Peptídeos e hormônio do crescimento

GHRP-2

Atualizado em · 33 fontes · Política editorial

O GHRP-2 (peptídeo liberador do hormônio do crescimento-2, na sigla em inglês), também chamado de pralmorelina ou KP-102, é um pequeno peptídeo sintético que faz a hipófise liberar uma descarga de hormônio do crescimento (GH). Ele age ativando o receptor de grelina, o mesmo alvo da grelina, o “hormônio da fome”. Cyril Bowers e colegas da Universidade Tulane o desenvolveram dentro da série GHRP que começou com o GHRP-6.

O fato mais importante: o GHRP-2 é aprovado em um único contexto. O Japão aprovou a pralmorelina em 2004 como teste diagnóstico intravenoso de dose única para deficiência de hormônio do crescimento. Ele não é aprovado como tratamento em nenhum lugar e, nos EUA, não é um medicamento aprovado de forma alguma. Estudos em crianças de baixa estatura não mostraram que doses repetidas melhoram o crescimento, e a FDA (agência reguladora dos EUA) classifica as formas injetável e nasal como risco de segurança significativo na manipulação (compounding). Fora da medicina, ele é vendido na internet como “peptídeo de pesquisa”, e a Agência Mundial Antidopagem (WADA) o proíbe o tempo todo.

Esta página resume o que estudos clínicos e órgãos reguladores relatam. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe do fármaco Hexapeptídeo sintético secretagogo do hormônio do crescimento; agonista do receptor de grelina (GHSR)
Outros nomes Pralmorelina, KP-102, GPA-748; dicloridrato de pralmorelina (sal)
Aprovação Japão, outubro de 2004, como agente diagnóstico (Kaken Pharmaceutical); não aprovado nos EUA nem na UE
Vias estudadas Intravenosa, subcutânea, intranasal, oral
Doses usadas em estudos 100 µg IV uma vez (estudo de validação do teste diagnóstico em adultos); 1 µg/kg IV em crianças; 1 µg/kg/h em infusão subcutânea em adultos
Meia-vida ≈0,55 h (≈33 min) após uma dose IV de 1 µg/kg em 10 crianças; nenhum valor publicado em adultos foi encontrado
Efeito principal Pulso de GH grande e curto; também eleva ACTH/cortisol e o apetite
Situação na FDA Não aprovado; Categoria 2 (riscos de segurança significativos) para manipulação, vias injetável e nasal, desde 29 de setembro de 2023
Substância controlada nos EUA Não consta na lista de substâncias controladas da DEA
Situação na WADA Proibido o tempo todo (S2.2.4, citado nominalmente como “GHRP-2 (pralmorelin)”)

O que é

O GHRP-2 é uma amida peptídica de seis aminoácidos. Ele contém vários D-aminoácidos (formas espelhadas que resistem à degradação por enzimas) e um aminoácido não natural, uma D-alanina substituída por naftila. A base livre tem a fórmula C₄₅H₅₅N₉O₆ e massa molecular de 818,0 g/mol (PubChem CID 6918245). O produto japonês aprovado é o sal dicloridrato (KEGG DRUG D02040).

Os primeiros peptídeos liberadores de GH não naturais foram descobertos em 1976. O GHRP-6, o GHRP-1 e o GHRP-2 foram os três primeiros testados em humanos, e cada um foi mais eficaz que o anterior (Bowers, J Pediatr Endocrinol 1993). O receptor em que esses peptídeos agem foi clonado em 1996 (Howard et al., Science 1996), e seu ligante natural, a grelina, foi identificado em 1999 (Kojima et al., Nature 1999). Ou seja, o GHRP-2 já estava em estudos clínicos anos antes de alguém saber qual hormônio natural ele imitava (Bowers, Methods Enzymol 2012).

A Kaken Pharmaceutical adquiriu os direitos mundiais e sublicenciou o composto à Wyeth para a América do Norte. O programa de fase II da Wyeth nos EUA para deficiência de GH parece ter sido descontinuado (Drugs R D 2004).

Como ele eleva o hormônio do crescimento

O GHRP-2 estimula a liberação de GH em dois níveis (Doi et al., Arzneimittelforschung 2004; Bowers, Methods Enzymol 2012):

  • Hipófise. Ele age diretamente nas células produtoras de GH. Em células hipofisárias de rato em cultura, liberou GH sozinho.
  • Hipotálamo. Seu efeito completo depende do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH) do próprio organismo. Em ratos sem hipófise ele não teve efeito, e em ratos com a região produtora de GHRH lesionada seu efeito foi reduzido.

Em ratos e cães conscientes, o GHRP-2 foi menos afetado pela somatostatina (o hormônio que desliga a liberação de GH) do que o GHRH injetado. Administrado junto com GHRH, ele libera muito mais GH do que qualquer um dos dois isoladamente. Essa sinergia foi demonstrada em crianças de baixa estatura e em idosos (Pihoker et al., JCEM 1995; Bowers et al., JCEM 2004).

O GHRP-2 não é totalmente seletivo para o GH. Em ratos, elevou o ACTH e a corticosterona, mas não a prolactina (Doi et al., Arzneimittelforschung 2004). Em humanos, elevou o cortisol em doses mais altas e aumentou a fome (veja abaixo). A seletividade é a principal diferença entre os compostos relacionados. Em porcos, o GHRP-2 e o GHRP-6 elevaram o ACTH e o cortisol, enquanto a ipamorelina não, mesmo em doses muito altas. O GHRP-2 foi o mais potente dos três nesse modelo (Raun et al., Eur J Endocrinol 1998). A hexarelina é outro hexapeptídeo da mesma família, e o ibutamoren (MK-677) é um fármaco oral não peptídico que age no mesmo receptor.

Farmacocinética

O único estudo farmacocinético detalhado em humanos administrou a 10 crianças pré-púberes uma dose IV única de 1 µg/kg (Pihoker et al., JCEM 1998):

Parâmetro Valor (média ± DP)
Meia-vida de eliminação 0,55 ± 0,14 h (≈33 min)
Pico plasmático de GHRP-2 7,4 ± 3,8 ng/mL
Depuração 0,66 ± 0,32 L/h por kg
Volume de distribuição 0,32 ± 0,14 L/kg
Pico de GH 50,7 ± 17,2 ng/mL, em ≈0,42 h (25 min)
Meia-vida de eliminação do GH 0,37 ± 0,15 h

Outras vias:

Como cada dose produz um pulso curto de GH, o efeito não dura muito. Em crianças com deficiência de GH, as injeções elevaram o GH no início da noite, mas tiveram pouco efeito depois (Mericq et al., JCEM 1998).

A resposta também pode diminuir com doses repetidas. Em 9 homens jovens saudáveis que receberam 100 µg por via subcutânea todos os dias, o pico de GH caiu de 83 µg/L no dia 1 para 51 µg/L no dia 5, e o IGF-1 (fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1, o principal hormônio pelo qual o GH age) não aumentou (Nijland et al., Eur J Endocrinol 1998).

Uso médico aprovado: um teste diagnóstico no Japão

O Japão aprovou o dicloridrato de pralmorelina em 22 de outubro de 2004 como agente diagnóstico da função endócrina (KEGG DRUG D02040). Ele é usado clinicamente no Japão para diagnosticar a deficiência de GH (Haruta et al., J Cachexia Sarcopenia Muscle 2015). O teste é uma alternativa ao teste de tolerância à insulina, o teste padrão de primeira linha, que é contraindicado em alguns pacientes por causa de eventos adversos graves (Chihara et al., Eur J Endocrinol 2007).

O estudo de validação incluiu 77 adultos saudáveis e 58 pacientes com deficiência grave de GH, confirmada por teste de tolerância à insulina. Cada um recebeu uma dose IV única de 100 µg após jejum noturno (Chihara et al., Eur J Endocrinol 2007):

Resultado Adultos saudáveis Pacientes com deficiência de GH
Pico de GH após GHRP-2 (média ± DP) 84,6 ± 60,9 µg/L 1,36 ± 2,60 µg/L
Momento do pico Em até 60 min em todos os participantes Em até 60 min em todos os participantes
Ponto de corte diagnóstico Pico de GH de 15 µg/L (9 µg/L com o padrão 98/574 da OMS) Igual

As respostas foram um pouco menores em participantes mais velhos e mais pesados, mas isso não mudou o diagnóstico, e testes repetidos deram resultados semelhantes. Em uma comparação posterior em 71 adultos com tumores hipofisários, o teste com GHRP-2 teve sensibilidade de 81,3% e especificidade de 94,5% em relação ao teste de tolerância à insulina para deficiência grave de GH (Kinoshita et al., Endocr J 2013). Como o GHRP-2 também estimula o ACTH, médicos japoneses propuseram medir o ACTH e o cortisol durante o teste para rastrear insuficiência adrenal secundária (Suzuki et al., J Endocr Soc 2022).

O que a pesquisa mostra

Fora do teste diagnóstico, o GHRP-2 foi estudado como possível tratamento em estudos pequenos, principalmente nas décadas de 1990 e 2000. Nenhum estudo o testou para ganho muscular, força ou desempenho atlético em adultos saudáveis.

Crianças de baixa estatura e deficiência de GH

Os primeiros estudos abertos pareciam promissores, mas o único grande estudo controlado por placebo foi negativo:

Estudo Desenho Dose Resultado
Pihoker et al., J Endocrinol 1997 15 crianças com baixa estatura, aberto, 6–24 meses Intranasal 5–15 µg/kg duas a três vezes ao dia A velocidade de crescimento subiu de 3,7 para 6,1 cm/ano aos 6 meses; IGF-1 e IGFBP-3 não mudaram
Mericq et al., JCEM 1998 6 crianças com deficiência de GH, aberto, 8 meses Subcutânea 0,3; 1,0; depois 3,0 µg/kg/dia Aumento dose-dependente do GH noturno; IGF-1 e IGFBP-3 não subiram; crescimento mais rápido do que antes do tratamento
Mericq et al., J Pediatr Endocrinol Metab 2003 10 crianças com deficiência de GH, aberto, 12 meses Oral 900 µg/kg duas vezes ao dia 7 de 10 relataram mais apetite nos primeiros 6 meses; sem mudança significativa no escore de IMC
Tanaka et al., Clin Pediatr Endocrinol 2014 126 crianças com deficiência de GH, duplo-cego, controlado por placebo, 48 semanas Intranasal 50–200 µg duas vezes ao dia (duas doses conforme o peso corporal) Nenhuma diferença no crescimento: o escore DP da altura variou +0,07 (placebo), +0,03 (dose baixa), +0,02 (dose alta); sem mudança no IGF-1

Os autores do estudo controlado concluíram que os pulsos breves de GH gerados pelo GHRP-2 eram pequenos demais para impulsionar o crescimento. Esse é o teste de eficácia mais rigoroso de doses repetidas de GHRP-2 em humanos.

Idosos

Em 17 homens e mulheres idosos saudáveis, uma infusão subcutânea contínua de 1 µg/kg/h por 30 dias aumentou a secreção de GH em mais de 3 vezes no dia 1 e em mais de 1,8 vez nos dias 14 e 30. O IGF-1 subiu até um platô estável, e o IGFBP-3 e o IGFBP-5 também aumentaram. Os exames de segurança permaneceram normais (Bowers et al., JCEM 2004). O estudo mediu apenas hormônios, não composição corporal, força ou função. Além disso, uma infusão contínua por bomba é muito diferente das injeções uma ou duas vezes ao dia usadas em outros estudos, cujo efeito diminuiu em poucos dias (Nijland et al., Eur J Endocrinol 1998).

Doença crítica prolongada

Um grupo belga estudou infusões de GHRP-2 em pacientes de terapia intensiva, cuja liberação de GH, hormônios tireoidianos e hormônios reprodutivos fica suprimida durante uma doença prolongada:

  • GH e IGF-1. Uma infusão noturna de GHRP-2 (1 µg/kg/h) elevou o GH médio em 4 a 6 vezes e o IGF-1 em 61% em 24 horas, sem alterar o cortisol (Van den Berghe et al., JCEM 1997).
  • Com TRH. Em 14 pacientes, 5 dias de GHRP-2 mais hormônio liberador de tireotrofina (TRH) elevaram a osteocalcina (um marcador de formação óssea) em 19% contra −6% com placebo e reduziram marcadores de degradação de proteínas (Van den Berghe et al., JCEM 1999).
  • GHRP-2 isolado vs. combinações. Em 33 homens randomizados para placebo, GHRP-2, GHRP-2 mais TRH ou GHRP-2 mais TRH mais GnRH por 5 dias, o GHRP-2 isolado normalizou o IGF-1, mas não reduziu a degradação de proteínas nem elevou a osteocalcina. Só as combinações fizeram isso. No dia 5, o GHRP-2 isolado e o GHRP-2 mais TRH elevaram o lactato no sangue e a contagem de glóbulos brancos (Van den Berghe et al., Clin Endocrinol 2002).

Foram estudos curtos e pequenos sobre marcadores hormonais, não sobre sobrevida ou recuperação.

Apetite e ingestão de alimentos

Assim como a grelina, o GHRP-2 dá fome. Em 7 homens magros e saudáveis, uma infusão subcutânea de 270 minutos de 1 µg/kg/h aumentou em 35,9% a quantidade de comida ingerida em um bufê em comparação com solução salina, e todos os participantes comeram mais (Laferrère et al., JCEM 2005). Um estudo de seguimento randomizado e duplo-cego em 19 adultos magros e com obesidade encontrou um efeito dose-dependente: +10,2% com 0,1 µg/kg/h e +33,5% com 1 µg/kg/h. A obesidade não atenuou a resposta (Laferrère et al., Obesity 2006).

Um único relato de caso descreveu uma mulher com anorexia nervosa grave de longa data que ganhou 6,7 kg (de 21,1 para 27,8 kg) ao longo de 14 meses de GHRP-2 intranasal antes das refeições (Haruta et al., J Cachexia Sarcopenia Muscle 2015). Um único caso não controlado não pode mostrar que o fármaco causou o ganho.

Sobre “um peptídeo suave que só aumenta o GH”. O GHRP-2 costuma ser apresentado como uma forma limpa de elevar o hormônio do crescimento para músculos e recuperação. Os dados em humanos não sustentam isso. Ele nunca foi testado em desfechos de músculo ou desempenho em adultos saudáveis. Injeções diárias perderam parte do efeito em 5 dias e não elevaram o IGF-1. No único grande estudo controlado de uso repetido, ele não melhorou o crescimento de crianças com deficiência de GH. E ele não é seletivo: também eleva o cortisol e o apetite.

Efeitos colaterais e riscos

Os estudos publicados com GHRP-2 em humanos foram pequenos e curtos, então o histórico de segurança é limitado. A maioria relatou que ele foi bem tolerado. A segurança a longo prazo em adultos não foi estudada.

Efeitos hormonais além do GH

Eventos adversos nos estudos

No estudo controlado de 48 semanas com 126 crianças, eventos adversos foram relatados em 60,3% dos participantes, principalmente infecções não relacionadas, como resfriados e otites. Os eventos considerados possível ou provavelmente relacionados ao GHRP-2 foram ruídos intestinais (borborigmo) em 3 crianças, e sangramento nasal, pressão baixa e eosinófilos elevados (um tipo de glóbulo branco) em uma criança (Tanaka et al., Clin Pediatr Endocrinol 2014; texto completo no PMC). Os estudos de infusão sobre ingestão de alimentos em adultos não relataram efeitos colaterais (Laferrère et al., JCEM 2005; Laferrère et al., Obesity 2006).

Preocupações de segurança da FDA

A FDA incluiu o GHRP-2 para uso injetável e nasal na Categoria 2 de sua lista de insumos a granel para instalações terceirizadas (outsourcing facilities) em 29 de setembro de 2023 (lista da Categoria 2 da FDA). Os motivos apresentados pela FDA:

  • risco de reações imunológicas (imunogenicidade) por agregação do peptídeo e impurezas;
  • dificuldade adicional para caracterizar o peptídeo, porque ele contém um aminoácido não natural;
  • relatos de eventos adversos graves em pessoas que receberam GHRP-2, incluindo maior necessidade de insulina para controlar a glicemia, mortes de participantes de estudos em estado crítico, infecção e pancreatite. A FDA observa que a causalidade não foi estabelecida.

Exposição prolongada a GH e IGF-1

Não encontramos dados de longo prazo em humanos sobre risco de câncer, glicemia ou efeitos cardíacos do uso repetido de GHRP-2. Como seu objetivo é elevar o GH e o IGF-1, os riscos conhecidos do GH elevado são plausíveis, mas não foram medidos para o GHRP-2 em si. Veja hormônio do crescimento e ibutamoren para saber o que estudos mais longos de estimulação do eixo do GH encontraram.

  • EUA. O GHRP-2 não é um medicamento aprovado pela FDA e está na Categoria 2 da FDA para manipulação por instalações terceirizadas (vias injetável e nasal) (lista da Categoria 2 da FDA). Ele não consta na lista de substâncias controladas da DEA (DEA).
  • Japão. Aprovado apenas como agente diagnóstico desde 2004 (KEGG DRUG D02040).
  • Esporte. A WADA cita “GHRP-2 (pralmorelin)” entre os peptídeos liberadores de GH na seção S2.2.4. Ele é proibido dentro e fora de competição (Lista Proibida 2026 da WADA). Laboratórios antidoping detectam o GHRP-2 e seus metabólitos na urina (Okano et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2010). Um estudo constatou que o GHRP-2 pode mascarar em parte o exame de sangue para GH recombinante injetado, porque também eleva as formas de GH do próprio organismo (Okano et al., Drug Test Anal 2010).

Pontos principais

  • Um hexapeptídeo que imita a grelina. O GHRP-2 ativa o receptor de grelina para desencadear um pulso de GH curto e grande. Ele funciona melhor quando o GHRH do próprio organismo está presente e age em sinergia com o GHRH.
  • Aprovado apenas como teste diagnóstico. O Japão o aprovou em 2004 como agente diagnóstico; o teste validado usa uma dose IV única de 100 µg para diagnosticar deficiência de GH. Ele não é aprovado como tratamento em nenhum lugar e não é aprovado de forma alguma nos EUA.
  • Ação curta, com respostas que diminuem. Sua meia-vida foi de ≈33 minutos em crianças. Injeções diárias em homens jovens perderam parte do efeito em 5 dias e não elevaram o IGF-1.
  • O uso repetido não melhorou o crescimento. Em um estudo controlado por placebo com 126 crianças, 48 semanas de GHRP-2 intranasal não tiveram efeito sobre a altura nem sobre o IGF-1. Não existem estudos sobre músculo ou desempenho em adultos saudáveis.
  • Não é seletivo para o GH. Ele eleva o cortisol, o ACTH e o apetite. A FDA classifica o GHRP-2 injetável e nasal como risco de segurança significativo na manipulação, e a WADA o proíbe o tempo todo.

Fontes

  1. Bowers CY. GH releasing peptides–structure and kinetics. J Pediatr Endocrinol. 1993;6(1):21–31. PubMed.
  2. Bowers CY. History to the discovery of ghrelin. Methods Enzymol. 2012;514:3–32. PubMed.
  3. Howard AD, Feighner SD, Cully DF, et al. A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in growth hormone release. Science. 1996;273(5277):974–977. PubMed.
  4. Kojima M, Hosoda H, Date Y, et al. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. Nature. 1999;402(6762):656–660. PubMed.
  5. Pralmorelin: GHRP 2, GPA 748, growth hormone-releasing peptide 2, KP-102 D, KP-102 LN, KP-102D, KP-102LN. Drugs R D. 2004;5(4):236–239. PubMed.
  6. Doi N, Hirotani C, Ukai K, et al. Pharmacological characteristics of KP-102 (GHRP-2), a potent growth hormone-releasing peptide. Arzneimittelforschung. 2004;54(12):857–867. PubMed.
  7. Pihoker C, Kearns GL, French D, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of growth hormone-releasing peptide-2: a phase I study in children. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(4):1168–1172. PubMed.
  8. Pihoker C, Middleton R, Reynolds GA, et al. Diagnostic studies with intravenous and intranasal growth hormone-releasing peptide-2 in children of short stature. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80(10):2987–2992. PubMed.
  9. Pihoker C, Badger TM, Reynolds GA, et al. Treatment effects of intranasal growth hormone releasing peptide-2 in children with short stature. J Endocrinol. 1997;155(1):79–86. PubMed.
  10. Mericq V, Cassorla F, Salazar T, et al. Effects of eight months treatment with graded doses of a growth hormone (GH)-releasing peptide in GH-deficient children. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(7):2355–2360. PubMed.
  11. Mericq V, Cassorla F, Bowers CY, et al. Changes in appetite and body weight in response to long-term oral administration of the ghrelin agonist GHRP-2 in growth hormone deficient children. J Pediatr Endocrinol Metab. 2003;16(7):981–985. PubMed.
  12. Tanaka T, Hasegawa Y, Yokoya S, et al. Increased secretion of endogenous GH after treatment with an intranasal GH-releasing peptide-2 spray does not promote growth in short children with GH deficiency. Clin Pediatr Endocrinol. 2014;23(4):107–114. PubMed; PMC.
  13. Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552–561. PubMed.
  14. Johansen PB, Hansen KT, Andersen JV, et al. Pharmacokinetic evaluation of ipamorelin and other peptidyl growth hormone secretagogues with emphasis on nasal absorption. Xenobiotica. 1998;28(11):1083–1092. PubMed.
  15. Nijland EA, Strasburger CJ, Popp-Snijders C, et al. A five day treatment with daily subcutaneous injections of growth hormone-releasing peptide-2 causes response attenuation and does not stimulate insulin-like growth factor-I secretion in healthy young men. Eur J Endocrinol. 1998;139(4):395–401. PubMed.
  16. Bowers CY, Granda R, Mohan S, et al. Sustained elevation of pulsatile growth hormone (GH) secretion and insulin-like growth factor I (IGF-I), IGF-binding protein-3 (IGFBP-3), and IGFBP-5 concentrations during 30-day continuous subcutaneous infusion of GH-releasing peptide-2 in older men and women. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(5):2290–2300. PubMed.
  17. Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, et al. A simple diagnostic test using GH-releasing peptide-2 in adult GH deficiency. Eur J Endocrinol. 2007;157(1):19–27. PubMed.
  18. Kinoshita Y, Tominaga A, Usui S, et al. The arginine and GHRP-2 tests as alternatives to the insulin tolerance test for the diagnosis of adult GH deficiency in Japanese patients: a comparison. Endocr J. 2013;60(1):97–105. PubMed.
  19. Suzuki S, Ruike Y, Ishiwata K, et al. Clinical usefulness of the growth hormone-releasing peptide-2 test for hypothalamic-pituitary disorder. J Endocr Soc. 2022;6(8):bvac088. PubMed.
  20. Van den Berghe G, de Zegher F, Veldhuis JD, et al. The somatotropic axis in critical illness: effect of continuous growth hormone (GH)-releasing hormone and GH-releasing peptide-2 infusion. J Clin Endocrinol Metab. 1997;82(2):590–599. PubMed.
  21. Van den Berghe G, Wouters P, Weekers F, et al. Reactivation of pituitary hormone release and metabolic improvement by infusion of growth hormone-releasing peptide and thyrotropin-releasing hormone in patients with protracted critical illness. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(4):1311–1323. PubMed.
  22. Van den Berghe G, Baxter RC, Weekers F, et al. The combined administration of GH-releasing peptide-2 (GHRP-2), TRH and GnRH to men with prolonged critical illness evokes superior endocrine and metabolic effects compared to treatment with GHRP-2 alone. Clin Endocrinol (Oxf). 2002;56(5):655–669. PubMed.
  23. Laferrère B, Abraham C, Russell CD, et al. Growth hormone releasing peptide-2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(2):611–614. PubMed.
  24. Laferrère B, Hart AB, Bowers CY. Obese subjects respond to the stimulatory effect of the ghrelin agonist growth hormone-releasing peptide-2 on food intake. Obesity (Silver Spring). 2006;14(6):1056–1063. PubMed.
  25. Haruta I, Fuku Y, Kinoshita K, et al. One-year intranasal application of growth hormone releasing peptide-2 improves body weight and hypoglycemia in a severely emaciated anorexia nervosa patient. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2015;6(3):237–241. PubMed.
  26. Okano M, Sato M, Ikekita A, et al. Determination of growth hormone secretagogue pralmorelin (GHRP-2) and its metabolite in human urine by liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry. Rapid Commun Mass Spectrom. 2010;24(14):2046–2056. PubMed.
  27. Okano M, Nishitani Y, Sato M, et al. Influence of intravenous administration of growth hormone releasing peptide-2 (GHRP-2) on detection of growth hormone doping: growth hormone isoform profiles in Japanese male subjects. Drug Test Anal. 2010;2(11-12):548–556. PubMed.
  28. Semenistaya E, Zvereva I, Thomas A, et al. Determination of growth hormone releasing peptides metabolites in human urine after nasal administration of GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6, Hexarelin, and Ipamorelin. Drug Test Anal. 2015;7(10):919–925. PubMed.
  29. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks (Category 2). Conteúdo atualizado em 22 de abril de 2026. FDA.
  30. Drug Enforcement Administration, Diversion Control Division. Controlled substances, alphabetical order. DEA.
  31. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, em vigor desde 1º de janeiro de 2026. Lista Proibida 2026 da WADA.
  32. National Center for Biotechnology Information. Pralmorelin, PubChem CID 6918245. PubChem.
  33. Kanehisa Laboratories. KEGG DRUG D02040: pralmorelin dihydrochloride (GHRP), new drug approval in Japan October 22, 2004. KEGG.