Transdérmicos

Gel de DHT (20%)

O “gel de DHT (20%)” é um gel para a pele vendido como se contivesse di-hidrotestosterona (DHT, também chamada androstanolona) na concentração de 20%. A DHT é o andrógeno natural mais potente do corpo e, ao contrário da testosterona, não pode ser convertida em estrogênio. Aplicada na pele, a DHT é absorvida para o sangue e suprime a produção de testosterona do próprio corpo.

O fato mais importante: não encontramos nenhum produto aprovado, bula publicada ou estudo clínico de um gel de DHT com concentração de 20%. O único gel de DHT aprovado que conseguimos verificar é o Andractim, um gel a 2,5% autorizado na França desde 1981, e todos os estudos em humanos usaram géis a 0,7% ou 2,5%. Em peso, um gel a 20% conteria oito vezes mais DHT por grama que o Andractim e o dobro do gel a 10%. Quanto disso chega ao sangue nunca foi medido.

Esta página resume o que relatam a bula francesa, os estudos clínicos com géis de DHT de concentração menor e as agências reguladoras, e o que muda a 20%. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Andrógeno endógeno; metabólito 5α-reduzido da testosterona; não é aromatizado em estrogênio
Concentração 20%, o que em peso corresponderia a 200 mg de DHT por grama de gel
Comparado com o gel aprovado 8 vezes a DHT por grama do Andractim 2,5%; o dobro de um gel a 10%
Produtos aprovados Nenhum a 20%; o único gel de DHT aprovado que encontramos é o Andractim 2,5% (França)
Via Transdérmica (aplicada na pele)
Doses estudadas em humanos 16–250 mg de DHT/dia, com géis a 0,7% e 2,5%; nenhum estudo usou um gel a 20%
Cinética (gel a 0,7%) A DHT sérica atinge um platô 12–18 h após a primeira aplicação; estado de equilíbrio por volta do dia 2–3
Meia-vida de eliminação Nenhum valor publicado para a DHT administrada em gel
Situação nos EUA Nenhum produto de DHT aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA); esteroide anabolizante da Lista III (Schedule III)
Situação na WADA Proibida em todos os momentos (S1.1, androstanolona)

O que é

A DHT é a testosterona com a dupla ligação do anel A reduzida. O PubChem informa sua fórmula como C₁₉H₃₀O₂ e sua massa molecular como 290,4 g/mol (PubChem CID 10635). Um gel contém a própria DHT, sem éster ligado, de modo que cada miligrama indicado no rótulo é DHT.

Como a DHT não pode ser aromatizada, ela não aumenta o estradiol. O estradiol tende, ao contrário, a cair, porque a DHT suprime a testosterona que de outra forma seria convertida (Wang et al., JCEM 1998; Swerdloff et al., Endocr Rev 2017). A química, os estudos e os riscos dos géis de DHT são abordados com mais profundidade na página Gel de DHT (10%). Esta página se concentra no que a concentração mais alta muda.

O que “20%” significa

O Andractim expressa sua concentração como 2,50 g de androstanolona por 100 g de gel, ou seja, uma porcentagem em peso (Andractim SmPC, ANSM). Se um gel a 20% for rotulado da mesma forma, cada grama contém 200 mg de DHT.

Forma DHT por grama de gel Em relação ao Andractim Página da biblioteca
Gel a 0,7% (formulação de pesquisa) 7 mg ≈0,3× Não listado separadamente
Gel a 2,5% (Andractim) 25 mg 1× Não listado separadamente
Gel a 10% 100 mg 4× Gel de DHT (10%)
Gel a 20% 200 mg 8× Esta página
DHT injetada, sem éster Não é um gel Não comparável DHT base
Ésteres de DHT, injetados Não é um gel Não comparável Propionato de DHT, Enantato de DHT

Quão pouco gel basta para uma dose de estudo

A 20%, as doses de DHT usadas em estudos publicados cabem em bem menos de 2 g de gel. A tabela mostra as quantidades de DHT aplicadas na pele, não as quantidades absorvidas:

Dose de DHT no estudo Gel usado no estudo Mesma quantidade de DHT em gel a 20%
16 mg/dia (Wang et al., 1998) 2,3 g de gel a 0,7% ≈0,08 g
70 mg/dia (Page et al., 2011) 10 g de gel a 0,7% ≈0,35 g
125 mg/dia (bula do Andractim, limite inferior) 5 g de gel a 2,5% ≈0,63 g
250 mg/dia (bula do Andractim, limite superior) 10 g de gel a 2,5% ≈1,25 g

A coluna da direita pressupõe que todo gel libera a mesma proporção de sua DHT. Ninguém testou isso. Três pontos dos dados existentes explicam por que isso pode não valer:

  • A absorção é passiva. A DHT atravessa a pele por difusão passiva que segue a lei de Fick, de modo que o fluxo depende do gradiente de concentração e da área de pele coberta (Swerdloff et al., 2017). Um gel a 20% muda as duas coisas: muito mais DHT por centímetro quadrado, espalhada sobre uma área muito menor.
  • No único estudo de escalonamento de dose, a dose aumentou junto com a área. As doses mais altas do gel a 0,7% foram dadas cobrindo mais pele: a parte superior de um braço para 16 mg, os dois braços e os ombros para 32 mg, e braços, ombros e parte superior do abdome para 64 mg. A exposição não aumentou na mesma proporção da dose (6,0, 6,9 e 16,1 vezes acima do valor basal) (Wang et al., 1998). Nenhum estudo administrou uma dose fixa em concentração maior sobre menos pele.
  • As bulas de géis de testosterona alertam contra trocar concentrações. A bula do AndroGel 1% afirma que produtos tópicos com doses, concentrações ou instruções de aplicação diferentes podem produzir exposição sistêmica diferente. Ela também afirma que cerca de 10% da testosterona aplicada é absorvida (bula do AndroGel 1%). Nenhum dado equivalente de absorção foi publicado para qualquer gel de DHT.

Pequenos erros de medição também pesam mais a 20%. Um excesso de 0,5 g de gel acrescenta 100 mg de DHT, mais ou menos o mesmo que os 70 mg/dia usados nos estudos de longo prazo. Isso é aritmética simples, não um resultado medido.

Como se comporta no corpo

Não existe nenhum estudo farmacocinético de um gel de DHT a 20%, e a bula do Andractim deixa sua seção de farmacocinética em branco (“non renseigné”) (Andractim SmPC, ANSM). Os dados de géis a 0,7% e 2,5% mostram:

Achado Detalhe Fonte
Tempo até o platô A DHT sérica subiu gradualmente e atingiu um platô 12–18 h após a primeira aplicação Wang et al., 1998
Estado de equilíbrio Atingido por volta do dia 2–3 de uso diário Wang et al., 1998
DHT sérica no estado de equilíbrio 8–11, 12–17 e 14–24 nmol/L com 16, 32 e 64 mg/dia Wang et al., 1998
Reservatório na pele 125 mg em 5 g de gel elevaram a DHT plasmática 4–5 vezes; os níveis ficaram estáveis de 2 a 21 h após a última dose Fiet et al., Int J Androl 1982
Uso duas vezes ao dia 125 mg duas vezes ao dia produziram níveis estáveis, exceto por uma pequena queda da DHT 12 h após a dose anterior Kuhn et al., JCEM 1984

Nenhum desses estudos relata uma meia-vida de eliminação para a DHT administrada em gel, por isso não informamos nenhuma. O valor de 12–18 horas é o tempo para os níveis atingirem um platô após uma primeira dose, não uma meia-vida.

Uso médico aprovado

Nenhum produto de DHT, de nenhuma concentração, é aprovado nos Estados Unidos. Uma revisão de 2017 observou que um único produto transdérmico de DHT está disponível em um punhado de países e é a formulação usada nos estudos clínicos (Swerdloff et al., 2017).

Na França, o Andractim 2,5% (Besins Healthcare) foi autorizado em 23 de janeiro de 1981. Ele é vendido somente com receita (Lista I), deve ser iniciado por um especialista em endocrinologia, urologia, ginecologia ou dermatologia e tem estes usos aprovados em bula (Andractim SmPC, ANSM):

Uso Dose da bula (gel a 2,5%) Quantidade de DHT Mesma DHT em gel a 20%
Deficiência androgênica em homens, incluindo hipogonadismo, no tórax e/ou abdome 5–10 g de gel por dia; não lavar a área por 6 horas 125–250 mg/dia ≈0,63–1,25 g
Tratamento local do líquen escleroso e da ginecomastia em homens, e do líquen escleroso vulvar em mulheres 2,5 g em dias alternados na área afetada, evitando as mucosas ≈62,5 mg por aplicação ≈0,31 g

O seguro-saúde francês reembolsa o Andractim apenas para ginecomastia idiopática em homens, e a Comissão de Transparência da França classificou seu benefício médico nessa indicação como “baixo” em 2013 (Andractim SmPC, ANSM). Nada na bula abrange um gel a 20%.

O que a pesquisa mostra

Todos os estudos controlados usaram gel a 0,7% ou 2,5%. Nenhum testou um gel a 20%, e nenhum estudou o gel de DHT em homens jovens treinados ou para desempenho esportivo. Os principais estudos, descritos com mais detalhes na página Gel de DHT (10%):

Estudo Desenho, n Dose de DHT e duração Principais achados
Vermeulen & Deslypere, Maturitas 1985 Homens mais velhos com testosterona relativamente baixa 125 ou 250 mg/dia (Andractim), 3 meses LH suprimido; colesterol total e LDL caíram moderadamente; HDL caiu levemente
Ly et al., JCEM 2001 ECR, 37 homens com 60 anos ou mais e testosterona ≤15 nmol/L 70 mg/dia, 3 meses A massa gorda caiu; a massa magra não mudou; só a força de flexão do joelho dominante aumentou
Kunelius et al., JCEM 2002 ECR, 120 homens de 50–70 anos 125–250 mg/dia, 6 meses A capacidade de manter a ereção melhorou; o bem-estar não mudou; hemoglobina e hematócrito aumentaram
Idan et al., Ann Intern Med 2010 ECR, 114 homens saudáveis acima de 50 anos 70 mg/dia, 24 meses Nenhum efeito sobre o crescimento da próstata; massa magra +2,4%, massa gorda −5,2% vs. placebo; densidade óssea da coluna −1,4%
Page et al., JCEM 2011 ECR, 31 homens saudáveis de 35–55 anos 70 mg/dia (10 g de gel a 0,7%), 4 semanas DHT sérica aumentou quase 7 vezes; DHT dentro da próstata não mudou
Sartorius et al., J Sex Med 2014 O mesmo estudo de 24 meses de Idan, 114 homens 70 mg/dia, 24 meses Nenhum efeito em 33 medidas de função sexual e humor, exceto uma queda leve e reversível do desejo

Dois padrões se destacam. Os efeitos sobre a composição corporal foram modestos mesmo após 2 anos de uso em homens mais velhos. E a próstata, a principal preocupação com a DHT, não cresceu mais rápido com DHT do que com placebo, embora os autores tenham observado que isso não permite descartar efeitos sobre um câncer já existente (Idan et al., 2010).

Os usos locais por trás da bula francesa também usaram gel a 2,5%. Em uma série não controlada de 40 homens com ginecomastia de longa data, 125 mg duas vezes ao dia levaram ao desaparecimento completo em 10 e à regressão parcial em 19 (Kuhn et al., Clin Endocrinol 1983). Em 23 crianças com micropênis, doses de 0,1–0,3 mg/kg/dia foram tituladas para manter a DHT na faixa normal (Xu et al., J Pediatr Endocrinol Metab 2017). Doses pediátricas por peso tão pequenas corresponderiam a apenas miligramas de um gel a 20%, que não poderiam ser medidos com precisão com os instrumentos de dosagem comuns. Isso é uma inferência a partir da aritmética, não um achado testado.

Efeitos colaterais e riscos

A bula francesa lista o aumento do hematócrito, da contagem de glóbulos vermelhos e da hemoglobina como efeitos colaterais comuns. Os demais efeitos são os de atividade androgênica excessiva, que segundo a bula podem ser controlados com a redução da dose (Andractim SmPC, ANSM). Como a absorção de um gel a 20% é desconhecida, a dose efetivamente fornecida, e portanto a intensidade desses efeitos, não pode ser prevista a partir dos estudos.

Supressão da testosterona natural e do estradiol

Todos os estudos com gel de DHT que mediram isso encontraram supressão dos hormônios do próprio corpo:

  • Em 12 homens saudáveis, 125 mg duas vezes ao dia por 10 dias reduziram a testosterona de 7,33 para 1,33 ng/mL, com queda também do LH e do estradiol (Kuhn et al., JCEM 1984).
  • A supressão foi dependente da dose ao longo de 14 dias: a exposição à testosterona própria caiu para 75%, 56% e 36% do valor basal com 16, 32 e 64 mg/dia (Wang et al., 1998).
  • Após 24 meses com 70 mg/dia, a testosterona sérica média estava cerca de 86% mais baixa (Swerdloff et al., 2017), e testosterona, LH, FSH e estradiol ficaram completamente suprimidos durante todo o período (Sartorius et al., 2014).

Como a DHT não pode se transformar em estradiol, o estradiol também cai. A perda de 1,4% da densidade óssea da coluna em 2 anos é atribuída a essa deficiência de estrogênio (Idan et al., 2010; Sartorius et al., 2014).

Glóbulos vermelhos

A DHT eleva o hematócrito (a proporção do sangue formada por glóbulos vermelhos):

  • No estudo de 6 meses com 125–250 mg/dia, o hematócrito subiu de 43,5% para 45,8% e a hemoglobina de 146,0 para 154,8 g/L (Kunelius et al., 2002).
  • No estudo de 2 anos com 70 mg/dia, a hemoglobina subiu 7% (IC de 95%: 5–9) vs. placebo. Oito homens interromperam por causa de um aumento assintomático do hematócrito, que se resolveu após a interrupção, e 3 interromperam porque o PSA subiu; nenhum tinha câncer de próstata (Idan et al., 2010).

Lipídios e fígado

Nos estudos com gel, os lipídios não pioraram. O colesterol total e o LDL caíram, com o HDL inalterado, com 70 mg/dia (Ly et al., 2001), e o estudo de 6 meses não encontrou efeito sobre a função hepática nem sobre os lipídios (Kunelius et al., 2002). Um estudo anterior com Andractim encontrou uma leve queda do HDL junto com colesterol total e LDL mais baixos (Vermeulen & Deslypere, 1985). Esses resultados valem para doses de 70–250 mg/dia; não dizem nada sobre exposições maiores ou desconhecidas.

Pele

Os estudos não relataram efeitos na pele além de irritação leve pelo alto teor de álcool, nem relação com acne ou calvície de padrão masculino ao longo de 24 meses (Swerdloff et al., 2017). O estudo de escalonamento de dose de 14 dias não observou nenhuma irritação na pele (Wang et al., 1998). O Andractim tem 48,8% de etanol em peso, pode arder na pele lesionada e é inflamável até secar (Andractim SmPC, ANSM). O veículo de um gel a 20% não aprovado não é padronizado, e seus efeitos na pele não foram estudados.

Transferência para outras pessoas

Os géis de testosterona dos EUA têm uma advertência em destaque (boxed warning): foi relatada virilização em crianças expostas secundariamente ao gel, e as crianças devem evitar contato com locais de aplicação não lavados ou descobertos (bula do AndroGel 1%). A transferência do gel de DHT não foi estudada. Um gel a 20% coloca na pele oito vezes mais hormônio por grama que o Andractim, concentrado em uma área menor, de modo que o hormônio que fica na pele não lavada ou nas mãos pode estar proporcionalmente mais concentrado. Isso é uma inferência, não um resultado medido.

Quem não deve usar

A bula do Andractim lista estas contraindicações e precauções (Andractim SmPC, ANSM):

  • câncer de próstata em homens;
  • terapia androgênica sistêmica em mulheres, por causa do risco de virilização;
  • gravidez, possível gravidez e amamentação;
  • cautela em insuficiência cardíaca, hepática ou renal grave, doença cardíaca isquêmica, pressão alta, e trombofilia ou fatores de risco para coágulos venosos.

Ela também aponta uma interação com antagonistas da vitamina K, como a varfarina, que aumenta o risco de sangramento e exige monitoramento mais rigoroso do INR. Durante o uso prolongado, a bula recomenda exames regulares de hemoglobina, hematócrito, função hepática e lipídios.

  • Estados Unidos. Nenhum produto de DHT é aprovado pela FDA. A DHT consta na Lista III (Schedule III) como “4-dihydrotestosterone (17β-hydroxy-androstan-3-one)” (21 CFR 1308.13).
  • Esporte. A Agência Mundial Antidopagem (WADA) lista a androstanolona (5α-di-hidrotestosterona) em S1.1 esteroides anabolizantes androgênicos, proibida dentro e fora de competição quando administrada de forma exógena (Lista Proibida da WADA 2026). A própria bula do Andractim alerta os atletas de que ele pode causar um resultado positivo em teste antidoping.
  • Qualidade do produto. Nenhuma agência reguladora aprovou um gel de DHT a 20%, por isso os produtos vendidos nessa concentração não têm rótulo verificado quanto ao teor de DHT, ao veículo ou à absorção.

Pontos principais

  • Nenhum produto aprovado ou estudo nesta concentração. O único gel de DHT aprovado que encontramos é o Andractim 2,5% na França, e todos os dados clínicos vêm de géis a 0,7% e 2,5%.
  • Oito vezes a DHT por grama do gel aprovado. A 20% em peso, 1 g contém 200 mg de DHT, de modo que doses de estudo de 70–250 mg correspondem a cerca de 0,35–1,25 g de gel, e pequenos erros de medição acrescentam grandes quantidades de hormônio.
  • A absorção a 20% é desconhecida. A DHT atravessa a pele por difusão passiva, que depende da concentração e da área, e nenhum estudo mediu quanto uma aplicação de alta concentração em área pequena fornece.
  • Supressão forte e dependente da dose. Os géis de DHT suprimiram o LH, a testosterona do próprio corpo e o estradiol em todos os estudos que os mediram.
  • Efeitos modestos e riscos conhecidos nas doses estudadas. Dois anos com 70 mg/dia em homens acima de 50 anos aumentaram a massa magra em 2,4% e reduziram a massa gorda em 5,2% vs. placebo, elevaram a hemoglobina em 7% e reduziram a densidade óssea da coluna em 1,4%, sem afetar o crescimento da próstata.
  • Controlada e proibida no esporte. A DHT está na Lista III nos EUA e é proibida pela WADA em todos os momentos.

Fontes

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