A semaglutida é uma cópia de ação prolongada do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1), um hormônio intestinal que aumenta a liberação de insulina após as refeições e reduz o apetite. A Novo Nordisk a vende como Ozempic (uma injeção semanal para diabetes tipo 2), Rybelsus (um comprimido diário para diabetes tipo 2) e Wegovy (uma injeção semanal, e agora também um comprimido diário, para controle de peso).
O ponto central é que se trata de um medicamento totalmente aprovado e respaldado por grandes estudos de desfechos. Com 2,4 mg/semana, produziu perda de peso média de cerca de 15% em 68 semanas em adultos com obesidade e reduziu eventos cardiovasculares maiores em 20% em pessoas com doença cardíaca e sobrepeso. A maior parte do peso perdido volta depois que o medicamento é interrompido, e cerca de 25–35% do peso perdido é massa magra.
Esta página resume o que relatam as bulas da FDA (agência reguladora dos EUA), os estudos clínicos e as agências reguladoras. Tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do medicamento | Agonista do receptor de GLP-1 (peptídeo GLP-1 modificado) |
| Marcas / primeira aprovação nos EUA | Ozempic injetável (dezembro de 2017); Rybelsus comprimidos (setembro de 2019); Wegovy injetável (junho de 2021); Wegovy comprimidos (incluídos depois na bula do Wegovy) |
| Via | Injeção subcutânea uma vez por semana ou comprimido oral uma vez ao dia |
| Doses de manutenção em bula | Ozempic 0,5–2 mg/semana; Wegovy 1,7 ou 2,4 mg/semana (até 7,2 mg/semana para peso); Wegovy comprimido 25 mg/dia; Rybelsus 7 ou 14 mg/dia |
| Meia-vida (bula) | Cerca de 1 semana; ainda presente na circulação por cerca de 5–7 semanas após a última dose |
| Biodisponibilidade (bula) | 89% por injeção; cerca de 0,4–2% como comprimido |
| Advertência em destaque (boxed warning) | Tumores de células C da tireoide em roedores; contraindicada em caso de histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou MEN 2 |
| Situação nos EUA | Medicamento de venda sob prescrição; a FDA declarou resolvida a escassez de semaglutida injetável em 21 de fevereiro de 2025 |
O que é
A semaglutida é um peptídeo com 94% de homologia de sequência com o GLP-1 humano. Sua fórmula é C₁₈₇H₂₉₁N₄₅O₅₉ e seu peso molecular é 4.113,58 g/mol. O esqueleto peptídico é produzido por fermentação em levedura (bula do Ozempic; PubChem).
A Novo Nordisk projetou a semaglutida para dose única semanal alterando três coisas (Lau et al., J Med Chem 2015):
| Alteração | O que faz |
|---|---|
| Ácido aminoisobutírico (Aib) na posição 8 | Protege contra a enzima DPP-4, que normalmente inativa o GLP-1 |
| Cadeia de diácido graxo (C18) com espaçador ligada à lisina 26 | Liga o medicamento firmemente à albumina, a principal proteína do sangue, o que retarda a eliminação pelos rins e a degradação |
| Arginina na posição 34 | Garante que apenas uma cadeia graxa se ligue |
No artigo de descoberta, a semaglutida se ligou ao receptor de GLP-1 com afinidade cerca de três vezes menor que a liraglutida, mas se ligou mais fortemente à albumina. Essa troca resultou em uma meia-vida muito mais longa. Esse artigo relatou meia-vida plasmática de 46 horas após administração IV em miniporcos. Em humanos, a meia-vida é mais longa (veja abaixo).
A semaglutida ativa o receptor de GLP-1. Segundo as bulas, isso:
- aumenta a insulina e reduz o glucagon, ambos apenas quando a glicose no sangue está alta;
- retarda o esvaziamento gástrico inicial após as refeições;
- reduz o apetite e a ingestão de calorias por meio de receptores de GLP-1 em áreas do cérebro que regulam a alimentação.
As bulas afirmam que o medicamento reduz o peso corporal “com maior perda de massa gorda do que de massa magra”. Também dizem que os mecanismos por trás dos benefícios cardíacos e renais não foram estabelecidos.
Farmacocinética
Segundo as bulas do Ozempic, do Wegovy e da semaglutida oral (bula do Ozempic; bula do Wegovy; bula do Rybelsus / Ozempic oral):
| Parâmetro | Injeção | Comprimido |
|---|---|---|
| Biodisponibilidade absoluta | 89% | Cerca de 0,4–1% (Rybelsus); cerca de 1–2% (comprimidos mais novos) |
| Tempo até o pico | 1–3 dias | Cerca de 1 hora |
| Ligação à albumina | Mais de 99% | Mais de 99% |
| Meia-vida de eliminação | Cerca de 1 semana | Cerca de 1 semana |
| Estado de equilíbrio | Após 4–5 semanas de doses semanais | Após 4–5 semanas de doses diárias |
| Excreção urinária como medicamento intacto | Cerca de 3% | — |
O corpo elimina a semaglutida quebrando o peptídeo e degradando a cadeia graxa. As bulas relatam potencial muito baixo de inibir ou induzir enzimas hepáticas CYP, e a insuficiência renal ou hepática não alterou sua cinética de forma clinicamente relevante.
Os comprimidos contêm um potencializador de absorção chamado SNAC e são absorvidos principalmente no estômago. Por isso a bula exige tomá-los em jejum com no máximo 4 onças de água e esperar pelo menos 30 minutos antes de comer ou tomar outros medicamentos. Os níveis com comprimidos também são mais variáveis do que com a injeção. Com os comprimidos de Wegovy de 25 mg, 90% dos pacientes tiveram concentrações médias entre 27 e 186 nmol/L, em comparação com 51–110 nmol/L com a injeção de 2,4 mg.
A exposição aumenta de forma proporcional à dose. Os níveis médios em estado de equilíbrio foram de cerca de 75 nmol/L com Wegovy 2,4 mg/semana e de cerca de 230 nmol/L com 7,2 mg/semana.
Uso médico aprovado
| Produto | Forma | Usos aprovados nos EUA |
|---|---|---|
| Ozempic | Injeção semanal, 0,25–2 mg | Controle glicêmico em adultos com diabetes tipo 2; redução de eventos cardiovasculares maiores em diabetes tipo 2 com doença cardíaca; redução de insuficiência renal, queda sustentada da TFGe e morte cardiovascular em diabetes tipo 2 com doença renal crônica |
| Rybelsus e Ozempic comprimidos | Comprimido diário | Controle glicêmico em adultos com diabetes tipo 2; redução de eventos cardiovasculares maiores em diabetes tipo 2 de alto risco |
| Wegovy injetável | Injeção semanal, até 2,4 mg (7,2 mg como Wegovy HD para peso) | Redução e manutenção do peso em adultos e crianças de 12 anos ou mais com obesidade, e em adultos com sobrepeso e uma condição relacionada ao peso; redução de eventos cardiovasculares maiores em adultos com doença cardíaca e sobrepeso ou obesidade; MASH não cirrótica com fibrose moderada a avançada (aprovação acelerada) |
| Wegovy comprimidos | Comprimido diário, 25 mg de manutenção | Redução e manutenção do peso em adultos; redução de eventos cardiovasculares maiores em adultos com doença cardíaca e sobrepeso ou obesidade |
Todos os produtos começam com dose baixa e são aumentados aos poucos para reduzir náuseas e outros efeitos colaterais gastrointestinais:
- Wegovy injetável começa com 0,25 mg/semana e aumenta a cada 4 semanas (0,5; 1 e 1,7 mg) até 2,4 mg/semana na semana 17. Para redução de peso, adultos que toleram 2,4 mg por pelo menos 4 semanas podem subir até o máximo de 7,2 mg/semana.
- Ozempic começa com 0,25 mg/semana, depois 0,5 mg. A dose pode subir para 1 mg e depois para 2 mg, com intervalo de pelo menos 4 semanas, se a glicemia precisar de mais controle.
- Wegovy comprimidos começam com 1,5 mg/dia e aumentam a cada 30 dias (4 e 9 mg) até 25 mg/dia.
As bulas dizem para não combinar a semaglutida com outros produtos de semaglutida ou outros agonistas do receptor de GLP-1 (bula do Wegovy; Drugs@FDA).
O que a pesquisa mostra
Perda de peso
Todos os principais estudos de perda de peso combinaram semaglutida ou placebo com orientação sobre dieta e atividade física e incluíram adultos com IMC de 27 ou mais (30 ou mais no STEP UP):
| Estudo | n | Duração | Dose | Variação de peso com semaglutida | Variação de peso com placebo |
|---|---|---|---|---|---|
| STEP 1 (Wilding et al., NEJM 2021) | 1.961 | 68 semanas | Injeção de 2,4 mg/semana | −14,9% (−15,3 kg) | −2,4% (−2,6 kg) |
| STEP UP (Wharton et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2025) | 1.407 | 72 semanas | Injeção de 7,2 mg/semana (braço de 2,4 mg para comparação) | −18,7% (2,4 mg: −15,6%) | −3,9% |
| OASIS 4 (Wharton et al., NEJM 2025) | 307 | 64 semanas | Comprimido de 25 mg/dia | −13,6% | −2,2% |
No STEP 1, metade dos participantes com semaglutida (50,5%) perdeu pelo menos 15% do peso corporal, em comparação com 4,9% com placebo. No STEP UP, 7,2 mg superou 2,4 mg em 3,1 pontos percentuais (IC de 95% 1,6–4,7). A dose mais alta também causou mais efeitos colaterais gastrointestinais (70,8% vs 61,2%) e mais sensações anormais na pele (veja efeitos colaterais).
O que acontece após a interrupção
Dois estudos testaram o que acontece quando a semaglutida é retirada:
- STEP 4. Após 20 semanas com semaglutida (perda média de 10,6%), 803 adultos foram randomizados para continuar ou trocar para placebo por 48 semanas. Quem continuou perdeu mais 7,9%, enquanto quem trocou para placebo recuperou 6,9% (Rubino et al., JAMA 2021).
- Extensão do STEP 1. 327 participantes interromperam todo o tratamento na semana 68 e foram acompanhados por mais um ano. O grupo da semaglutida havia perdido 17,3% até a semana 68 e recuperou 11,6 pontos percentuais até a semana 120, com perda líquida de 5,6%. A maioria das melhoras na pressão arterial, nos lipídios e nos marcadores de glicemia também voltou em direção aos valores iniciais (Wilding et al., Diabetes Obes Metab 2022).
Em outras palavras, cerca de dois terços do peso perdido voltaram em até um ano após a interrupção. Os autores concluíram que o tratamento contínuo é necessário para manter o benefício.
Massa magra e músculo
Toda grande perda de peso inclui alguma massa magra (músculo, órgãos, água e outros tecidos não gordurosos). Duas revisões de estudos randomizados de 2026 avaliaram quanto:
- Uma metanálise de 20 estudos com 15.782 participantes estimou que a massa magra correspondeu a 35,2% (IC de 95% 31,5–38,9) do peso perdido com semaglutida. O valor comparável foi de 26,2% com intervenções de estilo de vida isoladas, e a diferença entre os grupos de medicamento e de estilo de vida não foi estatisticamente significativa. Dieta com treino de força deu o melhor resultado, 17,5% (Eisa and Barood, Diabetes Obes Metab 2026).
- Uma revisão sistemática de 35 estudos com medicamentos à base de incretinas (semaglutida, tirzepatida, liraglutida, dulaglutida) encontrou que uma mediana de 28,3% do peso perdido veio de medidas relacionadas ao músculo, com grande variação. Nenhum dos estudos mediu a função física objetiva (Batsis et al., Ann Intern Med 2026).
Esses dados vêm de pessoas com sobrepeso ou obesidade. Não encontramos estudos controlados de semaglutida em pessoas magras ou treinadas em força, portanto as alegações sobre fazer “cutting” sem perda muscular nessa população não foram testadas.
Desfechos cardiovasculares
| Estudo | População | Dose | Eventos cardiovasculares maiores (semaglutida vs placebo) | Razão de risco (IC de 95%) |
|---|---|---|---|---|
| SUSTAIN-6 (Marso et al., NEJM 2016) | 3.297 pessoas com diabetes tipo 2 de alto risco, 104 semanas | 0,5 ou 1 mg/semana | 6,6% vs 8,9% | 0,74 (0,58–0,95) |
| SELECT (Lincoff et al., NEJM 2023) | 17.604 pessoas com doença cardíaca e IMC de 27 ou mais, sem diabetes; acompanhamento médio de 39,8 meses | 2,4 mg/semana | 6,5% vs 8,0% | 0,80 (0,72–0,90) |
| SOUL (McGuire et al., NEJM 2025) | 9.650 pessoas com diabetes tipo 2 e doença cardíaca ou renal; acompanhamento mediano de 49,5 meses | Comprimido de até 14 mg/dia | 12,0% vs 13,8% | 0,86 (0,77–0,96) |
“Eventos cardiovasculares maiores” aqui significa morte cardiovascular, infarto não fatal ou AVC (acidente vascular cerebral) não fatal. No SELECT, 16,6% dos pacientes com semaglutida interromperam o medicamento por eventos adversos, em comparação com 8,2% com placebo.
Doença renal no diabetes tipo 2
O estudo FLOW randomizou 3.533 pessoas com diabetes tipo 2 e doença renal crônica para 1 mg/semana ou placebo. Ele foi interrompido antecipadamente por benefício após uma mediana de 3,4 anos (Perkovic et al., NEJM 2024). Resultados:
- Eventos renais maiores (insuficiência renal, queda de 50% ou mais na função renal, ou morte renal ou cardiovascular): 24% menores, HR 0,76 (IC de 95% 0,66–0,88).
- Morte cardiovascular: HR 0,71 (IC de 95% 0,56–0,89).
- Morte por qualquer causa: HR 0,80 (IC de 95% 0,67–0,95).
- Função renal: caiu 1,16 mL/min/1,73 m² por ano mais devagar.
Glicemia no diabetes tipo 2
No estudo de monoterapia de 30 semanas da bula do Ozempic (388 pacientes), a HbA1c (uma medida da glicemia média de cerca de 3 meses) caiu a partir de um valor inicial de cerca de 8% (bula do Ozempic):
| Braço | Variação da HbA1c | Atingiram HbA1c abaixo de 7% | Variação de peso |
|---|---|---|---|
| Placebo | −0,1% | 28% | −1,2 kg |
| 0,5 mg/semana | −1,4% | 73% | −3,8 kg |
| 1 mg/semana | −1,6% | 70% | −4,7 kg |
Doença hepática gordurosa (MASH)
O ESSENCE randomizou 1.197 adultos com MASH comprovada por biópsia (esteato-hepatite associada à disfunção metabólica, uma forma inflamatória de doença hepática gordurosa) e fibrose moderada a avançada para 2,4 mg/semana ou placebo. Na análise planejada de 72 semanas dos primeiros 800 pacientes (Sanyal et al., NEJM 2025):
- A esteato-hepatite se resolveu sem piora da fibrose em 62,9% vs 34,3%.
- A fibrose melhorou sem piora da esteato-hepatite em 36,8% vs 22,4%.
- O peso corporal caiu 10,5% vs 2,0%.
A FDA aprovou esse uso por aprovação acelerada. A manutenção da aprovação depende de dados confirmatórios de desfechos.
Efeitos colaterais e riscos
Advertência em destaque: tumores de células C da tireoide
Em estudos de vida inteira em camundongos e ratos, a semaglutida causou tumores de células C da tireoide (adenomas e carcinomas) dependentes da dose e da duração, em exposições clinicamente relevantes. Não se sabe se isso se aplica a humanos. As bulas dizem que:
- a semaglutida é contraindicada em pessoas com histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide (CMT) ou com neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN 2);
- o exame rotineiro de calcitonina ou a ultrassonografia de tireoide têm valor incerto para detecção precoce.
Efeitos gastrointestinais
Os efeitos no estômago e no intestino são o motivo mais comum de interrupção. Nos três estudos de controle de peso com 2,4 mg (2.116 com semaglutida, 1.261 com placebo) (bula do Wegovy):
| Reação adversa | Placebo | Semaglutida 2,4 mg |
|---|---|---|
| Náusea | 16% | 44% |
| Diarreia | 16% | 30% |
| Vômito | 6% | 24% |
| Prisão de ventre | 11% | 24% |
| Dor abdominal | 10% | 20% |
| Dor de cabeça | 10% | 14% |
| Fadiga | 5% | 11% |
| Queda de cabelo | 1% | 3% |
| Interrupção por efeitos colaterais | 3,2% | 6,8% |
Reações gastrointestinais graves ocorreram em 4,1% dos pacientes com Wegovy injetável vs 0,9% com placebo. Relatos pós-comercialização incluem íleo (intestino parado), obstrução intestinal e impactação fecal. A semaglutida não é recomendada para pessoas com gastroparesia grave.
Vômitos e diarreia podem causar desidratação. Há relatos pós-comercialização de lesão renal aguda por esse motivo, alguns com necessidade de diálise.
Com 7,2 mg/semana, disestesia (sensações anormais na pele, como formigamento, queimação ou sensibilidade da pele) foi relatada por 22,9% dos participantes, em comparação com 6,0% com 2,4 mg e 0,5% com placebo (Wharton et al., STEP UP).
Pâncreas e vesícula biliar
Nos estudos de controle de peso em adultos, a bula do Wegovy relata:
- pancreatite aguda, confirmada em 4 pacientes tratados com semaglutida (0,2 casos por 100 pacientes-ano) vs 1 com placebo; casos fatais foram relatados com a classe GLP-1;
- cálculos biliares, em 1,6% com a injeção vs 0,7% com placebo, e em 2,5% com os comprimidos vs 1% com placebo;
- inflamação da vesícula biliar (colecistite), em 0,6% vs 0,2%.
As taxas foram maiores em adolescentes. A bula observa que o excesso de casos de vesícula biliar se manteve mesmo após considerar a quantidade de peso perdido.
Frequência cardíaca
A frequência cardíaca em repouso aumentou em média 1–4 batimentos por minuto vs placebo. Um aumento máximo de 20 bpm ou mais em alguma consulta ocorreu em 26% com semaglutida vs 16% com placebo. A bula recomenda interromper o medicamento se a frequência cardíaca em repouso continuar elevada.
Olhos
- Retinopatia diabética. No SUSTAIN-6, complicações da retinopatia foram mais comuns com semaglutida (3,0% vs 1,8%; HR 1,76, IC de 95% 1,11–2,78). O excesso se concentrou em pessoas que já tinham retinopatia. Sabe-se que uma melhora rápida da glicemia pode piorar temporariamente a retinopatia.
- NAION. Em junho de 2025, o comitê de segurança da EMA concluiu que a neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (uma perda súbita de fluxo sanguíneo para o nervo óptico que pode causar perda de visão) é um efeito colateral “muito raro” da semaglutida, que afeta até 1 em cada 10.000 pessoas. O comitê recomendou interromper o tratamento se a NAION for confirmada (EMA PRAC, junho de 2025). As bulas atuais dos EUA não a listam.
Outras advertências da bula
- Hipoglicemia (glicose baixa no sangue), principalmente em combinação com insulina ou sulfonilureias, que podem exigir redução de dose.
- Reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia e angioedema.
- Aspiração pulmonar durante anestesia geral ou sedação profunda, porque pode restar comida no estômago. Os pacientes devem avisar a equipe de saúde antes de procedimentos.
- Compartilhar canetas pode transmitir infecções pelo sangue, mesmo com uma agulha nova.
Humor e pensamentos suicidas
O Wegovy originalmente trazia uma advertência sobre comportamento e ideação suicida, herdada de medicamentos para emagrecer mais antigos. Em janeiro de 2026, após uma revisão abrangente, a FDA não encontrou aumento do risco de pensamentos ou comportamentos suicidas com agonistas do receptor de GLP-1 e pediu aos fabricantes que removessem a advertência (FDA Drug Safety Communication, 2026). A bula atual do Wegovy a lista como removida.
Interações
- Medicamentos orais. O esvaziamento gástrico mais lento pode alterar a absorção de outros medicamentos orais. Com os comprimidos de semaglutida, a exposição à levotiroxina aumentou 33%. A bula recomenda monitoramento mais próximo de medicamentos de índice terapêutico estreito.
- Insulina e sulfonilureias. Aumentam o risco de hipoglicemia.
- Outros medicamentos GLP-1. Incluem a tirzepatida e a liraglutida, e não se recomenda combiná-los com semaglutida.
Quem não deve usar
- Pessoas com histórico pessoal ou familiar de CMT ou com MEN 2.
- Pessoas que tiveram uma reação de hipersensibilidade grave à semaglutida.
- Gravidez: a bula diz que pode causar dano fetal, com base em estudos em animais. Para controle de peso, deve ser interrompida quando a gravidez for identificada e pelo menos 2 meses antes de uma gravidez planejada, por causa do longo período de eliminação.
Semaglutida manipulada, falsificada e “para pesquisa”
A semaglutida injetável esteve na lista de escassez de medicamentos da FDA de 2022 até 21 de fevereiro de 2025, quando a FDA declarou a escassez resolvida. Enquanto um medicamento está nessa lista, a lei federal dos EUA dá às farmácias de manipulação mais margem para fazer cópias. A FDA agora afirma que a semaglutida não está nem na lista de escassez nem na lista de insumos a granel para instalações terceirizadas (outsourcing facilities), e que as farmácias não podem manipular regularmente o que são essencialmente cópias do medicamento aprovado (declaração da FDA sobre manipulação).
A FDA lista vários problemas com a semaglutida não aprovada (FDA, medicamentos GLP-1 não aprovados):
- Erros de dosagem. Algumas hospitalizações envolveram pacientes que mediam doses a partir de frascos multidose, e doses acima do aprovado em bula ou aumentadas mais rápido do que ela prevê.
- Formas de sal. A semaglutida sódica e o acetato de semaglutida são princípios ativos diferentes do medicamento aprovado, e a FDA não conhece nenhuma base legal para manipulação com eles.
- Falsificações e fraude. Incluem Ozempic falsificado e rótulos de farmácia falsos.
- Produtos “para fins de pesquisa”. A FDA advertiu empresas que vendem semaglutida rotulada como “não destinada ao consumo humano” diretamente a consumidores, com instruções de dosagem.
- Notificações de eventos adversos. Até 31 de maio de 2026, a FDA havia recebido 990 notificações de eventos adversos ligadas à semaglutida manipulada. Ela observa que provavelmente há subnotificação.
Pontos principais
- Um GLP-1 modificado feito para durar uma semana. Alterações nas posições 8, 26 e 34 resistem à degradação e se ligam à albumina, o que dá uma meia-vida de cerca de uma semana por injeção ou comprimido.
- Perda de peso grande e bem documentada. A perda média foi de cerca de 15% com 2,4 mg/semana em 68 semanas e de cerca de 19% com 7,2 mg/semana em 72 semanas em adultos com obesidade, em comparação com 2–4% com placebo.
- Benefícios além do peso. Reduziu eventos cardiovasculares maiores em 20% no SELECT e desfechos renais em 24% no FLOW, e é aprovada para doença hepática gordurosa com fibrose.
- O peso volta após a interrupção. Cerca de dois terços do peso perdido voltaram em até um ano sem o medicamento.
- A massa magra faz parte da perda. A massa magra correspondeu a cerca de 25–35% do peso perdido, o que uma metanálise considerou semelhante à das intervenções de estilo de vida isoladas. O treino de força reduziu essa proporção, e não há estudos em atletas magros.
- Efeitos colaterais gastrointestinais predominam. A náusea afetou 44% com 2,4 mg. Doença da vesícula biliar, pancreatite, aumento da frequência cardíaca e uma advertência em destaque sobre tumores de tireoide em roedores são os principais riscos da bula.
Fontes
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- Novo Nordisk. Wegovy (semaglutide) injection and tablets, bula (rótulo da FDA). DailyMed; Drugs@FDA, NDA 215256.
- Novo Nordisk. Rybelsus and Ozempic (semaglutide) tablets, bula (rótulo da FDA). DailyMed; Drugs@FDA, NDA 213051.
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