A betaína, também chamada de trimetilglicina (TMG) ou betaína anidra, é uma molécula pequena encontrada em alimentos como farelo de trigo, espinafre, beterraba e frutos do mar. O corpo também a produz a partir da colina. Ela tem duas funções principais: é um osmólito (um composto que ajuda as células a reter água e a manter suas proteínas estáveis sob estresse) e é um doador de metil que recicla a homocisteína de volta no aminoácido metionina.
A betaína leva uma vida dupla. Como medicamento de prescrição (Cystadane e genéricos), é aprovada pela FDA (agência reguladora dos EUA) para reduzir a homocisteína muito elevada na homocistinúria, um distúrbio hereditário raro. Como suplemento alimentar, é comercializada para força, potência e composição corporal. A evidência no esporte é modesta: uma metanálise de 2024 encontrou um ganho pequeno a moderado na força máxima, mas uma metanálise de 2022 não encontrou efeito na composição corporal. A partir de 4 g/dia, a betaína também eleva o colesterol total e o LDL.
Esta página resume o que relatam a bula da FDA, os estudos randomizados e as metanálises. Ela tem caráter apenas educativo e não constitui aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe | Doador de metil; osmólito; suplemento alimentar e medicamento de prescrição |
| Química | C₅H₁₁NO₂, massa molecular 117,15 g/mol (N,N,N-trimetilglicina) |
| Marca de prescrição | Cystadane (betaína anidra para solução oral), aprovado nos EUA em 1996; há genéricos disponíveis |
| Dose em bula (homocistinúria) | 6 g/dia, em 3 g duas vezes ao dia (a partir de 3 anos) |
| Doses em estudos esportivos | Em geral 2,5 g/dia, às vezes 5 g/dia, por 1–8 semanas |
| Meia-vida | ≈14 h após uma dose; ≈41 h após 5 dias de doses duas vezes ao dia (homens saudáveis) |
| Principais efeitos laboratoriais | Reduz a homocisteína; eleva o colesterol total e o LDL a partir de 4 g/dia |
| Situação na WADA | Não citada na Lista Proibida de 2026 |
O que é
A betaína é a glicina com três grupos metil ligados ao seu átomo de nitrogênio (PubChem). A bula do Cystadane descreve o medicamento como betaína anidra pura, um pó branco que absorve água (bula do Cystadane).
Uma revisão de 2004 descreveu duas funções fisiológicas (Craig, Am J Clin Nutr 2004):
- Osmólito. A betaína protege células, proteínas e enzimas contra fatores de estresse como desidratação, alto teor de sal e temperaturas extremas.
- Doador de metil. No fígado e nos rins, a betaína doa um grupo metil à homocisteína, convertendo-a em metionina. A própria betaína se torna dimetilglicina (DMG). Essa via funciona em paralelo à via dependente de folato e vitamina B12 (veja vitamina B12).
As fontes alimentares mais ricas contêm cerca de 1% de betaína (invertebrados marinhos, gérmen ou farelo de trigo) ou cerca de 0,7% (espinafre) (Craig 2004). A ingestão varia muito. Uma análise de 28 estudos observacionais encontrou uma ingestão média de 182 mg/dia (Nikrandt e Chmurzynska, J Nutr 2024). Por isso, as doses de suplementos e do medicamento costumam ser mais de dez vezes a ingestão alimentar habitual.
Betaína não é betaína HCl. O cloridrato de betaína é um sal diferente, vendido como auxiliar digestivo para o “ácido do estômago”. A FDA determinou que nenhum ingrediente de venda livre (OTC) para acidificar o estômago, incluindo o cloridrato de betaína, teve eficácia comprovada para esse uso (21 CFR 310.540). Os estudos desta página usaram betaína anidra.
Farmacocinética
A bula do Cystadane informa que não há estudos farmacocinéticos do produto. Os principais dados em humanos vêm de 12 homens saudáveis que receberam 50 mg/kg em dose única e depois duas vezes ao dia por 5 dias (Schwahn et al., Br J Clin Pharmacol 2003):
| Parâmetro | Dose única | Após 5 dias de doses duas vezes ao dia |
|---|---|---|
| Tempo até o pico | 0,9 h | Absorção inalterada |
| Nível plasmático máximo | 0,94 mmol/L | — |
| Meia-vida de eliminação | 14,4 h | 41,2 h |
A betaína é absorvida rapidamente e eliminada principalmente pelo metabolismo, não pelos rins: apenas cerca de 4% de uma dose apareceu na urina. Seu metabólito DMG se acumulou com doses repetidas na mesma medida que a betaína. Em três pacientes com homocistinúria, a distribuição e a eliminação pareceram mais rápidas que em homens saudáveis.
Uso médico aprovado
O Cystadane é aprovado pela FDA para homocistinúria em crianças e adultos, para reduzir a homocisteína elevada no sangue (bula do Cystadane). A bula abrange três causas hereditárias:
- deficiência de cistationina beta-sintase (CBS);
- deficiência de 5,10-metilenotetra-hidrofolato redutase (MTHFR);
- defeitos do metabolismo do cofator cobalamina (cbl).
| População | Dose em bula |
|---|---|
| Adultos e crianças a partir de 3 anos | 6 g/dia, em 3 g duas vezes ao dia |
| Crianças menores de 3 anos | Iniciar com 100 mg/kg/dia em duas doses; aumentar semanalmente em 50 mg/kg |
| Titulação | Aumentar até que a homocisteína total fique indetectável ou presente apenas em pequenas quantidades |
| Máximo | Alguns pacientes precisaram de até 20 g/dia; um estudo de simulação sugeriu pouco benefício acima de 150 mg/kg/dia |
No estudo controlado da bula, 6 pacientes com deficiência de CBS tomaram 3 g duas vezes ao dia por 12 meses em um desenho cruzado duplo-cego; a homocistina plasmática caiu de forma significativa em comparação com placebo (p menor que 0,01). Em uma revisão de 78 pacientes de estudos de caso e desse estudo, a homocisteína caiu 71–83% e a homocistina 83–88%. Os médicos responsáveis relataram melhora clínica, como menos convulsões ou melhor comportamento e cognição, em cerca de três quartos dos pacientes.
Na UE, o Cystadane foi designado medicamento órfão em 2001 e autorizado em fevereiro de 2007 (EMA).
O que a pesquisa mostra
Homocisteína em adultos saudáveis
A redução da homocisteína é o efeito mais consistente da betaína em pessoas sem homocistinúria.
| Estudo | Desenho | Dose e duração | Resultado |
|---|---|---|---|
| Olthof et al., J Nutr 2003 | ECR, 4 grupos de 19 adultos saudáveis | 1,5; 3 ou 6 g/dia por 6 semanas | Homocisteína em jejum 12%, 15% e 20% menor que com placebo |
| McRae, J Chiropr Med 2013 | Metanálise de 5 ECRs | Pelo menos 4 g/dia por 6–24 semanas | −1,23 µmol/L (IC 95% −1,61 a −0,85) |
| Ashtary-Larky et al., Crit Rev Food Sci Nutr 2022 | Metanálise | Variadas | −1,30 µmol/L (IC 95% −1,61 a −0,98) |
Não foi demonstrado que reduzir a homocisteína com betaína previna doenças cardíacas. Nenhum dos estudos citados aqui mediu eventos cardiovasculares.
Força e potência
A maior análise agrupada é uma metanálise de 2024 de 17 estudos controlados por placebo com 317 pessoas saudáveis de 15–60 anos, das quais 21% eram mulheres (Zawieja et al., J Sports Sci 2024). Todos os estudos usaram betaína por pelo menos 7 dias.
| Desfecho | Tamanho do efeito (DMP, IC 95%) |
|---|---|
| Força máxima (1RM, 3RM, força isocinética ou isométrica) | 0,47 (0,04 a 0,89) |
| Força de membros inferiores | 0,49 (0,01 a 0,98) |
| Salto vertical (após excluir um estudo de baixa qualidade) | 0,36 (0,03 a 0,69) |
| Força de membros superiores, potência de sprint no ciclismo, potência no arremesso de supino, resistência muscular | Sem efeito significativo |
Uma DMP (diferença média padronizada) próxima de 0,5 costuma ser interpretada como efeito moderado. Os intervalos de confiança são amplos, e os limites inferiores ficam perto de zero. Uma metanálise em rede de 2026 sobre suplementos para desempenho no salto encontrou com a betaína um ganho de 3,72 cm no salto com contramovimento (intervalo de credibilidade de 95% 1,24 a 6,18), mas classificou como muito baixa a certeza da maioria das comparações (Sun et al., J Int Soc Sports Nutr 2026).
Os estudos individuais são pequenos e divergentes:
| Estudo | Participantes | Dose e duração | Principais achados |
|---|---|---|---|
| Lee et al., 2010 | 12 homens treinados, cruzado | 1,25 g duas vezes ao dia, 14 dias | Maior potência no arremesso de supino e maior força isométrica; sem alteração na potência do agachamento com salto nem nas repetições |
| Trepanowski et al., 2011 | Homens treinados, cruzado | 2,5 g/dia, 14 dias | Sem diferenças significativas na análise principal; ≈6,5% mais repetições no supino em um teste secundário |
| Cholewa et al., 2013 | 23 homens treinados | 2,5 g/dia, 6 semanas | Composição corporal e capacidade de trabalho no supino melhoraram apenas no grupo da betaína; sem diferença no 1RM de supino, agachamento ou salto |
| Cholewa et al., 2018 | 23 mulheres não treinadas | 2,5 g/dia, 8 semanas | Maior perda de gordura (−2,0 vs. −0,8 kg); sem diferença em força ou massa magra |
| Moro et al., 2020 | 29 praticantes de CrossFit | 2,5 g/dia, 6 semanas | Sem diferença entre os grupos em força, composição corporal ou testes de condicionamento |
| Zawieja et al., 2023 | 43 praticantes de CrossFit, cruzado | 2,5 ou 5 g/dia, 3 semanas | Pontuação no treino 8,7% melhor; sem alteração na potência no Wingate nem na composição corporal; sem diferença entre as doses |
Dois dos estudos positivos anteriores foram financiados por fornecedores de betaína (Danisco; DuPont Nutrition & Health), e um funcionário do fornecedor foi coautor. Isso consta nas seções de conflito de interesses de Lee et al. e Cholewa et al. 2013.
No estudo cruzado de 2023, a testosterona subiu 7,0% com a betaína (p = 0,046). É um único achado pequeno, e não houve alteração no IGF-1 nem no cortisol. Isso não faz da betaína um agente anabólico.
Para comparação, a creatina monoidratada tem uma base de estudos muito maior para força e massa magra. Outros suplementos estudados para o desempenho no treino incluem a beta-alanina, o HMB e o malato de citrulina.
Composição corporal
As duas metanálises sobre gordura corporal discordam:
| Metanálise | Estudos | Massa gorda | Massa magra | Peso corporal |
|---|---|---|---|---|
| Gao et al., Nutrients 2019 | 6 ECRs, 195 pessoas | −2,53 kg (IC 95% −3,93 a −0,54) | Não agrupada | Sem alteração |
| Ashtary-Larky et al., Br J Nutr 2022 | ECRs publicados até agosto de 2021 | −0,57 kg (IC 95% −2,14 a 0,99), não significativo | +0,61 kg (IC 95% −1,27 a 2,49), não significativo | Sem alteração |
A análise mais recente e maior não encontrou efeito no peso corporal, no percentual de gordura corporal, na massa gorda nem na massa livre de gordura. Os resultados foram os mesmos em todos os subgrupos por idade, sexo, IMC, duração do estudo, dose (abaixo de vs. pelo menos 4 g/dia) e estado de saúde. Em um estudo de 12 semanas com 42 adultos com obesidade em dieta com restrição calórica, 6 g/dia não melhoraram a perda de peso nem a composição corporal mais que o placebo (Schwab et al., Am J Clin Nutr 2002). Uma revisão narrativa de 2024 teve uma visão mais favorável, interpretando os estudos como evidência de melhora da composição corporal quando a betaína é combinada com atividade física (Nikrandt e Chmurzynska 2024).
Efeitos colaterais e riscos
Colesterol
A betaína eleva o colesterol no sangue em doses mais altas.
| Fonte | Achado |
|---|---|
| Schwab et al. 2002 | 6 g/dia por 12 semanas: colesterol total e LDL mais altos que com placebo (p menor que 0,05) |
| Zawieja et al., J Diet Suppl 2021 | 6 ECRs, pelo menos 4 g/dia por 6–24 semanas: colesterol total +0,34 mmol/L (IC 95% 0,02 a 0,65), ≈13 mg/dL; LDL, HDL e triglicerídeos não significativos |
| Ashtary-Larky et al. 2022 | Colesterol total +14,12 mg/dL (IC 95% 9,23 a 19,02); LDL +10,26 mg/dL (IC 95% 6,14 a 14,38); sem alteração em triglicerídeos, HDL, glicose, PCR, enzimas hepáticas ou pressão arterial |
Na metanálise de 2022, o aumento dos lipídios foi observado com doses de 4 g/dia ou mais. Doses abaixo de 4 g/dia reduziram a homocisteína sem elevar os lipídios. A dose esportiva típica de 2,5 g/dia está nessa faixa mais baixa, embora esse seja um achado de subgrupo.
Edema cerebral na deficiência de CBS
A única advertência da bula do Cystadane diz respeito a pacientes com deficiência de CBS (bula do Cystadane). A betaína converte homocisteína em metionina, por isso pode elevar ainda mais uma metionina que já está alta. Foi relatado edema cerebral grave (inchaço do cérebro) entre 2 semanas e 6 meses após o início do tratamento. Todos os pacientes afetados tinham deficiência de CBS e metionina plasmática de 1.000–3.000 µmol/L, e todos se recuperaram totalmente após a suspensão da betaína. A bula orienta manter a metionina abaixo de 1.000 µmol/L.
Outros efeitos colaterais
- Efeitos gastrointestinais. Náusea e desconforto estomacal foram as reações mais comuns (mais de 2%) em uma pesquisa com médicos sobre 111 pacientes com homocistinúria. Relatos pós-comercialização também incluem diarreia, vômitos e glossite (inflamação da língua).
- Odor corporal. “Anormalidades do odor da pele” aparecem entre os relatos pós-comercialização.
- Outros relatos. Anorexia, agitação, depressão, irritabilidade, distúrbios do sono, queda de cabelo, urticária e incontinência urinária. A relação causal não foi estabelecida.
- Contraindicações. A bula não lista nenhuma.
- Gravidez. Relatos de caso limitados não identificaram riscos relacionados ao medicamento; não foram feitos estudos de reprodução em animais.
A maioria dos estudos esportivos e sobre homocisteína citados aqui foi pequena e durou 8 semanas ou menos, por isso eles dizem pouco sobre a segurança a longo prazo em pessoas saudáveis.
Situação regulatória
- EUA. A betaína anidra é um medicamento de prescrição aprovado pela FDA (Cystadane, aprovado em 1996, e genéricos) para homocistinúria. A betaína também é vendida como suplemento alimentar. Não é uma substância controlada.
- UE. O Cystadane está autorizado desde 2007 como medicamento órfão para homocistinúria.
- Esporte. A betaína não é citada na Lista Proibida de 2026 da WADA.
Pontos principais
- Um doador de metil e osmólito. A betaína recicla a homocisteína em metionina e ajuda as células a lidar com o estresse osmótico; os alimentos fornecem muito menos que as doses de suplementos.
- O uso médico comprovado é restrito. Na homocistinúria hereditária, o Cystadane reduziu a homocisteína em cerca de 71–83%; a dose em bula para pacientes a partir de 3 anos é de 6 g/dia.
- Efeito pequeno e incerto na força. Uma metanálise de 2024 encontrou um efeito moderado na força máxima (DMP 0,47), com intervalos de confiança amplos e muitos estudos pequenos, em parte financiados pela indústria.
- Sem benefício claro na composição corporal. A metanálise maior, de 2022, não encontrou alteração na massa gorda nem na massa magra.
- Atenção ao colesterol em doses mais altas. Com 4 g/dia ou mais, o LDL subiu cerca de 10 mg/dL nos estudos agrupados.
- Risco específico na deficiência de CBS. A betaína pode elevar a metionina a níveis associados a inchaço cerebral, por isso a metionina é monitorada nesses pacientes.
Fontes
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- European Medicines Agency. Cystadane (betaine anhydrous): EPAR. EMA.
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