A efinopegdutida (MK-6024) é um peptídeo injetável experimental de uso semanal que ativa tanto o receptor de GLP-1 quanto o receptor de glucagon. A Merck desenvolve o composto para a MASH, a forma inflamatória da doença hepática gordurosa, sob licença da Hanmi Pharmaceutical. Em um estudo comparativo direto de 24 semanas, reduziu a gordura no fígado em 72,7% contra 42,3% com semaglutida 1 mg e, em novembro de 2026, a Merck informou que seu estudo de biópsia de fase 2b de 52 semanas atingiu o objetivo principal.
O fato mais importante: a efinopegdutida não é aprovada em nenhum lugar. A FDA concedeu a designação Fast Track para NASH (o nome antigo da MASH) em 2023 (Merck, junho de 2023), o que agiliza as interações com a agência, mas não equivale a uma aprovação. Nenhum estudo de fase 3 estava registrado no ClinicalTrials.gov quando verificamos em 7 de novembro de 2026.
Esta página resume os estudos publicados, os resultados de registros e os relatos mais recentes de congressos, com notas para os leitores do anabolics.app sobre gordura no fígado, massa magra, lipídios e esporte. O conteúdo tem finalidade apenas educativa e não substitui orientação médica.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do medicamento | Agonista duplo dos receptores de GLP-1 e glucagon (coagonista); peptídeo de longa ação |
| Desenvolvedor / códigos | Hanmi Pharmaceutical (HM12525A); Janssen (JNJ-64565111); Merck (MK-6024) desde 2020 |
| Status de aprovação | Experimental; não aprovado pela FDA, EMA ou qualquer outra agência reguladora |
| Via de administração | Injeção subcutânea uma vez por semana |
| Doses estudadas | MASH fase 2b: 4, 7 ou 10 mg/semana após escalonamento a partir de 2 mg; estudos anteriores em obesidade: 5,0, 7,4 e 10,0 mg/semana |
| Meia-vida | Projetada para uso semanal; a meia-vida em humanos não é informada nas fontes revisadas |
| Designação regulatória nos EUA | Fast Track para NASH (divulgada em junho de 2023) |
| Status atual | Estudo de fase 2b em MASH concluído em dezembro de 2025, resultados divulgados como resumo na AASLD em novembro de 2026; fase 2a em cirrose concluída em agosto de 2026 |
| Status na WADA | Não citado nominalmente na Lista de 2026; como medicamento não aprovado, enquadra-se na seção S0 (substâncias não aprovadas) |
O que é
A efinopegdutida é um peptídeo semanal que atua em dois receptores:
- Receptor de GLP-1. É o mesmo alvo da semaglutida. Reduz o apetite e a ingestão alimentar e melhora o controle da glicemia.
- Receptor de glucagon. Os receptores de glucagon estão concentrados no fígado. Sua ativação aumenta a queima de gordura nas células hepáticas e reduz a produção de gordura nova, podendo diminuir a gordura hepática tanto diretamente quanto por meio da perda de peso (Romero-Gómez et al., J Hepatol 2023).
Essa ação direta no fígado explica por que a Merck desenvolve o medicamento para doença hepática, e não para obesidade.
Três proprietários, três códigos
A Hanmi Pharmaceutical descobriu a molécula sob o código HM12525A. A Janssen conduziu estudos de fase 2 em obesidade com o código JNJ-64565111 em 2018–2019 (NCT03486392). Em 4 de agosto de 2020, a Merck licenciou os direitos exclusivos mundiais da Hanmi por US$ 10 milhões adiantados e até US$ 860 milhões em metas atingidas, além de royalties; a Hanmi manteve uma opção para comercializar o medicamento na Coreia (Merck e Hanmi, agosto de 2020).
Como se compara a medicamentos relacionados
| Medicamento | Receptores ativados | Status (novembro de 2026) | Página na biblioteca |
|---|---|---|---|
| Semaglutida | GLP-1 | Aprovada, inclusive para MASH com fibrose (aprovação acelerada) | Semaglutida |
| Tirzepatida | GIP e GLP-1 | Aprovada | Tirzepatida |
| Efinopegdutida | GLP-1 e glucagon | Fase 2b concluída (MASH) | Esta página |
| Pemvidutida | GLP-1 e glucagon | Fase 3 (MASH) | Pemvidutida |
| Survodutida | GLP-1 e glucagon | Experimental | Survodutida |
| Mazdutida | GLP-1 e glucagon | Aprovada na China | Mazdutida |
| Retatrutida | GIP, GLP-1 e glucagon | Experimental | Retatrutida |
A pemvidutida e a survodutida são os concorrentes mais próximos na MASH. Uma metanálise de 2026 com 19 estudos de agonistas duplos de GLP-1/glucagon em sobrepeso e obesidade encontrou perda de peso significativa e melhoras metabólicas, mais eventos adversos de qualquer tipo do que nos controles, mas nenhum aumento nos eventos adversos graves (Amjad et al., Diabetes Obes Metab 2026).
Farmacocinética
Valores farmacocinéticos detalhados em humanos não estão publicados nas fontes que encontramos. A Merck concluiu estudos de fase 1 em adultos saudáveis com obesidade, em voluntários chineses saudáveis e em pessoas com insuficiência hepática (NCT06701305; NCT06052566), mas os resultados não foram divulgados.
Um achado prático diz respeito à frequência de administração. Um estudo de fase 2a randomizou 124 adultos com doença hepática gordurosa para receber 10 mg semanalmente, 10 mg a cada duas semanas ou 15 mg a cada duas semanas durante 28 semanas (NCT06482112):
| Desfecho na semana 28 | 10 mg semanal | 10 mg a cada 2 semanas | 15 mg a cada 2 semanas |
|---|---|---|---|
| Redução relativa da gordura hepática | 67,8% | 54,4% | 42,1% |
| Variação do peso corporal | −7,5% | −3,9% | −4,1% |
| Qualquer evento adverso | 83,3% | 82,1% | 85,7% |
| Interrupção por eventos adversos | 7,1% | 5,1% | 9,5% |
A administração semanal funcionou melhor. O estudo não teve braço placebo e foi aberto.
Status regulatório
- Não aprovada. Nenhuma agência reguladora aprovou a efinopegdutida.
- Fast Track. A Merck divulgou a designação Fast Track da FDA para NASH em junho de 2023 (Merck, junho de 2023).
- Posição no pipeline. A apresentação de resultados do terceiro trimestre de 2026 da Merck lista a efinopegdutida (MK-6024) para MASH e citou a apresentação dos resultados de fase 2b na AASLD como um marco próximo (apresentação 3Q 2026 da Merck).
- Ainda sem fase 3. Não encontramos nenhum estudo de fase 3 no ClinicalTrials.gov em 7 de novembro de 2026.
- Obesidade e diabetes. Os estudos de obesidade e diabetes da Janssen foram concluídos em 2019; a Merck desenvolve o fármaco apenas para doença hepática.
O que a pesquisa mostra
Gordura hepática vs. semaglutida (fase 2a)
Este estudo aberto randomizou 145 adultos com doença hepática gordurosa (pelo menos 10% de gordura no fígado na RM-PDFF, um método de ressonância magnética que mede a gordura hepática) para efinopegdutida 10 mg ou semaglutida 1 mg semanalmente por 24 semanas. Ambos tiveram escalonamento de dose ao longo de 8 semanas. O IMC médio era de 34,3, a gordura hepática média era de 20,3% e um terço tinha diabetes tipo 2 (Romero-Gómez et al., J Hepatol 2023; resultados do NCT04944992).
| Desfecho na semana 24 | Efinopegdutida 10 mg (n = 72) | Semaglutida 1 mg (n = 73) |
|---|---|---|
| Redução relativa da gordura hepática (primário) | 72,7% | 42,3% (p abaixo de 0,001) |
| Redução absoluta da gordura hepática (pontos percentuais) | 14,9 | 8,8 |
| Variação do peso corporal | −8,5% | −7,1% (p = 0,085, não significativo) |
| Triglicerídeos | −30,9% | −23,3% |
| Colesterol LDL | −13,0% | −6,9% |
| ApoB | −14,7% | −9,2% |
| Colesterol HDL | −8,1% | +3,6% |
A efinopegdutida removeu muito mais gordura do fígado para uma perda de peso semelhante, o que condiz com a ideia de que o componente de glucagon age diretamente no fígado. Aplicam-se duas limitações: a semaglutida foi administrada na dose de 1 mg usada para diabetes, e não na dose de 2,4 mg usada para obesidade e MASH, e a gordura hepática na ressonância magnética é um marcador substituto, não o desfecho por biópsia exigido pelos órgãos reguladores.
Uma observação sobre os lipídios. A efinopegdutida reduziu o LDL, a apoB e os triglicerídeos mais do que a semaglutida, mas também reduziu o HDL em 8,1%, enquanto a semaglutida o elevou levemente. Quem já acompanha um HDL baixo deve estar ciente dessa diferença.
MASH com fibrose (fase 2b, 52 semanas)
O estudo de fase 2b (NCT05877547) recrutou 381 adultos com MASH confirmada por biópsia e fibrose moderada a avançada (F2–F3). Eles foram randomizados para efinopegdutida 4, 7 ou 10 mg, placebo ou semaglutida 2,4 mg aberta, todos semanalmente por 52 semanas. O registro indica conclusão em 29 de dezembro de 2025.
Os resultados foram divulgados como resumo no AASLD Liver Meeting (5 a 9 de novembro de 2026) e noticiados pela imprensa especializada e por veículos coreanos em 5 e 6 de novembro de 2026 (Endpoints News; The Bio News; Medicopharma). A Merck não havia publicado os resultados no ClinicalTrials.gov, e não encontramos comunicado de imprensa da Merck nem artigo revisado por pares. Os números abaixo são os relatados a partir do resumo:
| Desfecho na semana 52 | Placebo | 4 mg | 7 mg | 10 mg | Semaglutida 2,4 mg |
|---|---|---|---|---|---|
| Resolução da MASH sem piora da fibrose (primário) | 13% | 56% | 63% | 61% | 53% |
| Melhora da fibrose em ≥1 estágio sem piora da MASH | 21% | 43% (p = 0,004) | 52% (p abaixo de 0,001) | 34% (p = 0,072, não significativo) | 25% |
| Interrupção por eventos adversos | cerca de 1% | 3–4% | 3–4% | 11% | cerca de 1% |
Todas as três doses superaram o placebo no desfecho primário (p abaixo de 0,001). A dose de 7 mg pareceu a melhor no geral, com o maior efeito sobre a fibrose e baixa taxa de desistência. Numericamente, a dose de 7 mg ficou à frente da semaglutida 2,4 mg em ambas as medidas, mas nenhuma comparação estatística com a semaglutida foi relatada, e o braço da semaglutida não era cego. Os resultados de perda de peso e gordura hepática deste estudo não constavam nos relatos a que tivemos acesso.
Para contextualizar, a semaglutida 2,4 mg em seu próprio estudo de fase 3 em MASH (ESSENCE) resolveu a esteato-hepatite em 62,9% contra 34,3% no placebo e melhorou a fibrose em 36,8% contra 22,4% em 72 semanas (Sanyal et al., NEJM 2025). Estudos diferentes têm taxas de placebo diferentes, portanto comparações entre estudos distintos não são confiáveis.
Cirrose (fase 2a)
Um estudo de 28 semanas em 85 adultos com cirrose compensada decorrente de MASH, comparando efinopegdutida com placebo e medindo a gordura hepática, foi concluído em 3 de agosto de 2026 (NCT06465186). Nenhum resultado havia sido publicado quando verificamos.
Obesidade (estudos da Janssen, como JNJ-64565111)
Antes do programa de MASH da Merck, a Janssen testou a mesma molécula para perda de peso, sem escalonamento de dose:
- Sem diabetes. 474 adultos com IMC de 35–50 receberam 5,0, 7,4 ou 10,0 mg semanalmente, placebo ou liraglutida 3,0 mg diária aberta por 26 semanas. A perda de peso ajustada pelo placebo foi de 6,8%, 8,1% e 10,0%, contra 5,8% com a liraglutida. Apenas 72,4% completaram o tratamento (Alba et al., Clin Obes 2021).
- Com diabetes tipo 2. Em 195 adultos ao longo de 12 semanas, a perda de peso ajustada pelo placebo foi de 4,6–7,2%, mas a HbA1c não melhorou, e a glicemia e a insulina de jejum subiram numericamente (Di Prospero et al., Clin Obes 2021). O glucagon eleva a glicose no sangue e, neste estudo, esse efeito anulou o componente de GLP-1.
Massa magra e composição corporal
Nenhum estudo de efinopegdutida relatou desfechos de massa magra ou músculo. Os estudos de MASH avaliam biópsia hepática, gordura no fígado e peso corporal, e não composição corporal por DXA. Alegações de que coagonistas de glucagon poupam músculo permanecem sem comprovação para este medicamento. Para a classe GLP-1 em geral, uma metanálise de 2026 de estudos com semaglutida estimou que cerca de 35% do peso perdido correspondia a massa magra (Eisa e Barood, Diabetes Obes Metab 2026).
Gordura no fígado não é o mesmo que sobrecarga hepática por esteroides
Leitores que utilizam esteroides anabolizantes androgênicos (EAA) podem se perguntar se um “medicamento para o fígado” protege o órgão. As evidências não sustentam essa ideia:
- A efinopegdutida foi testada para gordura no fígado causada por doença metabólica (MASLD e MASH). A lesão hepática relacionada a esteroides é um problema diferente, tipicamente colestase (comprometimento do fluxo biliar), peliose hepática ou tumores (Petrovic et al., World J Gastroenterol 2022). Nenhum estudo testou a efinopegdutida para lesão hepática induzida por drogas.
- Um estudo de ressonância magnética constatou que fisiculturistas usuários de substâncias para melhora do desempenho tinham fígados maiores (2,57 L) do que fisiculturistas naturais (1,82 L) ou controles (1,79 L), além de corações e outros órgãos maiores (Fuchs et al., Med Sci Sports Exerc 2026). Esse estudo mediu o volume dos órgãos, não a gordura, e não diz nada sobre a efinopegdutida.
- No estudo de obesidade da Janssen, “aumento de enzimas hepáticas” foi relatado em 6 de 118 pessoas com 10 mg e em 2 de 118 com 7,4 mg, contra nenhum caso no placebo (resultados do NCT03486392). Essas doses foram iniciadas sem escalonamento.
Nenhum estudo incluiu pessoas em uso de testosterona ou outros EAA, de modo que a interação entre esses fármacos é desconhecida. As páginas de TUDCA e ursodiol abordam as evidências específicas sobre medicamentos à base de ácidos biliares.
Efeitos colaterais e riscos
Efeitos gastrointestinais
No estudo comparativo direto, eventos adversos de qualquer tipo ocorreram em 88,9% com efinopegdutida contra 72,6% com semaglutida, principalmente devido a efeitos estomacais e intestinais. 5,6% interromperam a efinopegdutida por eventos adversos contra nenhum participante na semaglutida (resultados do NCT04944992):
| Evento adverso (24 semanas) | Efinopegdutida 10 mg (n = 72) | Semaglutida 1 mg (n = 73) |
|---|---|---|
| Náusea | 27,8% | 31,5% |
| Constipação | 16,7% | 5,5% |
| Diarreia | 16,7% | 17,8% |
| Vômito | 16,7% | 15,1% |
| Diminuição do apetite | 16,7% | 15,1% |
| Dor abdominal | 12,5% | 2,7% |
| Dor abdominal superior | 9,7% | 1,4% |
Sem escalonamento de dose, a tolerabilidade foi muito pior. No estudo de obesidade da Janssen, a náusea afetou 51–68% e o vômito 20–54% nas três doses, contra 7% e 0% no placebo e 40% e 17% na liraglutida (resultados do NCT03486392). No estudo de fase 2b em MASH, a dose de 10 mg teve o maior número de eventos gastrointestinais e uma taxa de abandono de 11% (The Bio News).
Glicemia
O glucagon aumenta a glicose no sangue. Em pessoas com diabetes tipo 2, o estudo da Janssen não encontrou melhora na HbA1c e observou elevações numéricas na glicemia e na insulina de jejum (Di Prospero et al. 2021). Os estudos posteriores da Merck utilizaram escalonamento gradual. Os efeitos sobre a glicose em pessoas com diabetes nesses esquemas não são informados nos resumos de estudos que revisamos.
Eventos adversos graves e lacunas
Eventos adversos graves foram incomuns no estudo comparativo direto (1 de 72 na efinopegdutida, um cálculo urinário, e 1 de 73 na semaglutida). No estudo de frequência de administração, os eventos graves incluíram uma taquicardia supraventricular (ritmo cardíaco acelerado) e uma colecistite (inflamação da vesícula biliar) com 15 mg a cada duas semanas (resultados do NCT06482112). Os dados completos de segurança do estudo de fase 2b com 381 pessoas não foram publicados. Os efeitos sobre frequência cardíaca, vesícula biliar e pâncreas, os efeitos na cirrose e a segurança em longo prazo ainda não estão bem caracterizados.
Uso no esporte
A efinopegdutida não é citada nominalmente na Lista de Substâncias e Métodos Proibidos da WADA. A seção S0 proíbe em todos os momentos qualquer substância farmacológica não abordada em outra parte da Lista que não tenha aprovação vigente de nenhuma autoridade governamental de saúde para uso terapêutico humano, incluindo medicamentos “em desenvolvimento pré-clínico ou clínico” (Lista Proibida da WADA de 2026). Como medicamento não aprovado, a efinopegdutida enquadra-se na S0. Ela está disponível apenas dentro dos estudos clínicos da Merck, portanto qualquer produto vendido online com esse nome não é verificado.
Pontos principais
- Um agonista duplo semanal de GLP-1 e glucagon voltado para o fígado. A Merck desenvolve a efinopegdutida (MK-6024) para MASH sob licença da Hanmi.
- Não aprovada em nenhum lugar. Possui designação Fast Track da FDA, e nenhum estudo de fase 3 estava registrado em 7 de novembro de 2026.
- Forte efeito sobre a gordura hepática. Reduziu a gordura no fígado em 72,7% contra 42,3% com semaglutida 1 mg em 24 semanas, com perda de peso semelhante.
- A fase 2b atingiu sua meta. Conforme relatado a partir do resumo da AASLD de 2026, a MASH foi resolvida em 56–63% contra 13% no placebo em 52 semanas; a dose de 7 mg também melhorou a fibrose (52% vs. 21%). Ainda não foi publicado um artigo revisado por pares.
- Não é um medicamento para ganho muscular ou “proteção hepática”. Nenhum estudo mediu a massa magra e nenhum o testou para lesão hepática causada por esteroides. Além disso, reduziu o HDL em 8,1% no estudo comparativo direto.
- Proibida no esporte sob a seção S0. Como medicamento não aprovado, entra na classe de substâncias não aprovadas da WADA.
Fontes
- Romero-Gómez M, Lawitz E, Shankar RR, et al. A phase IIa active-comparator-controlled study to evaluate the efficacy and safety of efinopegdutide in patients with non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2023;79(4):888–897. PubMed.
- ClinicalTrials.gov. A study of efinopegdutide (MK-6024) in participants with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) (MK-6024-001). NCT04944992, results posted November 15, 2023. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A clinical study of efinopegdutide in participants with precirrhotic nonalcoholic steatohepatitis (NASH) (MK-6024-013). NCT05877547. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Alternate dosing study of MK-6024 in adults with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) (MK-6024-016). NCT06482112, results posted June 1, 2026. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A clinical study of efinopegdutide in people with compensated cirrhosis due to steatohepatitis (MK-6024-017). NCT06465186. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Phase 1 studies of efinopegdutide in healthy obese participants (MK-6024-015) and in hepatic impairment (MK-6024-014). NCT06701305, NCT06052566. NCT06701305; NCT06052566.
- ClinicalTrials.gov. A study to evaluate the safety and efficacy of JNJ-64565111 in non-diabetic severely obese participants. NCT03486392, results posted February 5, 2020. ClinicalTrials.gov.
- Alba M, Yee J, Frustaci ME, et al. Efficacy and safety of glucagon-like peptide-1/glucagon receptor co-agonist JNJ-64565111 in individuals with obesity without type 2 diabetes mellitus: a randomized dose-ranging study. Clin Obes. 2021;11(2):e12432. PubMed.
- Di Prospero NA, Yee J, Frustaci ME, et al. Efficacy and safety of glucagon-like peptide-1/glucagon receptor co-agonist JNJ-64565111 in individuals with type 2 diabetes mellitus and obesity: a randomized dose-ranging study. Clin Obes. 2021;11(2):e12433. PubMed.
- Merck. Merck and Hanmi Pharmaceutical enter into licensing agreement to develop efinopegdutide, an investigational once-weekly therapy for nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Press release, August 4, 2020. Merck.
- Merck. Merck to present data for efinopegdutide (MK-6024), an investigational GLP-1/glucagon receptor co-agonist, in patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) at EASL 2023. Press release, June 12, 2023. Merck.
- Merck. Third-quarter 2026 sales and earnings presentation. October 2026. Merck.
- Endpoints News. #AASLD26: Merck unwraps biopsy data for MASH drug it got from South Korea’s Hanmi. November 5, 2026. Endpoints News.
- The Bio News. MSD and Hanmi efinopegdutide phase 2b results: MASH resolution 63%, fibrosis improvement 52% (in Korean). November 6, 2026. The Bio News; Medicopharma. [AASLD 2026] Hanmi’s MASH drug improves liver fibrosis at 52 weeks (in Korean). November 6, 2026. Medicopharma.
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