente associados a alguns tipos de câncer.

Fontes

Eton Pharmaceuticals. Increlex (mecasermin) injection, bula (prescribing information). DailyMed.
Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Increlex, BLA 021839; iPlex (mecasermin rinfabate), BLA 021884. FDA (Increlex); FDA (iPlex).
European Medicines Agency. Increlex (mecasermin): EPAR. EMA.
World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
Kemp SF. Insulin-like growth factor-I deficiency in children with growth hormone insensitivity: current and future treatment options. BioDrugs. 2009;23(3):155–163. PubMed.
Rinderknecht E, Humbel RE. The amino acid sequence of human insulin-like growth factor I and its structural homology with proinsulin. J Biol Chem. 1978;253(8):2769–2776. PubMed.
Guler HP, Zapf J, Schmid C, Froesch ER. Insulin-like growth factors I and II in healthy man. Estimations of half-lives and production rates. Acta Endocrinol (Copenh). 1989;121(6):753–758. PubMed.
Guler HP, Zapf J, Froesch ER. Short-term metabolic effects of recombinant human insulin-like growth factor I in healthy adults. N Engl J Med. 1987;317(3):137–140. PubMed.
Chernausek SD, Backeljauw PF, Frane J, Kuntze J, Underwood LE. Long-term treatment with recombinant insulin-like growth factor (IGF)-I in children with severe IGF-I deficiency due to growth hormone insensitivity. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(3):902–910. PubMed.
Backeljauw PF, Kuntze J, Frane J, Calikoglu AS, Chernausek SD. Adult and near-adult height in patients with severe insulin-like growth factor-I deficiency after long-term therapy with recombinant human insulin-like growth factor-I. Horm Res Paediatr. 2013;80(1):47–56. PubMed.
Moses AC, Young SC, Morrow LA, O’Brien M, Clemmons DR. Recombinant human insulin-like growth factor I increases insulin sensitivity and improves glycemic control in type II diabetes. Diabetes. 1996;45(1):91–100. PubMed.
Jabri N, Schalch DS, Schwartz SL, et al. Adverse effects of recombinant human insulin-like growth factor I in obese insulin-resistant type II diabetic patients. Diabetes. 1994;43(3):369–374. PubMed.
Fryburg DA. Insulin-like growth factor I exerts growth hormone- and insulin-like actions on human muscle protein metabolism. Am J Physiol. 1994;267(2 Pt 1):E331–E336. PubMed.
Friedlander AL, Butterfield GE, Moynihan S, et al. One year of insulin-like growth factor I treatment does not affect bone density, body composition, or psychological measures in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(4):1496–1503. PubMed.
Guha N, Nevitt SP, Francis M, et al. The effects of recombinant human insulin-like growth factor-I/insulin-like growth factor binding protein-3 administration on body composition and physical fitness in recreational athletes. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(8):3126–3131. PubMed.
Sorenson EJ, Windbank AJ, Mandrekar JN, et al. Subcutaneous IGF-1 is not beneficial in 2-year ALS trial. Neurology. 2008;71(22):1770–1775. PubMed.
Trzaski JM, Cracknell J, Herbst KW, et al. Insulin-like growth factor-1 for the prevention or treatment of retinopathy of prematurity. Cochrane Database Syst Rev. 2026;4(4):CD013216. PubMed.
Renehan AG, Zwahlen M, Minder C, et al. Insulin-like growth factor (IGF)-I, IGF binding protein-3, and cancer risk: systematic review and meta-regression analysis. Lancet. 2004;363(9418):1346–1353. PubMed.
Guevara-Aguirre J, Balasubramanian P, Guevara-Aguirre M, et al. Growth hormone receptor deficiency is associated with a major reduction in pro-aging signaling, cancer, and diabetes in humans. Sci Transl Med. 2011;3(70):70ra13. PubMed.
Guha N, Cowan DA, Sönksen PH, Holt RI. Insulin-like growth factor-I (IGF-I) misuse in athletes and potential methods for detection. Anal Bioanal Chem. 2013;405(30):9669–9683. PubMed.
Thomas A, Walpurgis K, Delahaut P, et al. Determination of LongR3-IGF-I, R3-IGF-I, Des1-3 IGF-I and their metabolites in human plasma samples by means of LC-MS. Growth Horm IGF Res. 2017;35:33–39. PubMed.
Esposito S, Deventer K, Van Eenoo P. Characterization and identification of a C-terminal amidated mechano growth factor (MGF) analogue in black market products. Rapid Commun Mass Spectrom. 2012;26(6):686–692. PubMed.

IGF-1