A retatrutida (nome de código LY3437943) é um peptídeo injetável de aplicação semanal, em fase de investigação, da Eli Lilly. Ela ativa três receptores hormonais ao mesmo tempo: os do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) e do glucagon. Isso a torna um “agonista triplo”, um passo além da tirzepatida (GIP e GLP-1) e da semaglutida (apenas GLP-1). Ela está sendo desenvolvida para obesidade, diabetes tipo 2 e doenças relacionadas à obesidade.
O fato mais importante: a retatrutida não é um medicamento aprovado. Em outubro de 2026, ela ainda está em estudos de fase 3, e a Lilly afirmou que pretende pedir a aprovação da FDA (agência reguladora dos EUA) no primeiro trimestre de 2027. Estudos de fase 3 relataram perda de peso média de até 25% ao longo de 80 semanas. Produtos vendidos na internet como “peptídeos de pesquisa” são, aos olhos da FDA, medicamentos não aprovados, e testes de laboratório mostraram que seu conteúdo varia muito em relação ao que diz o rótulo.
Esta página resume o que os estudos clínicos publicados, as divulgações de estudos da Lilly e os órgãos reguladores relatam. Ela tem fins apenas educativos e não constitui aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do medicamento | Agonista triplo dos receptores de GIP, GLP-1 e glucagon (peptídeo modificado com ácido graxo) |
| Desenvolvedor / código | Eli Lilly; LY3437943 |
| Via | Injeção subcutânea uma vez por semana (nos estudos) |
| Doses estudadas | Fase 2: 0,5–12 mg/semana; fase 3: doses de manutenção de 4, 9 e 12 mg/semana |
| Meia-vida | Cerca de 6 dias (estudo de fase 1b) |
| Peso molecular | Cerca de 4.730 Da |
| Status de aprovação | Não aprovada pela FDA; a Lilly planeja um pedido de licença de produto biológico (Biologics License Application) no 1º trimestre de 2027; acesso expandido pré-aprovação para pacientes individuais aberto em 2026 |
| Status como substância controlada nos EUA | Não consta da Lista III (Schedule III) da DEA (agência antidrogas dos EUA) (21 CFR 1308.13) |
| Status na WADA | Não é citada nominalmente na Lista de 2026; como medicamento não aprovado, enquadra-se na classe S0 (substâncias não aprovadas), proibida em todos os momentos |
O que é
A retatrutida é uma única cadeia peptídica conjugada a um diácido graxo (uma cadeia lateral semelhante a gordura) (Sanyal et al., Nat Med 2024). Cientistas da Lilly descreveram sua descoberta e a primeira administração em humanos em 2022 (Coskun et al., Cell Metab 2022). Uma análise de laboratório de 2026 informou que o peso molecular esperado da retatrutida autêntica é de 4.730,477 Da (Piatkowski et al., Drug Alcohol Rev 2026).
O artigo da descoberta descreve como os três alvos dividem o trabalho:
| Receptor | Papel descrito no artigo da descoberta (dados em camundongos) |
|---|---|
| Receptor de GLP-1 | Reduz a ingestão de calorias |
| Receptor de GIP | Reduz a ingestão de calorias, junto com a atividade no receptor de GLP-1 |
| Receptor de glucagon | Aumenta o gasto energético, o componente que falta à tirzepatida |
Em testes com células, a retatrutida foi menos potente que os hormônios do próprio corpo nos receptores humanos de glucagon e de GLP-1 (0,3 e 0,4 vez a atividade deles, respectivamente) e mais potente no receptor humano de GIP (por um fator de 8,9) (Sanyal et al., Nat Med 2024). Em camundongos obesos, somar o gasto energético promovido pelo receptor de glucagon à redução do apetite pelos receptores de GIP e GLP-1 produziu maior perda de peso (Coskun et al., Cell Metab 2022). Esse mecanismo foi demonstrado em animais; os resultados em humanos são os dos estudos abaixo.
Farmacocinética
Os principais dados farmacocinéticos em humanos vêm de um estudo de fase 1b de 12 semanas com 72 pessoas com diabetes tipo 2 que receberam doses semanais de 0,5 mg até 12 mg com aumento escalonado (Urva et al., Lancet 2022):
| Medida | Resultado |
|---|---|
| Meia-vida | Cerca de 6 dias |
| Proporcionalidade com a dose | A exposição aumentou proporcionalmente à dose |
| Intervalo de dosagem sustentado | Uma vez por semana |
| Efeito sobre o peso após dose única | A redução de peso persistiu até o dia 43 em um estudo de dose única (Coskun et al., Cell Metab 2022) |
Um laboratório antidoping mediu a retatrutida em quatro pessoas que autoadministraram 2 mg nos dias 1 e 7 (Carneiro et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2026). O medicamento intacto foi encontrado no plasma por cerca de 56 dias após a primeira dose, mas nem o medicamento nem seus produtos de degradação foram detectados na urina. Os autores concluíram que o sangue, e não a urina, é a amostra correta para detectá-lo.
Situação regulatória
- Não aprovada. Nenhum órgão regulador de nenhum país havia aprovado a retatrutida segundo um relatório de meados de 2026 (Piatkowski et al., Drug Alcohol Rev 2026). Em 23 de julho de 2026, a Lilly afirmou que pretende apresentar um pedido de licença de produto biológico (Biologics License Application) à FDA no 1º trimestre de 2027 (comunicado de imprensa da Lilly, 2026).
- Acesso expandido. Em 2026, a Lilly registrou um programa de acesso expandido pré-aprovação para pacientes individuais (ClinicalTrials.gov NCT07629401). Ele é limitado a adultos com IMC de 35 ou mais apesar da dose mais alta disponível de medicamentos aprovados para controle de peso, com duas ou mais complicações graves relacionadas à obesidade e sem acesso a um estudo com retatrutida. As solicitações devem partir de um médico assistente.
- Fiscalização da FDA. Cartas de advertência (warning letters) da FDA classificaram produtos “Retatrutide” vendidos por lojas on-line como “novos medicamentos não aprovados” (carta de advertência da FDA à Swisschems, 10 de dezembro de 2024). Uma carta de março de 2026 afirmou que a rotulagem “Research Use Only” (“somente para uso em pesquisa”) não mudava isso, porque o site do vendedor mostrava que os produtos se destinavam ao uso humano (carta de advertência da FDA à Gram Peptides, 31 de março de 2026).
- Substâncias controladas. A retatrutida é um peptídeo, não um esteroide, e não está entre os esteroides anabolizantes listados na Lista III (21 CFR 1308.13).
O que a pesquisa mostra
Todos os estudos abaixo foram financiados pela Eli Lilly. Os resultados são variações médias, em comparação com placebo, salvo indicação em contrário.
Obesidade sem diabetes: fase 2
O estudo de fase 2 randomizou 338 adultos com obesidade (ou sobrepeso mais uma doença relacionada ao peso) para retatrutida semanal de 1–12 mg ou placebo por 48 semanas (Jastreboff et al., NEJM 2023):
| Dose semanal | Variação de peso em 24 semanas | Variação de peso em 48 semanas | Perderam ≥15% em 48 semanas |
|---|---|---|---|
| Placebo | −1,6% | −2,1% | 2% |
| 1 mg | −7,2% | −8,7% | — |
| 4 mg (combinado) | −12,9% | −17,1% | 60% |
| 8 mg (combinado) | −17,3% | −22,8% | 75% |
| 12 mg | −17,5% | −24,2% | 83% |
Em um subestudo com 98 participantes com doença hepática gordurosa (MASLD, gordura no fígado de 10% ou mais), a gordura hepática caiu 82,4% em 24 semanas com 12 mg, contra um aumento de 0,3% com placebo (Sanyal et al., Nat Med 2024). A gordura hepática voltou à faixa normal (menos de 5%) em 86% do grupo de 12 mg e em nenhum participante do grupo placebo.
Obesidade sem diabetes: fase 3 (TRIUMPH-1)
O TRIUMPH-1 randomizou 2.339 adultos com obesidade e sem diabetes para 4, 9 ou 12 mg/semana ou placebo por 80 semanas (Jastreboff et al., NEJM 2026). Subgrupos com osteoartrite de joelho (574 pessoas) e apneia obstrutiva do sono (243 pessoas) tiveram seus próprios desfechos primários.
| Desfecho | Placebo | 4 mg | 9 mg | 12 mg |
|---|---|---|---|---|
| Variação do peso corporal em 80 semanas | −3,9% | −17,6% | −23,7% | −25,0% |
| Dor no joelho (WOMAC, escala de 1–10) | −1,9 | −3,2 | −3,5 | −3,6 |
| Índice de apneia-hipopneia (eventos/hora) | −9,9 | −22,9 | −34,3 | −31,7 |
Os grupos de 9 mg e 12 mg perderam 19,8 e 21,0 pontos percentuais a mais de peso que o grupo placebo (P menor que 0,001 para ambos). Os números de dor e de apneia do sono vêm do estimando “híbrido” primário do estudo; os resultados por intenção de tratar foram semelhantes. Os eventos adversos mais comuns foram gastrointestinais.
Obesidade com diabetes tipo 2 (TRIUMPH-2)
O TRIUMPH-2 randomizou 1.152 adultos com IMC de 27 ou mais e diabetes tipo 2 em oito países por 80 semanas (Bellido et al., Lancet 2026):
| Braço | Variação de peso em 80 semanas | Diferença versus placebo (IC de 95%) |
|---|---|---|
| Placebo | −5,1% | — |
| 4 mg | −11,9% | −6,9% (−8,7 a −5,1) |
| 9 mg | −16,8% | −11,8% (−13,7 a −9,8) |
| 12 mg | −18,8% | −13,8% (−15,8 a −11,8) |
A perda de peso foi menor que no TRIUMPH-1, que incluiu pessoas sem diabetes.
Obesidade com doença cardiovascular (TRIUMPH-3, apenas resultados preliminares)
A Lilly divulgou os resultados preliminares (topline) do TRIUMPH-3, um estudo de 80 semanas com 1.949 adultos com IMC de 35 ou mais e doença cardiovascular estabelecida (comunicado de imprensa da Lilly, 2026). O peso caiu 21,6% com 9 mg e 22,6% com 12 mg, contra 3,2% com placebo. Os eventos cardiovasculares foram poucos, e a razão de risco (hazard ratio) agrupada para um desfecho composto de cinco componentes de eventos cardiovasculares adversos maiores foi de 0,82 (IC de 95% 0,55–1,22), o que não é estatisticamente significativo. Esses resultados ainda não tinham sido revisados por pares na data do comunicado. Um estudo dedicado de desfechos cardiovasculares e renais ainda está em andamento (ClinicalTrials.gov NCT06383390).
Diabetes tipo 2: glicemia
| Estudo | Desenho | Variação da HbA1c | Variação de peso |
|---|---|---|---|
| Fase 2 (Rosenstock et al., Lancet 2023) | 281 adultos; 0,5–12 mg versus placebo ou dulaglutida 1,5 mg; 24/36 semanas | −2,02% com 12 mg versus −0,01% com placebo e −1,41% com dulaglutida (24 semanas) | −16,9% com 12 mg versus −3,0% com placebo (36 semanas) |
| TRANSCEND-T2D-1 (Bajaj et al., Lancet 2026) | 537 adultos tratados apenas com dieta e exercício; 4, 9 ou 12 mg versus placebo; 40 semanas | −1,94% com 12 mg versus −0,81% com placebo | −15,3% com 12 mg versus −2,6% com placebo |
A HbA1c é a média da glicose no sangue nos últimos 2–3 meses. Nenhuma hipoglicemia grave (glicose no sangue perigosamente baixa) foi relatada em nenhum dos dois estudos.
Composição corporal: gordura versus massa magra
A retatrutida não é um agente anabolizante, e nenhum estudo a testou em pessoas magras ou treinadas em musculação. Um subestudo com DXA do estudo de fase 2 em diabetes mediu diretamente a perda de gordura (Coskun et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2025):
| Braço | Variação da massa gorda total em 36 semanas |
|---|---|
| Placebo | −4,5% |
| Dulaglutida 1,5 mg | −2,6% |
| Retatrutida 4 mg (agrupado) | −15,2% |
| Retatrutida 8 mg (agrupado) | −26,1% |
| Retatrutida 12 mg | −23,2% |
Os autores relataram que a massa magra representou uma parcela do peso total perdido semelhante à observada com outros tratamentos para obesidade. Em outras palavras, parte do peso perdido continua sendo tecido magro. Apenas 103 participantes tinham exames tanto no início quanto na semana 36, então essas estimativas são imprecisas.
Marcadores renais
Uma análise post hoc dos dois estudos de fase 2 constatou que 12 mg reduziram a relação albumina/creatinina na urina (um marcador de dano renal) em 37,0% (IC de 95% 7,0–57,3) versus placebo em pessoas com diabetes tipo 2 (Heerspink et al., Kidney Int Rep 2025). A maioria dos participantes tinha albumina urinária normal no início, então a variação absoluta foi modesta.
Efeitos colaterais e riscos
Não existe bula aprovada, então não há uma lista oficial de advertências, contraindicações ou interações. O que se sabe vem de estudos com duração de até 80 semanas.
Efeitos gastrointestinais
Náusea, diarreia, vômito e prisão de ventre foram os eventos adversos mais comuns em todos os estudos. Eles dependiam da dose, foram em sua maioria de leves a moderados e ocorreram principalmente durante o aumento escalonado da dose (Sanyal et al., Nat Med 2024). Na fase 2, começar com 2 mg em vez de 4 mg os reduziu em parte (Jastreboff et al., NEJM 2023). O TRIUMPH-2 relatou estas taxas (Bellido et al., Lancet 2026):
| Evento adverso | Placebo | 4 mg | 9 mg | 12 mg |
|---|---|---|---|---|
| Diarreia | 13% | 27% | 34% | 34% |
| Náusea | 8% | 14% | 21% | 28% |
| Hipotensão (pressão baixa) | menos de 1% | 1% | 5% | 6% |
| Disestesia (sensações anormais na pele) | 1% | 4% | 6% | 7% |
| Interrupção do tratamento por eventos adversos ou morte | 5% | 4% | 12% | 8% |
No TRIUMPH-3, a Lilly relatou interrupção do tratamento por eventos adversos de 9,8% com 9 mg e 13,5% com 12 mg, contra 4,8% com placebo. A disestesia (sensações anormais na pele) ocorreu em 6,4% das pessoas em cada dose de retatrutida, contra 1,3% com placebo (comunicado de imprensa da Lilly, 2026).
Frequência cardíaca
No estudo de fase 2 em obesidade, a frequência cardíaca aumentou de forma dependente da dose, atingiu o pico em 24 semanas e diminuiu depois disso (Jastreboff et al., NEJM 2023). A segurança cardiovascular a longo prazo será definida pelo estudo de desfechos em andamento, e não pelos estudos publicados até agora.
Mortes nos estudos
No TRIUMPH-2, seis participantes em uso de retatrutida e um em uso de placebo morreram; os investigadores consideraram que nenhuma das mortes teve relação com o medicamento do estudo (Bellido et al., Lancet 2026). O TRANSCEND-T2D-1 relatou duas mortes, ambas no grupo de 4 mg e consideradas sem relação (Bajaj et al., Lancet 2026).
Produtos “de pesquisa” não regulamentados
Como a retatrutida não pode ser prescrita, quase todo uso fora dos estudos envolve produtos não regulamentados.
- Dose errada. Três frascos rotulados com 10 mg, comprados na Austrália e testados em um laboratório acreditado, continham retatrutida, mas em quantidades de 5,13 mg, 16,5 mg e 19,0 mg, ou seja, 51–190% do valor do rótulo (Piatkowski et al., Drug Alcohol Rev 2026). Esterilidade e endotoxinas não foram testadas.
- Relatos de caso. Uma mulher na casa dos 20 anos foi hospitalizada com vômitos persistentes após quatro injeções semanais de um produto que supostamente continha retatrutida, aplicadas em um ambiente de bem-estar por uma pessoa sem formação médica (Buzzi and Huber, BMJ Case Rep 2026). Um homem com diabetes tipo 1 desenvolveu vômitos intensos, cetose e lesão renal aguda após injetar um produto comprado on-line, e uma infecção simultânea por Shigella torna a relação causal incerta (Branine, Cureus 2026). A retatrutida não tem papel estabelecido no diabetes tipo 1.
Em quem não foi estudada
Os estudos publicados incluíram adultos com obesidade, sobrepeso ou diabetes tipo 2 e duraram até 80 semanas. Nenhum estudo controlado publicado testou a retatrutida em atletas ou praticantes de musculação treinados, nem em pessoas com diabetes tipo 1.
Uso no esporte
A retatrutida não é citada nominalmente na Lista Proibida da Agência Mundial Antidopagem (WADA). No entanto, a classe S0 proíbe “qualquer substância farmacológica” não abrangida em outra parte da Lista que não tenha aprovação vigente de nenhuma autoridade governamental de saúde, incluindo expressamente medicamentos “em desenvolvimento pré-clínico ou clínico” (WADA 2026 Prohibited List). Como medicamento experimental não aprovado, a retatrutida se enquadra nessa classe e é proibida em todos os momentos. Seu status pode mudar se um órgão regulador a aprovar. Um exame de sangue validado consegue detectá-la por semanas após o uso (Carneiro et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2026).
Pontos principais
- Um agonista triplo, não um medicamento aprovado. A retatrutida ativa os receptores de GIP, GLP-1 e glucagon. Em outubro de 2026, ela ainda está em fase de investigação, com pedido à FDA previsto para o 1º trimestre de 2027.
- Grande perda de peso na fase 3. No estudo de fase 3 TRIUMPH-1, adultos sem diabetes perderam em média 25,0% do peso corporal em 80 semanas com 12 mg, contra 3,9% com placebo.
- Efeito menor com diabetes. No TRIUMPH-2, pessoas com diabetes tipo 2 perderam 18,8% com 12 mg, contra 5,1% com placebo.
- Os efeitos colaterais aumentam com a dose. Predominam os efeitos gastrointestinais. Também foram relatados disestesia, pressão baixa e aumento da frequência cardíaca com pico em 24 semanas, e até 12–14% das pessoas em doses mais altas interromperam o uso por eventos adversos.
- Não serve para ganhar músculo. Ela reduz a massa gorda, e parte do peso perdido é tecido magro. Nenhum estudo a testou em pessoas magras ou treinadas.
- Produtos do mercado paralelo não são confiáveis. A FDA trata a retatrutida vendida on-line como “research use only” como medicamento não aprovado, e frascos testados continham 51–190% da quantidade indicada no rótulo.
Fontes
- Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 2022;34(9):1234–1247.e9. PubMed.
- Urva S, Coskun T, Loh MT, et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. Lancet. 2022;400(10366):1869–1881. PubMed.
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity – a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514–526. PubMed.
- Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. Lancet. 2023;402(10401):529–544. PubMed.
- Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024;30(7):2037–2048. PubMed; PMC.
- Coskun T, Wu Q, Schloot NC, et al. Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(8):674–684. PubMed.
- Heerspink HJL, Lu Z, Du Y, et al. The effect of retatrutide on kidney parameters in participants with type 2 diabetes mellitus and/or obesity. Kidney Int Rep. 2025;10(6):1980–1992. PubMed.
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, et al. Retatrutide, a triple hormone receptor agonist, for treatment of obesity. N Engl J Med. Publicado on-line em 29 de setembro de 2026. doi:10.1056/NEJMoa2604169. PubMed.
- Bellido V, le Roux CW, Ekinci EI, et al. Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2026;408(10563):1455–1472. PubMed.
- Bajaj HS, Welch M, Shah P, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2026;407(10546):2402–2413. PubMed.
- Eli Lilly and Company. Lilly’s triple agonist, retatrutide, successful in two additional Phase 3 obesity trials, delivering significant improvements in weight and A1C. Comunicado de imprensa, 23 de julho de 2026. BioSpace.
- Eli Lilly and Company. Pre-approval expanded access of retatrutide (LY3437943). ClinicalTrials.gov NCT07629401. ClinicalTrials.gov.
- US Food and Drug Administration. Warning letter to Swisschems, MARCS-CMS 695663, 10 de dezembro de 2024. FDA.
- US Food and Drug Administration. Warning letter to Gram Peptides, MARCS-CMS 721806, 31 de março de 2026. FDA.
- Piatkowski T, Craven A, Cornell S, Ferris J. Composition and labelling accuracy of products sold as retatrutide in Australia. Drug Alcohol Rev. 2026;45(6):e70231. PubMed.
- Buzzi RM, Huber LC. Emerging risks of health optimisation: refractory nausea associated with peptide injections reported to contain retatrutide. BMJ Case Rep. 2026;19(10):e276106. PubMed.
- Branine N. Online-sourced retatrutide complicating impending diabetic ketoacidosis in a patient with type 1 diabetes and concurrent Shigella gastroenteritis. Cureus. 2026;18(8):e115260. PubMed.
- Carneiro GRA, da Costa Nunes IK, Dos Santos Cardoso GR, et al. Detection and excretion profile of retatrutide in human plasma and urine by LC-HRMS: implications for antidoping analysis. Rapid Commun Mass Spectrom. 2026;40(23):e70179. PubMed.
- Eli Lilly and Company. The effect of retatrutide once weekly on cardiovascular outcomes and kidney outcomes in adults living with obesity (TRIUMPH-Outcomes). ClinicalTrials.gov NCT06383390. ClinicalTrials.gov.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.