O ácido fosfatídico (PA, sigla em inglês) é um fosfolipídio, um tipo de molécula de gordura presente em todas as membranas celulares. É vendido como suplemento alimentar derivado da soja, com a alegação de que ativa o mTOR (mechanistic target of rapamycin), uma proteína que controla a sinalização do crescimento muscular. A maioria dos estudos usou um ingrediente de marca chamado Mediator.
A ligação com o mTOR vem de experimentos em células e roedores com PA produzido dentro das próprias células musculares. Saber se uma cápsula faz o mesmo é outra questão. As evidências em humanos vêm de seis estudos pequenos com 121 homens no total, a maioria financiada por empresas de suplementos. Os resultados se contradizem, uma revisão de escopo de 2022 concluiu que as evidências não sustentam o PA para desempenho ou composição corporal, e o único estudo em humanos com biópsias musculares que encontramos relatou sinalização anabólica menor, e não maior, após o PA do que após o placebo em homens mais velhos.
Esta página resume o que relatam os estudos celulares, os estudos em animais e os estudos clínicos. Seu conteúdo é apenas educativo e não substitui a orientação médica.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Tipo | Fosfolipídio; ingrediente de suplementos alimentares |
| Origem nos suplementos | Derivado da soja; o principal ingrediente testado é o Mediator (Chemi Nutra) |
| Via de administração | Cápsula oral |
| Doses nos estudos citados | 250–750 mg/dia por 8 semanas; uma única dose de 750 mg dividida ao longo de 1 hora no estudo agudo |
| Mecanismo alegado | Ativação do mTOR; demonstrada em células e roedores, não demonstrada em pessoas após a administração oral |
| Evidências musculares em humanos | 6 estudos pequenos, 121 homens, nenhuma mulher; nenhuma metanálise encontrada |
| Meia-vida | Não estabelecida; os dados cinéticos se limitam a uma pessoa e a um estudo pequeno |
| Situação nos EUA | Vendido como suplemento alimentar; a FDA (agência reguladora dos EUA) não aprova suplementos antes da venda |
| Situação na WADA | Não citado na Lista Proibida de 2026 |
O que é
O PA tem um esqueleto de glicerol ao qual se ligam dois ácidos graxos e um grupo fosfato. No organismo, é um precursor de fosfolipídios de membrana e triglicerídeos, e também atua como molécula de sinalização (Bond, Nutr Metab 2017). Representa apenas uma pequena parte do total de fosfolipídios da célula (Hoffman et al., JISSN 2012).
Os alimentos fornecem pouco. Em um levantamento de 38 alimentos e 3 ervas, as folhas de repolho estavam entre os alimentos mais ricos, com 700 nmol/g, e os alimentos de origem animal continham menos de 60 nmol/g (Tanaka et al., J Agric Food Chem 2012). Bond converte o valor do repolho para cerca de 0,5 mg/g e considera as quantidades da dieta desprezíveis em comparação com as doses usadas nos estudos com suplementos.
Os suplementos usam um concentrado, de modo que o peso da cápsula e a dose de PA podem diferir. O tipo usado no estudo agudo em humanos, o Mediator 50P, tinha 50–60% de PA, e o restante era formado por outros fosfolipídios. Nesse estudo, 1.500 mg do produto forneceram cerca de 750 mg de PA (Smeuninx et al., Clin Nutr 2019).
Para um lipídio relacionado, vendido com alegações sobre memória e cortisol, veja Fosfatidilserina.
Como age no corpo
PA produzido dentro das células musculares
É daqui que vem a ideia do mTOR, e quase tudo vem de células e roedores:
- Cultura de células. Em células de mamíferos, sinais de crescimento aumentaram o PA celular por meio da enzima fosfolipase D. O PA se ligou à mesma região do mTOR visada pela rapamicina, e isso foi necessário para ativar os alvos subsequentes do mTOR (Fang et al., Science 2001).
- Músculo alongado. O alongamento passivo do músculo esquelético ex vivo aumentou o PA e a sinalização do mTOR, e o bloqueio da fosfolipase D impediu ambos (Hornberger et al., PNAS 2006).
- Uma correção posterior, em camundongos. Usando camundongos knockout, o mesmo grupo de pesquisa descobriu mais tarde que a enzima diacilglicerol quinase ζ, e não a fosfolipase D, impulsiona o aumento do PA após a carga mecânica (You et al., J Biol Chem 2014).
Assim, o PA parece fazer parte de como a carga se transforma em sinal de crescimento no músculo de roedores. Isso não mostra que engolir PA acrescente algo a esse sinal.
PA adicionado de fora da célula
Adicionar PA ao meio de células cultivadas de fato aumenta a sinalização do mTOR. Em células musculares de camundongo C2C12 a 10–30 µM, o PA de soja aumentou um marcador da atividade do mTOR em cerca de 636–658%, e o PA de ovo em cerca de 206–221%. O ácido lisofosfatídico (LPA) de soja e a fosfatidilserina de soja também o aumentaram (Joy et al., Nutr Metab 2014). Bond observa que, nas células, as espécies de PA com ácidos graxos insaturados eram ativas e as saturadas não.
Como o PA externo age é motivo de disputa. Um estudo celular constatou que ele não age ligando-se diretamente ao mTOR. Em vez disso, é convertido em LPA, que ativa um receptor da superfície celular e a via ERK. Esse estudo também constatou que a leucina e o PA sinalizam por vias paralelas (Winter et al., Am J Physiol Cell Physiol 2010).
O que acontece depois de uma cápsula
O PA oral não chega intacto ao sangue. Fosfolipases digestivas o degradam no intestino, os fragmentos são absorvidos e reconstruídos nas células intestinais, e os produtos viajam em quilomícrons (partículas que transportam gordura) pela linfa. Bond afirma que não está claro quanto PA chega ao músculo.
Os dados cinéticos em humanos são mínimos:
- Pôster com uma única pessoa. Após 1,5 g de PA de soja, o PA plasmático atingiu o pico em 3 horas, cerca de 32% acima de um valor basal de 2,66 nmol/mL, e ainda estava elevado em 7 horas. Isso corresponde a um pico de cerca de 3 µM, enquanto os estudos celulares usaram 10–100 µM (Joy et al.; Bond).
- Estudo agudo com 8 homens mais velhos que receberam PA. Após cerca de 750 mg divididos ao longo de 1 hora, o PA plasmático ficou elevado de 180 a 300 minutos após o exercício, cerca de 2 a 3 vezes (Smeuninx et al.).
Esses dois resultados diferem em magnitude. Vêm de uma única pessoa e de um grupo pequeno, com doses, momentos e condições de exercício diferentes, de modo que nenhum dos dois permite estabelecer uma meia-vida confiável.
Situação regulatória
O PA é vendido nos EUA como suplemento alimentar. A FDA não tem autoridade para aprovar suplementos quanto à segurança e à eficácia antes de serem vendidos (FDA 101: Dietary Supplements). Uma busca por “phosphatidic” no inventário de notificações GRAS (geralmente reconhecido como seguro) da FDA não retornou nenhum registro em 8 de novembro de 2026 (FDA GRAS Notice Inventory). As notificações GRAS são voluntárias, portanto a ausência de uma notificação não mostra que um ingrediente seja inseguro. Significa apenas que não há notificação registrada para esse termo de busca.
O PA não é citado na Lista Proibida da WADA 2026, da Agência Mundial Antidopagem (WADA).
O que a pesquisa mostra
Estudos de treinamento resistido
Todos os cinco estudos de treinamento incluíram homens jovens treinados em força e duraram 8 semanas. Cada um comparou suplemento mais treino com placebo mais treino. As mudanças abaixo são do início ao fim, suplemento versus placebo:
| Estudo | Participantes | Dose diária | Massa magra | Força da parte inferior do corpo | Diferença entre os grupos no teste padrão |
|---|---|---|---|---|---|
| Hoffman et al. 2012 | 16 homens (7 com PA, 9 com placebo); treino sem supervisão | 750 mg de PA | +1,7 vs. +0,1 kg | Agachamento +12,7% vs. +9,3% | Não significativa (massa magra p = 0,065) |
| Joy et al. 2014 | 28 homens; treino supervisionado | 750 mg de PA | +2,4 vs. +1,2 kg | Leg press +51,9 vs. +32,4 kg | Significativa (massa magra p = 0,01; leg press p abaixo de 0,05) |
| Andre et al. 2016 | 28 homens (9 com 250 mg, 9 com 375 mg, 10 com placebo); supervisionado | 250 ou 375 mg de PA | +0,5 kg (250 mg), +1,3 kg (375 mg) vs. +1,6 kg | Leg press +20,1% (250 mg), +13,4% (375 mg) vs. +8,9% | Não significativa (massa magra p = 0,55; força p = 0,58) |
| Gonzalez et al. 2017 | 15 homens; supervisionado | 750 mg de PA | Composição corporal total não avaliada | Agachamento +8,4% vs. +8,1%; levantamento terra +10,1% vs. +8,9% | Não significativa (agachamento p = 0,79; levantamento terra p = 0,66) |
| Escalante et al. 2016 | 18 homens (8 com suplemento, 10 com placebo) | 750 mg de PA mais leucina, HMB e vitamina D3 | +1,9 vs. +0,8 kg | Leg press +58,3 vs. +29,1 kg | Significativa, mas para a mistura |
Quatro pontos ajudam a ler esta tabela:
- Apenas um estudo com PA isolado alcançou significância. Foi o de Joy et al. A revisão de Bond de 2017 faz a mesma observação e acrescenta que os estudos eram pequenos o bastante para deixar passar um efeito pequeno.
- Escalante não consegue isolar o PA. O produto também continha HMB e leucina, ambos estudados por si sós para o músculo. Massa muscular da coxa, massa gorda, potência e salto não diferiram entre os grupos. O artigo também relata o resultado de massa magra de forma inconsistente: p abaixo de 0,001 no resumo e p = 0,041 nos resultados.
- Gonzalez mediu o músculo diretamente e não encontrou efeito. A espessura muscular medida por ultrassom não diferiu em nenhum dos quatro músculos. Por exemplo, o reto femoral cresceu 3,6% vs. 3,2%, e o bíceps cresceu 3,7% vs. 9,6%.
- O grupo placebo de Andre foi o que mais ganhou massa magra. Nenhuma das doses diferiu do placebo no teste padrão, que é o que diz o título do artigo. Mesmo assim, o resumo conclui que um benefício é “provável”.
Alegações de benefício “provável”. Hoffman e Andre não encontraram diferenças significativas entre os grupos e então usaram a “magnitude-based inference” (MBI) para relatar benefícios prováveis. Uma reanálise estatística constatou que, com tamanhos de amostra pequenos a moderados, a MBI eleva a taxa de falsos positivos para duas a seis vezes a do teste padrão, e concluiu que ela “não deveria ser usada” (Sainani, Med Sci Sports Exerc 2018). O poder estatístico do próprio Hoffman para diferenças entre os grupos foi de apenas 0,05–0,46.
Como ler o resumo de Joy. O resumo lista +2,4 kg de massa magra, +1,0 cm de área de secção transversal e +51,9 kg no leg press “em relação ao placebo”. Os resultados mostram que esses foram os ganhos do próprio grupo do PA. O placebo ganhou 1,2 kg, 0,6 cm² e 32,4 kg, de modo que as diferenças entre os grupos foram de cerca de 1,2 kg, 0,4 cm² e 19,5 kg. O supino não diferiu entre os grupos (p = 0,11).
Em alguns estudos, a proteína pós-treino foi padronizada: Hoffman deu uma mistura de 36 g de aminoácidos e colágeno, e Joy deu 24 g de colágeno hidrolisado, escolhido por ter pouca leucina. Nenhum desses estudos foi desenhado para comparar o PA com o whey protein ou a creatina, nem para testá-lo em adição a eles.
Dados mecanísticos em humanos
O único estudo que encontramos que olhou dentro do músculo humano após o PA oral aponta no sentido oposto. Smeuninx et al. randomizaram 16 homens de 65–75 anos, em um desenho paralelo simples-cego, para receber cerca de 750 mg de PA de soja ou placebo de farinha de arroz após exercício resistido com uma perna, com biópsias musculares e um traçador de isótopos estáveis:
| Medida na perna exercitada | Placebo | PA |
|---|---|---|
| Síntese de proteína miofibrilar, 150–300 min | Subiu acima do valor basal (P = 0,001) | Sem aumento (P = 0,83) |
| Síntese de proteína, 0–300 min | Cerca de 40% acima do valor basal (P = 0,023) | Sem aumento |
| Sinalização de p70S6K, rpS6, 4E-BP1 e Akt, 150–300 min | Subiu acima do valor basal | Significativamente menor que com placebo (P abaixo de 0,01) |
A comparação direta entre placebo e PA da síntese de proteína ao longo de 150–300 minutos ficou por pouco abaixo da significância (P = 0,051). Os autores concluíram que o PA agudo parece interferir na resposta anabólica em homens mais velhos e talvez não seja viável para a sarcopenia.
Esse resultado tem limites. Foi uma dose única em grupos pequenos de homens mais velhos, e os autores dizem que a suplementação de mais longo prazo ainda precisa ser estudada. Ele não testa diretamente homens mais jovens nem 8 semanas de uso. Nenhum dos estudos de treinamento de 8 semanas mediu a sinalização do mTOR, como apontam Andre et al., portanto não encontramos nenhum estudo em humanos mostrando que o PA oral a aumenta.
Dados em animais
Em ratos em jejum, uma única dose oral de PA aumentou a fosforilação de mTOR e rpS6 em 3 horas. A síntese de proteína muscular apenas mostrou tendência de alta em relação ao controle (p = 0,08). A síntese de proteína foi menor com PA mais whey do que com whey isolado, embora os marcadores de sinalização estivessem elevados, e os autores sugeriram que o PA pode retardar o efeito do whey (Mobley et al., JISSN 2015). Os autores do estudo de biópsia em humanos sugerem que diferenças entre espécies podem explicar por que seus achados diferem.
Revisões e metanálises
Não encontramos nenhuma metanálise do PA para o músculo. As revisões mais próximas são:
- Teixeira et al. 2022. Uma busca sistemática até agosto de 2020 encontrou seis estudos, cinco em homens adultos e um em homens mais velhos, poucos demais para algo além de uma revisão de escopo. Três sugeriram ausência de efeito sobre a massa magra e os demais um possível benefício, incluindo um que usou um produto com vários ingredientes. Os autores concluíram que as evidências não sustentam o PA para desempenho ou composição corporal em homens jovens ou mais velhos (Teixeira et al., J Sports Sci 2022).
- Valenzuela et al. 2019. Esta revisão classificou o PA com nível de evidência B, o que significa evidência mista ou pouco clara (Valenzuela et al., Eur J Nutr 2019).
- ISSN 2018. A International Society of Sports Nutrition listou o PA em “evidência limitada ou mista”, enquanto colocou a creatina monoidratada e a proteína em seu grupo de “evidência forte” (Kerksick et al., JISSN 2018).
Nossas buscas no PubMed e no Europe PMC em 8 de novembro de 2026 não encontraram nenhum estudo randomizado posterior sobre o músculo. Um estudo da Universidade de São Paulo (45 homens estimados; 375 ou 750 mg/dia vs. placebo por 8 semanas) foi registrado com conclusão estimada para o final de 2021. Seu status no registro é “desconhecido” e não encontramos resultados publicados (NCT04277364).
Quem pagou pela pesquisa
| Estudo | Financiamento e vínculos declarados |
|---|---|
| Hoffman 2012 | Verba da Chemi Nutra; dois autores eram consultores remunerados da Chemi Nutra e constavam como inventores em suas patentes pendentes |
| Joy 2014 | Parte em humanos financiada por verba da Chemi Nutra; trabalho celular financiado pelos NIH; os mesmos dois consultores foram autores, mas não participaram da coleta nem da análise de dados |
| Andre 2016 | Verba da Chemi Nutra para a Baylor University; quem coletou os dados declarou não ter interesse financeiro |
| Escalante 2016 | Financiado pela Max Muscle Sports Nutrition e pela Chemi Nutra; um coautor desenvolveu o produto, e o investigador principal ganhou 5.000 dólares no concurso de transformação corporal do produto |
| Gonzalez 2017 | Não informado no resumo; não conseguimos acessar o texto completo |
| Smeuninx 2019 | Abbeyfield Research Foundation, Wellcome Trust e conselhos de pesquisa do Reino Unido; sem conflitos declarados; a Chemi Nutra doou o produto |
| Mobley 2015 (ratos) | Verba inicial do laboratório e NIH; a Chemi Nutra pagou os reagentes da parte celular e a publicação |
Os dois resultados significativos de treinamento vieram de estudos financiados por empresas, embora o estudo de Andre et al., também financiado por empresa, não tenha relatado diferença significativa. O financiamento não prova viés, mas falta uma replicação independente do benefício.
Efeitos colaterais e riscos
Dados de segurança em humanos
Os dados de segurança são escassos. Nenhum problema grave foi relatado, mas os estudos não foram desenhados para encontrar um:
- Eventos adversos. Hoffman relatou que o PA e o placebo foram muito bem tolerados, sem eventos adversos. Andre não relatou efeitos colaterais adversos. Os artigos de Joy e Escalante não relatam dados de eventos adversos, e o resumo de Gonzalez não os menciona.
- Monitoramento. Os estudos de treinamento cujo texto completo lemos não descreveram painéis de segurança no sangue, como marcadores do fígado ou dos rins.
- Duração e população. Os estudos musculares duraram no máximo 8 semanas e incluíram apenas homens.
- PA combinado com fosfatidilserina. Um estudo com 40 mulheres com síndrome pré-menstrual deu 400 mg de PA mais 400 mg de fosfatidilserina por dia, ou placebo, por 3 ciclos menstruais e o descreveu como seguro. Ele testou um complexo comercial da Lipogen com uma dose menor de PA, portanto não pode estabelecer a segurança de 750 mg de PA isolado (Schmidt et al., Clin Nutr ESPEN 2018).
Não encontramos dados específicos sobre gravidez, lactação, adolescentes ou uso de longo prazo, nem nenhum estudo toxicológico formal de um concentrado de PA.
Sinais em animais e células
Esses achados não são evidências em humanos, mas são motivos para não tratar “natural” como “comprovadamente seguro”:
- Tumores intestinais em roedores. Relatou-se que o LPA oral protege contra úlceras gástricas em ratos e camundongos, mas piora o desenvolvimento de tumores intestinais em camundongos. Em ratos propensos a tumores que receberam um carcinógeno e uma dieta rica em gordura, uma mistura de fosfolipídios de soja rica em LPA aumentou a formação de tumores colorretais de forma dependente da dose (Tsutsumi et al., Dig Dis Sci 2017). Essa mistura era rica em LPA, não em PA, embora Joy et al. e Winter et al. descrevam o PA sendo convertido em LPA.
- Sinalização em células de câncer. Uma revisão relata atividade elevada da fosfolipase D em praticamente todos os cânceres em que foi examinada e descreve a sinalização do PA para o mTOR como um sinal de sobrevivência para as células cancerosas (Foster, Biochim Biophys Acta 2009). Não encontramos dados em humanos que associem o PA como suplemento ao câncer.
Interações
O PA compete com a rapamicina pela ligação ao mTOR em experimentos com células e músculo, e Foster relata que a alta atividade da fosfolipase D confere resistência à rapamicina em células. Não encontramos nenhum estudo em humanos do PA oral com sirolimo ou outros inibidores do mTOR, portanto não se sabe se o PA como suplemento altera o efeito deles.
Soja
Os ingredientes testados são derivados da soja, e a soja é um dos nove principais alérgenos alimentares dos EUA (FDA Food Allergies). Não encontramos dados de alergia específicos para concentrados de PA.
Pontos principais
- A alegação sobre o mTOR vem principalmente de trabalhos em células e roedores. O PA produzido dentro do músculo parece ajudar a transformar a carga em sinalização do mTOR em roedores, e o PA adicionado a culturas de células a aumenta. Não encontramos nenhum estudo em humanos mostrando que uma dose oral faça isso.
- Os estudos de treinamento se contradizem. Cinco estudos pequenos de 8 semanas em homens treinados incluíram apenas um resultado significativo com PA isolado, cerca de 1,2 kg a mais de massa magra do que com placebo, e um resultado significativo para uma mistura de vários ingredientes.
- O estudo de biópsia em humanos foi negativo. Em 16 homens mais velhos, uma dose única de cerca de 750 mg foi seguida de sinalização anabólica menor e de nenhum aumento da síntese de proteína muscular relacionado ao exercício.
- Não encontramos nenhuma metanálise. Uma revisão de escopo de 2022 concluiu que as evidências não sustentam o PA para desempenho ou composição corporal, e outras revisões o classificam como evidência mista.
- O financiamento da indústria é comum. Pelo menos quatro dos cinco estudos de treinamento foram financiados pela Chemi Nutra ou por uma empresa de suplementos, e falta uma replicação independente de um benefício.
- A segurança é pouco estudada. Estudos curtos relataram poucos problemas, mas fizeram pouco monitoramento, e não há dados de longo prazo, nem dados de estudos musculares em mulheres, nem dados em humanos sobre o uso com medicamentos inibidores do mTOR.
Fontes
- Hoffman JR, Stout JR, Williams DR, et al. Efficacy of phosphatidic acid ingestion on lean body mass, muscle thickness and strength gains in resistance-trained men. J Int Soc Sports Nutr. 2012;9(1):47. PubMed.
- Joy JM, Gundermann DM, Lowery RP, et al. Phosphatidic acid enhances mTOR signaling and resistance exercise induced hypertrophy. Nutr Metab (Lond). 2014;11:29. PubMed.
- Andre TL, Gann JJ, McKinley-Barnard SK, et al. Eight weeks of phosphatidic acid supplementation in conjunction with resistance training does not differentially affect body composition and muscle strength in resistance-trained men. J Sports Sci Med. 2016;15(3):532–539. PubMed.
- Escalante G, Alencar M, Haddock B, Harvey P. The effects of phosphatidic acid supplementation on strength, body composition, muscular endurance, power, agility, and vertical jump in resistance trained men. J Int Soc Sports Nutr. 2016;13:24. PubMed.
- Gonzalez AM, Sell KM, Ghigiarelli JJ, et al. Effects of phosphatidic acid supplementation on muscle thickness and strength in resistance-trained men. Appl Physiol Nutr Metab. 2017;42(4):443–448. PubMed.
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- Teixeira FJ, Tavares N, Matias CN, Phillips SM. The effects of phosphatidic acid on performance and body composition - a scoping review. J Sports Sci. 2022;40(3):364–369. PubMed.
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- Tsutsumi T, Inoue M, Okamoto Y, et al. Daily intake of high-fat diet with lysophosphatidic acid-rich soybean phospholipids augments colon tumorigenesis in Kyoto Apc Delta rats. Dig Dis Sci. 2017;62(3):669–677. PubMed.
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