O LL-37 é o único peptídeo antimicrobiano da família das catelicidinas produzido pelo ser humano. É um fragmento de 37 aminoácidos clivado de uma proteína maior chamada hCAP18 e faz parte do sistema imune inato nos glóbulos brancos, na pele e em outros tecidos de barreira. Além de matar bactérias em laboratório, ele influencia a reparação de feridas, o crescimento de vasos sanguíneos e a inflamação.

Uma cópia sintética do LL-37 foi testada como tratamento tópico para úlceras crônicas de perna e pé e, uma vez, como injeção em metástases cutâneas de melanoma. Nenhum produto de LL-37 é aprovado como medicamento, e o maior estudo randomizado (148 pacientes com úlceras venosas de perna) não atingiu seu desfecho primário. Nenhum estudo em humanos testou o LL-37 injetado sob a pele para recuperação, reparação de lesões ou composição corporal.

Esta página resume o que relatam os estudos clínicos, as pesquisas de laboratório e os órgãos reguladores. Ela tem caráter apenas educativo e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe	Peptídeo humano de defesa do hospedeiro (antimicrobiano), família das catelicidinas
Origem	Fragmento C-terminal da hCAP18, codificado pelo gene CAMP
Tamanho	37 aminoácidos; C₂₀₅H₃₄₀N₆₀O₅₃, peso molecular ≈4.493 (PubChem)
Situação de aprovação	Não aprovado; estudado como medicamento experimental (denominação comum ropocamptida)
Vias estudadas em humanos	Tópica sobre úlceras; injeção intratumoral em um pequeno estudo de melanoma
Concentrações ou doses nos estudos	Solução de 0,5–3,2 mg/mL sobre úlceras; creme de 0,5 mg/g; 250–500 µg por tumor semanalmente
Meia-vida	Não estabelecida; nenhum estudo farmacocinético publicado em humanos foi encontrado
Situação na FDA para manipulação (compounding)	Antes na categoria 2 (pode apresentar riscos de segurança significativos); proposta de inclusão retirada
Situação na WADA	Não citado nominalmente; substâncias não aprovadas se enquadram na S0 (proibidas o tempo todo)

O que é

O LL-37 foi previsto pela primeira vez em 1995 a partir de uma biblioteca de genes de medula óssea humana e recebeu o nome FALL-39 por causa de seus quatro primeiros resíduos. Verificou-se que o gene era ativo principalmente na medula óssea e no testículo (Agerberth et al., PNAS 1995). Um ano depois, o mesmo grupo mostrou que o peptídeo maduro liberado pelos granulócitos é dois resíduos mais curto e começa com duas leucinas, daí o nome LL-37 (Gudmundsson et al., Eur J Biochem 1996). Eles também concluíram que esse gene é o único gene de catelicidina do genoma humano (Gudmundsson et al., Eur J Biochem 1996).

O precursor, hCAP18, fica armazenado dentro dos grânulos dos neutrófilos. Ele só é clivado em LL-37 ativo depois de ser liberado da célula, pela enzima proteinase 3 (Sørensen et al., Blood 2001). Ao contrário das defensinas, o peptídeo não tem pontes de cisteína, e prevê-se que parte dele se dobre em uma hélice anfipática, uma espiral com uma face afim à água e outra afim à gordura (Agerberth et al., PNAS 1995). O PubChem informa a fórmula e um peso molecular de cerca de 4.493 (PubChem CID 16198951).

Regulação pela vitamina D

O gene CAMP é ativado diretamente pela forma ativa da vitamina D. Seu promotor contém um elemento de resposta à vitamina D, e a 1,25-di-hidroxivitamina D3 aumentou a expressão de CAMP em queratinócitos, monócitos e neutrófilos humanos em cultura de células (Wang et al., J Immunol 2004). Esse elemento de resposta é conservado nos primatas, mas está ausente nos genomas de camundongo, rato e cão (Gombart et al., FASEB J 2005). Por isso, estudos em roedores sobre vitamina D e catelicidina não se aplicam diretamente aos humanos. Veja vitamina D3 para saber sobre a vitamina em si.

Funções além de matar bactérias

Achado	Modelo	Fonte
A hCAP18 aumenta na pele após uma lesão, com pico em 48 h; ela é baixa ou ausente nas bordas de úlceras crônicas	Biópsias de pele humana	Heilborn et al., J Invest Dermatol 2003
Anticorpos contra o LL-37 bloquearam a reepitelização (o fechamento da pele sobre uma ferida)	Pele humana em cultura de órgão	Heilborn et al., J Invest Dermatol 2003
O LL-37 desencadeou a formação de novos vasos sanguíneos por meio do receptor FPRL1	Células endoteliais, membrana de embrião de galinha, isquemia do membro posterior em coelho	Koczulla et al., J Clin Invest 2003
O LL-37 se liga ao DNA do próprio corpo e o transforma em gatilho para a liberação de interferon na psoríase	Células imunes humanas	Lande et al., Nature 2007
A pele com rosácea contém catelicidina em quantidade anormalmente alta, e os fragmentos típicos da rosácea causaram inflamação da pele	Pele humana; camundongos	Yamasaki et al., Nat Med 2007
Pacientes com neutropenia congênita grave (doença de Kostmann) não tinham LL-37 e apresentavam doença periodontal grave, exceto um com LL-37 quase normal após transplante de medula óssea	6 pacientes, 22 controles	Pütsep et al., Lancet 2002

Esses achados mostram que o LL-37 é uma molécula sinalizadora, além de um antibiótico. Também mostram que mais LL-37 nem sempre é melhor: níveis altos estão ligados a doenças inflamatórias da pele.

Como se comporta no corpo

Nenhum estudo publicado relata a absorção, os níveis no sangue ou a meia-vida do LL-37 sintético administrado a pessoas por qualquer via. Os estudos descritos abaixo o aplicaram topicamente ou o injetaram em tumores e não relataram a farmacocinética sistêmica.

Um estudo de laboratório constatou que o plasma humano bloqueia a atividade antibacteriana do LL-37. O peptídeo não foi degradado rapidamente no plasma; em vez disso, ligou-se à apolipoproteína A-I, uma proteína plasmática que parece atuar como sequestradora (Wang et al., J Biol Chem 1998). São dados in vitro e não permitem estabelecer uma meia-vida.

Como nenhum estudo farmacocinético em humanos foi encontrado, esta página não informa nenhum valor de meia-vida para o LL-37.

Situação regulatória

Sem aprovação. O LL-37 foi desenvolvido como medicamento experimental para úlceras venosas de perna. O artigo de fase IIb de 2021 observa que a empresa desenvolvedora, Promore Pharma, usou a denominação comum ropocamptida (Mahlapuu et al., Wound Repair Regen 2021).
Lista de manipulação da FDA. A FDA (agência reguladora dos EUA) colocou a catelicidina LL-37 na categoria 2 de sua política provisória de manipulação, o grupo de insumos a granel que podem apresentar riscos de segurança significativos. A proposta de inclusão foi retirada depois, e a página da FDA ainda lista suas preocupações: possível imunogenicidade (uma reação imune contra o peptídeo), impurezas peptídicas, poucos dados de segurança em humanos e achados não clínicos de danos à reprodução masculina e de efeitos promotores de tumor em alguns tecidos (FDA, 2026). O BPC-157 aparece na mesma seção.
Esporte. O LL-37 não é citado nominalmente na lista da Agência Mundial Antidopagem (WADA). A seção S0 proíbe o tempo todo qualquer substância farmacológica não abrangida em outra parte da lista que não tenha aprovação vigente de uma autoridade de saúde para uso terapêutico em humanos (WADA 2026 Prohibited List).

O que a pesquisa mostra

Todos os dados controlados em humanos vêm do uso local em feridas crônicas. Não há estudos do LL-37 para lesão muscular, reparação de tendões, recuperação do treino ou composição corporal.

Úlceras venosas de perna: primeiro estudo (fase I/II)

O primeiro estudo em humanos incluiu 34 pessoas com úlceras venosas de perna de difícil cicatrização. Após 3 semanas com placebo, elas foram randomizadas para solução de LL-37 a 0,5; 1,6 ou 3,2 mg/mL ou placebo, aplicados duas vezes por semana durante 4 semanas (Grönberg et al., Wound Repair Regen 2014):

Grupo	Taxa de cicatrização vs placebo	Redução média da área da úlcera
0,5 mg/mL	≈6× maior (p = 0,003)	68%
1,6 mg/mL	≈3× maior (p = 0,088, não significativo)	50%
3,2 mg/mL	Sem diferença em relação ao placebo	Nenhuma melhora relatada

A concentração mais alta não funcionou, o que sugere que o efeito não aumenta com a dose. Não foram relatadas preocupações de segurança locais ou sistêmicas.

Úlceras venosas de perna: estudo maior (fase IIb, HEAL LL-37)

O estudo seguinte randomizou 149 pacientes na Polônia e na Suécia (148 tratados) para LL-37 a 0,5 ou 1,6 mg/mL ou placebo, aplicados duas vezes por semana durante 13 semanas, em associação à terapia compressiva (Mahlapuu et al., Wound Repair Regen 2021). No conjunto de análise completo:

Desfecho	0,5 mg/mL (n = 46)	1,6 mg/mL (n = 48)	Placebo (n = 50)
Fechamento completo confirmado	26,5%	24,7%	25,3%
Taxa de cicatrização por dia	0,0261	0,0112	0,0204
Úlceras pelo menos 50% menores	56,4%	35,0%	46,2%
Redução média da área da ferida	35,6%	4,0%	51,7%

Nenhuma dessas diferenças foi estatisticamente significativa, portanto o estudo não atingiu seu desfecho primário. Uma análise post hoc (definida depois de ver os dados) de úlceras de 10 cm² ou mais encontrou fechamento em 28,1% com 0,5 mg/mL vs 8,1% com placebo (p = 0,0458, unilateral). Nas úlceras menores, o placebo teve resultado numericamente melhor. Resultados post hoc de subgrupos como esse geram hipóteses e precisam de um novo estudo para serem confirmados. Três autores eram funcionários da empresa desenvolvedora.

Úlceras de pé diabético

Um estudo duplo-cego em Jacarta randomizou 25 pessoas com úlceras de pé diabético (em sua maioria não infectadas ou com infecção leve) para um creme de LL-37 a 0,5 mg/g (n = 13) ou creme placebo (n = 12), aplicados duas vezes por semana durante 4 semanas (Miranda et al., Arch Dermatol Res 2023):

Dia	Ganho no índice de granulação, LL-37	Ganho no índice de granulação, placebo	p
7	0,41	0,16	0,031
14	0,60	0,27	0,009
21	0,64	0,30	0,006
28	0,64	0,36	0,037

O índice de granulação é a proporção do leito da ferida coberta por tecido novo de cicatrização. O LL-37 não reduziu os marcadores inflamatórios IL-1α ou TNF-α e não diminuiu significativamente a contagem de bactérias. O estudo foi pequeno e durou apenas 4 semanas.

Metástases cutâneas de melanoma

O MD Anderson conduziu um estudo de fase I/II do LL-37 injetado semanalmente em metástases cutâneas de melanoma, começando com 250 µg por tumor por até 8 semanas. Apenas 4 pessoas foram incluídas e 3 foram relatadas nos resultados, com 250 ou 500 µg por tumor (ClinicalTrials.gov NCT02225366). O estudo é pequeno demais para avaliar a eficácia.

Bactérias modificadas por via oral para COVID-19

Um estudo aberto com 238 pacientes internados com COVID-19 testou uma cepa de Lactococcus lactis modificada para produzir LL-37, tomada por via oral, e relatou eliminação mais rápida do RNA viral quando iniciada precocemente (Zhao et al., J Med Virol 2023). Tratava-se de um produto bacteriano vivo, não do peptídeo sintético, e o estudo não foi cego.

Efeitos colaterais e riscos

O que os estudos relataram

Estudos de úlcera de perna. No estudo de fase IIb, 43% dos pacientes relataram pelo menos um evento adverso, com números semelhantes entre os grupos (20, 24 e 20 pacientes). Seis eventos em 4 pacientes foram considerados possivelmente relacionados ao produto do estudo (infecção da ferida, dermatite, inchaço da perna e uma flebite profunda no grupo placebo). Eventos graves ocorreram em 11 pacientes (7,4%), nenhum considerado relacionado ao medicamento (Mahlapuu et al., 2021).
Estudo de pé diabético. Um dos 13 pacientes que usaram o creme de LL-37 desenvolveu dermatite de contato irritativa leve, que os autores atribuíram ao exsudato da ferida (Miranda et al., 2023).
Injeções no melanoma. Uma mulher de 63 anos que recebeu 8 injeções semanais desenvolveu múltiplas lesões cutâneas verrucosas cerca de 45 dias após o início. As biópsias mostraram proliferações escamosas atípicas, algumas semelhantes ao ceratoacantoma, um tumor de pele de crescimento rápido. Todas as lesões regrediram em até 2 meses após a interrupção (Dolkar et al., J Cutan Pathol 2018). O registro do estudo lista um caso de carcinoma de células escamosas entre os 3 participantes relatados (NCT02225366).

Inflamação e autoimunidade

O LL-37 não é uma molécula puramente calmante. Ele ajuda a impulsionar a reação imune contra o próprio DNA na psoríase (Lande et al., Nature 2007), e o excesso de fragmentos de catelicidina está ligado à rosácea (Yamasaki et al., Nat Med 2007). O efeito de aumentar os níveis de LL-37 em pessoas com essas doenças não foi estudado.

Crescimento tumoral

Em camundongos, bloquear o LL-37 reduziu o crescimento de enxertos de tumor de ovário humano, e o LL-37 atraiu para os tumores células estromais que alimentavam a formação de novos vasos sanguíneos (Coffelt et al., PNAS 2009). A FDA também cita evidências não clínicas de que o LL-37 pode promover tumores em alguns tecidos (FDA, 2026). São achados em animais e células, mas são um motivo de cautela para qualquer pessoa com câncer atual ou prévio.

Incógnitas do produto injetado e não regulamentado

Não existem dados em humanos sobre a injeção repetida de LL-37 sob a pele ou no músculo.
A FDA lista a imunogenicidade e as impurezas relacionadas ao peptídeo como preocupações.
A FDA também cita evidências não clínicas de danos à reprodução masculina; o gene do LL-37 é naturalmente muito ativo no testículo (Agerberth et al., PNAS 1995).
O produto usado no estudo de fase IIb foi fabricado por uma síntese definida, filtrado de forma estéril e liberado com base em especificações de teor e impurezas (Mahlapuu et al., 2021). Já para o LL-37 manipulado, a FDA aponta as impurezas relacionadas ao peptídeo e a caracterização do insumo como preocupações.

Pontos principais

Um peptídeo antimicrobiano humano natural. O LL-37 é clivado da hCAP18 e participa da defesa contra infecções, do fechamento de feridas, do crescimento de vasos sanguíneos e da inflamação.
Não é um medicamento aprovado. Ele foi estudado apenas como tratamento tópico experimental para úlceras crônicas e, em quatro pacientes, como injeção no melanoma.
Resultados mistos em feridas. Um estudo com 34 pacientes foi positivo na concentração mais baixa, mas o estudo de fase IIb com 148 pacientes não encontrou benefício geral; o sinal no subgrupo de úlceras grandes veio de uma análise post hoc.
Sem dados em humanos para recuperação ou lesões. Nenhum estudo o testou para músculos, tendões ou recuperação do treino, e nenhuma meia-vida em humanos foi publicada.
Questões reais de segurança. As ligações com psoríase e rosácea, os efeitos promotores de tumor em modelos animais, as lesões de pele em uma paciente com melanoma e as preocupações da FDA com imunogenicidade e reprodução masculina recomendam cautela.

Fontes

Agerberth B, Gunne H, Odeberg J, et al. FALL-39, a putative human peptide antibiotic, is cysteine-free and expressed in bone marrow and testis. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995;92(1):195–199. PubMed.
Gudmundsson GH, Agerberth B, Odeberg J, et al. The human gene FALL39 and processing of the cathelin precursor to the antibacterial peptide LL-37 in granulocytes. Eur J Biochem. 1996;238(2):325–332. PubMed.
Sørensen OE, Follin P, Johnsen AH, et al. Human cathelicidin, hCAP-18, is processed to the antimicrobial peptide LL-37 by extracellular cleavage with proteinase 3. Blood. 2001;97(12):3951–3959. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 16198951, LL-37. PubChem.
Wang TT, Nestel FP, Bourdeau V, et al. Cutting edge: 1,25-dihydroxyvitamin D3 is a direct inducer of antimicrobial peptide gene expression. J Immunol. 2004;173(5):2909–2912. PubMed.
Gombart AF, Borregaard N, Koeffler HP. Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 1,25-dihydroxyvitamin D3. FASEB J. 2005;19(9):1067–1077. PubMed.
Heilborn JD, Nilsson MF, Kratz G, et al. The cathelicidin anti-microbial peptide LL-37 is involved in re-epithelialization of human skin wounds and is lacking in chronic ulcer epithelium. J Invest Dermatol. 2003;120(3):379–389. PubMed.
Koczulla R, von Degenfeld G, Kupatt C, et al. An angiogenic role for the human peptide antibiotic LL-37/hCAP-18. J Clin Invest. 2003;111(11):1665–1672. PubMed.
Lande R, Gregorio J, Facchinetti V, et al. Plasmacytoid dendritic cells sense self-DNA coupled with antimicrobial peptide. Nature. 2007;449(7162):564–569. PubMed.
Yamasaki K, Di Nardo A, Bardan A, et al. Increased serine protease activity and cathelicidin promotes skin inflammation in rosacea. Nat Med. 2007;13(8):975–980. PubMed.
Pütsep K, Carlsson G, Boman HG, Andersson M. Deficiency of antibacterial peptides in patients with morbus Kostmann: an observation study. Lancet. 2002;360(9340):1144–1149. PubMed.
Wang Y, Agerberth B, Löthgren A, et al. Apolipoprotein A-I binds and inhibits the human antibacterial/cytotoxic peptide LL-37. J Biol Chem. 1998;273(50):33115–33118. PubMed.
Grönberg A, Mahlapuu M, Ståhle M, et al. Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial. Wound Repair Regen. 2014;22(5):613–621. PubMed.
Mahlapuu M, Sidorowicz A, Mikosinski J, et al. Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial. Wound Repair Regen. 2021;29(6):938–950. PubMed; PMC.
Miranda E, Bramono K, Yunir E, et al. Efficacy of LL-37 cream in enhancing healing of diabetic foot ulcer: a randomized double-blind controlled trial. Arch Dermatol Res. 2023;315(9):2623–2633. PubMed; PMC.
M.D. Anderson Cancer Center. Intratumoral injections of LL37 for melanoma (NCT02225366). ClinicalTrials.gov; resultados publicados em 9 de dezembro de 2021. ClinicalTrials.gov.
Dolkar T, Trinidad CM, Nelson KC, et al. Dermatologic toxicity from novel therapy using antimicrobial peptide LL-37 in melanoma: a detailed examination of the clinicopathologic features. J Cutan Pathol. 2018;45(7):539–544. PubMed.
Zhao Y, Zhang H, Zhao Z, et al. Efficacy and safety of Oral LL-37 against the Omicron BA.5.1.3 variant of SARS-COV-2: a randomized trial. J Med Virol. 2023;95(8):e29035. PubMed.
Coffelt SB, Marini FC, Watson K, et al. The pro-inflammatory peptide LL-37 promotes ovarian tumor progression through recruitment of multipotent mesenchymal stromal cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106(10):3806–3811. PubMed.
Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks (conteúdo atualizado em 22 de abril de 2026). FDA.
World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.

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