O vitex, também chamado de agnocasto, árvore-da-castidade, agnus castus ou pimenta-de-monge, é o fruto seco do arbusto Vitex agnus-castus. É vendido como medicamento fitoterápico na Europa e como suplemento alimentar nos EUA. Seu principal uso pesquisado é a síndrome pré-menstrual (SPM) em mulheres adultas, e na internet ele também é divulgado como uma forma natural de reduzir a prolactina, o hormônio da hipófise que estimula a produção de leite.
O fato mais importante é o quão pouco disso se aplica a homens. A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) afirma que a redução de prolactina elevada pelo vitex “não foi comprovada de forma conclusiva” em humanos, embora estudos de laboratório apontem para uma ação semelhante à da dopamina (monografia da EMA, 2018). Os dados controlados em homens vêm de cerca de 26 voluntários saudáveis, e a menor dose diária do principal estudo aumentou a prolactina em vez de reduzi-la (Merz et al., 1996). Não encontramos nenhum estudo do vitex em homens com prolactina alta nem em pessoas que usam esteroides anabolizantes.
Esta página resume o que os órgãos reguladores da UE, os estudos clínicos e as revisões sistemáticas relatam. É apenas para fins educativos e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Tipo | Medicamento fitoterápico (UE); suplemento alimentar (EUA) |
| Parte da planta | Fruto maduro inteiro e seco de Vitex agnus-castus L. |
| Uso bem estabelecido na UE | SPM em mulheres adultas: 20 mg/dia de um tipo de extrato seco, por três meses |
| Outro enquadramento na UE | Uso tradicional para sintomas pré-menstruais leves: pó, tintura e outros dois extratos secos |
| Doses estudadas nos estudos citados | 20 mg/dia (extrato Ze 440); 4 mg/dia de extrato equivalente a 40 mg de fruto (extrato BNO 1095); 120–480 mg/dia em equivalente de fruto em homens |
| Mecanismo proposto | Diterpenos que atuam nos receptores D2 de dopamina em estudos de laboratório; a EMA afirma que o modo de ação “não é conhecido” |
| Meia-vida | Não estabelecida; a EMA não relata estudos farmacocinéticos |
| Evidências em homens | Cerca de 26 voluntários saudáveis; nenhum paciente com prolactina alta; nenhum usuário de esteroides |
| Status na WADA | Não consta na Lista de Substâncias Proibidas de 2026 |
O que é
Vitex agnus-castus é um arbusto ou pequena árvore nativa da Europa mediterrânea, da Ásia central e de partes da Índia (relatório de avaliação da EMA, 2018). O nome em inglês “chasteberry” (literalmente “baga casta”) pode refletir uma antiga crença de que ele promovia a castidade, e consta que monges o usavam na Idade Média para reduzir o desejo sexual (NCCIH, 2025).
O fruto contém óleos essenciais, glicosídeos iridoides como o agnusídeo, diterpenos como o rotundifurano e a vitexilactona, e flavonoides como a casticina e a apigenina (LactMed, 2024).
Extratos e padronização
A Farmacopeia Europeia exige pelo menos 0,08% de casticina no fruto seco e pelo menos 0,10% em um extrato seco (relatório de avaliação da EMA). A casticina é um marcador de qualidade, não um princípio ativo comprovado. No ensaio de receptores descrito pela EMA, a casticina não afetou a ligação ao receptor D2, enquanto certos diterpenos afetaram. Um produto pode, portanto, cumprir a especificação do marcador sem que esse número diga algo sobre seu conteúdo com atividade dopaminérgica.
As doses são difíceis de comparar porque “mg” pode se referir ao extrato ou ao fruto bruto do qual ele foi obtido. Cada extrato também tem uma relação droga-extrato (DER), a quantidade de fruto seco usada por unidade de extrato final.
| Produto na literatura | Dose informada | O que contém | Base |
|---|---|---|---|
| Ze 440 | 20 mg/dia | Extrato seco, DER 6–12:1, etanol a 60% m/m; equivalente a 180 mg de fruto | Relatório de avaliação da EMA |
| BNO 1095 | 4,0 mg/dia | Extrato seco, etanol a 70%; equivalente a 40 mg de fruto | He et al., 2009 |
| Strotan | “20 mg”/dia | Segundo dados do órgão regulador alemão, 0,6 mg de extrato seco, equivalente a 20 mg de fruto | Relatório de avaliação da EMA |
| BP1095E1 | 120, 240 ou 480 mg/dia | Extrato dessa quantidade de fruto | Merz et al., 1996 |
Assim, “20 mg” pode significar 180 mg de fruto em um estudo e 20 mg de fruto em outro, uma diferença de nove vezes.
Como age no corpo
O mecanismo dopaminérgico proposto
A dopamina liberada pelo hipotálamo freia a secreção de prolactina ao agir nos receptores D2 da hipófise. Propõe-se que o vitex aja no mesmo receptor que medicamentos como a bromocriptina e a cabergolina (Puglia et al., 2023). As evidências disso vêm principalmente do laboratório:
- Células da hipófise de ratos. O extrato reduziu a liberação de prolactina, mas não a de LH nem a de FSH, e continha um componente que se ligava ao receptor D2 (Jarry et al., 1994).
- Ligação a receptores. Um extrato etanólico bloqueou a ligação ao receptor D2 em tecido cerebral de bezerro com uma CI50 (a concentração que produz metade da inibição máxima) de 40–70 µg/mL. A atividade estava na fração lipossolúvel (relatório de avaliação da EMA).
- Receptores D2 humanos em cultura de células. Em 2024, um ensaio funcional identificou a viteagnusina I (CE50 6,6 µM), o rotundifurano (12,8 µM) e o triterpeno ácido 3-epi-maslínico (5,1 µM) como ativos, enquanto a vitexilactona não era. Quatro autores trabalhavam para o fabricante do Ze 440 (Reinhardt et al., 2024).
Esses são resultados em células e tecidos. Como não existem estudos farmacocinéticos em humanos, não se sabe se esses compostos chegam à hipófise humana em concentrações ativas.
Outras ações propostas
- Receptores de estrogênio. Os resultados são conflitantes. Alguns extratos se ligaram preferencialmente ao receptor de estrogênio beta, um se ligou tanto ao alfa quanto ao beta, e um não mostrou atividade em um sistema de leveduras.
- Receptores opioides. Os extratos se ligaram aos receptores mu e kappa in vitro, e a EMA menciona uma possível atividade semelhante à da betaendorfina.
- Enzimas hepáticas. Um extrato hidroetanólico inibiu CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4 in vitro. A EMA duvida que isso se traduza em interações clinicamente significativas.
As três ações são resumidas no relatório de avaliação da EMA, que conclui que o modo de ação não é conhecido.
Situação regulatória
A monografia da UE para medicamentos fitoterápicos
O comitê de medicamentos fitoterápicos da EMA (HMPC) adotou a monografia atual em 27 de março de 2018. Ela é redigida para “mulheres adultas”, e o uso em menores de 18 anos não é recomendado por falta de dados (monografia da EMA). Ela não lista homens como população nem qualquer indicação masculina.
| Categoria | Preparação | Dose diária | Indicação |
|---|---|---|---|
| Uso bem estabelecido | Extrato seco, DER 6–12:1, etanol a 60% m/m | 20 mg uma vez ao dia | Tratamento da SPM; recomenda-se o uso continuado por três meses |
| Uso tradicional | Fruto em pó | 800 mg (400 mg duas vezes ao dia) | Sintomas leves nos dias que antecedem a menstruação |
| Uso tradicional | Tintura 1:5, etanol a 68–70% V/V | 165 mg uma vez ao dia | Igual |
| Uso tradicional | Extrato seco, DER 7–13:1, etanol a 60% m/m | 4 mg uma vez ao dia | Igual |
| Uso tradicional | Extrato seco, DER 10,0–18,5:1, etanol a 50–52% m/m | 2–3 mg uma vez ao dia | Igual |
“Uso tradicional” significa que o enquadramento se baseia em uso de longa data, não em prova de eficácia. O enquadramento de uso bem estabelecido se apoia principalmente em um estudo controlado por placebo, Schellenberg 2001.
Em 2018, o HMPC considerou outras indicações e não as aceitou (relatório de avaliação da EMA):
| Uso proposto | Posição do HMPC |
|---|---|
| Dor nas mamas (mastodinia) | Dados não aceitos como prova de eficácia; é necessário um médico para o diagnóstico |
| Insuficiência da fase lútea | Rejeitada; o teste de TRH usado no estudo principal “parece questionável” |
| Distúrbios do sangramento menstrual | Insuficiente; sem estudos controlados |
| Prolactinoma | Insuficiente; sem estudos controlados |
| Acne, amamentação, sintomas da menopausa | Insuficiente; sem estudos controlados |
A EMA abriu uma chamada de dados científicos para uma revisão periódica de 15 de fevereiro a 15 de maio de 2024. Quando consultada em novembro de 2026, sua página ainda listava o status como uma chamada de dados em andamento, com o texto de 2018 como a última monografia adotada (página-resumo da EMA sobre medicamentos fitoterápicos).
Estados Unidos
O agnocasto é comercializado como suplemento alimentar. Os suplementos não são aprovados pela FDA (agência reguladora dos EUA) antes da venda, e os fabricantes são responsáveis pela segurança deles (NCCIH, 2025).
O que a pesquisa mostra
Prolactina em humanos
Quase todos os dados clínicos sobre prolactina vêm de mulheres. Os resultados são mistos, e os dois estudos positivos mais conhecidos têm limitações de desenho.
| Estudo | Quem | Dose e comparação | Resultado na prolactina | Principal limitação |
|---|---|---|---|---|
| Milewicz et al., 1993 | 52 mulheres com prolactina alta “latente”; 37 analisadas (17 vs. 20) | “20 mg”/dia vs. placebo, 3 meses | A liberação de prolactina após a injeção de TRH diminuiu | A EMA considera o teste de TRH pouco confiável; 15 não analisadas |
| Kilicdag et al., 2004 | 40 mulheres com prolactina levemente alta | 40 mg/dia vs. bromocriptina 2,5 mg duas vezes ao dia, 3 meses | De 945,66 para 529,19 mUI/L com vitex; de 885,04 para 472,68 mUI/L com bromocriptina; sem diferença entre os grupos | Sem placebo; relato breve |
| Wuttke et al., 1997 (segundo Puglia et al., 2023) | 101 mulheres com dor mamária cíclica | Solução ou comprimidos vs. placebo, 3 meses | Prolactina basal menor que com placebo | Lido apenas por meio de uma revisão |
| Ma et al., 2010 (segundo Puglia et al., 2023) | 67 mulheres com SPM | BNO 1095 vs. placebo, 3 ciclos | Sem queda significativa da prolactina sérica | A prolactina não era o desfecho primário |
| Shahnazi et al., 2016 (segundo Puglia et al., 2023) | 70 mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP) | Vitex vs. anticoncepcional oral de dose baixa, 3 meses | Sem alteração significativa | Lido apenas por meio de uma revisão |
Os números de Kilicdag vêm da tabela da revisão de Puglia, porque o relato breve não tem resumo. Os resumos que conseguimos ler não deixam claro se “40 mg” se refere ao extrato ou ao fruto bruto.
A revisão de 2023 na Frontiers in Endocrinology não encontrou grandes estudos randomizados e concluiu que “não é possível chegar a conclusões sólidas” sobre o vitex na prolactina alta. Seus autores acham que ele pode ser uma opção razoável para pacientes selecionados com elevação leve que desejam um tratamento à base de plantas, mas dizem que os agonistas da dopamina já estabelecidos devem ser oferecidos primeiro (Puglia et al., 2023).
Dois relatos de caso envolvem tumores da hipófise. Em um, a prolactina caiu de 2.207 para 1.766 mU/L (referência 50–600) e o microadenoma permaneceu inalterado na ressonância magnética. No outro, a prolactina caiu de 2.166 para 1.588 UI/L (referência 80–600) e a menstruação voltou enquanto um microadenoma de 2 mm ainda estava presente (relatório de avaliação da EMA; Puglia et al., 2023). Em ambos, a prolactina permaneceu bem acima da faixa de referência. O segundo caso foi publicado como um prolactinoma mascarado pelo remédio, e a monografia da EMA traz um alerta correspondente.
Dependência da dose
Doses baixas e altas podem empurrar a prolactina em direções opostas. O LactMed resume isso como doses baixas aumentando a prolactina sérica e doses altas diminuindo-a (LactMed, 2024). A EMA diz que o efeito “parece depender da dose administrada e do nível inicial de concentração de prolactina”.
A demonstração controlada mais clara em humanos é o estudo em homens descrito abaixo, e o padrão não se alinha com clareza entre os estudos. Milewicz relatou prolactina estimulada menor em mulheres com uma dose equivalente a 20 mg de fruto, enquanto Merz relatou prolactina maior em homens com 120 mg de fruto. Sexo, prolactina basal, extrato e teste eram todos diferentes, então nenhum limiar pode ser deduzido entre os estudos. Os autores do estudo em homens sugeriram que o extrato pode conter componentes tanto bloqueadores quanto ativadores da dopamina, mas isso continua sendo uma hipótese.
Dados em homens
Encontramos apenas estes dados em humanos do sexo masculino, todos de voluntários saudáveis. Os 20 homens do terceiro estudo podem ser os mesmos do primeiro, já que as doses e a duração coincidem.
| Estudo | Quem | Dose | Prolactina | Testosterona, LH, FSH |
|---|---|---|---|---|
| Merz et al., 1996 | 20 homens saudáveis | Extrato de 120, 240 ou 480 mg de fruto por dia vs. placebo, 14 dias cada | 120 mg: o perfil de 24 horas e a prolactina estimulada por TRH aumentaram. Doses maiores: leve queda do perfil de 24 horas. 480 mg: a prolactina estimulada por TRH diminuiu | Nenhuma influência sobre testosterona, LH ou FSH relatada (relatório de avaliação da EMA) |
| Vogel 2001, uma tese resumida pela EMA | 6 homens saudáveis | Doses únicas de 1,5, 15, 30 ou 60 mg de extrato vs. bromocriptina 2,5 mg e placebo | Sem efeito com nenhuma dose de vitex; a bromocriptina reduziu a prolactina em todos os homens | Sem efeito sobre LH, testosterona ou estradiol com nenhuma dose de vitex; o FSH foi medido, mas seu resultado não é informado |
| Dericks-Tan et al., 2003, resumido pela EMA | 20 homens saudáveis | Extrato com etanol a 70%, 120–480 mg/dia, 14 dias | Não era o foco; a secreção de melatonina aumentou com a dose | Não informado no resumo |
Como referência aproximada, a dose de 20 mg de extrato da UE equivale a cerca de 180 mg de fruto, que fica entre a dose de 120 mg que aumentou a prolactina e a de 240 mg que a reduziu levemente. Os extratos são diferentes, então essa comparação é apenas uma orientação aproximada. Catorze dias em homens saudáveis também não dizem nada sobre um uso mais prolongado.
Em camundongos machos, 30 dias de extrato injetado na cavidade abdominal reduziram o LH e a testosterona, assim como a bromocriptina (Nasri et al., 2007). A via e as doses (165–365 mg/kg) não se parecem com o uso oral em humanos, e os dados de 14 dias em humanos não mostraram esse efeito. Os efeitos de longo prazo sobre a testosterona em homens não foram estudados.
Não encontramos nenhum estudo controlado em humanos do sexo masculino que medisse desejo sexual, espermatozoides ou fertilidade, músculo ou tecido mamário. A ideia medieval de que o vitex reduz o desejo masculino não foi testada em estudos, nem a ideia oposta, mencionada sem dados na revisão de 2023, de que ele possa aumentar a libido masculina. A monografia da UE afirma que não há dados de fertilidade disponíveis.
Por que isso não se aplica a homens nem à prolactina relacionada a esteroides
Lacuna de evidências. Nenhum estudo publicado testou o vitex em homens com prolactina alta, em homens com sintomas mamários ou em qualquer pessoa que use esteroides anabolizantes. Afirmações de que o vitex controla os “efeitos colaterais da prolactina” de esteroides como a nandrolona ou a trembolona são extrapolações, não resultados.
A extrapolação falha em vários pontos:
- Condição diferente. Os estudos positivos em mulheres envolvem sintomas pré-menstruais, dor mamária cíclica e prolactina alta “latente”, que os autores das revisões associam ao ciclo menstrual (Puglia et al., 2023). Homens não têm esse ciclo, então esses resultados não podem ser transferidos.
- Ponto de partida diferente. A EMA diz que o efeito depende da prolactina inicial. Os homens estudados eram saudáveis, não homens com níveis elevados.
- Direção desconhecida com doses baixas. No principal estudo em homens, a menor dose aumentou a prolactina. O conteúdo dos suplementos varia muito (veja Qualidade abaixo), então a dose que um produto realmente fornece em relação a essas doses dos estudos costuma ser desconhecida.
- Cenário hormonal desconhecido. O efeito do vitex sobre a prolactina durante alta exposição a andrógenos ou estrogênios não foi estudado. A EMA também considera possíveis, e não resolvidos, efeitos semelhantes aos do estrogênio.
Os dados em humanos sobre a prolactina em usuários de esteroides já são escassos; veja cabergolina. Para a prolactina alta, os medicamentos com aprovação regulatória e dados de estudos controlados são agonistas da dopamina, como a cabergolina e a bromocriptina. O pramipexol é um agonista da dopamina aprovado para outras condições. Os poucos dados de comparação direta não tornam o vitex intercambiável com esses medicamentos: a bromocriptina reduziu a prolactina no experimento em homens em que o vitex não fez nada. Mucuna pruriens e P5P são outros suplementos com alegações sobre a prolactina, cada um com sua própria evidência limitada.
Síndrome pré-menstrual (somente mulheres)
Este é o uso mais bem estudado.
| Estudo | Desenho e participantes | Preparação | Resultado |
|---|---|---|---|
| Schellenberg, BMJ 2001 | ECR duplo-cego; 170 mulheres avaliadas (86 vs. 84), três ciclos | Ze 440, 20 mg/dia | A pontuação do sintoma principal melhorou mais que com placebo (P menor que 0,001); respondedoras (redução de 50% dos sintomas) 52% vs. 24%; patrocinado pelo fabricante |
| Schellenberg et al., 2012 | ECR duplo-cego de determinação de dose; 162 mulheres de 18–45 anos, três ciclos | Ze 440, 8, 20 ou 30 mg/dia vs. placebo | 20 mg superou o placebo e 8 mg; 30 mg não foi significativamente melhor que 20 mg |
| He et al., 2009 | ECR duplo-cego; 217 mulheres chinesas com SPM moderada a grave, três ciclos | BNO 1095, 4,0 mg de extrato (40 mg de fruto) | Pontuação do diário de 29,23 para 6,41 vs. 28,14 para 12,64 com placebo (P menor que 0,0001); os autores relatam um efeito placebo de 50% |
As análises combinadas concordam quanto à direção, mas discordam quanto ao grau de confiança:
- Verkaik et al., 2017 encontraram 17 ECRs, dos quais 14 entraram na análise quantitativa. Nos estudos controlados por placebo, o efeito agrupado foi grande (g de Hedges −1,21; IC 95% −1,53 a −0,88), mas a heterogeneidade foi extrema (I² 91%), a maioria dos estudos tinha alto risco de viés e havia sinais de viés de publicação. Os autores chamam o resultado de “meramente exploratório” e provavelmente superestimado.
- Csupor et al., 2019 mantiveram apenas estudos de preparações bem caracterizadas. De 21 estudos, 3 se qualificaram (520 mulheres). As mulheres que usaram vitex tiveram 2,57 vezes mais chance de remissão dos sintomas do que as que usaram placebo (IC 95% 1,52–4,35).
- van Die et al., 2013 revisaram 12 ECRs. Para o transtorno disfórico pré-menstrual (TDPM, uma forma grave), um estudo achou o vitex equivalente à fluoxetina, e no outro a fluoxetina superou o vitex.
Um estudo avaliado pela EMA (Lauritzen et al., 1997) usou vitamina B6 como comparador em 127 mulheres: vitex (cerca de 40 mg de fruto por dia) vs. piridoxina 100 mg duas vezes ao dia durante parte do ciclo. As pontuações caíram 10,1 vs. 6,8 pontos (P = 0,0377), mas o grupo do vitex começou mais alto (15,2 vs. 11,9), e os dois grupos terminaram na mesma média de 5,1. Os autores concluíram apenas que o vitex era pelo menos tão eficaz quanto (relatório de avaliação da EMA). O NCCIH classifica os estudos sobre SPM como de qualidade baixa a moderada (NCCIH, 2025).
Dor mamária cíclica (somente mulheres)
Uma revisão de 2020 incluiu 25 estudos. Uma metanálise conservadora de seis estudos (718 mulheres; 356 com vitex, 362 com placebo) mostrou benefício moderado (SMD 0,67; IC 95% 0,5–0,85), tipicamente com 20–40 mg/dia por três meses. O risco de viés era incerto na maioria dos estudos (Ooi et al., 2020).
A vantagem sobre o placebo pode não ser estável. Em um estudo duplo-cego de uma solução de vitex em 97 mulheres (48 vs. 49), com a dor pontuada em uma escala visual analógica de 100 mm, a diferença em relação ao placebo ficou no limite no terceiro ciclo (Halaska et al., 1999):
| Ciclo | Redução média da dor, vitex | Redução média da dor, placebo | P |
|---|---|---|---|
| 1 | 21,4 mm | 10,6 mm | 0,018 |
| 2 | 33,7 mm | 20,3 mm | 0,006 |
| 3 | 34,3 mm | 25,7 mm | 0,064 |
Os autores das revisões e os órgãos reguladores discordam aqui. Ooi e colegas consideram o vitex seguro e eficaz para esse uso, mas a EMA não aceitou os dados como prova de eficácia. Nada disso se aplica à dor ou ao crescimento das mamas em homens, que esses estudos não investigaram.
Distúrbios menstruais (somente mulheres)
Uma revisão de 2019 com cinco estudos não encontrou efeito significativo sobre a quantidade de sangramento em comparação com placebo no primeiro ciclo (diferença média 3,08; IC 95% −3,11 a 9,26) nem no segundo (0,00; IC 95% −5,75 a 5,75). Os estudos eram de qualidade relativamente baixa (Mollazadeh et al., 2019). O NCCIH diz que não há evidências confiáveis suficientes para infertilidade, e que um estudo de baixa qualidade sugeriu benefício para sangramento intenso relacionado a um DIU (dispositivo intrauterino) (NCCIH, 2025).
Um estudo observacional suíço do Ze 440 em 211 mulheres com irregularidades do ciclo relatou remissão ou melhora em 79–85% no acompanhamento. Sem grupo de controle, a EMA diz que não é possível derivar daí uma prova de eficácia. Seu relatório de 2018 considerou os dados insuficientes para distúrbios de sangramento (relatório de avaliação da EMA).
Efeitos colaterais e riscos
Tolerabilidade geral
Nos estudos, os efeitos adversos em mulheres foram geralmente leves e reversíveis. Os mais frequentes são náusea, dor de cabeça, desconforto digestivo, distúrbios menstruais, acne, coceira e erupção cutânea (Daniele et al., 2005). No estudo de Schellenberg 2001, 4 mulheres com vitex e 3 com placebo relataram eventos leves.
A EMA não relata eventos adversos graves em nenhum estudo, com exposição de mais de 6.000 mulheres. Reações alérgicas graves com inchaço do rosto, falta de ar e dificuldade para engolir ainda constam, a partir de relatos de farmacovigilância, com frequência desconhecida (monografia da EMA). Os dados de segurança da pesquisa chegam a cerca de 3 meses (NCCIH, 2025).
O que foi relatado em homens
O relatório de avaliação da EMA resume dois relatos de administração por 14 dias em 20 homens saudáveis, e eles podem descrever o mesmo experimento:
- Um registra 18 homens com 26 reações adversas, incluindo boca seca, alteração da percepção, leve confusão, leves estados de ativação e coceira no palato e no nariz. A EMA diz que essas reações são esperadas com compostos dopaminérgicos.
- O outro registra 13 de 20 homens com 27 eventos adversos, incluindo leve confusão, eczema com coceira, queixas digestivas, dor de cabeça, aumento da atividade e fadiga, sem relação clara com o aumento da dose. O tempo de tromboplastina (um exame de coagulação) foi 3–5% maior nas duas doses mais altas.
A EMA não explica a diferença nas contagens, que pode refletir critérios de notificação diferentes. Não existe uma taxa confiável a partir de tão poucos homens.
Gravidez e amamentação
A EMA não relata dados em gestantes, considera insuficientes os dados reprodutivos em animais e não recomenda o uso na gravidez. Também não recomenda o uso durante a amamentação, porque dados em animais sugerem um efeito sobre a lactação e não se sabe se o vitex passa para o leite humano (monografia da EMA). O LactMed aconselha evitá-lo durante a lactação. Ele cita 15 casos de coceira, erupção cutânea ou urticária entre 352 mães lactantes que receberam uma tintura, e que nenhum estudo válido apoia seu uso para aumentar a produção de leite (LactMed, 2024).
Tumores da hipófise e cânceres sensíveis a hormônios
- Tumores secretores de prolactina. A EMA alerta que o vitex “pode mascarar os sintomas do tumor” e que pessoas com histórico de doença da hipófise devem consultar um médico antes de usá-lo.
- Câncer sensível ao estrogênio. Pessoas com câncer sensível ao estrogênio atual ou anterior são orientadas a consultar um médico primeiro (monografia da EMA). O NCCIH diz que ele pode não ser seguro para mulheres com condições sensíveis a hormônios, como câncer de mama, de útero ou de ovário (NCCIH, 2025).
Fígado
A EMA trata sinais de toxicidade hepática em dois estudos em ratos (de 4 e 26 semanas) como um sinal de alerta, com efeitos em todas as doses no estudo mais longo. Ela não acrescentou um alerta, porque não surgiram achados correspondentes em estudos clínicos ou relatos de caso. Os valores laboratoriais não foram afetados nos estudos do Ze 440, mas a EMA não relata esses dados em estudos de eficácia de outras preparações (relatório de avaliação da EMA). O LiverTox diz que o agnocasto por via oral não foi associado a elevações de enzimas nem a lesão hepática clinicamente evidente (LiverTox, 2023). Testes de mutagenicidade e carcinogenicidade não foram realizados.
Interações
Nenhuma interação foi relatada em humanos, mas não encontramos nenhum estudo específico de interações com nenhum dos medicamentos ou suplementos abaixo. A formulação da EMA é que as interações “não podem ser excluídas”.
| Combinado com | O que se sabe | Fonte |
|---|---|---|
| Agonistas da dopamina: cabergolina, bromocriptina, pramipexol | Não estudados em conjunto; interação não pode ser excluída; os pacientes são orientados a consultar um médico | Monografia da EMA |
| Antagonistas da dopamina, como antipsicóticos ou metoclopramida | Interferência teórica; esses medicamentos também podem aumentar a prolactina | Daniele et al., 2005; Puglia et al., 2023 |
| Mucuna pruriens (uma fonte de levodopa) | Sem dados; não citada pela EMA | Nossa busca |
| Estrogênios e antiestrogênios | Não estudado; interação não pode ser excluída | Monografia da EMA |
| Anticoncepcionais orais | Nenhuma interação encontrada até agora, embora os autores das revisões digam que isso precisa de um estudo específico | Puglia et al., 2023 |
| Testosterona ou esteroides anabolizantes | Sem dados | Nossa busca |
Qualidade
Os resultados clínicos de um extrato não se aplicam automaticamente a outro, e isso importa mais fora dos medicamentos regulamentados. Uma análise de 2014 comparou 7 medicamentos com 17 “health foods” (alimentos de saúde) do Japão e dos EUA. Os medicamentos tinham perfis químicos semelhantes, enquanto os “health foods” variavam muito, com quantidades relativas de marcador de 14–5.054% para o agnusídeo e 3–1.272% para a casticina. Em cerca de metade dos “health foods”, a proporção de marcadores parecia mais próxima da de uma erva chinesa aparentada, Vitex negundo, do que da do fruto padrão, o que não prova substituição, mas levanta a questão (Fukahori et al., 2014). A afiliação listada do autor principal é uma empresa farmacêutica.
Junto com o problema dos “mg” descrito acima, isso significa que o rótulo de um suplemento muitas vezes não pode ser associado a uma dose de estudo, nem a nenhum dos dois lados do padrão de dose da prolactina observado em homens.
Status legal e uso no esporte
O vitex não consta na Lista de Substâncias Proibidas de 2026 da WADA.
Pontos principais
- Um medicamento fitoterápico para mulheres. A UE reconhece um tipo de extrato seco de 20 mg/dia para a SPM em mulheres adultas, além de preparações de uso tradicional para sintomas pré-menstruais leves, e redige sua dosagem apenas para mulheres adultas.
- A evidência na SPM é positiva, mas com falhas. Os estudos favorecem consistentemente o vitex em relação ao placebo, mas a maior metanálise chama seu próprio efeito agrupado de exploratório por causa do viés e da heterogeneidade extrema.
- A redução da prolactina não está comprovada em humanos. Estudos de laboratório apoiam uma ação sobre o D2, mas a EMA diz que a queda de uma prolactina elevada não está comprovada de forma conclusiva, e os resultados clínicos são mistos.
- Homens: quase nenhum dado, e a direção variou. Em 20 homens saudáveis, a menor dose aumentou a prolactina e as doses maiores a reduziram; em 6 homens, doses únicas não fizeram nada enquanto a bromocriptina funcionou.
- Nada em usuários de esteroides. Nenhum estudo testou o vitex para prolactina elevada pelo uso de esteroides nem para ginecomastia, então resultados em mulheres e dados de voluntários saudáveis não estabelecem nenhum benefício nesse caso.
- Os dados de segurança vêm sobretudo de mulheres e são de curto prazo. Os efeitos costumam ser leves, mas o uso não é recomendado na gravidez nem na amamentação, ele pode mascarar um prolactinoma, e não é possível excluir interações com medicamentos que atuam sobre a dopamina e com medicamentos relacionados ao estrogênio.
Fontes
- European Medicines Agency, Committee on Herbal Medicinal Products. European Union herbal monograph on Vitex agnus-castus L., fructus. EMA/HMPC/606742/2017. 27 de março de 2018. EMA.
- European Medicines Agency, Committee on Herbal Medicinal Products. Assessment report on Vitex agnus-castus L., fructus. EMA/HMPC/606741/2017. 2018. EMA.
- European Medicines Agency. Agni casti fructus: herbal medicinal product (página-resumo, incluindo a chamada de dados científicos EMA/HMPC/61306/2024). EMA.
- National Center for Complementary and Integrative Health. Chasteberry. Última atualização em abril de 2025. NCCIH.
- Chasteberry. Em: Drugs and Lactation Database (LactMed). Bethesda (MD): National Institute of Child Health and Human Development; atualizado em 15 de novembro de 2024. PubMed.
- Chaste Tree. Em: LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; atualizado em 20 de janeiro de 2023. PubMed.
- Puglia LT, Lowry J, Tamagno G. Vitex agnus castus effects on hyperprolactinaemia. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1269781. PubMed.
- Merz PG, Gorkow C, Schrödter A, et al. The effects of a special Agnus castus extract (BP1095E1) on prolactin secretion in healthy male subjects. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1996;104(6):447–453. PubMed.
- Milewicz A, Gejdel E, Sworen H, et al. Vitex agnus castus extract in the treatment of luteal phase defects due to latent hyperprolactinemia. Results of a randomized placebo-controlled double-blind study [em alemão]. Arzneimittelforschung. 1993;43(7):752–756. PubMed.
- Kilicdag EB, Tarim E, Bagis T, et al. Fructus agni casti and bromocriptine for treatment of hyperprolactinemia and mastalgia. Int J Gynaecol Obstet. 2004;85(3):292–293. PubMed.
- Jarry H, Leonhardt S, Gorkow C, Wuttke W. In vitro prolactin but not LH and FSH release is inhibited by compounds in extracts of Agnus castus: direct evidence for a dopaminergic principle by the dopamine receptor assay. Exp Clin Endocrinol. 1994;102(6):448–454. PubMed.
- Reinhardt JK, Schertler L, Bussmann H, et al. Vitex agnus castus Extract Ze 440: Diterpene and Triterpene’s Interactions with Dopamine D2 Receptor. Int J Mol Sci. 2024;25(21):11456. PubMed.
- Nasri S, Oryan S, Rohani AH, Amin GR. The effects of Vitex agnus castus extract and its interaction with dopaminergic system on LH and testosterone in male mice. Pak J Biol Sci. 2007;10(14):2300–2307. PubMed.
- Schellenberg R. Treatment for the premenstrual syndrome with agnus castus fruit extract: prospective, randomised, placebo controlled study. BMJ. 2001;322(7279):134–137. PubMed.
- Schellenberg R, Zimmermann C, Drewe J, et al. Dose-dependent efficacy of the Vitex agnus castus extract Ze 440 in patients suffering from premenstrual syndrome. Phytomedicine. 2012;19(14):1325–1331. PubMed.
- He Z, Chen R, Zhou Y, et al. Treatment for premenstrual syndrome with Vitex agnus castus: a prospective, randomized, multi-center placebo controlled study in China. Maturitas. 2009;63(1):99–103. PubMed.
- Verkaik S, Kamperman AM, van Westrhenen R, Schulte PFJ. The treatment of premenstrual syndrome with preparations of Vitex agnus castus: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2017;217(2):150–166. PubMed.
- Csupor D, Lantos T, Hegyi P, et al. Vitex agnus-castus in premenstrual syndrome: a meta-analysis of double-blind randomised controlled trials. Complement Ther Med. 2019;47:102190. PubMed.
- van Die MD, Burger HG, Teede HJ, Bone KM. Vitex agnus-castus extracts for female reproductive disorders: a systematic review of clinical trials. Planta Med. 2013;79(7):562–575. PubMed.
- Ooi SL, Watts S, McClean R, Pak SC. Vitex Agnus-Castus for the Treatment of Cyclic Mastalgia: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Womens Health (Larchmt). 2020;29(2):262–278. PubMed.
- Halaska M, Beles P, Gorkow C, Sieder C. Treatment of cyclical mastalgia with a solution containing a Vitex agnus castus extract: results of a placebo-controlled double-blind study. Breast. 1999;8(4):175–181. PubMed.
- Mollazadeh S, Mirghafourvand M, Abdollahi NG. The effects of Vitex agnus-castus on menstrual bleeding: a systematic review and meta-analysis. J Complement Integr Med. 2019;17(1). PubMed.
- Daniele C, Thompson Coon J, Pittler MH, Ernst E. Vitex agnus castus: a systematic review of adverse events. Drug Saf. 2005;28(4):319–332. PubMed.
- Fukahori M, Kobayashi S, Naraki Y, et al. Quality evaluation of medicinal products and health foods containing chaste berry (Vitex agnus-castus) in Japanese, European and American markets. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2014;62(4):379–385. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.