A tetra-hidrogestrinona (THG) é um esteroide anabolizante androgênico sintético que nunca foi desenvolvido nem vendido como medicamento. É uma forma levemente modificada da gestrinona, um progestágeno comercializado, e aparentemente foi produzida para escapar dos testes antidoping usados no esporte na época (Handelsman, Sci STKE 2004). Em 2003, o UCLA Olympic Analytical Laboratory a identificou no resíduo de uma seringa usada (Catlin et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2004; Malvey and Armsey, Curr Sports Med Rep 2005). Handelsman a chamou de primeiro verdadeiro “andrógeno de design” encontrado no esporte. Foi o esteroide por trás do caso BALCO e o produto de codinome “The Clear” (Kicman, Br J Pharmacol 2008).

O fato mais importante: a THG nunca foi testada em um estudo controlado em humanos. Como nunca foi aprovada, nenhum estudo legítimo de dosagem ou de excreção em humanos foi feito (Lévesque et al., Anal Chem 2005). O que se sabe vem de ensaios de receptores, cultura de células, estudos em roedores e cavalos e da química do controle antidoping. Nos EUA, ela é uma substância controlada da Lista III (Schedule III), citada nominalmente, e a Agência Mundial Antidopagem (WADA) a proíbe em todos os momentos.

Esta página resume o que estudos de laboratório, pesquisas de controle antidoping e órgãos reguladores relatam. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe	Esteroide anabolizante androgênico 19-nor de design com estrutura 4,9,11-trieno (como a trembolona)
Outros nomes	Tetra-hidrogestrinona, THG, “The Clear” (codinome da BALCO)
Fórmula / peso	C₂₁H₂₈O₂; 312,4 g/mol (PubChem)
Origem	Produzida pela hidrogenação da gestrinona; identificada pela UCLA em 2003
Aprovação médica	Nenhuma; a FDA (agência reguladora dos EUA) a classificou como um medicamento novo não aprovado em 2003
Doses estudadas em humanos	Nenhuma; não há estudos controlados em humanos
Meia-vida	Não estabelecida em humanos; 1,9 h em cavalos após uma dose oral
Perfil de receptores	Andrógeno e progestágeno potente in vitro; também se liga aos receptores de glicocorticoides e mineralocorticoides
Situação nos EUA	Esteroide anabolizante da Lista III, citado nominalmente na Anabolic Steroid Control Act of 2004
Situação na WADA	Proibida em todos os momentos (S1.1 esteroides anabolizantes androgênicos), listada nominalmente

O que é

O nome químico legal da THG nos EUA é 13β,17α-diethyl-17β-hydroxygon-4,9,11-trien-3-one (21 CFR 1308.13). A WADA a lista como 17-hydroxy-18a-homo-19-nor-17α-pregna-4,9,11-trien-3-one (WADA 2026 Prohibited List). O PubChem informa a fórmula C₂₁H₂₈O₂ e um peso molecular de 312,4 g/mol (PubChem CID 6857686).

O laboratório da UCLA produziu THG de referência pela hidrogenação da gestrinona (Catlin et al., 2004). A reação reduz a ligação tripla do grupo 17α-etinila da gestrinona a um grupo etila e mantém intactas as ligações duplas do anel (Salvador et al., Anal Chem 2007). A gestrinona é C₂₁H₂₄O₂ (PubChem CID 27812), então essa etapa acrescenta quatro átomos de hidrogênio. É daí que vem o “tetra-hidro” do nome.

Esteroide	Relação com a THG	Situação
Gestrinona	Composto de origem; tem um grupo 17α-etinila onde a THG tem um grupo 17α-etila	Progestágeno comercializado
Trembolona	Compartilha o sistema de anéis 4,9,11-trieno (a estrutura conjugada “cetotrienila”)	Promotor de crescimento animal; Lista III
Metiltrienolona (metribolona, R1881)	Mesmo sistema de anéis; a THG tem dois grupos metila a mais (etila no lugar de metila em C-13 e C-17)	Andrógeno sintético potente; Lista III

Fontes da tabela: Kicman 2008, Dorn et al., Arch Toxicol 2008, Marques et al., J Chromatogr A 2007, Pereira de Jésus-Tran et al., Protein Sci 2006 e 21 CFR 1308.13. Sobre o esteroide veterinário relacionado, veja acetato de trembolona.

Por que a mudança em 17α importa

Progestágenos e andrógenos agem em receptores intimamente relacionados. Em um ensaio em leveduras que avaliou muitos progestágenos comercializados, os progestágenos 17α-etinilados (gestrinona, etisterona, noretisterona, norgestrel) apresentaram a maior atividade androgênica intrínseca. Transformar esse grupo etinila em um grupo metila, etila ou alila, como na THG e na norboletona, aumentou ainda mais a atividade androgênica (McRobb et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2008). Kicman observa que essa etapa simples “esconde o raciocínio” por trás do design da THG (Kicman 2008).

Histórico no doping

2003, descoberta. A UCLA identificou a THG em uma seringa usada que supostamente continha um esteroide que os exames de urina não conseguiam detectar, e criou novos testes de LC/MS/MS e GC/HRMS para ela (Catlin et al., 2004). A THG não aparecia na triagem de rotina por cromatografia gasosa-espectrometria de massas usada pelos laboratórios credenciados (Kicman 2008).
BALCO. A Bay Area Laboratory Co-operative fornecia uma preparação de codinome “The Clear”, que foi identificada como THG. Supostamente, a norboletona era seu princípio ativo antes de ser substituída pela THG. Era fornecida como líquido para uso sublingual (Kicman 2008).
28 de outubro de 2003, FDA. A FDA declarou a THG um medicamento novo não aprovado e afirmou que ela não se enquadra na definição de suplemento alimentar (declaração da FDA, 2003).
2004, legislação dos EUA. O Congresso incluiu nominalmente a THG como esteroide anabolizante na Anabolic Steroid Control Act of 2004 (Public Law 108-358).

O caso levou os laboratórios antidoping a adotar métodos de triagem capazes de detectar esteroides nunca vistos antes, como bioensaios de andrógenos combinados com espectrometria de massas (Handelsman, Sci STKE 2004). O madol, outro esteroide de design encontrado pelo mesmo laboratório, é abordado na página Madol (DMT).

Como age no corpo

Atividade nos receptores

A THG age no receptor de andrógeno (RA), o mesmo receptor usado pela testosterona e pela di-hidrotestosterona (DHT). Os estudos concordam que ela se liga fortemente ao RA. Eles discordam sobre a intensidade com que ela ativa o receptor:

Estudo	Modelo	Principal achado
Death et al., JCEM 2004	Células de levedura que expressam receptores humanos	Andrógeno e progestágeno altamente potente; sem atividade estrogênica; sem antagonismo em nenhuma das três classes de receptores testadas
Jasuja et al., Endocrinology 2005	RA recombinante; células mesenquimais de camundongo	Ligou-se ao RA com afinidade semelhante à da DHT; promoveu em cultura a formação de células musculares (miotubos)
Pereira de Jésus-Tran et al., Protein Sci 2006	Estrutura cristalina do domínio de ligação do RA humano	Afinidade pelo RA cerca de duas vezes maior que a da DHT ; valores de EC50 de 1,86 nM para o THG e 2,8 nM para a metribolona; mais contatos com o receptor do que a DHT ou a testosterona
Friedel et al., Toxicol Lett 2006	Ensaio de gene repórter; ligação a receptores	Ativação do RA duas ordens de grandeza mais fraca que a da DHT; ligação alta, mas não seletiva, aos receptores de andrógeno, progesterona, glicocorticoides e mineralocorticoides, maior ao receptor de glicocorticoides

Força de ligação e força de ativação não são a mesma coisa, e os resultados também dependem do ensaio. O resumo mais seguro é que a THG é um andrógeno e progestágeno potente que não é seletivo para o receptor de andrógeno.

Farmacocinética

Nenhum dado farmacocinético em humanos foi publicado, portanto a meia-vida da THG em pessoas é desconhecida. Os dados disponíveis vêm de animais e de células hepáticas humanas:

Modelo	Achado
Cavalos, dose oral única de 25 µg/kg (n = 10)	Pico plasmático de 1,5–4,8 ng/mL; retorno ao valor basal em 24 h; detectável na urina por 36 h; meia-vida plasmática de 1,9 h (Machnik et al., J Vet Pharmacol Ther 2009)
Estudo de administração em babuínos	A THG é excretada na urina (Catlin et al., 2004)
Células hepáticas humanas (hepatócitos) in vitro	Hidroxilação e glicuronidação em C-18, a mesma via da gestrinona; um segundo glicuronídeo oxidado muito provavelmente em C-16 (Lévesque et al., 2005)

Dados de cavalos não se aplicam diretamente a pessoas. Eles estão listados aqui porque são a única meia-vida in vivo publicada.

Situação regulatória

FDA: um medicamento novo não aprovado que não pode ser comercializado legalmente; não é um suplemento alimentar (declaração da FDA, 2003).
Legislação dos EUA sobre substâncias controladas: a Anabolic Steroid Control Act of 2004, aprovada em 22 de outubro de 2004, acrescentou a THG à lista legal de esteroides anabolizantes; essas alterações entraram em vigor 90 dias após a promulgação da lei (Public Law 108-358). A DEA (agência antidrogas dos EUA) a lista nominalmente na Lista III, junto com seus sais, ésteres e éteres (21 CFR 1308.13).
Esporte: a WADA lista a THG nominalmente em S1.1 esteroides anabolizantes androgênicos. Ela é proibida dentro e fora de competição, e todas as substâncias S1 são substâncias não especificadas (WADA 2026 Prohibited List). As federações esportivas também a proíbem nos esportes equestres (Machnik et al., 2009).

O que a pesquisa mostra

Não há estudos em humanos com THG para nenhum desfecho: nem músculo, nem força, nem desempenho, nem segurança. As evidências de que ela é anabolizante vêm de roedores.

Estudos em animais

Três grupos testaram a THG em roedores machos, medindo o peso da próstata e das vesículas seminais (efeito androgênico) e do levantador do ânus, um músculo usado para avaliar o efeito anabolizante:

Estudo	Animal	Achado
Jasuja et al., 2005	Ratos castrados	Impediu a redução do levantador do ânus, da próstata e das vesículas seminais induzida pela castração e impediu a perda de massa livre de gordura
Labrie et al., J Endocrinol 2005	Camundongos	Cerca de 20% da potência da DHT no aumento do peso da próstata, das vesículas seminais e do levantador do ânus; as alterações de expressão gênica no músculo e na próstata se sobrepuseram em grande parte às da DHT (671 genes em comum no levantador do ânus, 95 no gastrocnêmio, 939 na próstata)
Friedel et al., 2006	Ratos castrados	Estimulou a próstata, as vesículas seminais e o levantador do ânus; reduziu um gene hepático controlado por glicocorticoides (tirosina aminotransferase), ao contrário do propionato de testosterona

Sobre as alegações de “anabolizante sem efeito androgênico”. Ao revisar esses três estudos, Kicman encontrou pouca separação entre os efeitos de ganho muscular e os efeitos androgênicos da THG nos testes em animais (Kicman 2008). Não há evidência publicada de que a THG seja mais “seletiva” para o músculo do que outros esteroides anabolizantes.

Efeitos colaterais e riscos

Não existem dados de segurança em humanos. A FDA afirmou em 2003 que pouco se sabia formalmente sobre a segurança da THG, mas que sua estrutura e sua relação com esteroides conhecidos sugeriam que seu uso poderia representar riscos consideráveis à saúde (declaração da FDA, 2003). Handelsman descreveu seu uso em doses altas, com contaminantes desconhecidos e sem testes biológicos ou toxicológicos prévios, como um risco significativo à saúde (Handelsman 2004).

Achados de estudos em animais e células

Interferência com glicocorticoides (em ratos). A THG se ligou ao receptor de glicocorticoides com mais força do que a qualquer outro receptor testado e suprimiu um gene hepático dependente de glicocorticoides. Os autores concluíram que efeitos adversos decorrentes disso são concebíveis (Friedel et al., 2006).
Dano cromossômico (em cultura de células de hamster). A THG e a trembolona chegaram a dobrar a taxa de micronúcleos (pequenos fragmentos de cromossomos, um marcador de dano genético) em células V79; a testosterona não. O padrão indicava erros na distribuição dos cromossomos (um efeito aneugênico), com o pico em 3 µM para a THG. Os autores não puderam descartar um risco genotóxico em pessoas que a usam (Dorn et al., Arch Toxicol 2008).
Sinalização semelhante à das dioxinas (em cultura de células). A THG ativou o receptor de hidrocarbonetos arílicos e elevou os níveis da enzima CYP1A1, a mesma via pela qual as dioxinas agem (Moon et al., Toxicol In Vitro 2012).
Atividade progestagênica. A THG é um progestágeno potente, além de um andrógeno (Death et al., 2004). Os efeitos da combinação das duas ações em humanos não foram estudados.

Efeitos de classe esperados

Como andrógeno potente, seria de esperar que a THG compartilhasse os riscos da classe dos esteroides anabolizantes, mas nenhum deles foi medido para a própria THG. Kicman observa que nenhum esteroide anabolizante conseguiu separar totalmente os efeitos musculares dos efeitos androgênicos, e que esteroides fortemente anabolizantes ainda causam crescimento excessivo de pelos e, com o tempo, virilização em mulheres e crianças (Kicman 2008).

O que não foi estudado

Não há dados em humanos sobre os efeitos da THG no fígado, nos lipídios do sangue, no coração, na pressão arterial, na supressão hormonal, na fertilidade ou no humor, nem dados sobre uma dose segura ou eficaz.

Detecção

A THG não aparecia na triagem de rotina por GC-MS da época (Kicman 2008). Sua estrutura de trieno também é lábil, o que causa problemas na etapa de derivatização da GC-MS clássica (Marques et al., 2007). Após a descoberta, os laboratórios adicionaram:

LC/MS/MS da THG inalterada e um método de GC/HRMS usando um derivado estável (Catlin et al., 2004);
um método de GC-MS capaz de confirmar THG, gestrinona e trembolona abaixo de 2 ng/mL na urina (Marques et al., 2007);
um teste de anticorpos (ELISA) com limite de detecção de 0,25 µg/L na urina humana (Salvador et al., 2007).

Pontos principais

Um esteroide de design, nunca um medicamento. A THG é a gestrinona com seu grupo 17α-etinila reduzido a etila, produzida para burlar os testes antidoping e exposta em 2003 pelo caso BALCO.
Sem estudos em humanos. Não há dados controlados em humanos sobre seus efeitos, dose, meia-vida ou segurança. A única meia-vida in vivo (1,9 h) vem de cavalos.
Potente, mas não seletiva. Ela se liga ao receptor de andrógeno com pelo menos a mesma força que a DHT, mas também age como progestágeno e se liga aos receptores de glicocorticoides e mineralocorticoides.
Anabolizante em roedores. Ela restaurou o peso muscular e dos órgãos sexuais em ratos e camundongos castrados, com pouca separação entre os efeitos anabolizantes e androgênicos.
Sinais de segurança em laboratório. Estudos em células encontraram dano cromossômico e sinalização semelhante à das dioxinas, e estudos em ratos encontraram interferência com glicocorticoides no fígado.
Proibida e controlada. A FDA a classifica como medicamento novo não aprovado; ela está na Lista III nos EUA e é proibida pela WADA em todos os momentos.

Fontes

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Kicman AT. Pharmacology of anabolic steroids. Br J Pharmacol. 2008;154(3):502–521. PMC.
Lévesque JF, Templeton E, Trimble L, et al. Discovery, biosynthesis, and structure elucidation of metabolites of a doping agent and a direct analogue, tetrahydrogestrinone and gestrinone, using human hepatocytes. Anal Chem. 2005;77(10):3164–3172. PubMed.
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World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. Em vigor desde 1º de janeiro de 2026. WADA 2026 Prohibited List.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 6857686, Tetrahydrogestrinone. PubChem.
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THG (tetra-hidrogestrinona)