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Vitamina E

Atualizado em · 48 fontes

A vitamina E é uma família de oito antioxidantes lipossolúveis produzidos por plantas: quatro tocoferóis e quatro tocotrienóis. Apenas um deles, o alfatocoferol, é reconhecido como capaz de atender às necessidades humanas. A RDA (ingestão diária recomendada) dos EUA para adultos é de 15 mg/dia, e a deficiência manifesta é rara em pessoas saudáveis.

As pessoas tomam vitamina E na esperança de proteger o coração, prevenir o câncer ou se recuperar mais rápido do exercício, e a maioria dos produtos que contêm apenas vitamina E fornece bem mais do que a RDA. Grandes ensaios randomizados não sustentam esses usos. Em 2022, a US Preventive Services Task Force (USPSTF, painel de especialistas dos EUA em medicina preventiva) recomendou contra o uso de vitamina E para prevenir doenças cardiovasculares ou câncer. Doses altas também já foram associadas a AVC hemorrágico e, em um grande ensaio, a câncer de próstata. O argumento mais forte a favor de algum benefício é mais restrito: melhora da histologia hepática em algumas pessoas com esteato-hepatite.

Esta página resume o que relatam o Office of Dietary Supplements dos NIH, a Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos (EFSA) e os ensaios clínicos. Seu conteúdo é apenas educativo e não substitui a orientação médica.

Propriedade Detalhe
Tipo Vitamina lipossolúvel essencial; ingrediente de suplementos alimentares
Principais formas em suplementos RRR-alfatocoferol natural (d-), all-rac-alfatocoferol sintético (dl-), seus ésteres de acetato e succinato; alguns produtos mistos de tocoferóis e tocotrienóis
RDA para adultos (EUA) 15 mg/dia; 19 mg/dia na lactação
Limite superior (adultos) EUA: 1.000 mg/dia vindos de suplementos. UE: 300 mg/dia vindos de todas as fontes da dieta
Potência 1 mg de alfatocoferol = 1 mg natural = 2 mg sintético
Doses nos ensaios citados 50 mg/dia (ATBC); 400 UI/dia (HOPE, SELECT); 800 UI/dia (PIVENS)
Meia-vida Cerca de 30 h para o alfatocoferol marcado proveniente de alimentos; 2,3–4,4 h para os tocotrienóis
USPSTF Recomenda contra o uso para prevenir doenças cardiovasculares ou câncer (recomendação grau D, 2022)
Status na WADA Não consta na Lista de Substâncias Proibidas de 2026

O que é

As oito formas naturais têm estruturas de anel semelhantes. Os tocoferóis têm uma cadeia lateral fitil, e os tocotrienóis, uma cadeia lateral insaturada (EFSA 2024).

Após a absorção, o fígado capta todas as formas. Sua proteína de transferência do alfatocoferol devolve preferencialmente o alfatocoferol ao sangue, enquanto as outras formas são metabolizadas e excretadas. Por esse motivo, os órgãos dos EUA e da Europa baseiam seus valores de vitamina E apenas no alfatocoferol (NIH ODS; EFSA 2024).

A vitamina E interrompe a reação em cadeia das espécies reativas de oxigênio formadas quando as gorduras se oxidam. Ela também tem ações não antioxidantes. O alfatocoferol inibe a proteína quinase C, e a vitamina E aumenta a liberação de prostaciclina pelas paredes dos vasos sanguíneos, o que dilata os vasos e inibe a aglutinação das plaquetas. A inibição plaquetária, junto com a oposição à vitamina K, é a base proposta para o seu risco de sangramento (NIH ODS).

Alfatocoferol natural vs. sintético

Característica Natural Sintético
Nome químico RRR-alfatocoferol all-rac-alfatocoferol
Denominação comum no rótulo d-alfatocoferol dl-alfatocoferol
Estereoisômeros Um Oito em quantidades iguais; o sangue e os tecidos mantêm apenas quatro
Atividade por mg Total Cerca de metade
1 UI equivale a 0,67 mg de alfatocoferol 0,45 mg de alfatocoferol

Essas conversões vêm do NIH ODS. Os rótulos agora indicam a vitamina E em mg, enquanto a maioria dos ensaios mais antigos relata em UI, de modo que “400 UI” equivalem a cerca de 268 mg de alfatocoferol na forma natural e 180 mg na forma sintética.

Um estudo em humanos com marcação por deutério administrou as duas formas juntas. As razões plasmáticas entre a forma natural e a sintética se estabilizaram em cerca de 2:1, mais altas do que a razão de 1,36:1 aceita na época (Burton et al., Am J Clin Nutr 1998). O estudo foi pequeno: dois grupos de cinco adultos, 22 pacientes cirúrgicos e dois pacientes em fase terminal.

Ésteres como o acetato e o succinato de alfatocoferila prolongam a validade, e o corpo os hidrolisa e os absorve com a mesma eficiência que o alfatocoferol livre. Pessoas com má absorção de gorduras às vezes precisam de uma forma hidrossolúvel, o succinato de tocoferil polietilenoglicol 1000 (NIH ODS).

Tocotrienóis e outras formas

O gamatocoferol dos óleos de soja, canola e milho é a principal forma nas dietas americanas, mas não é o que a RDA mede (NIH ODS). Os tocotrienóis não contam para a RDA e foram estudados muito menos do que o alfatocoferol. Os ensaios em humanos a seguir mediram marcadores substitutos, não desfechos clínicos:

  • Lipídios. Uma metanálise de 15 artigos constatou que os tocotrienóis aumentaram o colesterol HDL (0,146 mmol/L), mas, no conjunto, não reduziram o colesterol total, o LDL nem os triglicerídeos. A heterogeneidade foi alta (Zuo et al., Complement Ther Med 2020).
  • Fígado gorduroso. Em um ensaio duplo-cego com 100 pacientes com NAFLD, 300 mg de deltatocotrienol e 268 mg de alfatocoferol, cada um duas vezes ao dia por 48 semanas, melhoraram igualmente as medidas de esteatose. O deltatocotrienol reduziu mais o peso corporal e alguns marcadores inflamatórios. Não houve grupo placebo nem desfecho de biópsia hepática (Pervez et al., Complement Ther Med 2022).

Como se comporta no corpo

A absorção exige gordura da dieta, e é por isso que distúrbios de má absorção de gorduras podem causar deficiência (NIH ODS).

Medida Alfatocoferol (marcado, de couve; n = 41) Tocotrienóis (dose mista de 300 mg; n = 8)
Meia-vida 30 ± 11 h 4,4 h (alfa), 4,3 h (gama), 2,3 h (delta)
Tempo até o pico 12,6 ± 2,5 h Sem diferença entre a tomada com alimento e em jejum
Efeito do alimento No mínimo 24% ± 16% absorvidos de um café da manhã de teste Razão de exposição (AUC) com alimento vs. em jejum, IC 90%: 2,24–3,40 (alfa), 2,05–4,09 (gama), 1,59–3,81 (delta)
Fonte Traber et al., Am J Clin Nutr 2015 Yap et al., J Pharm Pharmacol 2001

No estudo de Traber, o alfatocoferol permaneceu mais tempo na circulação em pessoas com lipídios sanguíneos mais altos, e nem a meia-vida nem a absorção variaram com a idade.

Avaliação do status nutricional

O status nutricional não é testado rotineiramente. O alfatocoferol sérico médio nos EUA é de cerca de 30 μmol/L, e a deficiência costuma ser definida como menos de 12 μmol/L. Os níveis no sangue acompanham os lipídios sanguíneos e se correlacionam mal com a ingestão, de modo que podem identificar uma ingestão inadequada, mas não confirmar que ela seja adequada (NIH ODS).

Recomendações de ingestão e limites superiores

Valores dos EUA do Food and Nutrition Board (Conselho de Alimentação e Nutrição), conforme listados pelo NIH ODS:

Grupo RDA (mg/dia) UL (mg/dia, de suplementos)
Lactentes de 0–6 meses 4 (AI) Não estabelecido
Lactentes de 7–12 meses 5 (AI) Não estabelecido
Crianças de 1–3 anos 6 200
Crianças de 4–8 anos 7 300
De 9–13 anos 11 600
De 14–18 anos 15 800
Adultos a partir de 19 anos 15 1.000
Gestação (adultas) 15 1.000
Lactação (adultas) 19 1.000

A RDA cobre as necessidades de quase todas (97%–98%) as pessoas saudáveis, e a AI (ingestão adequada) é usada quando as evidências são escassas demais para definir uma RDA. A UL (nível máximo de ingestão tolerável) é a maior ingestão diária com pouca probabilidade de causar dano. O limite de 1.000 mg para adultos equivale a 1.500 UI de vitamina E natural ou 1.100 UI de sintética. O limite abrange todas as formas de alfatocoferol em suplementos, por isso o valor em UI da forma sintética não segue a conversão baseada em atividade da tabela acima.

Os valores europeus são mais baixos:

  • Ingestão adequada. A EFSA definiu uma AI de 13 mg/dia para homens e 11 mg/dia para mulheres, sem aumento na gestação ou na lactação (EFSA 2015).
  • Limite superior. Em 2024, a EFSA manteve a UL para adultos em 300 mg/dia vindos de todas as fontes da dieta, com a alteração da coagulação como efeito crítico. O limite não se aplica a pessoas que usam medicamentos anticoagulantes ou antiagregantes plaquetários, como a aspirina, a pacientes em prevenção secundária de doença cardiovascular ou a pessoas com má absorção de vitamina K (EFSA 2024).

A diferença reflete pontos de partida distintos. O limite dos EUA deriva de um nível mínimo com efeito adverso de 500 mg/kg/dia em ratos, com um fator de incerteza de 36. O limite europeu deriva de um nível sem efeito adverso de 540 mg/dia (800 UI) em um estudo em humanos, com um fator de incerteza de 2 (EFSA 2024). O ODS observa que os dados que sustentam o limite dos EUA são limitados e vêm de grupos pequenos acompanhados por semanas ou meses.

Fontes alimentares e suplementos

O NIH ODS lista estes exemplos com base em dados do USDA (Departamento de Agricultura dos EUA):

Alimento Alfatocoferol por porção
Óleo de germe de trigo, 1 colher de sopa 20,3 mg
Sementes de girassol, torradas a seco, 1 onça 7,4 mg
Amêndoas, torradas a seco, 1 onça 6,8 mg
Óleo de girassol, 1 colher de sopa 5,6 mg
Avelãs, torradas a seco, 1 onça 4,3 mg
Pasta de amendoim, 2 colheres de sopa 2,9 mg
Espinafre, cozido, meia xícara 1,9 mg

Em dados de pesquisas dos EUA de agosto de 2021 a agosto de 2023, pessoas com 2 anos ou mais consumiram em média 9,8 mg/dia (homens) e 8,5 mg/dia (mulheres) por meio de alimentos e bebidas, abaixo da RDA para adultos. Esses números podem estar subestimados, porque as gorduras de cozinha muitas vezes não são registradas. A maioria dos suplementos que contêm apenas vitamina E fornece 67 mg (100 UI) ou mais (NIH ODS).

A deficiência manifesta é rara e não foi observada em pessoas saudáveis com dietas pobres em vitamina E. Ela causa anemia, neuropatia periférica, ataxia, fraqueza muscular, lesão da retina e comprometimento da imunidade. Estão em risco os lactentes prematuros de muito baixo peso ao nascer e as pessoas com má absorção de gorduras (como na doença de Crohn ou na fibrose cística). Dois distúrbios hereditários raros, a abetalipoproteinemia e a ataxia com deficiência de vitamina E, exigem doses altas sob acompanhamento médico (NIH ODS).

O que a pesquisa mostra

Doença cardiovascular e câncer: os grandes ensaios

Os primeiros estudos observacionais associaram uma maior ingestão de vitamina E a menos doença cardíaca. Um estudo com cerca de 90.000 profissionais de enfermagem relatou uma incidência 30%–40% menor com as maiores ingestões, provenientes principalmente de suplementos (NIH ODS). Os ensaios randomizados não confirmaram isso:

Ensaio Quem Dose e forma Acompanhamento Principais resultados
ATBC, NEJM 1994 29.133 fumantes do sexo masculino de 50–69 anos 50 mg/dia sintética 5–8 anos Câncer de pulmão −2% (IC 95% −14% a 12%); menos cânceres de próstata; nenhum efeito aparente na mortalidade total; mais mortes por AVC hemorrágico
HOPE e HOPE-TOO, Lonn et al., JAMA 2005 9.541 pacientes de 55 anos ou mais com doença vascular ou diabetes 400 UI/dia natural Mediana de 7,0 anos Eventos cardiovasculares maiores RR 1,04 (IC 95% 0,96–1,14); câncer RR 0,94 (0,84–1,06); insuficiência cardíaca RR 1,13 (1,01–1,26)
Women’s Health Study, Lee et al., JAMA 2005 39.876 mulheres saudáveis de 45 anos ou mais 600 UI natural em dias alternados Média de 10,1 anos Eventos cardiovasculares maiores RR 0,93 (0,82–1,05); morte cardiovascular RR 0,76 (0,59–0,98); câncer total RR 1,01 (0,94–1,08); mortalidade total RR 1,04 (0,93–1,16)
Physicians’ Health Study II, Sesso et al., JAMA 2008; Gaziano et al., JAMA 2009 14.641 médicos do sexo masculino de 50 anos ou mais 400 UI sintética em dias alternados Média de 8 anos Eventos cardiovasculares maiores HR 1,01 (0,90–1,13); AVC hemorrágico HR 1,74 (1,04–2,91); câncer de próstata HR 0,97 (0,85–1,09); câncer total HR 1,04 (0,95–1,13)
SELECT, Klein et al., JAMA 2011 35.533 homens randomizados; 34.887 analisados 400 UI/dia sintética Planejado de 7–12 anos; suplementos suspensos antes do previsto Câncer de próstata HR 1,17 (IC 99% 1,004–1,36), ou 1,6 caso adicional por 1.000 pessoas-ano

A menor mortalidade cardiovascular no Women’s Health Study foi um achado secundário, e o desfecho composto primário não mudou de forma significativa. Seus autores concluíram que os dados não sustentam recomendar a vitamina E para a prevenção.

Uma revisão de evidências de 2022 para a USPSTF reuniu ensaios em adultos sem doença cardiovascular ou câncer. A vitamina E não se associou de forma significativa a nenhum dos principais desfechos (O’Connor et al., JAMA 2022):

Desfecho Odds ratio (IC 95%) Ensaios Participantes
Mortalidade por todas as causas 1,02 (0,97–1,07) 9 107.772
Eventos cardiovasculares 0,96 (0,90–1,04) 4 62.136
Incidência de câncer 1,02 (0,98–1,08) 5 76.777

Com base nisso, a USPSTF concluiu com certeza moderada que a vitamina E não traz benefício líquido e recomendou contra o seu uso para prevenir doenças cardiovasculares ou câncer (USPSTF, JAMA 2022). Ela deu a mesma recomendação grau D para o betacaroteno, para o qual considerou que os danos superam os benefícios.

Câncer de próstata: resultados conflitantes

A história do câncer de próstata é menos definida do que qualquer um dos lados costuma sugerir:

  • ATBC. Em fumantes do sexo masculino, 50 mg/dia reduziram a incidência de câncer de próstata em 32% (NIH ODS). Com 18 anos de acompanhamento após o ensaio, a mortalidade por câncer de próstata continuou menor (RR 0,84; IC 95% 0,70–0,99), enquanto a mortalidade geral após o ensaio não diferiu (RR 1,02; 0,98–1,05) (Virtamo et al., Int J Cancer 2014).
  • SELECT. Este ensaio foi desenhado em parte com base no achado do ATBC. Em vez de prevenção, encontrou mais câncer de próstata com vitamina E isolada (620 vs. 529 casos). O grupo de vitamina E mais selênio não diferiu significativamente do placebo (HR 1,05; IC 99% 0,89–1,22) (Klein et al., JAMA 2011).
  • Status de selênio. Em uma análise caso-coorte do SELECT, a vitamina E aumentou o câncer de próstata total e de alto grau em homens com menor nível basal de selênio nas unhas dos pés (63%, P = 0,02; e 111%, P = 0,008), sem efeito em homens com status mais alto (Kristal et al., J Natl Cancer Inst 2014).
  • Órgãos reguladores. Depois de revisar tudo isso em 2024, a EFSA considerou a evidência insuficiente para concluir sobre uma relação entre a ingestão de alfatocoferol e o risco de câncer de próstata (EFSA 2024).

Mortalidade por todas as causas

As metanálises divergem, principalmente porque reúnem ensaios diferentes. Nenhuma mostra benefício de sobrevida.

Análise Ensaios e pessoas Resultado
Miller et al., Ann Intern Med 2005 19 ensaios; 135.967 pessoas Com 400 UI/dia ou mais: 39 mortes adicionais por 10.000 (IC 95% 3–74). O risco aumentava acima de 150 UI/dia na análise dose-resposta
Bjelakovic et al., Cochrane 2012 46 ensaios de vitamina E com baixo risco de viés, isolada ou com outros antioxidantes RR 1,03 (IC 95% 1,00–1,05)
Abner et al., Curr Aging Sci 2011 57 ensaios de pelo menos 1 ano; 246.371 pessoas RR 1,00 (IC 95% 0,98–1,02); sem relação com a dose
Curtis et al., Cardiovasc Drugs Ther 2014 18 ensaios em pessoas aparentemente saudáveis; 142.219 pessoas RR 1,01 (IC 95% 0,97–1,05); sem associação em subgrupos pela forma natural ou sintética

Os autores de Miller observaram que seus ensaios com doses altas muitas vezes eram pequenos e feitos em pessoas com doenças crônicas, de modo que o resultado pode não se aplicar a adultos saudáveis. Os autores da Cochrane concluíram que a vitamina E parece aumentar a mortalidade, enquanto o ODS considera incertas as implicações desses sinais. Uma leitura justa é que qualquer aumento da mortalidade é pequeno e contestado, e que um benefício de sobrevida não foi demonstrado em nenhuma dose.

Doses antioxidantes e adaptações ao treino

O exercício produz espécies reativas de oxigênio, que também podem atuar como sinais que impulsionam a adaptação. Isso levou a ensaios que perguntam se antioxidantes em doses altas atenuam os ganhos do treino. Todos os ensaios a seguir deram vitamina E junto com vitamina C, de modo que não conseguem isolar o efeito da vitamina E, e todos são pequenos.

Estudo Quem Dose diária Treino Resultado vs. placebo
Paulsen et al., J Physiol 2014 (resistência) 54 homens e mulheres jovens Vitamina C 1.000 mg, vitamina E 235 mg 11 semanas, resistência aeróbica O VO2max aumentou 8% nos dois grupos; os marcadores mitocondriais COX4 e PGC-1α aumentaram apenas com placebo
Ristow et al., PNAS 2009 39 homens jovens Vitamina C 1.000 mg, vitamina E 400 UI 4 semanas A sensibilidade à insulina melhorou apenas sem antioxidantes
Yfanti et al., Am J Physiol 2011 21 homens jovens Vitamina C 500 mg, vitamina E 400 UI 12 semanas, resistência aeróbica A captação de glicose estimulada pela insulina aumentou de forma semelhante (17,2% vs. 18,9%); o VO2max aumentou de forma semelhante
Paulsen et al., J Physiol 2014 (força) 32 adultos com treino de força recreativo Vitamina C 1.000 mg, vitamina E 235 mg 10 semanas, treino de força com cargas pesadas Crescimento muscular e síntese proteica aguda sem alteração; o ganho de força na rosca bíceps foi prejudicado; a sinalização da hipertrofia foi atenuada
Bjørnsen et al., Scand J Med Sci Sports 2016 34 homens de 60–81 anos Vitamina C 500 mg, vitamina E 117,5 mg, antes e depois do treino 12 semanas, força Massa magra +1,4% vs. +3,9% com placebo (P = 0,04); ganhos de 1RM semelhantes
Martínez-Ferrán et al., Nutrition 2023 23 homens treinados Vitaminas C e E 10 semanas, treino de resistência com superávit calórico A massa livre de gordura da parte superior do corpo aumentou apenas com placebo (tamanho de efeito pequeno); ganhos de 1RM semelhantes; a gordura visceral aumentou apenas com placebo
Liu et al., Medicine 2025 60 mulheres de 60–75 anos com sarcopenia Vitamina C 1.000 mg, vitamina E 335 mg 12 semanas, faixa elástica Ganhos maiores com antioxidantes: massa magra do braço 0,96 vs. 0,59 kg, força de preensão manual 3,66 vs. 1,16 kg

Os resultados apontam na mesma direção mais vezes do que não, mas não são uniformes. Doses altas com frequência atenuaram a sinalização celular e às vezes reduziram os ganhos de músculo ou de força, mas desfechos de desempenho, como o VO2max, em geral não mudaram, e um ensaio com mulheres idosas com sarcopenia encontrou benefício adicional. Não encontramos evidências de que a vitamina E em doses altas melhore o crescimento muscular ou o desempenho em pessoas saudáveis e treinadas.

A alegação sobre recuperação também é fraca. Uma revisão Cochrane de 50 ensaios e 1.089 participantes, que abrangeu todos os antioxidantes e não apenas a vitamina E, encontrou menos dor muscular no papel. Em uma escala de 0–10 cm, as diferenças (por exemplo, −0,41 cm às 48 horas) ficaram bem abaixo da diferença mínima importante de 1,4 cm. Os autores concluíram que antioxidantes em doses altas não produzem uma redução clinicamente relevante da dor muscular (Ranchordas et al., Cochrane 2017).

Testosterona

Uma análise mediu os androgênios diretamente. Em 200 homens pareados do ensaio ATBC, os que usaram 50 mg/dia tiveram, no acompanhamento, testosterona sérica um pouco mais baixa (539 vs. 573 ng/dL; P = 0,04) e androstenediona mais baixa (145 vs. 158 ng/dL; P = 0,04) (Hartman et al., Prostate 2001). Trata-se de um único estudo em fumantes mais velhos, e sua importância clínica é desconhecida. Não encontramos nenhum ensaio controlado por placebo mostrando que a vitamina E aumente a testosterona.

Doença hepática gordurosa (NAFLD, agora MASLD e MASH)

A esteato-hepatite não alcoólica (NASH), agora chamada de esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH), é a forma inflamatória da doença hepática gordurosa. Este é o uso terapêutico da vitamina E com melhor respaldo, embora os resultados dependam da população e do desfecho.

Ensaio Quem Dose Duração Principais resultados
PIVENS, Sanyal et al., NEJM 2010 247 adultos com NASH, sem diabetes 800 UI/dia (vs. pioglitazona ou placebo) 96 semanas Melhora histológica de 43% vs. 19% com placebo (P = 0,001); fibrose sem melhora (P = 0,24)
TONIC, Lavine et al., JAMA 2011 173 crianças de 8–17 anos com NAFLD 800 UI/dia (vs. metformina ou placebo) 96 semanas Desfecho primário não alcançado: redução sustentada da ALT de 26% vs. 17% (P = 0,26). Naquelas com NASH, resolução de 58% vs. 28% (P = 0,006)
Bril et al., Diabetes Care 2019 105 adultos com diabetes tipo 2 e NASH 400 UI duas vezes ao dia, isolada ou com pioglitazona 18 meses A vitamina E isolada não alcançou o desfecho primário: 31% vs. 19% (P = 0,26). Resolução da NASH de 33% vs. 12% (P = 0,04). Combinação de 54% vs. 19% (P = 0,003). Sem benefício para a fibrose
Song et al., Cell Rep Med 2025 124 adultos chineses com MASH, sem diabetes 300 mg/dia natural 96 semanas Melhora histológica de 29,3% vs. 14,1% (OR 2,5; IC 95% 1,0–7,1; P = 0,04). Resolução da MASH sem piora da fibrose de 12,1% vs. 17,2% (P = 0,43)
VEDS, Dasarathy et al., Hepatology 2026 200 adultos com suspeita de MASH e ALT de 60 U/L ou mais 200, 400 ou 800 UI/dia natural 24 semanas ALT −38%, −36%, −36% vs. −12% com placebo (P ≤ 0,001 para todos); alterações na gordura hepática e na rigidez do fígado não significativas

A fibrose continua sendo o ponto fraco. O PIVENS e o estudo de Bril não encontraram melhora. No estudo de Song, a melhora da fibrose em pelo menos um estágio não foi significativamente diferente (25,9% vs. 15,6%; P = 0,16), embora a análise do escore de fibrose tenha favorecido a vitamina E (win ratio 2,1; P = 0,04). Os autores observaram que as perdas de seguimento superaram o esperado durante a pandemia de COVID-19.

Outras evidências acrescentam contexto:

  • Cochrane 2024. Reunindo 16 ensaios e 1.066 participantes com 298–1.000 UI/dia, a vitamina E provavelmente reduziu um pouco a ALT (diferença média −9,29; IC 95% −13,69 a −4,89; certeza moderada). Os efeitos sobre a mortalidade e os eventos adversos graves foram muito incertos (mortalidade por todas as causas RR 3,45; IC 95% 0,57–20,86; 3 ensaios), e não havia dados sobre morte ou doença de origem hepática. Os autores disseram que não se sabe se a redução da enzima afeta o curso da doença (Wen et al., Cochrane 2024).
  • Desfechos de longo prazo. Em um estudo retrospectivo, 90 pacientes com NASH e fibrose em ponte ou cirrose que tomaram 800 UI/dia por pelo menos 2 anos foram pareados com 90 que não tomaram. Quem tomou teve menos morte ou transplante (HR ajustada 0,30; IC 95% 0,12–0,74) e menos descompensação hepática (sub-HR ajustada 0,52; IC 95% 0,28–0,96) (Vilar-Gomez et al., Hepatology 2020). Esse estudo é observacional e não pode provar causa.
  • Diretrizes. As orientações práticas da AASLD (associação norte-americana para o estudo das doenças hepáticas) de 2023 dizem que a vitamina E “pode ser considerada em indivíduos selecionados, pois melhora a NASH em alguns pacientes sem diabetes”. Elas acrescentam que nenhum estudo mostrou uma redução significativa da fibrose e que preocupações com sangramento, AVC hemorrágico e câncer de próstata devem ser discutidas antes de um tratamento prolongado com doses altas (Rinella et al., Hepatology 2023).
  • Medicamentos aprovados. A vitamina E não é um tratamento da MASH aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA). Em 2024, a FDA aprovou o resmetirom para a doença não cirrótica com fibrose moderada a avançada (FDA 2024), e a semaglutida obteve depois uma indicação semelhante por aprovação acelerada.

As doses importam para a segurança. A 0,67 mg por UI, as 800 UI/dia usadas no PIVENS equivalem a cerca de 536 mg/dia: abaixo do limite dos EUA, mas acima dos 300 mg/dia da Europa. Por esse motivo, doses mais baixas estão sendo estudadas, embora o resultado com 200 UI/dia no VEDS se baseie na ALT ao longo de 24 semanas, e não em biópsia.

Não encontramos nenhum ensaio em humanos que tenha testado a vitamina E contra lesão hepática causada por esteroides anabolizantes. Os dados acima vêm da doença hepática gordurosa metabólica e não devem ser presumidos como aplicáveis à lesão induzida por medicamentos.

Outros usos

  • Doença ocular. Em pessoas com alto risco de degeneração macular avançada relacionada à idade, a fórmula AREDS (vitamina E mais betacaroteno, vitamina C, zinco e cobre) reduziu o risco de doença avançada em 25% em 5 anos. Dois ensaios de prevenção com vitamina E, um dos quais também deu betacaroteno, não mostraram proteção, e o AREDS não mostrou efeito sobre as cataratas (NIH ODS).
  • Doença de Alzheimer. Em um ensaio com 561 pacientes analisados com doença leve a moderada, 2.000 UI/dia retardaram o declínio funcional em 3,15 pontos em uma escala de 78 pontos ao longo de uma média de 2,27 anos (Dysken et al., JAMA 2014). Um ensaio em comprometimento cognitivo leve não encontrou desaceleração da progressão para a doença de Alzheimer, e a maioria das pesquisas não sustenta o uso para manter a cognição em pessoas saudáveis ou com comprometimento leve (NIH ODS).

Efeitos colaterais e riscos

Não foram relatados efeitos adversos de grandes quantidades de vitamina E nos alimentos. As preocupações abaixo envolvem os suplementos (NIH ODS).

Sangramento e AVC hemorrágico

Uma metanálise de 9 ensaios e 118.765 pessoas separou o AVC por tipo (Schürks et al., BMJ 2010):

Tipo de AVC RR agrupado (IC 95%) Efeito absoluto
Total 0,98 (0,91–1,05) Sem efeito líquido
Hemorrágico 1,22 (1,00–1,48) 1 caso adicional por 1.250 pessoas
Isquêmico 0,90 (0,82–0,99) 1 caso a menos por 476 pessoas

Os autores desaconselharam o uso generalizado porque os AVCs hemorrágicos costumam ser mais graves. Sinais apareceram com doses moderadas: 50 mg/dia no ATBC e 400 UI de vitamina E sintética em dias alternados no Physicians’ Health Study II, em que a maioria dos homens também tomava aspirina (NIH ODS). O Women’s Health Study não encontrou efeito significativo sobre o AVC isquêmico ou hemorrágico.

A EFSA observou que os ensaios que mostraram mais AVC hemorrágico incluíam muitas pessoas em prevenção secundária ou usando medicamentos antiagregantes plaquetários. Por isso, não os usou para definir seu limite, e afirmou que essas pessoas só devem tomar vitamina E sob supervisão médica (EFSA 2024).

A menor coagulação pode ter um lado positivo. No Women’s Health Study, o tromboembolismo venoso (coágulos de sangue nas veias) foi menos comum com a vitamina E (213 vs. 269 casos; HR 0,79; IC 95% 0,66–0,94) (Glynn et al., Circulation 2007). Esse foi um desfecho secundário.

Anticoagulantes e vitamina K

A vitamina E pode inibir as plaquetas e se opor aos fatores de coagulação dependentes de vitamina K, de modo que doses grandes podem aumentar o risco de sangramento com anticoagulantes como a varfarina, especialmente quando a ingestão de vitamina K é baixa. O ODS diz que a quantidade necessária para um efeito clinicamente significativo é desconhecida, mas provavelmente excede 400 UI/dia. Os dados diretos são limitados e mistos:

  • Status de vitamina K. Em 70 adultos que não usavam anticoagulantes, 1.000 UI/dia de vitamina E natural por 12 semanas elevaram a PIVKA-II, um marcador de mau status de vitamina K, de 1,7 para 11,9 ng/mL em um estudo e de 1,8 para 5,3 ng/mL no outro (ambos com P abaixo de 0,001). O significado clínico não está claro (Booth et al., Am J Clin Nutr 2004).
  • Ensaio com varfarina. Em um pequeno ensaio duplo-cego com 21 pessoas em uso prolongado de varfarina, a vitamina E não alterou significativamente o INR (Kim & White, Am J Cardiol 1996). Esse ensaio é pequeno demais para descartar uma interação.
  • Dados observacionais. Entre 566 pacientes com fibrilação atrial em uso de varfarina, os que sangraram tinham vitamina E sérica ajustada ao colesterol mais alta (5,27 vs. 4,48 μmol/mmol de colesterol; P abaixo de 0,001), crescente com a gravidade do sangramento. Isso reflete os níveis no sangue, e não o uso de suplementos. Os autores pediram estudos em pessoas que usam os anticoagulantes mais novos (Pastori et al., J Am Heart Assoc 2013).

A vitamina K2 atua no sentido oposto sobre a varfarina, reduzindo seu efeito. Os produtos de ômega-3 de prescrição têm seu próprio sinal de sangramento em doses altas.

Insuficiência cardíaca

No HOPE e no HOPE-TOO, 400 UI/dia de vitamina E natural aumentaram a insuficiência cardíaca (RR 1,13) e a internação por insuficiência cardíaca (RR 1,21; IC 95% 1,00–1,47) (Lonn et al., JAMA 2005). O ODS chama isso de achado inesperado, não relatado em outros grandes estudos.

Outras interações

O NIH ODS também lista:

  • Sinvastatina mais niacina. Uma mistura antioxidante de vitamina E, vitamina C, selênio e betacaroteno atenuou o aumento do colesterol HDL com essa combinação de medicamentos.
  • Quimioterapia e radioterapia. Os oncologistas geralmente desaconselham antioxidantes durante o tratamento porque eles poderiam proteger as células cancerosas, embora uma revisão sistemática tenha questionado isso e sejam necessárias mais pesquisas.

Vaping: acetato de vitamina E

Engolir ésteres de vitamina E e inalá-los são exposições muito diferentes. Durante o surto nos EUA de lesão pulmonar associada ao vaping (EVALI), o acetato de vitamina E foi encontrado no líquido pulmonar de 48 de 51 pacientes e em nenhum do grupo de comparação saudável. A maioria dos pacientes havia usado produtos de vaping com THC (Blount et al., NEJM 2020).

Nos EUA, a vitamina E é vendida como suplemento alimentar, e os rótulos a indicam em mg em relação a um Valor Diário (Daily Value) de 15 mg (NIH ODS). Nem a vitamina E nem o tocoferol constam na Lista de Substâncias Proibidas de 2026 da WADA.

Pontos principais

  • Essencial, mas a deficiência é rara. A RDA dos EUA para adultos é de 15 mg/dia, e a deficiência manifesta ocorre principalmente com má absorção de gorduras ou distúrbios genéticos raros. O dl-alfatocoferol sintético tem cerca de metade da atividade por mg da forma natural.
  • Nenhum benefício preventivo. Grandes ensaios não encontraram redução de eventos cardiovasculares, câncer ou morte, e a USPSTF recomenda contra o uso de vitamina E para prevenir doenças cardiovasculares ou câncer.
  • Existem sinais de dano. O AVC hemorrágico aumentou 22% nos ensaios agrupados. O SELECT encontrou 17% mais câncer de próstata com 400 UI/dia, embora o ATBC tenha encontrado menos com 50 mg/dia e a EFSA considere insuficiente a evidência geral sobre a próstata.
  • Nenhuma vantagem demonstrada para o treino. Combinações de vitaminas C e E muitas vezes atenuaram as adaptações celulares e, às vezes, os ganhos de músculo ou de força, e os antioxidantes não reduziram de forma significativa a dor muscular.
  • A doença hepática é o verdadeiro nicho. A vitamina E melhorou a histologia em adultos sem diabetes com esteato-hepatite, mas não melhorou claramente a fibrose, e faltam dados randomizados de longo prazo sobre desfechos.
  • O sangramento é a interação principal. O limite da EFSA não abrange pessoas que usam medicamentos anticoagulantes ou antiagregantes plaquetários, e seu valor de 300 mg/dia para adultos está muito abaixo dos 1.000 mg/dia dos EUA.

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