O undecanoato de testosterona é a testosterona ligada a um éster de ácido graxo longo, com 11 carbonos (ácido undecanoico). Dissolvido em óleo de rícino e injetado profundamente no músculo glúteo, ele forma um depósito que libera testosterona ao longo de cerca de 10–14 semanas, por isso é aplicado quatro ou cinco vezes por ano. É vendido como Aveed nos EUA e como Nebido no Reino Unido e na Europa.

O intervalo longo traz um risco específico. Pequenas gotas do óleo podem chegar aos pulmões durante a injeção ou logo depois, um evento chamado microembolia pulmonar oleosa (POME, na sigla em inglês), e também foram relatadas reações alérgicas graves (anafilaxia). Nos EUA, isso consta como advertência em destaque (boxed warning). O Aveed é aplicado apenas em clínicas certificadas, e os pacientes precisam ficar em observação por 30 minutos após cada aplicação.

O mesmo éster também é fabricado como cápsula oral, que se comporta de forma muito diferente. Essa forma tem sua própria página: undecanoato de testosterona oral. Esta página resume o que as bulas da FDA (agência reguladora dos EUA) e do Reino Unido, os estudos clínicos e os órgãos reguladores relatam sobre a injeção. Ela tem finalidade exclusivamente educativa e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe do medicamento	Andrógeno; esteroide anabolizante androgênico (éster de testosterona)
Marcas / aprovação	Aveed (Endo), aprovação da FDA em 5 de março de 2014 (NDA 022219); Nebido (Grünenthal no Reino Unido), autorização no Reino Unido em outubro de 2004
Via	Injeção intramuscular profunda no músculo glúteo
Concentrações	Aveed 750 mg/3 mL; Nebido 1000 mg/4 mL (ambos 250 mg/mL em óleo de rícino e benzoato de benzila)
Dose em bula	Aveed: 750 mg no início, com 4 semanas e depois a cada 10 semanas. Nebido: 1000 mg a cada 10–14 semanas
Meia-vida do depósito	33,9 dias em óleo de rícino em um estudo de fase I; a bula britânica informa uma meia-vida de liberação de 90 ± 40 dias
Teor de testosterona	Cerca de 63% do peso do éster (1000 mg ≈ 632 mg de testosterona)
Advertência em destaque (EUA)	Microembolia pulmonar oleosa e anafilaxia; programa REMS restrito (programa norte-americano de avaliação e mitigação de riscos)
Classificação nos EUA	Substância controlada da Lista III (Schedule III)
Status na WADA	Proibido em todos os momentos (S1.1 esteroides anabolizantes androgênicos)

O que é

A bula da FDA informa como nome químico 17β-undecanoiloxi-4-androsten-3-ona, fórmula C₃₀H₄₈O₃, peso molecular 456,7 (bula da FDA). A bula britânica afirma que cada 1000 mg do éster correspondem a 631,5 mg de testosterona (Nebido SmPC). Pela mesma proporção, uma dose de 750 mg de Aveed contém cerca de 474 mg de testosterona.

O éster não tem atividade hormonal própria. Esterases nos tecidos e no sangue o separam e liberam testosterona comum e ácido undecanoico, que é degradado como outros ácidos graxos. A cadeia lateral muito longa e lipossolúvel é o que faz o depósito ser liberado tão lentamente.

Os dois produtos comercializados usam o mesmo éster e a mesma concentração, mas volumes diferentes:

Característica	Aveed (EUA)	Nebido (Reino Unido / UE)
Dose por injeção	750 mg em 3 mL	1000 mg em 4 mL
Veículo oleoso	Óleo de rícino refinado, 885 mg por frasco-ampola	Óleo de rícino refinado
Solubilizante	Benzoato de benzila, 1500 mg por frasco-ampola	Benzoato de benzila, 2000 mg por frasco-ampola
Velocidade de injeção (bula)	Lentamente, ao longo de 60–90 segundos	Muito lentamente, ao longo de 2 minutos
Observação após a injeção	30 minutos em um local certificado	Observar durante e imediatamente após

Os primeiros estudos em humanos, feitos em Münster, na Alemanha, testaram 1000 mg em dois óleos diferentes. A versão em óleo de rícino durou mais e precisou de um volume de injeção menor, e os autores a apontaram como a candidata mais forte para desenvolvimento posterior (Behre et al., Eur J Endocrinol 1999). Os dois produtos comercializados usam óleo de rícino. Uma versão em óleo de semente de chá foi usada em um grande estudo contraceptivo na China.

Farmacocinética

A cadeia longa do éster retarda sua liberação a partir do óleo, por isso a testosterona no sangue sobe e cai de forma muito mais gradual do que com o cipionato de testosterona ou o enantato de testosterona, que nos EUA costumam ser injetados a cada 2–3 semanas (Wang et al., J Androl 2010).

Meia-vida

Nos estudos de fase I, a meia-vida do depósito de 1000 mg foi de 33,9 ± 4,9 dias em óleo de rícino (14 homens com hipogonadismo) e de 20,9 ± 6,0 dias em óleo de semente de chá (7 homens) (Behre et al., Eur J Endocrinol 1999). A bula britânica descreve a taxa de liberação com uma meia-vida de 90 ± 40 dias. A bula da FDA não informa uma meia-vida. Os números publicados variam, portanto, conforme o óleo e o método usado, mas todos são medidos em semanas, não em dias.

Níveis após a injeção

Medida	Valor	Fonte
Tempo até o pico após 750 mg	Mediana de 7 dias (intervalo 4–42)	Bula da FDA
Éster inalterado no sangue	Pico de 90,9 ng/dL no dia 4; quase indetectável no dia 42	Bula da FDA
Pico após a primeira dose de 1000 mg	38 nmol/L (≈ 1.100 ng/dL) no dia 7	Bula britânica
Estado de equilíbrio, 1000 mg	Atingido entre a 3ª e a 5ª injeção	Bula britânica
Pico e vale no estado de equilíbrio, 1000 mg	Cerca de 37 e 16 nmol/L (≈ 1.100 e 500 ng/dL)	Bula britânica
Média no estado de equilíbrio, 750 mg	495 ng/dL (pico 891, vale 324)	Bula da FDA, n = 117
Razão DHT : testosterona, 750 mg	0,05–0,07	Bula da FDA

O peso corporal importa. No estudo de fase 3 do Aveed, homens com 100 kg ou mais tiveram média de 426 ng/dL, contra 568 ng/dL em homens com 65–100 kg (bula da FDA).

Comparação com o enantato de testosterona

Um estudo alemão randomizou 40 homens com hipogonadismo para 250 mg de enantato de testosterona a cada 3 semanas ou para 1000 mg de undecanoato a cada 6 semanas (fase de ataque) e, depois, após um intervalo de 9 semanas (Schubert et al., JCEM 2004):

Grupo	Testosterona média no vale antes da próxima injeção
Enantato 250 mg a cada 3 semanas	Sempre abaixo de 10 nmol/L (≈ 290 ng/dL)
Undecanoato, após dois intervalos de 6 semanas	14,1 nmol/L (≈ 405 ng/dL)
Undecanoato, após o intervalo de 9 semanas	16,3 nmol/L (≈ 470 ng/dL)

Na fase de seguimento, 1000 mg a cada 12 semanas mantiveram os vales médios em cerca de 15–16,5 nmol/L por aproximadamente 2,5 anos. Os autores observaram que isso exigiu quatro injeções por ano, em vez de 17 ou mais de enantato.

Uso médico aprovado

As duas bulas aprovam a injeção de undecanoato de testosterona apenas como terapia de reposição em homens com deficiência de testosterona confirmada. A bula da FDA abrange:

hipogonadismo primário (falência testicular);
hipogonadismo hipogonadotrófico (falência hipofisária ou hipotalâmica).

O diagnóstico exige testosterona matinal baixa em pelo menos dois dias diferentes. A bula da FDA acrescenta que o Aveed só deve ser usado quando o benefício superar os riscos de POME e anafilaxia. A segurança e a eficácia não foram estabelecidas para o “hipogonadismo relacionado à idade” nem para indivíduos do sexo masculino com menos de 18 anos.

Item	Aveed (bula da FDA)	Nebido (bula britânica)
Doses iniciais	750 mg, depois 750 mg com 4 semanas	1000 mg; a segunda injeção pode ser antecipada para 6 semanas
Manutenção	750 mg a cada 10 semanas	1000 mg a cada 10–14 semanas
Ajuste de dose	“Não é necessária titulação da dose”	Ajustar o intervalo pelo nível no vale, buscando o terço inferior da faixa normal
Após a injeção	Observação de 30 minutos em local certificado pelo REMS	Observação durante e imediatamente após

A bula britânica também afirma que os andrógenos não são adequados para ganhar músculo em pessoas saudáveis nem para aumentar o desempenho físico (Nebido SmPC).

O que a pesquisa mostra

Manter a testosterona na faixa normal

A aprovação nos EUA se baseia em um estudo de fase 3 aberto, de braço único e com 84 semanas, em 130 homens com hipogonadismo que receberam 750 mg nas semanas 0 e 4 e depois a cada 10 semanas (Wang et al., J Androl 2010). Após a terceira injeção, 117 homens foram avaliados (bula da FDA):

Desfecho	Resultado
Testosterona média na faixa normal (300–1000 ng/dL)	94%
Média abaixo de 300 ng/dL	5,1%
Média acima de 1000 ng/dL	0,9%
Pico acima de 1500 ng/dL	7,7%
Pico acima de 1800 ng/dL	Nenhum

O estudo não teve grupo placebo nem grupo comparador. Ele mostra que o esquema de dosagem mantém os níveis dentro da faixa, não como os sintomas se comparam com os de outros tratamentos.

Sintomas em homens com síndrome metabólica

Um estudo duplo-cego, controlado por placebo, randomizou 184 homens com hipogonadismo e síndrome metabólica (IMC médio de 35,5) para 1000 mg de undecanoato ou placebo nas semanas 0, 6 e 18 (Giltay et al., J Sex Med 2010). Com 30 semanas, em comparação com o placebo:

Escala	Diferença vs. placebo (IC de 95%)
Inventário de Depressão de Beck (menor é melhor)	−2,5 pontos (−0,9 a −4,1)
Escala Aging Males’ Symptoms (menor é melhor)	−7,4 pontos (−4,3 a −10,5)
Escore de função erétil IIEF-5 (maior é melhor)	+3,1 pontos (1,8 a 4,4)

Os efeitos foram maiores nos homens com a testosterona inicial mais baixa.

Prevenção do diabetes tipo 2 (T4DM)

O T4DM é o maior estudo randomizado com undecanoato de testosterona injetável. Ele incluiu 1.007 homens australianos de 50–74 anos com cintura grande, testosterona de 14,0 nmol/L ou menos (sem hipogonadismo patológico) e tolerância à glicose diminuída ou diabetes tipo 2 recém-diagnosticado. Todos participaram de um programa de estilo de vida. Eles receberam 1000 mg de undecanoato ou placebo no início, com 6 semanas e depois a cada 3 meses por 2 anos (Wittert et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2021):

Desfecho em 2 anos	Placebo	Undecanoato de testosterona
Diabetes tipo 2 no teste de tolerância à glicose	21% (87 de 413)	12% (55 de 443)
Risco relativo	—	0,59 (IC de 95% 0,43–0,80)
Variação da glicose de 2 h	−0,95 mmol/L	−1,70 mmol/L
Hematócrito acima de 54% (limite de segurança)	1% (6 de 484)	22% (106 de 491)
Eventos adversos graves pré-especificados	7,4%	10,9%

Os autores concluíram que os aumentos do hematócrito (a parcela do sangue formada por glóbulos vermelhos) “podem limitar o tratamento”. Em um subestudo, a testosterona aumentou a densidade óssea cortical na tíbia distal (osso da canela) em 3,1% (IC de 95% 1,2–5,0) em 2 anos em relação ao placebo. Também aumentou a densidade óssea areal na coluna e no quadril (Ng Tang Fui et al., JCEM 2021). Os autores observaram que os efeitos sobre o risco de fraturas e a segurança cardiovascular a longo prazo ainda precisam ser estudados.

Contracepção masculina

Como um nível estável de testosterona suprime os sinais da hipófise que estimulam a produção de espermatozoides, a injeção foi testada como contraceptivo masculino:

Undecanoato isolado. Em um estudo de fase III, 1.045 homens chineses saudáveis receberam 500 mg de uma formulação em óleo de semente de chá todo mês (Gu et al., JCEM 2009). 4,8% não atingiram a supressão de espermatozoides desejada em 6 meses. Entre os homens que atingiram, houve 9 gestações em 1.554 pessoas-ano, uma taxa cumulativa de falha de 1,1 por 100 homens. A contagem de espermatozoides voltou à faixa fértil em todos os homens, exceto dois.
Com um progestágeno. Um estudo em 10 centros administrou a 320 homens 1000 mg de undecanoato mais 200 mg de enantato de noretisterona a cada 8 semanas (Behre et al., JCEM 2016). Em 95,9 a cada 100 usuários que continuaram, a concentração caiu para 1 milhão de espermatozoides/mL ou menos em 24 semanas, e a taxa de gravidez foi de 1,57 por 100 usuários que continuaram. As injeções foram interrompidas antes do previsto por recomendação de um comitê de segurança externo, e transtornos de humor leves a moderados foram relativamente comuns.

As duas bulas aprovam a injeção apenas para hipogonadismo, não para contracepção.

Efeitos colaterais e riscos

Advertência em destaque: microembolia oleosa e anafilaxia

Os sintomas de POME listados na bula da FDA incluem vontade de tossir, falta de ar, aperto na garganta, dor no peito, tontura e desmaio. A maioria dos episódios durou poucos minutos, mas alguns duraram horas e exigiram atendimento de emergência. Tanto a POME quanto a anafilaxia podem ocorrer após qualquer injeção, inclusive a primeira. Por isso, a FDA exige o seguinte (bula da FDA):

prescritores e serviços de saúde precisam ser certificados no programa REMS do Aveed;
o local precisa ter equipamentos e equipe treinada para tratar essas reações;
todo paciente precisa ficar em observação por 30 minutos após cada injeção.

Com que frequência acontece:

Fonte dos dados	Frequência relatada
18 estudos clínicos, 3.556 pacientes (bula da FDA)	9 eventos de POME em 8 pacientes; 2 eventos de anafilaxia
Pós-comercialização nos EUA, 2014–2018, 90.092 doses (Pastuszak et al., Sex Med 2020)	28 notificações de POME; menos de 0,1% por injeção
Bula britânica, estudos clínicos	Rara: 1 em 10.000 a 1 em 1.000 injeções
Revisão da literatura, 29 estudos, 7.978 pacientes (Adam et al., Int J Impot Res 2023)	88 casos de POME ou tosse em 8 estudos; uma revisão pós-comercialização: 223 em 3.107.652 injeções

Na análise pós-comercialização, a maioria dos eventos se resolveu em 30 minutos e mais de 60% não precisaram de tratamento. Problemas de técnica de injeção ou de dosagem foram identificados em 3 dos 4 casos que exigiram ida ao pronto-socorro.

Efeitos colaterais comuns

No estudo de 84 semanas do Aveed (n = 153), as reações adversas mais comuns foram (bula da FDA):

Reação	Taxa
Acne	5,2%
Dor no local da injeção	4,6%
PSA acima de 4 ng/mL	4,6%
Estradiol aumentado	2,6%
Fadiga, irritabilidade, insônia, alterações de humor, hemoglobina aumentada	2% cada

No total, 4,6% interromperam o tratamento por reações adversas, incluindo hematócrito elevado, PSA elevado, câncer de próstata e trombose venosa profunda.

Glóbulos vermelhos

A testosterona estimula a produção de glóbulos vermelhos. No T4DM, 22% dos homens em uso de undecanoato ultrapassaram o limite de segurança de hematócrito de 54%, contra 1% no placebo. A bula da FDA recomenda verificar o hematócrito antes do tratamento, com 3–6 meses e depois anualmente, e interromper o uso até que ele caia caso fique elevado. A bula britânica observa que a combinação de testosterona com inibidores de SGLT2 (uma classe de medicamentos para diabetes) foi associada a um risco maior de eritrocitose (excesso de glóbulos vermelhos).

Próstata

No estudo do Aveed, o PSA (antígeno prostático específico) médio subiu de 1,0 para 1,5 ng/mL. 10,9% dos homens que começaram abaixo de 4 ng/mL passaram desse valor. As duas bulas contraindicam o uso em homens com câncer de próstata e recomendam monitorar a próstata.

Pressão arterial e coração

Em um estudo de monitorização ambulatorial de 16 semanas (n = 139), o Aveed elevou a pressão arterial média de 24 horas em 3,1/2,0 mm Hg (bula da FDA). A bula diz que ele não é recomendado na hipertensão não controlada. Os dados de desfechos cardiovasculares da bula vêm do estudo TRAVERSE, que usou gel de testosterona em vez da injeção de undecanoato; infarto, AVC (acidente vascular cerebral) e morte cardiovascular foram semelhantes aos do placebo (7,0% vs. 7,3%). Coágulos sanguíneos venosos foram relatados com produtos de testosterona.

Fertilidade e recuperação após a interrupção

A testosterona exógena suprime os hormônios hipofisários LH e FSH, o que reduz a produção de espermatozoides. A bula da FDA alerta que o efeito sobre a fertilidade pode ser irreversível em alguns casos. Após o fim do T4DM, 303 homens foram acompanhados por mais um ano (Handelsman et al., Eur J Endocrinol 2022). Nos homens que haviam recebido undecanoato, LH e FSH começaram totalmente suprimidos e se recuperaram apenas lentamente. Os autores concluíram que a recuperação completa é lenta e pode levar mais de 12 meses após a última injeção.

Interações

Medicamentos para diabetes: a testosterona pode reduzir a glicose no sangue, então pode ser necessário reduzir a dose de insulina ou de outros medicamentos.
Varfarina: os andrógenos podem aumentar o efeito anticoagulante, então o INR deve ser verificado com mais frequência.
Corticosteroides: o uso combinado pode aumentar a retenção de líquidos.

Quem não deve usar

As bulas listam estas contraindicações:

câncer de mama ou câncer de próstata conhecido ou suspeito em homens;
gravidez (pode virilizar um feto feminino) e uso em mulheres de modo geral;
alergia ao undecanoato de testosterona, ao óleo de rícino ou ao benzoato de benzila;
tumores hepáticos atuais ou anteriores (bula britânica).

Monitoramento

O quê	Quando
Testosterona	Antes do tratamento; a bula britânica recomenda medir ao fim de um intervalo entre injeções
Hematócrito e hemoglobina	No início, com 3–6 meses e depois anualmente (bula da FDA)
PSA e exame da próstata	Antes e durante o tratamento; pelo menos anualmente (bula britânica)
Pressão arterial	Periodicamente, sobretudo em homens com hipertensão
Lipídios e exames do fígado	Periodicamente

Situação legal

Nos EUA, o Aveed traz a classificação CIII: a testosterona, incluindo seus ésteres, é uma substância controlada da Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). A testosterona e seus ésteres são proibidos em todos os momentos no esporte pela seção S1.1 da Lista Proibida 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA). A bula britânica alerta que atletas tratados para hipogonadismo podem ter resultado positivo em testes.

Pontos principais

Quatro ou cinco injeções por ano. Uma dose de 750–1000 mg dura cerca de 10–14 semanas, porque o éster longo deixa lentamente o depósito em óleo de rícino.
Níveis mais estáveis do que com ésteres mais antigos. No estudo de fase 3 dos EUA, 94% dos homens tiveram média dentro de 300–1000 ng/dL, e ninguém teve pico acima de 1800 ng/dL.
Um risco de injeção particular. A microembolia oleosa e a anafilaxia são raras, menos de 0,1% das injeções nos dados pós-comercialização dos EUA, mas motivam a advertência em destaque dos EUA, o REMS e a observação de 30 minutos.
O hematócrito é o principal exame a acompanhar. No T4DM, 22% dos homens em uso de undecanoato ultrapassaram 54%, contra 1% no placebo.
Efeito demora a passar. Após 2 anos de tratamento, a recuperação completa de LH e FSH pode levar mais de um ano após a última injeção.
A forma oral é uma experiência bem diferente. A versão em cápsula é abordada em sua própria página: undecanoato de testosterona oral.

Fontes

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Undecanoato de testosterona