RU 58841 é um antiandrogênico não esteroide: uma molécula que bloqueia o receptor de andrógeno, a proteína por meio da qual a testosterona e a di-hidrotestosterona (DHT) agem. Pesquisadores da empresa francesa Roussel Uclaf o desenvolveram como tratamento tópico para condições de pele impulsionadas por andrógenos, como acne, queda de cabelo de padrão masculino (alopecia androgenética) e hirsutismo (Battmann et al., J Steroid Biochem Mol Biol 1994). Hoje ele é vendido pela internet, principalmente como solução para o couro cabeludo contra a queda de cabelo.
O fato mais importante é o quão pouco se sabe sobre ele em pessoas. O RU 58841 nunca recebeu aprovação regulatória, e nenhum estudo controlado em humanos sobre seu efeito no cabelo, na pele ou sobre sua segurança foi publicado. O único estudo em humanos publicado, de 2026, aplicou uma dose única no couro cabeludo de seis homens e constatou que o fármaco chega à corrente sanguínea em quantidades mensuráveis (Okutan et al., Biomed Chromatogr 2026).
Esta página resume o que os estudos em animais e esse único estudo em humanos relatam. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do fármaco | Antagonista não esteroide do receptor de andrógeno (aril-hidantoína N-substituída) |
| Origem | Centro de pesquisa da Roussel Uclaf, França; publicado pela primeira vez em 1994; também codificado como PSK-3841 e HMR-3841 |
| Aprovação | Nenhuma; nunca aprovado por nenhuma agência reguladora |
| Via estudada | Solução tópica (animais, enxertos de couro cabeludo humano); um estudo em humanos com dose única no couro cabeludo |
| Doses estudadas | Soluções a 1% em estudos com animais e com enxertos; uma dose única de 30 mg no couro cabeludo no único estudo em humanos |
| Meia-vida | Cerca de 1 h após administração IV em ratos; nenhuma meia-vida em humanos publicada |
| Exposição em humanos | Detectado no sangue de todos os 6 homens após uma dose no couro cabeludo, por até 168 h |
| Situação nos EUA | Não é um medicamento aprovado; não está listado como esteroide anabolizante na Lista III (Schedule III) |
| Situação na WADA | Não citado na Lista Proibida de 2026 |
O que é
O nome químico do RU 58841 é 4-[3-(4-hydroxybutyl)-4,4-dimethyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile. Sua fórmula é C₁₇H₁₈F₃N₃O₃ e sua massa molecular é de 369,34 g/mol (PubChem). Ele não é um esteroide. Pertence a uma série de aril-hidantoínas e tio-hidantoínas que a Roussel Uclaf criou como bloqueadores do receptor de andrógeno (Cousty-Berlin et al., J Steroid Biochem Mol Biol 1994).
Ele atua em uma etapa diferente da dos inibidores da 5α-redutase finasterida e dutasterida, que reduzem a conversão de testosterona em DHT. Em vez disso, o RU 58841 compete com os andrógenos pelo próprio receptor, como o antiandrogênico oral bicalutamida (Okutan et al., 2026). Em ratos tratados na pele por 2 meses, ele não alterou a testosterona nem a DHT no sangue (Ye et al., Skin Pharmacol 1997). O minoxidil, o outro tratamento comum para queda de cabelo, é abordado em uma página própria.
O objetivo do desenvolvimento era um fármaco que bloqueasse os andrógenos na pele sem afetar o resto do corpo. Em ratos, o próprio RU 58841 saía rapidamente do sangue e formava muito pouco de um produto de degradação de eliminação lenta e com atividade sistêmica. Os desenvolvedores argumentaram que isso explicava por que ele agia localmente, sem efeitos sistêmicos, em animais (Cousty-Berlin et al., 1994). O estudo em humanos de 2026, descrito abaixo, contesta a ideia de que ele permanece no local.
Como se comporta no corpo
Dados em animais
Em ratos que receberam 10 mg/kg por via intravenosa, o RU 58841 teve meia-vida de eliminação de cerca de 1 hora. Apenas cerca de 1% da dose foi convertido no metabólito N-desalquilado (um produto de degradação que perdeu sua cadeia lateral), o RU 56279. Esse metabólito é antiandrogênico e é eliminado muito mais lentamente (Cousty-Berlin et al., 1994).
Na pele, as glândulas sebáceas parecem ser a principal via de entrada. Em ratos sem pelos, foi absorvido 3–4 vezes mais RU 58841 em 24 horas pela pele normal do que pela pele cicatricial, que não tem glândulas sebáceas (Bernard et al., J Pharm Sci 1997). Um pró-fármaco com ácido graxo, o miristato de RU 58841, mostrou permeação apenas desprezível através de epiderme humana reconstruída e pele de porco em 6 horas no laboratório (Münster et al., Pharmazie 2005).
O único estudo em humanos
Em 2026, pesquisadores da Universidade Alemã do Esporte de Colônia aplicaram no couro cabeludo de seis homens saudáveis uma dose única de 1 mL de um sérum capilar de RU 58841 comprado pela internet. O rótulo do produto indicava 50 mg/mL, mas a medição deu 30 mg/mL, de modo que cada homem recebeu 30 mg (Okutan et al., 2026; texto completo no PMC).
| Achado | Resultado |
|---|---|
| Fármaco original no sangue (gotas de sangue seco) | Detectado em todos os 6 homens |
| Tempo até os níveis mais altos | Nas primeiras 12 h |
| Maior concentração observada | Cerca de 5 µg/mL |
| Retorno em direção ao valor basal | Próximo ao basal em 36 h; traços em um homem após 120 h; detectável até 168 h |
| Fármaco original na urina | Não detectado |
| Metabólitos urinários | Cinco, formados por oxidação, remoção da cadeia lateral (N-desalquilação) e glicuronidação |
| Detecção mais longa na urina | Metabólitos glicuronídeos até 213 h |
| Perfil esteroide urinário | Sem alteração após a dose única |
Os autores concluíram que o RU 58841 fica disponível sistemicamente após a aplicação no couro cabeludo e, portanto, tem potencial para causar efeitos sistêmicos. Um dos metabólitos urinários é um acil-glicuronídeo, um tipo de conjugado quimicamente reativo. Com seis homens e uma única dose, o estudo não consegue descrever os efeitos do uso diário a longo prazo, algo que os autores apontaram como não estudado.
Situação regulatória
- Aprovação. O RU 58841 não tem aprovação regulatória para nenhum uso; mesmo assim, é vendido por fornecedores on-line (Okutan et al., 2026).
- Ensaios clínicos. Não existe nenhum estudo randomizado publicado em pessoas para queda de cabelo, acne ou hirsutismo.
- Substâncias controladas nos EUA. Ele não é um esteroide e não está entre os esteroides anabolizantes listados na Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
- Esporte. Ele não é citado na Lista Proibida 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA). A classe dos moduladores hormonais (S4) inclui inibidores da aromatase, substâncias antiestrogênicas, agentes que impedem a ativação do receptor de activina IIB e moduladores metabólicos, mas não antagonistas do receptor de andrógeno. Uma dose única de 30 mg não alterou o perfil esteroide urinário usado no controle antidoping.
O que a pesquisa mostra
Todos os dados de eficácia vêm de cultura de células, de animais ou de tecido de couro cabeludo humano enxertado em camundongos.
Bloqueio do receptor de andrógeno em células
Em células humanas de câncer de próstata (PC3) modificadas para expressar o receptor de andrógeno, o RU 58841 bloqueou a ativação do receptor pela DHT. Sua potência foi comparável à da hidroxiflutamida, e ele não ativou o receptor por conta própria (Pan et al., Endocrine 1998). Em outra linhagem celular de próstata (DU145), porém, o RU 58841 e outros antiandrogênicos, incluindo a bicalutamida, aumentaram a atividade do receptor quando a proteína coativadora ARA70 foi adicionada. Isso mostra que o comportamento de “antagonista puro” pode depender do contexto celular (Miyamoto et al., PNAS 1998).
Crescimento de cabelo em modelos animais
- Macacos-urso. Esse macaco desenvolve calvície frontal impulsionada por andrógenos após a puberdade. O RU 58841 tópico produziu um “aumento potente da densidade, da espessura e do comprimento dos pelos” no couro cabeludo calvo, sem efeitos sistêmicos detectados (Pan et al., 1998; Obana et al., Endocrinology 1997). Os resumos não informam o número de animais nem o tamanho dos efeitos.
- Enxertos de couro cabeludo humano em camundongos. Vinte enxertos de couro cabeludo de homens com calvície foram colocados em camundongos nude fêmeas que recebiam testosterona. Dez enxertos receberam RU 58841 a 1% em etanol e dez receberam apenas etanol, 5 dias por semana, com contagens mensais de fios por 6 meses (De Brouwer et al., Br J Dermatol 1997).
| Desfecho (estudo com enxertos) | RU 58841 a 1% | Controle com etanol |
|---|---|---|
| Folículos ativos | 29 | 28 |
| Folículos que entraram em um segundo ciclo capilar | 8 (28%) | 2 (7%) |
| Taxa de crescimento linear do cabelo | Significativamente maior (p menor que 0,04) | Referência |
Os autores disseram que esses resultados incentivavam um ensaio clínico. Nenhum ensaio desse tipo foi publicado desde então.
Glândulas sebáceas (modelo de acne)
As glândulas sebáceas da pele aumentam de tamanho em resposta aos andrógenos, o que é relevante para a acne.
| Modelo | Dose e duração | Resultado |
|---|---|---|
| Órgão do flanco do hamster (Battmann et al., 1994) | Tópico, a partir de 1 µg por animal | Redução dependente da dose; sem efeito sobre os órgãos sexuais internos ou a testosterona até 100 µg por animal |
| Orelha de hamster (Matias e Gaillard, Ann N Y Acad Sci 1995) | 10 µg/dia por via tópica durante 4–12 semanas | Glândulas até 60% menores; orelha não tratada sem alteração; glândulas de volta ao normal em até 4 semanas após a interrupção |
| Rato fuzzy (Ye et al., Skin Pharmacol 1997) | Solução a 1% por 2 meses | Redução das glândulas e dos ductos equivalente à castração; sem alteração da testosterona ou da DHT no sangue; peso da próstata não reduzido |
No estudo com hamsters, 300 µg injetados sob a pele produziram apenas o mesmo efeito sobre o órgão do flanco que 1 µg aplicado topicamente, o que apoia uma ação local, e não sistêmica, nessa espécie.
Efeitos colaterais e riscos
Sem dados de segurança em humanos
Nenhum estudo relatou efeitos colaterais do RU 58841 em pessoas. O estudo em humanos de 2026 mediu os níveis do fármaco e os esteroides urinários após uma dose. Ele não avaliou eventos adversos nem estudou o uso repetido. A ausência de danos relatados reflete a ausência de estudos, não uma evidência de segurança.
Exposição sistêmica
Trabalhos em animais sugeriam que o RU 58841 age localmente, e descrições mais antigas dele como “somente tópico” se baseiam nesses dados. Em humanos, uma única aplicação no couro cabeludo produziu níveis sanguíneos detectáveis por dias em todos os participantes (Okutan et al., 2026). Os autores observaram que isso lhe confere potencial para efeitos sistêmicos. Eles também apontam que bloquear o receptor de andrógeno no corpo todo reduz o sinal de feedback do receptor, o que pode elevar os níveis de hormônio luteinizante (LH) e de andrógenos. Para os efeitos observados com um medicamento oral aprovado desta classe, veja a página da bicalutamida. Se o uso diário de RU 58841 no couro cabeludo causa esses efeitos ainda não foi estudado.
Qualidade do produto
O RU 58841 só está disponível por meio de fornecedores não regulamentados. O único produto testado no estudo em humanos continha 30 mg/mL contra os 50 mg/mL do rótulo, 40% menos do que o declarado, embora nenhum outro fármaco tenha sido detectado (Okutan et al., 2026). A dose, a pureza e a esterilidade desses produtos não são verificadas por nenhuma agência reguladora.
Pontos principais
- Um bloqueador tópico do receptor de andrógeno que nunca foi aprovado. A Roussel Uclaf o desenvolveu para queda de cabelo, acne e hirsutismo (publicado pela primeira vez em 1994), mas ele nunca foi aprovado.
- Nenhum estudo de eficácia em humanos. As evidências de crescimento capilar vêm de macacos e de enxertos de couro cabeludo humano em camundongos, nos quais 28% contra 7% dos folículos iniciaram um novo ciclo de crescimento.
- Ele chega, sim, ao sangue. No único estudo em humanos, uma dose de 30 mg no couro cabeludo foi detectada no sangue de todos os seis homens por dias, contradizendo a ideia de que ele “fica no local”, vinda dos estudos em animais.
- A segurança é desconhecida. Nenhum estudo relatou eventos adversos ou desfechos de longo prazo em pessoas.
- Produtos não regulamentados. O único produto testado continha 40% menos fármaco do que o declarado no rótulo.
- Não é controlado nem listado. Não é um esteroide da Lista III dos EUA e não é citado na lista da WADA de 2026.
Fontes
- Battmann T, Bonfils A, Branche C, et al. RU 58841, a new specific topical antiandrogen: a candidate of choice for the treatment of acne, androgenetic alopecia and hirsutism. J Steroid Biochem Mol Biol. 1994;48(1):55–60. PubMed.
- Cousty-Berlin D, Bergaud B, Bruyant MC, et al. Preliminary pharmacokinetics and metabolism of novel non-steroidal antiandrogens in the rat: relation of their systemic activity to the formation of a common metabolite. J Steroid Biochem Mol Biol. 1994;51(1-2):47–55. PubMed.
- Okutan A, Krug O, Fußhöller G, et al. Investigation into the metabolism and elimination behavior of RU 58841, and its influence on the steroid profile in humans. Biomed Chromatogr. 2026;40(10):e70602. PubMed; PMC.
- National Center for Biotechnology Information. RU 58841, compound summary (CID 132981). PubChem.
- Bernard E, Dubois JL, Wepierre J. Importance of sebaceous glands in cutaneous penetration of an antiandrogen: target effect of liposomes. J Pharm Sci. 1997;86(5):573–578. PubMed.
- Münster U, Nakamura C, Haberland A, et al. RU 58841-myristate–prodrug development for topical treatment of acne and androgenetic alopecia. Pharmazie. 2005;60(1):8–12. PubMed.
- Pan HJ, Wilding G, Uno H, et al. Evaluation of RU58841 as an anti-androgen in prostate PC3 cells and a topical anti-alopecia agent in the bald scalp of stumptailed macaques. Endocrine. 1998;9(1):39–43. PubMed.
- Miyamoto H, Yeh S, Wilding G, Chang C. Promotion of agonist activity of antiandrogens by the androgen receptor coactivator, ARA70, in human prostate cancer DU145 cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998;95(13):7379–7384. PubMed.
- Obana N, Chang C, Uno H. Inhibition of hair growth by testosterone in the presence of dermal papilla cells from the frontal bald scalp of the postpubertal stumptailed macaque. Endocrinology. 1997;138(1):356–361. PubMed.
- De Brouwer B, Tételin C, Leroy T, et al. A controlled study of the effects of RU58841, a non-steroidal antiandrogen, on human hair production by balding scalp grafts maintained on testosterone-conditioned nude mice. Br J Dermatol. 1997;137(5):699–702. PubMed.
- Matias JR, Gaillard M. Local inhibition of sebaceous gland growth by topically applied RU 58841. Ann N Y Acad Sci. 1995;761:56–65. PubMed.
- Ye F, Imamura K, Imanishi N, et al. Effects of topical antiandrogen and 5-alpha-reductase inhibitors on sebaceous glands in male fuzzy rats. Skin Pharmacol. 1997;10(5-6):288–297. PubMed.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List. WADA.