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PNC-27

Atualizado em · 24 fontes · Política editorial

O PNC-27 é um peptídeo sintético de 32 aminoácidos criado no início dos anos 2000 por um grupo de pesquisadores da SUNY Downstate, da Universidade Columbia e do Brooklyn VA. Ele une um pequeno trecho da proteína supressora de tumor p53 a um peptídeo “de penetração celular” e, em experimentos de laboratório, abre buracos nas membranas externas de muitos tipos de células cancerosas.

Ele tem sido vendido pela internet e por clínicas de medicina alternativa como tratamento contra o câncer. Todas as evidências vêm de estudos em cultura de células e em animais (principalmente camundongos). Nenhum ensaio clínico do PNC-27 em humanos foi publicado ou registrado, e a FDA (agência reguladora dos EUA) não o aprovou para nenhum uso. Em 2017, a FDA alertou os pacientes a não usarem produtos de PNC-27 depois de encontrar bactérias neles e, em 2021, um homem do Alabama foi condenado à prisão federal por fabricar e vender supositórios de PNC-27 como tratamento contra o câncer.

Esta página resume o que relatam as pesquisas de laboratório, a FDA e os promotores federais dos EUA. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Peptídeo quimérico sintético (fragmento de p53 unido a um peptídeo de penetração celular); agente anticâncer em investigação
Tamanho 32 aminoácidos; C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S, peso molecular ≈4.032 (PubChem)
Alvo proposto Proteína HDM-2 (MDM2 humana) localizada na membrana externa das células cancerosas
Efeito proposto Formação de poros na membrana celular, levando à morte celular rápida por necrose
Base de evidências Apenas estudos em cultura de células e em camundongos; nenhum estudo em humanos publicado
Estudos em humanos registrados Nenhum no ClinicalTrials.gov
Meia-vida Não estabelecida; nenhum estudo farmacocinético encontrado
Situação nos EUA Não aprovado pela FDA para nenhum uso; alerta da FDA aos consumidores em 2017
Situação na WADA Não citado nominalmente; substâncias não aprovadas se enquadram na classe S0 (proibidas em todos os momentos)

O que é

A ideia por trás do PNC-27 veio da p53, uma proteína que impede que células danificadas se dividam. Dentro das células, a p53 é mantida sob controle por uma proteína parceira chamada MDM2 (HDM-2 em humanos), que se prende a um trecho curto perto da extremidade inicial da p53. Em 2001, os criadores produziram peptídeos que copiavam esse trecho da p53 que se liga à MDM2 e uniram cada um deles, pela extremidade carboxila (a cauda), à penetratina, um peptídeo que transporta cargas através das membranas celulares (Kanovsky et al., PNAS 2001).

O PNC-27 é o mais longo desses peptídeos. Ele tem duas partes, sem nenhum aminoácido alterado em nenhuma delas:

  • Segmento de p53 (15 aminoácidos). Uma cópia sem modificações dos resíduos 12–26 da p53 humana, a região que se liga à HDM-2.
  • Segmento de penetratina (17 aminoácidos). Um trecho sem modificações da proteína Antennapedia da mosca-da-fruta, colocado na extremidade carboxila (Do et al., Oncogene 2003).

Os criadores escolheram a penetratina porque seus muitos resíduos com carga positiva ajudam a manter o segmento de p53 na forma helicoidal que ele usa para se ligar à MDM2 (Kanovsky et al., PNAS 2001). Estudos de RMN mostraram que o peptídeo forma hélices anfipáticas, com suas cadeias laterais hidrofóbicas em uma face e suas cadeias laterais com carga na outra. Essa forma é típica de peptídeos capazes de romper membranas (Rosal et al., Biochemistry 2004). O PubChem lista sua fórmula e um peso molecular de cerca de 4.032 (PubChem CID 16201774).

Um peptídeo irmão mais curto, o PNC-28, usa apenas os resíduos 17–26 da p53 com a mesma cauda de penetratina (Michl et al., Int J Cancer 2006). O peptídeo de controle na maioria dos experimentos, o PNC-29, é uma sequência sem relação ligada à mesma cauda de penetratina.

Como se acredita que ele age

O PNC-27 foi projetado para liberar a p53 dentro da célula, mas os experimentos apontaram para um mecanismo diferente. As células não morreram por apoptose (morte celular ordenada e programada), como seria esperado com a ativação da p53. Elas morreram por necrose: a membrana se rompeu e o conteúdo celular vazou, muitas vezes em poucas horas (Do et al., Oncogene 2003; Bowne et al., Ann Surg Oncol 2008). Os peptídeos também mataram células cancerosas que não produzem nenhuma p53 (Kanovsky et al., PNAS 2001; Davitt et al., Ann Clin Lab Sci 2014).

O modelo atual dos criadores tem estas etapas:

  1. HDM-2 na superfície celular. O grupo relatou HDM-2 nas membranas externas de várias linhagens de células cancerosas, mas não em diversas linhagens de células normais. Células mamárias normais se tornaram sensíveis ao PNC-27 quando foram modificadas geneticamente para expor HDM-2 em sua superfície (Sarafraz-Yazdi et al., PNAS 2010).
  2. Ligação. Um anticorpo que bloqueia o sítio de ligação à p53 da HDM-2 impediu que o PNC-27 matasse células de câncer de pâncreas (Krzesaj et al., Ann Clin Lab Sci 2024).
  3. Formação de poros. O peptídeo intacto, e não um fragmento dele, se acumula na membrana da célula cancerosa (Sookraj et al., Cancer Chemother Pharmacol 2010). A microscopia eletrônica mostrou poros em forma de anel revestidos por PNC-27 e HDM-2 em quantidades aproximadamente iguais. Nenhum poro se formou em fibroblastos normais tratados da mesma forma (Sarafraz-Yazdi et al., Biomedicines 2022).
  4. Dano mitocondrial. O mesmo grupo relatou depois que o peptídeo também se liga às mitocôndrias dentro das células cancerosas e as danifica (Krzesaj et al., Ann Clin Lab Sci 2024).

Um grupo independente do City of Hope propôs uma via diferente em células de leucemia: o PNC-27 se ligou à HDM-2 de membrana e levou à degradação da E-caderina, uma proteína de adesão da membrana, o que danificou a membrana (Wang et al., Leukemia 2020).

A cauda de penetratina faz diferença. Quando os criadores introduziram o segmento de p53 sem a penetratina, as células de câncer de pâncreas morreram por apoptose em vez de necrose (Bowne et al., Ann Surg Oncol 2008). Um grupo de pesquisa chinês descobriu que trocar a penetratina por outros peptídeos de penetração celular eliminava a preferência por células tumorais, e sugeriu que a ligação da penetratina ao sulfato de condroitina, um polímero de açúcar abundante em algumas células tumorais, explica parte da seletividade (Yang et al., J Biol Chem 2010).

O que a pesquisa mostra

Estudos em cultura de células

Os tipos de câncer testados em cultura de células incluem os seguintes. Quase todos esses estudos vêm da rede de laboratórios dos criadores.

Tipo de câncer Modelo Achado relatado Fonte
Mama Linhagens de células cancerosas humanas vs. células mamárias não cancerosas Morte rápida semelhante à necrose nas células cancerosas; toxicidade mínima para células mamárias normais Do et al., Oncogene 2003
Leucemia Linhagem celular K562 sem p53 vs. glóbulos brancos de camundongo Eliminação quase completa das células K562; nenhum efeito nas células de controle Davitt et al., Ann Clin Lab Sci 2014
Ovário Células cancerosas recém-isoladas dos tumores de 2 pacientes; linhagens celulares resistentes à quimioterapia Inibição do crescimento e morte celular dependentes da dose Sarafraz-Yazdi et al., Ann Clin Lab Sci 2015
Ovário Linhagens celulares SKOV-3 e OVCAR-3 vs. HUVEC (células normais de vasos sanguíneos) Necrose nas células cancerosas; nenhuma toxicidade para HUVEC Thadi et al., Ann Clin Lab Sci 2020
Leucemia mieloide aguda 3 linhagens celulares Necrose em até 4 h Thadi et al., Anticancer Res 2020
Cólon 6 linhagens de células cancerosas vs. 1 linhagem de células normais de cólon Necrose de células cancerosas, incluindo células CD44-positivas semelhantes a células-tronco Thadi et al., Anticancer Res 2021
Colo do útero Linhagem de células cancerosas SiHa vs. células cervicais normais Células cancerosas mortas; células normais, não Krzesaj et al., Ann Clin Lab Sci 2025

Estudos em animais

Os estudos em animais usaram modelos de tumores transplantados, principalmente em camundongos. Não encontramos estudos publicados de segurança ou toxicologia do PNC-27 em animais.

Modelo Achado relatado Fonte
Leucemia mieloide aguda humana e murina em camundongos transplantados Matou tanto a massa de células leucêmicas quanto as células-tronco leucêmicas; as células-tronco hematopoéticas normais foram poupadas Wang et al., Leukemia 2020
Câncer de ovário murino na cavidade abdominal Adicionar PNC-27 ao paclitaxel semanal reduziu significativamente o crescimento tumoral em comparação com o paclitaxel isolado Alagkiozidis et al., Ann Clin Lab Sci 2017
Tumores de câncer de cólon em animais vivos Necrose de nódulos tumorais, mas não de tecido normal Thadi et al., Anticancer Res 2021

O resultado em animais mais conhecido, a destruição completa de tumores pancreáticos de rato transplantados em camundongos nude (camundongos sem um sistema imunológico funcional), foi obtido com o peptídeo irmão PNC-28, e não com o PNC-27. O efeito mais forte foi observado quando o peptídeo foi administrado na mesma cavidade corporal do tumor (Michl et al., Int J Cancer 2006).

Dados em humanos

Não há nenhum. Uma busca no ClinicalTrials.gov não retornou nenhum estudo registrado do PNC-27 (ClinicalTrials.gov), e o PubMed não contém nenhum ensaio nem série de casos em humanos. Promotores federais declararam em 2020 que o PNC-27 não havia passado por ensaios clínicos em humanos nos Estados Unidos para determinar sua eficácia, segurança ou efeitos colaterais (US Attorney’s Office, 2020).

Nada se sabe sobre como o PNC-27 se comporta no corpo humano: se ele sobrevive no sangue, se chega aos tumores ou se danifica tecidos normais. Nenhum dado farmacocinético ou toxicológico em humanos foi publicado.

Limites das evidências

  • Uma única rede de pesquisa. A maioria dos artigos sobre o PNC-27 vem dos criadores e de seus colaboradores. Três dos autores do estudo de 2022 sobre os poros são inventores em patentes do PNC-27 e do PNC-28, e o primeiro autor é vinculado à NomoCan Pharmaceuticals (Sarafraz-Yazdi et al., Biomedicines 2022). O estudo de leucemia do City of Hope recebeu seu peptídeo de uma empresa chamada Oncolyze (Wang et al., Leukemia 2020).
  • “Nenhum efeito nas células normais” não é universal. O grupo chinês independente constatou que o PNC-27 era apenas 2–3 vezes mais potente contra células tumorais do que contra células normais em cultura (Yang et al., J Biol Chem 2010). Essa é uma margem muito mais estreita do que sugere a frase “mata células cancerosas, mas não células normais”.
  • Apenas achados em estágio inicial. Matar células cancerosas em uma placa ou em tumores transplantados em camundongos não mostra se um peptídeo consegue chegar aos tumores em pessoas, quanto tempo ele dura no sangue nem se é seguro.

Situação regulatória e medidas de fiscalização

Alerta da FDA (2017)

Em 10 de janeiro de 2017, a FDA alertou os consumidores a não comprarem nem usarem PNC-27 vendido por um site como tratamento ou cura para o câncer (FDA, 2017). A FDA relatou:

  • Um laboratório da FDA encontrou a bactéria Variovorax paradoxus em uma solução de PNC-27 para inalação.
  • Em 27 de março de 2017, uma segunda amostra da solução para inalação testou positivo para outra bactéria, Ralstonia insidiosa.
  • Os produtos eram oferecidos como solução nebulizada (inalada), solução intravenosa e supositórios vaginais ou retais.
  • A FDA não avaliou nem aprovou o PNC-27 como seguro e eficaz para nenhuma doença, incluindo qualquer tipo de câncer.
  • Produtos contaminados trazem risco de infecção grave, potencialmente fatal, especialmente para pessoas com o sistema imunológico enfraquecido.

A FDA informou que, naquele momento, não havia recebido relatos de doenças ligadas aos produtos.

Processo criminal federal (2020–2021)

Em agosto de 2020, uma denúncia federal com 28 acusações acusou um homem de Birmingham, no Alabama, de conspiração e fraude envolvendo produtos de PNC-27 (US Attorney’s Office, 2020). Segundo a denúncia e o posterior acordo de confissão de culpa:

  • Ele comprou o peptídeo de um fabricante chinês, pagando mais de US$ 600.000 em 2015 e 2016, e garantiu repetidamente ao fornecedor que era apenas para pesquisa de laboratório.
  • Ele fabricou supositórios caseiros em sua cozinha e em um galpão alugado. Nenhum dos dois locais era estéril, e o processo não seguia as boas práticas de fabricação.
  • Clientes relataram ter encontrado pedaços de cabelo em suas embalagens de supositórios (uma alegação da denúncia).
  • Os produtos eram divulgados como tratamento contra o câncer para médicos de medicina alternativa e pacientes nos EUA, e vendidos a uma clínica holística de câncer que funcionava no México.
  • Ele apresentava as vendas como um trabalho de pesquisa e se dizia diretor de pesquisa, embora não tivesse formação médica formal.

Ele se declarou culpado em janeiro de 2021 de conspiração para introduzir fraudulentamente medicamentos adulterados e com rotulagem enganosa no comércio interestadual. Em 26 de maio de 2021, foi condenado a 30 meses de prisão federal e três anos de liberdade supervisionada, e recebeu ordem de perda de US$ 900.000 (US Attorney’s Office, 2021). O acordo de confissão de culpa afirmava que ele recebeu milhões de dólares com as vendas de PNC-27 em 2015 e 2016.

Esporte

O PNC-27 não é citado nominalmente na Lista Proibida da Agência Mundial Antidopagem (WADA). Como substância sem aprovação para uso terapêutico em humanos, ele se enquadra na classe S0, substâncias não aprovadas, que são proibidas em todos os momentos (WADA 2026 Prohibited List).

Efeitos colaterais e riscos

Nenhum dado de segurança em humanos

Nenhum estudo mediu efeitos colaterais, níveis seguros de exposição ou interações medicamentosas do PNC-27 em pessoas. Estudos em camundongos relataram pouco dano a células hematopoéticas normais ou a tecidos normais, mas achados em camundongos não podem ser usados para prever a segurança em humanos (Wang et al., Leukemia 2020).

Contaminação e qualidade do produto

Os dois problemas documentados com produtos vendidos a pacientes são a contaminação bacteriana de soluções para inalação encontrada por laboratórios da FDA e a fabricação não estéril em uma cozinha, comprovada no processo federal. O material vendido como “peptídeo de pesquisa” não passa por nenhum controle de qualidade regulatório, por isso sua identidade, pureza e esterilidade não podem ser presumidas.

Atraso no tratamento do câncer

O PNC-27 nunca foi comparado com o tratamento padrão do câncer, e nada mostra que ele possa substituí-lo. Em seu alerta, a FDA aconselhou pacientes com câncer a discutir as opções de tratamento com um profissional de saúde habilitado, e aconselhou qualquer pessoa que tivesse usado um produto de PNC-27 e tivesse preocupações a entrar em contato com seu profissional de saúde (FDA, 2017).

Pontos principais

  • Um peptídeo híbrido criado em laboratório. O PNC-27 une o trecho da p53 que se liga à HDM-2 ao peptídeo de penetração celular penetratina e, em laboratório, mata células cancerosas abrindo poros em suas membranas.
  • As evidências param nos camundongos. Os resultados vêm de cultura de células e de modelos tumorais em camundongos. Nenhum estudo em humanos foi publicado ou registrado.
  • A seletividade é menos certa do que se afirma. Os criadores relatam ausência de efeito em células normais, mas um laboratório independente encontrou apenas uma diferença de 2–3 vezes na potência entre células tumorais e normais.
  • Órgãos reguladores e promotores agiram. A FDA alertou em 2017 que produtos de PNC-27 continham bactérias, e um vendedor do Alabama foi condenado em 2021 a 30 meses de prisão por fabricar e vender supositórios de PNC-27 como tratamento contra o câncer.
  • Não é um medicamento. O PNC-27 não está aprovado para nenhum uso, seu comportamento no corpo humano é desconhecido e ele é proibido no esporte pela classe S0 da WADA.

Fontes

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  24. World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List (S0 Non-approved substances). WADA.