Peptídeos e hormônio do crescimento

Kisspeptina-10

Atualizado em · 24 fontes · Política editorial

A kisspeptina-10 é um peptídeo de 10 aminoácidos, a forma natural mais curta da kisspeptina. A kisspeptina é o sinal hipotalâmico que ativa os neurônios do hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH), que por sua vez estimulam a hipófise a liberar hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH). Nos homens, mais LH significa que os testículos produzem mais testosterona.

A kisspeptina-10 não é um medicamento aprovado em nenhum lugar. Ela só foi administrada a pessoas em pequenos estudos fisiológicos, em geral com injeções únicas ou infusões de horas a dias, conduzidos por grupos acadêmicos em Londres, Edimburgo e Boston. Ela age no sangue por apenas alguns minutos, com meia-vida plasmática medida de cerca de 4 minutos. Em 2023, a FDA (agência reguladora dos EUA) incluiu a substância em sua lista de insumos a granel que podem apresentar riscos significativos à segurança na manipulação (compounding).

Esta página resume o que relatam os estudos em humanos e as agências reguladoras. Ela tem caráter apenas educativo e não constitui aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Neuropeptídeo endógeno; agonista do receptor de kisspeptina (KISS1R, antes GPR54)
Outros nomes KP-10, metastina 45–54, kisspeptina-10 (humana)
Estrutura Decapeptídeo linear com extremidade C-terminal amidada; fórmula C₆₃H₈₃N₁₇O₁₄, MM 1.302,4 g/mol
Vias estudadas Bolus ou infusão intravenosa; infusão subcutânea
Doses estudadas Bolus IV 0,01–3,0 µg/kg; infusões IV 1,5–12,5 µg/kg/h; infusões SC 150–180 nmol/h
Meia-vida plasmática Cerca de 4 min após infusão IV em homens e mulheres
Efeito principal Libera o GnRH do próprio corpo, elevando LH, FSH e (nos homens) testosterona
Aprovação Não aprovada pela FDA; apenas para uso em pesquisa
Manipulação (FDA) Insumo a granel da categoria 2 (503A) desde 29 de setembro de 2023
WADA Proibida em todos os momentos para homens (S2.2.1, “kisspeptina e seus análogos agonistas”)

O que é

O gene KiSS-1 foi descrito pela primeira vez em 1996 como um gene que suprimia a metástase em células de melanoma humano (Lee et al., JNCI 1996). Em 2001, dois grupos mostraram que o gene codifica peptídeos que ativam um receptor órfão, o GPR54. O grupo da Takeda isolou da placenta humana um peptídeo de 54 aminoácidos e o chamou de metastina (Ohtaki et al., Nature 2001). Um segundo grupo isolou formas de 54, 14 e 13 aminoácidos com a mesma extremidade C-terminal e as chamou de kisspeptinas (Kotani et al., J Biol Chem 2001).

A kisspeptina-10 corresponde aos últimos 10 aminoácidos comuns a todas essas formas, equivalentes aos aminoácidos 112–121 da proteína precursora (Chan et al., JCEM 2011). Ela termina no motivo “RF-amida” (arginina seguida de uma fenilalanina amidada) que o receptor reconhece. É descrita como a sequência mínima de kisspeptina com atividade intrínseca completa no receptor (George et al., JCEM 2011). O PubChem a lista como metastina 45–54, com fórmula C₆₃H₈₃N₁₇O₁₄ e massa molecular de 1.302,4 g/mol (PubChem CID 25240297).

Sua importância para a reprodução veio da genética. Em 2003, dois grupos constataram que pessoas com mutações inativadoras no GPR54 nunca entravam na puberdade, uma condição chamada hipogonadismo hipogonadotrófico (hormônios sexuais baixos porque o cérebro e a hipófise não sinalizam às gônadas) (Seminara et al., NEJM 2003; de Roux et al., PNAS 2003). Camundongos sem o receptor apresentavam o mesmo quadro, mas ainda respondiam ao GnRH injetado, o que situou a kisspeptina acima do GnRH na cadeia hormonal.

Etapa Sinal O que age aqui
1. Hipotálamo A kisspeptina ativa o KISS1R nos neurônios de GnRH Kisspeptina-10, kisspeptina-54
2. Do hipotálamo para a hipófise GnRH liberado em pulsos A gonadorelina (GnRH sintético) age aqui
3. Da hipófise para as gônadas LH e FSH liberados O hCG imita o LH aqui
4. Testículos Produção de testosterona e espermatozoides —

Como atua no topo dessa cadeia, a kisspeptina-10 só eleva a testosterona se os neurônios de GnRH, a hipófise e os testículos estiverem funcionando. Isso a diferencia do hCG, que contorna o cérebro e a hipófise, e do enclomifeno, que eleva o LH bloqueando o feedback do estrogênio.

Farmacocinética

A kisspeptina-10 é eliminada do sangue muito rapidamente:

Medida Valor Fonte
Meia-vida plasmática em pessoas (após infusão IV) Cerca de 4 min, sem diferença significativa entre homens e mulheres Jayasena et al., JCEM 2011
Em comparação com a kisspeptina-54 Cerca de 7 vezes mais curta Jayasena et al., JCEM 2011
Degradação em plasma de rato a 37 °C (in vitro) Meia-vida de decomposição de 1,7 min; ao produto principal falta a primeira tirosina Liu et al., J Chromatogr B 2013
Ratos, bolus IV de 1,0 mg/kg Indetectável no plasma após 30 min Liu et al., J Chromatogr B 2013

A meia-vida curta determina a forma como ela foi estudada. A maioria dos protocolos em humanos usa bolus IV para desencadear um único pulso de LH, ou infusões contínuas para manter os níveis elevados. O grupo do Imperial College observou que a kisspeptina-54, mais longa, pode ser administrada como injeção subcutânea por causa de sua meia-vida mais longa, enquanto a kisspeptina-10 é mais barata de produzir por ser mais curta (Jayasena et al., Hum Reprod 2015). Os estudos crônicos mais recentes administraram a kisspeptina-10 sob a pele por bomba de infusão, e não por injeção única (Yeung et al., Eur J Endocrinol 2026).

Situação regulatória

  • Não é um medicamento aprovado. Nenhum produto de kisspeptina é aprovado pela FDA. Em vários dos estudos abaixo, a kisspeptina-10 foi sintetizada sob encomenda segundo padrões de BPF (GMP) especificamente para a pesquisa.
  • Lista de manipulação da FDA. Em 29 de setembro de 2023, a FDA incluiu a kisspeptina-10 na categoria 2 de sua política provisória para manipulação pela seção 503A. A FDA afirmou que a kisspeptina-10 manipulada “pode representar risco de imunogenicidade” por determinadas vias, pode ter problemas com impurezas relacionadas ao peptídeo e com sua caracterização, e que dispõe de pouca ou nenhuma informação de segurança para as vias propostas (lista da categoria 2 da FDA).
  • Não é uma substância controlada. A kisspeptina-10 não está entre os esteroides anabolizantes listados na Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
  • Proibida no esporte. A lista da Agência Mundial Antidopagem (WADA) inclui “kisspeptina e seus análogos agonistas” em S2.2.1, peptídeos estimuladores de testosterona em homens, proibidos em todos os momentos (Lista Proibida 2026 da WADA).

O que a pesquisa mostra

Todos os dados abaixo vêm de pequenos estudos fisiológicos, normalmente com 4–15 pessoas por experimento. Nenhum foi desenhado para testar um tratamento para testosterona baixa, libido ou fertilidade ao longo de semanas ou meses.

Doses únicas em homens saudáveis

O primeiro estudo de definição de dose deu a homens saudáveis bolus IV de 0,01–3,0 µg/kg (George et al., JCEM 2011):

  • O LH subiu rapidamente e de forma dose-dependente.
  • A resposta máxima ocorreu com 1 µg/kg: o LH subiu de 4,1 para 12,4 UI/L aos 30 minutos (n = 6).
  • Uma dose maior, de 3 µg/kg, produziu uma resposta menor que a de 1 µg/kg.

No estudo do Imperial College, bolus IV elevaram o LH com doses a partir de 0,3 nmol/kg e o FSH com 1,0 nmol/kg em homens (Jayasena et al., JCEM 2011).

Um estudo de Boston com 13 homens mostrou que um único bolus IV de 0,24 nmol/kg produziu um pulso imediato de LH, maior que os pulsos naturais (amplitude de 5,0 vs. 2,1 mUI/mL). Ele também redefiniu o momento do pulso natural seguinte, o que os autores interpretaram como a kisspeptina reiniciando o “relógio” hipotalâmico do GnRH (Chan et al., JCEM 2011).

Em homens de diferentes idades que receberam um bolus IV de 1 µg/kg, o LH subiu em todas as faixas etárias, mas a testosterona subiu de forma significativa apenas no grupo de adultos mais jovens (Ullah et al., Andrologia 2019).

Infusões de horas a dias

Estudo Homens Protocolo LH Testosterona
George 2011 4 saudáveis IV 4 µg/kg/h por 22,5 h 5,4 → 20,8 UI/L 16,6 → 24,0 nmol/L (≈ 479 → 692 ng/dL)
George 2011 4 saudáveis IV 1,5 µg/kg/h 5,2 → 14,1 UI/L; frequência de pulsos 0,7 → 1,0 por h Não relatada
George 2013 4 com diabetes tipo 2 e testosterona baixa IV 4 µg/kg/h por 11 h 3,9 → 20,7 UI/L 8,5 → 11,4 nmol/L (≈ 245 → 329 ng/dL)
Naveed 2026 3 saudáveis IV 12,5 µg/kg/h por 24 h Pico de 5–8 vezes às 12–20 h, depois queda de 13–47% até o fim Subiu moderadamente
Yeung 2026 4 saudáveis SC 180 nmol/h continuamente por 5 dias De volta aos níveis do veículo no dia 5 Ainda elevada
Yeung 2026 7 saudáveis SC 150 nmol/h, 8 h por dia por 12 dias Aumento médio de +1,68 UI/L no dia 1 e +1,14 UI/L no dia 12 vs. −0,16 com veículo Aumento sustentado relatado

Dois pontos se destacam:

  • O aumento de testosterona é modesto. Em homens saudáveis, uma infusão IV de quase um dia elevou a testosterona de 16,6 para 24,0 nmol/L. Em homens com diabetes tipo 2, obesidade (IMC médio de 40,6) e testosterona baixa, uma infusão de 11 horas a elevou de 8,5 para 11,4 nmol/L.
  • A exposição contínua atenua a resposta. No estudo do Imperial de 2026, as gonadotrofinas voltaram aos níveis do veículo após 5 dias de infusão ininterrupta, enquanto um esquema de 8 horas com infusão e 16 horas sem manteve o LH elevado por 12 dias. Na infusão de 24 horas de Boston, o LH atingiu um pico e depois caiu parcialmente. Os autores dos dois artigos apresentaram esses resultados como primeiros passos para o desenho de protocolos de longo prazo, não como tratamentos.

A kisspeptina-10 é menos potente que o próprio GnRH. Quando as mesmas doses molares foram infundidas por 3 horas em homens saudáveis (5 por grupo), a exposição ao LH foi cerca de 3 vezes maior com GnRH do que com kisspeptina-10, e a kisspeptina-10 e a kisspeptina-54 produziram respostas semelhantes (Jayasena et al., Hum Reprod 2015).

Mulheres

A resposta nas mulheres depende da fase do ciclo menstrual. Na fase folicular (inicial), a kisspeptina-10 não alterou o LH nem o FSH, mesmo nas doses mais altas testadas: bolus IV de 10 nmol/kg, bolus subcutâneo de 32 nmol/kg ou infusão de 720 pmol/kg/min. Na fase pré-ovulatória, um bolus IV de 10 nmol/kg elevou, sim, o LH e o FSH (Jayasena et al., JCEM 2011).

Usos diagnósticos e em pesquisa

  • Distúrbios genéticos do GnRH. Em pacientes com mutações na via da neurocinina B que não haviam entrado na puberdade, uma infusão IV de kisspeptina-10 de 1,5 µg/kg/h por 12 horas restaurou a secreção pulsátil de LH (Young et al., Neuroendocrinology 2013).
  • Puberdade atrasada. Em 15 crianças com puberdade atrasada ou interrompida, as respostas a um bolus de kisspeptina-10 variaram de robustas a nulas. Todas as 6 crianças com pulsos espontâneos de LH durante a noite responderam (Chan et al., JCI Insight 2018). Se isso prevê a puberdade posterior ainda estava sendo acompanhado.

Libido e função sexual

A kisspeptina é associada à libido por causa de estudos de imagem cerebral, mas eles usaram kisspeptina-54, não kisspeptina-10:

  • Em 29 homens jovens saudáveis, uma infusão de kisspeptina-54 aumentou a atividade cerebral límbica em resposta a imagens sexuais e de vínculo afetivo do casal (Comninos et al., J Clin Invest 2017).
  • Em um estudo cruzado randomizado com 37 homens (32 concluíram) com transtorno do desejo sexual hipoativo, uma infusão de kisspeptina-54 de 75 minutos alterou a atividade cerebral diante de vídeos sexuais e aumentou a tumescência peniana em até 56% a mais que o placebo (diferença média de 0,28 unidade, IC de 95% 0,04–0,52) (Mills et al., JAMA Netw Open 2023).

Foram infusões IV únicas de 75 minutos, com medições em laboratório. Nenhum estudo testou a kisspeptina-10 para a libido, e nenhum estudo testou qualquer kisspeptina para a função sexual em casa ou ao longo de semanas.

Kisspeptina-54 na FIV

A isoforma mais longa também foi usada como injeção subcutânea única para desencadear a maturação dos óvulos em 53 mulheres submetidas a FIV, com taxa de gravidez clínica de 23% (Jayasena et al., J Clin Invest 2014). Trata-se de outro peptídeo e de outra via, portanto o resultado não se aplica à kisspeptina-10.

Efeitos colaterais e riscos

O que os estudos em humanos relatam

Os estudos publicados com kisspeptina-10 não relatam eventos adversos, mas são pequenos e curtos:

  • George 2011: pressão arterial, frequência cardíaca, oxigenação, exames hepáticos e renais e hemograma permaneceram estáveis, e nenhum evento adverso foi relatado (George et al., JCEM 2011).
  • Chan 2011: nenhum evento adverso relacionado à kisspeptina, nem imediatamente nem no acompanhamento após 2 semanas (Chan et al., JCEM 2011).
  • Young 2013 e Chan 2018: nenhum evento adverso, ou nenhum evento adverso grave, durante as infusões e o acompanhamento (Young et al., 2013; Chan et al., 2018).

Para a kisspeptina em geral (testada com kisspeptina-54 em 95 homens e mulheres), um estudo cruzado randomizado não encontrou efeito sobre ansiedade, cortisol, pressão arterial ou frequência cardíaca (Mills et al., JCEM 2025).

Em conjunto, os estudos com kisspeptina-10 são pequenos (a maioria com menos de 20 participantes por experimento), usaram principalmente administração IV e duraram no máximo 12 dias. Não há dados sobre uso ao longo de meses, autoinjeção repetida ou uso em conjunto com esteroides anabolizantes.

Dessensibilização

A kisspeptina-10 contínua deixa de funcionar em poucos dias: no estudo de infusão de 5 dias, o LH e o FSH voltaram aos níveis do veículo (Yeung et al., Eur J Endocrinol 2026). O receptor ainda respondia a um novo bolus após o protocolo intermitente de 12 dias, mas os efeitos de longo prazo sobre o ritmo hormonal do próprio corpo não foram estudados.

Qualidade do produto

A inclusão na categoria 2 da FDA aponta os principais riscos práticos da kisspeptina-10 não farmacêutica: possíveis reações imunológicas ao peptídeo ou às suas impurezas, e identidade e pureza incertas do material. A FDA afirmou não dispor de informações para saber se a kisspeptina-10 manipulada causaria danos (lista da categoria 2 da FDA). Produtos vendidos como “peptídeos de pesquisa” não são avaliados quanto a dose, esterilidade ou identidade.

Biologia do câncer

O gene KiSS-1 foi descoberto como supressor de metástase, e a metastina reduziu a metástase pulmonar de células de melanoma modificadas em um modelo animal (Ohtaki et al., Nature 2001). Trata-se de trabalhos em animais e em cultura de células. Eles não mostram nenhum benefício anticâncer, nem nenhum risco de câncer, com o uso de kisspeptina-10.

Pontos principais

  • Um interruptor do eixo reprodutivo no nível do cérebro. A kisspeptina-10 libera o GnRH do próprio corpo, que eleva LH, FSH e testosterona apenas se o hipotálamo, a hipófise e os testículos funcionarem.
  • Ação muito curta. Sua meia-vida plasmática é de cerca de 4 minutos, por isso os estudos em humanos usaram bolus IV ou infusões contínuas.
  • Aumentos modestos de testosterona em estudos curtos. Infusões IV de 11–22,5 horas elevaram a testosterona em grupos de 4 homens, de 16,6 para 24,0 nmol/L em homens saudáveis.
  • O efeito diminui com a exposição constante. As gonadotrofinas voltaram aos níveis do veículo após 5 dias de infusão contínua; um esquema intermitente as manteve elevadas por 12 dias.
  • Os dados sobre libido são da kisspeptina-54. Nenhum estudo testou a kisspeptina-10 para a função sexual.
  • Apenas para pesquisa. Não é aprovada pela FDA, a FDA a lista como uma preocupação de segurança na manipulação e a WADA a proíbe para atletas do sexo masculino.

Fontes

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