Peptídeos e hormônio do crescimento

MGF

Atualizado em · 23 fontes · Política editorial

Fator de crescimento mecânico (MGF, na sigla em inglês) é o nome dado a uma variante de splicing do gene do fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 (IGF-1) que o músculo ativa após alongamento, carga pesada ou lesão. Em humanos, essa variante se chama IGF-1Ec; em roedores, IGF-1Eb. O mesmo nome também é usado para um peptídeo sintético curto copiado da porção final dessa variante, e é esse peptídeo que é vendido na internet como “MGF”.

O MGF nunca foi aprovado como medicamento, e nenhum estudo controlado em humanos com MGF injetado foi publicado. A maior parte do que se sabe vem de biópsias musculares após exercício, cultura de células e estudos em animais. Esses resultados são conflitantes: uma replicação independente feita por duas empresas farmacêuticas constatou que o peptídeo sintético não teve efeito sobre as células-tronco musculares. O MGF é proibido no esporte pela Agência Mundial Antidopagem (WADA) desde 2005.

Esta página resume o que relatam os estudos de laboratório, em animais e com exercício, além da literatura antidopagem. Ela tem fins exclusivamente educativos e não constitui aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Peptídeo derivado de uma variante de splicing do gene do IGF-1 (IGF-1Ec em humanos, IGF-1Eb em roedores)
O que os produtos “MGF” contêm Geralmente um peptídeo sintético correspondente aos últimos 24 aminoácidos do domínio E Ec humano; versões modificadas e de comprimento total também circulam
Aprovação Não aprovado para uso terapêutico
Estudos em humanos Nenhum publicado com MGF injetado
Meia-vida Não estabelecida; não há dados farmacocinéticos em humanos
Fato-chave sobre o mecanismo Propõe-se que atue de forma independente do receptor de IGF-1; o peptídeo sintético não ativou o receptor de IGF-1 em um ensaio de 2016
Nível de evidência Apenas estudos em células e em animais, com uma replicação independente malsucedida em células musculares
Status na WADA Proibido em todos os momentos (S2.3, “fatores de crescimento mecânico”)

O que é

O gene do IGF-1 pode passar por splicing de várias maneiras. Todas as versões produzem o mesmo hormônio IGF-1 maduro de 70 aminoácidos (veja IGF-1), mas cada uma carrega uma cauda diferente, chamada domínio E, que normalmente é clivada (Matheny et al., Endocrinology 2010):

  • IGF-1Ea é a forma principal, produzida pelo fígado e pela maioria dos tecidos.
  • IGF-1Ec (humano) / IGF-1Eb (roedor) inclui um trecho extra de código genético do éxon 5. Essa inserção desloca a fase de leitura, de modo que a cauda tem uma sequência de aminoácidos diferente. Essa é a variante que recebeu o nome de MGF.

O grupo de Geoffrey Goldspink, em Londres, clonou a variante pela primeira vez em 1996, a partir de músculo de coelho induzido a crescer por alongamento ativo. Ela era facilmente detectada em músculo alongado ou exercitado, mas muito pouco era encontrado em músculo em repouso (Yang et al., J Muscle Res Cell Motil 1996). A inserção tem 49 pares de bases em humanos e 52 em roedores (Kandalla et al., Mech Ageing Dev 2011).

Um nome, várias coisas diferentes

Autores de revisões apontaram que “MGF” é usado para três coisas que não são iguais (Matheny et al., Endocrinology 2010): a variante de splicing do mRNA, o peptídeo E que a variante de fato codifica e um peptídeo sintético correspondente aos últimos 24 aminoácidos desse peptídeo E (25 em roedores). Os produtos vendidos como MGF acrescentam ainda outras variações.

Forma O que é De onde vem a evidência
mRNA de IGF-1Ec / IGF-1Eb A própria variante de splicing, medida no tecido Biópsias musculares humanas; tecido animal
Peptídeo E Ec / Eb A cauda que a variante codifica, clivada da proteína precursora Detectado em tecidos humanos e de roedores em 2017
Peptídeo MGF sintético Cópia feita em laboratório dos últimos 24 aminoácidos da cauda Ec humana Estudos em células e em animais
Análogos de MGF do mercado clandestino MGF sintético com uma extremidade modificada (amidada) ou com a substituição de um único aminoácido Análises de produtos apreendidos feitas por laboratórios antidopagem
“MGF de comprimento total” Uma proteína de cerca de 12,3 kDa intimamente relacionada ao IGF-1Ec, incluindo a porção IGF-1 Análise de um laboratório antidopagem (2014); ensaios de receptor
PEG-MGF Peptídeo MGF ligado ao polietilenoglicol (PEG), comercializado como de ação mais prolongada Sem estudos em humanos; tratado em página própria

Essas formas não devem ser tratadas como intercambiáveis. O MGF de comprimento total contém o hormônio IGF-1 e age sobre o receptor de IGF-1; o peptídeo sintético curto, não (Janssen et al., PLoS One 2016).

Como age no corpo

O papel proposto

A teoria original, às vezes chamada de “hipótese do MGF”, é a seguinte (Hill & Goldspink, J Physiol 2003):

  • Após uma lesão muscular, a variante MGF é ativada rapidamente e depois diminui em poucos dias (demonstrado em ratos).
  • Acredita-se que esse pulso inicial ative as células satélites, as células-tronco musculares que se dividem e se fundem às fibras lesionadas.
  • Mais tarde, o splicing se desloca para o IGF-1Ea, que fornece IGF-1 maduro para impulsionar a síntese proteica necessária para concluir o reparo.

Os primeiros trabalhos em células apoiaram um papel próprio da cauda. Em células musculares de camundongo, o peptídeo sintético do domínio E aumentou a proliferação e conteve a diferenciação em fibras maduras, e o bloqueio do receptor de IGF-1 não impediu esse efeito (Yang & Goldspink, FEBS Lett 2002).

Dúvidas sobre se o peptídeo existe naturalmente

Uma revisão de 2010 publicada na Endocrinology questionou a teoria por vários motivos (Matheny et al., Endocrinology 2010):

  • Nenhum peptídeo de 24 aminoácidos correspondente ao MGF sintético havia sido isolado de células, tecidos ou fluidos corporais.
  • Nenhuma enzima conhecida cliva o precursor no ponto necessário para liberar esse peptídeo.
  • No músculo, nunca se demonstrou que os níveis de mRNA do MGF superem os níveis do principal mRNA de IGF-1Ea, ou sequer se aproximem deles, mesmo durante o reparo inicial.

Trabalhos posteriores mostraram que o peptídeo E Ec, mais longo, é produzido em tecidos humanos e de roedores, incluindo músculo, fígado e coração. Ele é produzido junto com sua proteína precursora, e seus níveis se alteraram durante a regeneração muscular após exercício lesivo em humanos (Vassilakos et al., Growth Horm IGF Res 2017). Isso apoia a existência de um peptídeo E natural, mas não do peptídeo específico de 24 aminoácidos que é vendido.

Farmacocinética

Nenhum estudo mediu a absorção, a meia-vida ou a eliminação de qualquer peptídeo MGF em humanos. Os valores de meia-vida citados na internet não puderam ser rastreados até uma fonte primária. Em um estudo in vitro com plasma humano, uma variante de MGF apreendida pelas autoridades (com a substituição de um único aminoácido) mostrou “boa estabilidade”, e os autores esperavam que ela fosse detectável na urina (Cox et al., Drug Test Anal 2017). Isso não é uma meia-vida em humanos e se aplica apenas a essa variante.

Situação regulatória

O MGF não foi aprovado para uso terapêutico (Esposito et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2012). Não existe produto de prescrição, dose em bula nem via de administração aprovada. Uma revisão clínica de 2026 sobre peptídeos do eixo do hormônio do crescimento e do IGF-1 colocou o PEG-MGF em seu nível mais baixo de evidência, o que significa que não existem estudos em humanos revisados por pares (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026).

O que a pesquisa mostra

Expressão de MGF após exercício em humanos

Os dados humanos mais sólidos são biópsias musculares que medem o mRNA de MGF do próprio organismo. Elas mostram que a carga e a lesão muscular ativam a variante, e que a resposta pode ser mais fraca em pessoas mais velhas:

Estudo Participantes Estímulo Achado
Hameed et al., J Physiol 2003 8 jovens (25–36 anos), 7 idosos (70–82 anos) 10 séries de 6 extensões de joelho unilaterais a 80% de 1RM; biópsia 2,5 h depois O mRNA de MGF aumentou no grupo jovem, mas não no grupo de idosos; IGF-1Ea inalterado. Em repouso, o mRNA de MGF era ≈ 100 vezes menor que o de IGF-1Ea
Hameed et al., J Physiol 2004 Homens idosos, idade média de 74 anos Treinamento resistido, injeções de GH (hormônio do crescimento) ou ambos 5 semanas de treino: mRNA de MGF +163%; treino mais GH: +456%; GH isolado: sem alteração em 5 semanas, +80% em 12 semanas
Hameed et al., Scand J Med Sci Sports 2008 9 jovens (20–27 anos), 8 idosos (67–75 anos) 60 min de ciclismo excêntrico (pedalada reversa) O mRNA de MGF aumentou nas duas faixas etárias; IGF-1Ea inalterado
Vassilakos et al., Growth Horm IGF Res 2017 Músculo humano após exercício lesivo Lesão muscular induzida por exercício O próprio peptídeo E Ec foi detectado e se alterou durante a regeneração

Esses estudos mostram que a variante responde ao exercício. Eles não mostram que adicionar MGF sintético de fora do corpo constrói músculo. Em ratos, a resposta mais fraca dos animais mais velhos à sobrecarga esteve associada a uma expressão de MGF muito menor (Owino et al., FEBS Lett 2001), e por isso o MGF tem sido discutido como alvo na perda muscular relacionada à idade.

Estudos em células: resultados conflitantes

Estudo Modelo Resultado
Yang & Goldspink, FEBS Lett 2002 Linhagem celular de mioblastos de camundongo O peptídeo sintético do domínio E aumentou a proliferação e inibiu a diferenciação, de forma independente do receptor de IGF-1
Kandalla et al., Mech Ageing Dev 2011 Células-tronco musculares humanas de doadores de diferentes idades O peptídeo prolongou a vida proliferativa das células de doadores recém-nascidos e adultos jovens, mas não de adultos mais velhos
Fornaro et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2014 Mioblastos de camundongo e humanos, células-tronco musculares primárias de camundongo, células cardíacas O peptídeo MGF em até 500 ng/mL não aumentou a proliferação nem bloqueou a diferenciação; nem o peptídeo nativo nem o estabilizado ativaram a sinalização em células cardíacas. O IGF-1 maduro e o IGF-1Eb de comprimento total, por sua vez, aumentaram a proliferação
Janssen et al., PLoS One 2016 Ensaios celulares de ativação de receptores O MGF humano sintético e um análogo estabilizado não ativaram os receptores de IGF-1 nem de insulina; o MGF de comprimento total ativou

O estudo de 2014 é o resultado negativo mais importante. Ele foi conduzido em duas empresas farmacêuticas, incluindo a Novartis, especificamente para reproduzir as alegações anteriores, e os autores concluíram que os achados “colocam em dúvida” um papel fisiológico do MGF (Fornaro et al., 2014).

No estudo de receptores de 2016, o MGF de comprimento total atingiu uma ativação máxima do receptor de IGF-1 semelhante à do IGF-1 em concentrações altas, mas precisou de uma concentração muito maior para isso: EC50 (a concentração que produz metade do efeito máximo) de 7,83 nmol/L (IC de 95%: 4,87–12,58) vs. 0,86 nmol/L (IC de 95%: 0,69–1,07) para o IGF-1. Isso significa que o MGF de comprimento total se comporta mais como um IGF-1 mais fraco do que como o peptídeo curto.

Estudos em animais

Vários estudos em animais, a maioria de grupos envolvidos no desenvolvimento do conceito de MGF, relataram efeitos protetores. Todos foram feitos em animais, e nenhum foi seguido por um estudo em humanos:

  • Infarto em ovinos. Após infartos induzidos experimentalmente, ovelhas que receberam o peptídeo do domínio E do MGF tiveram 35% menos músculo cardíaco comprometido que os controles e uma função cardíaca mais preservada após 8 dias (Carpenter et al., Heart Lung Circ 2008).
  • Infarto em camundongos. Um análogo sintético do peptídeo do domínio E, administrado no momento do infarto, preservou a contratilidade cardíaca e reduziu a morte celular em 2 semanas (Mavrommatis et al., Mol Cell Biochem 2013).
  • Modelo de AVC em gerbilos. O peptídeo sintético protegeu neurônios cerebrais vulneráveis após a interrupção temporária do fluxo sanguíneo, por uma via independente do receptor de IGF-1 (Dluzniewska et al., FASEB J 2005).
  • Modelo de ELA em camundongos. A transferência gênica de MGF para os músculos das patas (e não a injeção do peptídeo) melhorou a força muscular e a sobrevivência dos neurônios motores, com mais neurônios sobreviventes do que após a transferência gênica de IGF-1 (Riddoch-Contreras et al., Exp Neurol 2009).

Esses estudos usaram peptídeos de grau de pesquisa ou vetores gênicos administrados em condições controladas, muitas vezes diretamente no tecido-alvo. Eles não demonstram que o MGF injetado constrói músculo ou acelera a recuperação em pessoas.

Estudos em humanos

Nenhum estudo randomizado ou controlado em humanos com MGF, em qualquer forma, foi publicado. Uma revisão de 2026 sobre peptídeos para melhora de desempenho concluiu que as alegações de recuperação mais rápida ou de melhor composição corporal com PEG-MGF “continuam sem comprovação” (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026).

Efeitos colaterais e riscos

Sem dados de segurança em humanos

Como não existem estudos em humanos, não há uma frequência medida de nenhum efeito colateral, nenhuma dose segura conhecida e nenhum dado sobre interações. A revisão de 2026 lista os efeitos adversos relatados com essa classe de peptídeos não regulamentados do eixo do hormônio do crescimento e do IGF-1, mas observa que não há dados em humanos especificamente para o PEG-MGF (Dominikowski et al., 2026):

  • glicemia baixa ou alta;
  • retenção de líquidos;
  • dores musculares e articulares;
  • reações no local da injeção.

Preocupações relacionadas ao câncer

A variante MGF foi estudada em tecido tumoral. Toda a evidência vem de laboratório ou de análises de tecido, e nenhuma mostra que produtos de MGF causem câncer:

  • O MGF era expresso de forma muito mais intensa no câncer de próstata e no tecido prostático pré-canceroso do que na próstata normal. Em linhagens celulares de câncer de próstata, o peptídeo E sintético estimulou o crescimento por uma via que não dependia dos receptores de IGF-1 nem de insulina (Armakolas et al., Prostate 2010).
  • Em 83 peças cirúrgicas de câncer de próstata, níveis mais altos de IGF-1Ec estiveram associados a estágio mais avançado (p = 0,004) e, de forma fraca, a escore de Gleason mais alto (r = 0,247) (Savvani et al., Anticancer Res 2013).
  • Produtos de MGF de comprimento total ativam o receptor de IGF-1 (Janssen et al., 2016). O medicamento de IGF-1 aprovado traz em bula uma advertência sobre câncer; veja IGF-1.

O que realmente há no frasco

Laboratórios antidopagem analisaram produtos vendidos como MGF e encontraram formas diferentes do peptídeo usado em pesquisa:

  • Dois produtos do mercado clandestino continham um análogo de MGF com uma extremidade quimicamente modificada (amidada) (Esposito et al., 2012).
  • Frascos apreendidos continham uma variante de MGF com a substituição de um aminoácido (Cox et al., 2017).
  • Um produto comercializado como “MGF de comprimento total” era uma proteína de 12.264,9 Da intimamente relacionada ao IGF-1Ec, sem um resíduo terminal e com uma substituição (Thevis et al., Growth Horm IGF Res 2014).

Esses produtos são fabricados fora de qualquer cadeia de suprimentos regulamentada, portanto identidade, dose, pureza e esterilidade não são controladas. Não se pode presumir que os resultados da pesquisa com uma forma se apliquem a outra.

O MGF é proibido pela WADA desde 2005 (Thevis et al., 2014). A Lista Proibida 2026 da WADA cita os “fatores de crescimento mecânico (MGFs)” na seção S2.3, fatores de crescimento e moduladores de fatores de crescimento, proibidos tanto em competição quanto fora dela. A mesma seção proíbe o IGF-1 e seus análogos, como IGF-1 LR3 e IGF-1 DES.

Métodos de detecção foram publicados. O MGF de comprimento total foi detectável a 0,25 ng/mL com testes antidoping de rotina adaptados (Thevis et al., 2014), e um laboratório descreveu um marcador de espectrometria de massas potencialmente diagnóstico que distingue o análogo amidado da forma natural (Esposito et al., 2012).

Pontos principais

  • Uma variante de splicing, não um medicamento. O MGF é a variante IGF-1Ec (humana) / IGF-1Eb (de roedores) do gene do IGF-1. O que se vende geralmente é uma cópia sintética dos últimos 24 aminoácidos de sua cauda, ou uma versão modificada dela.
  • O exercício a ativa. Biópsias musculares mostram que o mRNA de MGF aumenta após exercício intenso ou lesivo, com resposta mais fraca em adultos mais velhos em alguns estudos.
  • Os efeitos do peptídeo sintético são contestados. Os primeiros estudos em células relataram efeitos sobre as células-tronco musculares, mas uma replicação da indústria em 2014 não encontrou nenhum, e o peptídeo não ativou o receptor de IGF-1.
  • Não há estudos em humanos. Toda a evidência de benefício vem de estudos em células e em animais; não há dados em humanos sobre dosagem, meia-vida ou segurança.
  • O conteúdo dos produtos varia. Laboratórios antidopagem encontraram formas de MGF amidadas, substituídas e de comprimento total em produtos do mercado clandestino.
  • Proibido no esporte. A WADA proíbe os MGFs em todos os momentos desde 2005, e existem métodos de detecção.

Fontes

  1. Yang S, Alnaqeeb M, Simpson H, Goldspink G. Cloning and characterization of an IGF-1 isoform expressed in skeletal muscle subjected to stretch. J Muscle Res Cell Motil. 1996;17(4):487–495. PubMed.
  2. Matheny RW Jr, Nindl BC, Adamo ML. Minireview: Mechano-growth factor: a putative product of IGF-I gene expression involved in tissue repair and regeneration. Endocrinology. 2010;151(3):865–875. PubMed.
  3. Hill M, Goldspink G. Expression and splicing of the insulin-like growth factor gene in rodent muscle is associated with muscle satellite (stem) cell activation following local tissue damage. J Physiol. 2003;549(Pt 2):409–418. PubMed.
  4. Yang SY, Goldspink G. Different roles of the IGF-I Ec peptide (MGF) and mature IGF-I in myoblast proliferation and differentiation. FEBS Lett. 2002;522(1-3):156–160. PubMed.
  5. Vassilakos G, Philippou A, Koutsilieris M. Identification of the IGF-1 processing product human Ec/rodent Eb peptide in various tissues: evidence for its differential regulation after exercise-induced muscle damage in humans. Growth Horm IGF Res. 2017;32:22–28. PubMed.
  6. Hameed M, Orrell RW, Cobbold M, Goldspink G, Harridge SD. Expression of IGF-I splice variants in young and old human skeletal muscle after high resistance exercise. J Physiol. 2003;547(Pt 1):247–254. PubMed.
  7. Hameed M, Lange KH, Andersen JL, et al. The effect of recombinant human growth hormone and resistance training on IGF-I mRNA expression in the muscles of elderly men. J Physiol. 2004;555(Pt 1):231–240. PubMed.
  8. Hameed M, Toft AD, Pedersen BK, Harridge SD, Goldspink G. Effects of eccentric cycling exercise on IGF-I splice variant expression in the muscles of young and elderly people. Scand J Med Sci Sports. 2008;18(4):447–452. PubMed.
  9. Owino V, Yang SY, Goldspink G. Age-related loss of skeletal muscle function and the inability to express the autocrine form of insulin-like growth factor-1 (MGF) in response to mechanical overload. FEBS Lett. 2001;505(2):259–263. PubMed.
  10. Kandalla PK, Goldspink G, Butler-Browne G, Mouly V. Mechano Growth Factor E peptide (MGF-E), derived from an isoform of IGF-1, activates human muscle progenitor cells and induces an increase in their fusion potential at different ages. Mech Ageing Dev. 2011;132(4):154–162. PubMed.
  11. Fornaro M, Hinken AC, Needle S, et al. Mechano-growth factor peptide, the COOH terminus of unprocessed insulin-like growth factor 1, has no apparent effect on myoblasts or primary muscle stem cells. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2014;306(2):E150–E156. PubMed.
  12. Janssen JA, Hofland LJ, Strasburger CJ, van den Dungen ES, Thevis M. Potency of full-length MGF to induce maximal activation of the IGF-I R is similar to recombinant human IGF-I at high equimolar concentrations. PLoS One. 2016;11(3):e0150453. PubMed.
  13. Carpenter V, Matthews K, Devlin G, et al. Mechano-growth factor reduces loss of cardiac function in acute myocardial infarction. Heart Lung Circ. 2008;17(1):33–39. PubMed.
  14. Mavrommatis E, Shioura KM, Los T, Goldspink PH. The E-domain region of mechano-growth factor inhibits cellular apoptosis and preserves cardiac function during myocardial infarction. Mol Cell Biochem. 2013;381(1-2):69–83. PubMed.
  15. Dluzniewska J, Sarnowska A, Beresewicz M, et al. A strong neuroprotective effect of the autonomous C-terminal peptide of IGF-1 Ec (MGF) in brain ischemia. FASEB J. 2005;19(13):1896–1898. PubMed.
  16. Riddoch-Contreras J, Yang SY, Dick JR, et al. Mechano-growth factor, an IGF-I splice variant, rescues motoneurons and improves muscle function in SOD1(G93A) mice. Exp Neurol. 2009;215(2):281–289. PubMed.
  17. Armakolas A, Philippou A, Panteleakou Z, et al. Preferential expression of IGF-1Ec (MGF) transcript in cancerous tissues of human prostate: evidence for a novel and autonomous growth factor activity of MGF E peptide in human prostate cancer cells. Prostate. 2010;70(11):1233–1242. PubMed.
  18. Savvani A, Petraki C, Msaouel P, et al. IGF-IEc expression is associated with advanced clinical and pathological stage of prostate cancer. Anticancer Res. 2013;33(6):2441–2445. PubMed.
  19. Esposito S, Deventer K, Van Eenoo P. Characterization and identification of a C-terminal amidated mechano growth factor (MGF) analogue in black market products. Rapid Commun Mass Spectrom. 2012;26(6):686–692. PubMed.
  20. Cox HD, Miller GD, Eichner D. Detection and in vitro metabolism of the confiscated peptides BPC 157 and MGF R23H. Drug Test Anal. 2017;9(10):1490–1498. PubMed.
  21. Thevis M, Thomas A, Geyer H, Schänzer W. Mass spectrometric characterization of a biotechnologically produced full-length mechano growth factor (MGF) relevant for doping controls. Growth Horm IGF Res. 2014;24(6):276–280. PubMed.
  22. Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1822475. PubMed.
  23. World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.