O P021, também escrito P21 ou Peptide 021, é um composto peptídico experimental criado para imitar os efeitos protetores sobre o cérebro do fator neurotrófico ciliar (CNTF), uma proteína natural que ajuda na sobrevivência das células nervosas. Ele foi desenvolvido no New York State Institute for Basic Research in Developmental Disabilities como possível tratamento para a doença de Alzheimer e é vendido on-line como “nootrópico”, ou seja, um potencializador cognitivo. Ele não tem relação com a p21, a proteína do ciclo celular codificada pelo gene CDKN1A.

O fato mais importante é que o P021 só foi estudado em camundongos, ratos e células cultivadas. Nenhum estudo em humanos foi publicado, e não encontramos nenhum estudo sobre ele registrado no ClinicalTrials.gov (busca no ClinicalTrials.gov). Quase toda a pesquisa publicada vem do laboratório que o inventou, cujo autor sênior detém patentes sobre o composto, foi cofundador de uma empresa, a Phanes Biotech, e está desenvolvendo o P021 como medicamento (Mottolese et al., J Neurodev Disord 2024).

Esta página resume o que a pesquisa publicada em animais e os órgãos reguladores relatam. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe	Peptídeo sintético não aprovado; “peptídeo mimético” derivado do CNTF
Origem	Fragmento curto do CNTF humano com um grupo terminal contendo adamantano
Fórmula / massa molar (PubChem)	C₂₇H₄₂N₆O₈; 578,7 g/mol (CID 56599151)
Mecanismo proposto	Bloqueia a sinalização do fator inibidor de leucemia (LIF) e eleva o BDNF no cérebro de animais
Doses estudadas	Apenas em animais, em geral misturado à ração (por exemplo, 60 nmol por grama de dieta em camundongos)
Meia-vida	Os desenvolvedores relatam meia-vida plasmática de mais de 3 h em testes pré-clínicos; não há dados em humanos
Dados em humanos	Nenhum publicado
Aprovação	Não aprovado como medicamento por nenhum órgão regulador que conseguimos encontrar
Status na WADA	Não citado nominalmente; substâncias não aprovadas se enquadram na classe S0 (proibidas o tempo todo)

O que é

Do CNTF a um peptídeo curto

O próprio CNTF tem efeitos neuroprotetores bem estabelecidos, mas proteínas neurotróficas inteiras são maus medicamentos. Administrados fora do cérebro, o CNTF e o BDNF não chegam ao sistema nervoso central e são degradados em poucos minutos, e tentativas anteriores de tratar a doença de Alzheimer com fatores neurotróficos foram interrompidas por causa da baixa entrada no cérebro, da meia-vida curta e de efeitos colaterais graves (Baazaoui and Iqbal, Biomolecules 2022). O laboratório de Iqbal se propôs a encontrar um pequeno pedaço do CNTF que mantivesse sua atividade.

Usando anticorpos para mapear a região mais ativa do CNTF, o grupo criou primeiro um peptídeo de 11 aminoácidos chamado Peptide 6 (P6). Depois, reduziu-o a um núcleo de 4 aminoácidos (P6c) que ainda promovia a formação de novos neurônios em camundongos (Kazim and Iqbal, Mol Neurodegener 2016). A revisão de 2022 situa esse núcleo nos aminoácidos 147–150 do CNTF (Baazaoui and Iqbal, Biomolecules 2022).

A modificação com adamantano

Para que o peptídeo central durasse mais e chegasse ao cérebro, os pesquisadores bloquearam sua extremidade inicial com um grupo acetila e ligaram uma glicina adamantilada à outra extremidade. O adamantano é um hidrocarboneto rígido, em forma de gaiola e lipossolúvel. Os objetivos declarados eram aumentar a permeabilidade pela barreira hematoencefálica e retardar a degradação por exopeptidases, enzimas que removem aminoácidos das extremidades dos peptídeos (Baazaoui and Iqbal, Alzheimers Res Ther 2017).

O composto resultante foi descrito pela primeira vez em 2010 com o nome P21 (Li et al., FEBS Lett 2010), e artigos posteriores o chamam de P021. O PubChem o lista com os dois nomes, com o número CAS 1246751-68-7 e com o grupo terminal identificado como uma 3-carbamoil-1-adamantil amida (PubChem).

Molécula	O que é	Pesquisa publicada
CNTF	Proteína neurotrófica natural completa	Não abordado aqui
Peptide 6 (P6)	Fragmento do CNTF com 11 aminoácidos	Estudos em roedores
P6c	Núcleo do P6 com 4 aminoácidos	Estudos em roedores
P021	P6c com bloqueio acetila e glicina adamantilada	Apenas estudos em roedores e em cultura de células
ADAMAX	Semax vendido com grupos terminais no estilo do P021 (conforme divulgado)	Nenhuma

O grupo terminal do P021 foi aproveitado por vendedores em outros produtos. O ADAMAX, por exemplo, é comercializado como Semax com o mesmo grupo terminal contendo adamantano, embora nenhum estudo publicado o tenha testado.

Como age no corpo

Todos os dados de mecanismo e de farmacocinética vêm de trabalhos em animais e em laboratório do grupo desenvolvedor.

Mecanismo proposto. Os desenvolvedores descrevem o P021 como um inibidor competitivo da sinalização do LIF, que normalmente freia a formação de novos neurônios, e como capaz de aumentar a expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF, uma proteína que ajuda no crescimento e na sobrevivência das células nervosas) (Baazaoui and Iqbal, Biomolecules 2022).
Efeitos posteriores sobre a tau. Em camundongos modelo da doença de Alzheimer, um BDNF mais alto foi associado à redução da atividade da glicogênio sintase quinase 3β (GSK3β), uma enzima que adiciona grupos fosfato à tau, a proteína que forma emaranhados na doença de Alzheimer (Kazim et al., Neurobiol Dis 2014).
Entrada no cérebro. Em ratos idosos, os desenvolvedores relataram que o P021 atravessa a barreira hematoencefálica (Khatoon et al., J Alzheimers Dis 2015).
Estabilidade e meia-vida. Uma revisão de 2016 dos desenvolvedores relatou meia-vida plasmática de mais de 3 horas, estabilidade de mais de 95% em fluido intestinal artificial por 2 horas e de mais de 90% em suco gástrico artificial por 30 minutos (Kazim and Iqbal, Mol Neurodegener 2016). A revisão não informa a espécie nem a dose por trás do valor de meia-vida, e ela não foi medida em pessoas.

A maioria dos estudos deu o P021 por via oral, misturado à ração dos animais. Os camundongos dos estudos de longo prazo receberam 60 nmol por grama de ração, o que os autores calcularam como cerca de 162 nmol por camundongo por dia (Baazaoui and Iqbal, Alzheimers Res Ther 2017). Essas doses em animais não podem ser convertidas em uma dose para humanos.

Situação regulatória

Aprovação como medicamento

Não encontramos nenhuma aprovação do P021 pela FDA (agência reguladora dos EUA), pela EMA ou por outro órgão regulador, nem nenhum estudo em humanos registrado (busca no ClinicalTrials.gov). Seus desenvolvedores o descrevem como um candidato que estão trabalhando para desenvolver como tratamento para a doença de Alzheimer (Mottolese et al., J Neurodev Disord 2024). Ele não consta entre os esteroides anabolizantes controlados da Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).

Esporte

O P021 não é citado nominalmente na lista da Agência Mundial Antidopagem (WADA). A classe S0 proíbe o tempo todo qualquer substância farmacológica não abrangida em outra parte da lista que não tenha aprovação vigente de uma autoridade governamental de saúde para uso terapêutico em humanos, incluindo explicitamente medicamentos em desenvolvimento pré-clínico ou clínico (Lista Proibida 2026 da WADA). Um composto pré-clínico como o P021 se encaixa nessa descrição.

O que a pesquisa mostra

Não há pesquisa em humanos. Os estudos em animais abaixo foram pequenos, e quase todos vieram do laboratório do desenvolvedor.

Animais normais e em envelhecimento

Camundongos adultos saudáveis. O P021 administrado por via periférica melhorou o aprendizado e a memória de curto prazo e espacial em camundongos C57Bl6 normais e aumentou a formação e a maturação de novos neurônios no hipocampo (Li et al., FEBS Lett 2010).
Ratos idosos. Em ratos Fischer de 22 a 24 meses de idade, o P021 oral crônico reduziu o declínio do aprendizado e da memória relacionado à idade, elevou o BDNF e restaurou marcadores sinápticos (Bolognin et al., Neurobiol Aging 2014).
Tau em ratos idosos. Em ratos idosos, o P021 reduziu a tau no cérebro e no líquido cefalorraquidiano em direção aos níveis de adultos jovens, mas não reduziu o amiloide-β/AβPP no líquido cefalorraquidiano (Khatoon et al., J Alzheimers Dis 2015).

Modelos de camundongo da doença de Alzheimer

A maioria dos estudos usou camundongos 3xTg-AD, uma linhagem geneticamente modificada para desenvolver tanto placas amiloides quanto emaranhados de tau.

Estudo	Tratamento	Principais achados relatados
Kazim et al., Neurobiol Dis 2014	12 meses na dieta, a partir de 9–10 meses de idade	Menos tau anormal; menos amiloide-β solúvel, apenas uma tendência nas placas; melhora da cognição e da neurogênese
Baazaoui and Iqbal, J Alzheimers Dis 2017	Na dieta a partir dos 3 meses de idade, antes de patologia visível	Preveniu a neurodegeneração e a patologia de tau e amiloide-β; recuperou a memória; menor mortalidade
Baazaoui and Iqbal, Alzheimers Res Ther 2017	60 nmol/g de ração dos 3 aos 21 meses de idade	Recuperou déficits dendríticos e sinápticos e o comprometimento cognitivo
Wei et al., Alzheimers Res Ther 2020	Pela dieta das mães, do dia pré-natal 8 ao dia pós-natal 21	Melhor cognição aos 4 meses; menos tau e placas aos 22 meses
Wei et al., J Alzheimers Dis 2021	Na dieta do nascimento até o dia pós-natal 120	Preveniu o comprometimento cognitivo; elevou o BDNF e proteínas sinápticas

No estudo de 12 meses de tratamento, o efeito sobre o amiloide foi limitado: o amiloide-β solúvel caiu, mas a redução das placas não atingiu significância (Kazim et al., Neurobiol Dis 2014). Cada grupo nesse estudo tinha aproximadamente 5–7 camundongos (Kazim and Iqbal, Mol Neurodegener 2016).

Outros modelos animais

Síndrome de Down. Em camundongos Ts65Dn, um modelo de síndrome de Down, o P021 dado às mães na dieta (200 nmol por grama) do dia embrionário 8 até o desmame recuperou o atraso no desenvolvimento dos filhotes e os déficits de memória na vida adulta (Kazim et al., Sci Rep 2017).
Degeneração da retina. Em ratos idosos tratados por 3 meses e em camundongos 3xTg-AD tratados por 18 meses, o P021 reduziu alterações na retina semelhantes à degeneração macular relacionada à idade (Liu et al., Front Aging Neurosci 2019).
Distúrbio por deficiência de CDKL5. Um grupo de Bolonha, com o desenvolvedor como coautor, constatou que o P021 corrigiu defeitos em uma linhagem de células neuronais humanas sem CDKL5. Em camundongos knockout para Cdkl5, porém, o tratamento crônico não elevou o BDNF, não melhorou a estrutura cerebral e trouxe apenas benefício comportamental limitado (Mottolese et al., J Neurodev Disord 2024).

O estudo sobre CDKL5 é um lembrete útil de que efeitos observados em células, ou em um modelo animal, nem sempre aparecem em outro.

Efeitos colaterais e riscos

Segurança desconhecida em humanos

Não existem dados de segurança em humanos. Em animais, os desenvolvedores relataram ausência de reação imune detectável em ratos (Khatoon et al., J Alzheimers Dis 2015) e ausência de efeitos adversos em camundongos tratados por até 1 ano (Kazim and Iqbal, Mol Neurodegener 2016). Essas são afirmações do grupo inventor, não estudos toxicológicos formais publicados para revisão independente.

Preocupações teóricas

O P021 foi criado para alterar a sinalização de fatores de crescimento no cérebro. Tentativas anteriores de tratar a doença de Alzheimer com fatores neurotróficos inteiros foram interrompidas em parte por causa de efeitos colaterais graves (Baazaoui and Iqbal, Biomolecules 2022). Não se sabe se um fragmento pequeno evita esses problemas em pessoas.

Identidade e qualidade do produto

Os produtos vendidos como “P21” ou “P021” vêm de canais não regulamentados de substâncias químicas para pesquisa. Não existe nenhum padrão farmacopeico nem análise publicada de produtos do varejo, por isso a identidade, a dose, a pureza e a esterilidade de um determinado produto não podem ser confirmadas.

Conflito de interesses

Quase todos os artigos sobre o P021 trazem o inventor como autor. Ele detém patentes sobre a composição e o uso do P021, é cofundador e diretor científico da Phanes Biotech e está desenvolvendo o P021 como medicamento terapêutico (Mottolese et al., J Neurodev Disord 2024). A replicação independente é limitada.

Pontos principais

Um peptídeo de pesquisa derivado do CNTF. O P021 é um fragmento de 4 aminoácidos do fator neurotrófico ciliar com um grupo terminal contendo adamantano, adicionado para melhorar a estabilidade e a entrada no cérebro.
Apenas dados em animais. Estudos em camundongos e ratos relatam melhor memória, mais neurônios novos e menos patologia de tau, mas nenhum estudo em humanos foi publicado ou registrado.
Principalmente um único laboratório. Quase todos os estudos vêm do grupo inventor, e o único estudo em camundongos parcialmente independente encontrou benefício limitado.
A farmacocinética é pré-clínica. Uma meia-vida plasmática de mais de 3 horas é relatada a partir de testes pré-clínicos; nada se sabe sobre seu comportamento em pessoas.
Não aprovado e proibido no esporte. Nenhum órgão regulador aprovou o P021, e a classe S0 da WADA proíbe o tempo todo substâncias não aprovadas como ele.

Fontes

Li B, Wanka L, Blanchard J, et al. Neurotrophic peptides incorporating adamantane improve learning and memory, promote neurogenesis and synaptic plasticity in mice. FEBS Lett. 2010;584(15):3359–3365. PubMed.
Kazim SF, Iqbal K. Neurotrophic factor small-molecule mimetics mediated neuroregeneration and synaptic repair: emerging therapeutic modality for Alzheimer’s disease. Mol Neurodegener. 2016;11(1):50. PubMed.
Baazaoui N, Iqbal K. Alzheimer’s disease: challenges and a therapeutic opportunity to treat it with a neurotrophic compound. Biomolecules. 2022;12(10):1409. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. Ac-dggl-adamatanylglycine-NH2 (P021), PubChem CID 56599151. PubChem.
Bolognin S, Buffelli M, Puoliväli J, Iqbal K. Rescue of cognitive-aging by administration of a neurogenic and/or neurotrophic compound. Neurobiol Aging. 2014;35(9):2134–2146. PubMed.
Kazim SF, Blanchard J, Dai CL, et al. Disease modifying effect of chronic oral treatment with a neurotrophic peptidergic compound in a triple transgenic mouse model of Alzheimer’s disease. Neurobiol Dis. 2014;71:110–130. PubMed.
Khatoon S, Chalbot S, Bolognin S, et al. Elevated tau level in aged rat cerebrospinal fluid reduced by treatment with a neurotrophic compound. J Alzheimers Dis. 2015;47(3):557–564. PubMed.
Kazim SF, Blanchard J, Bianchi R, Iqbal K. Early neurotrophic pharmacotherapy rescues developmental delay and Alzheimer’s-like memory deficits in the Ts65Dn mouse model of Down syndrome. Sci Rep. 2017;7:45561. PubMed.
Baazaoui N, Iqbal K. Prevention of amyloid-β and tau pathologies, associated neurodegeneration, and cognitive deficit by early treatment with a neurotrophic compound. J Alzheimers Dis. 2017;58(1):215–230. PubMed.
Baazaoui N, Iqbal K. Prevention of dendritic and synaptic deficits and cognitive impairment with a neurotrophic compound. Alzheimers Res Ther. 2017;9(1):45. PubMed.
Liu Y, Wei W, Baazaoui N, et al. Inhibition of AMD-like pathology with a neurotrophic compound in aged rats and 3xTg-AD mice. Front Aging Neurosci. 2019;11:309. PubMed.
Wei W, Wang Y, Liu Y, et al. Prenatal to early postnatal neurotrophic treatment prevents Alzheimer-like behavior and pathology in mice. Alzheimers Res Ther. 2020;12(1):102. PubMed.
Wei W, Liu Y, Dai CL, et al. Neurotrophic treatment initiated during early postnatal development prevents the Alzheimer-like behavior and synaptic dysfunction. J Alzheimers Dis. 2021;82(2):631–646. PubMed.
Mottolese N, Loi M, Trazzi S, et al. Effects of a ciliary neurotrophic factor (CNTF) small-molecule peptide mimetic in an in vitro and in vivo model of CDKL5 deficiency disorder. J Neurodev Disord. 2024;16(1):65. PubMed.
ClinicalTrials.gov. Resultados da busca por “P021”. US National Library of Medicine. Acessado em outubro de 2026. ClinicalTrials.gov.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. WADA.
Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.

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