Suplementos

L-arginina

A L-arginina é um aminoácido que o organismo utiliza para produzir óxido nítrico, um sinalizador que relaxa os vasos sanguíneos, sendo o ingrediente clássico dos suplementos pré-treino de “óxido nítrico”. Quando ingerida por via oral, grande parte dela é degradada no intestino e no fígado antes de chegar ao sangue, motivo pelo qual muitos pesquisadores hoje preferem a L-citrulina para elevar a arginina sanguínea. Existe um produto de arginina intravenosa aprovado pela FDA, mas apenas como teste diagnóstico da liberação do hormônio do crescimento.

Os fatos mais importantes são estes. Doses orais de 5–9 g elevam discretamente o hormônio do crescimento em repouso, mas tomar arginina antes do treino de força atenuou a resposta do hormônio do crescimento ao exercício em dois ensaios clínicos. Meta-análises sugerem pequenas reduções na pressão arterial. Para o desempenho físico, as evidências são mistas e de baixa qualidade. No ensaio VINTAGE MI, pacientes que receberam arginina após um infarto do miocárdio tiveram mais óbitos do que aqueles que receberam placebo, e o estudo encerrou o recrutamento precocemente.

Esta página resume o que relatam os ensaios clínicos, as meta-análises e a bula da FDA. Destina-se apenas a fins educativos e não constitui orientação médica.

Propriedade Detalhe
Classe Aminoácido; substrato para a óxido nítrico sintase
Fórmula C₆H₁₄N₄O₂, 174,20 g/mol
Formas comuns L-arginina (base livre), cloridrato de L-arginina, arginina alfa-cetoglutarato (AAKG)
Via de administração Oral (suplementos); intravenosa (R-Gene 10, um produto diagnóstico)
Biodisponibilidade oral Cerca de 20% para uma dose única de 10 g em voluntários saudáveis
Doses estudadas Doses orais únicas de 5–13 g (estudos de hormônio do crescimento); 4–24 g/dia (ensaios de pressão arterial); 3 g três vezes ao dia (VINTAGE MI); 12 g/dia de AAKG (ensaios de exercício)
Produto aprovado pela FDA R-Gene 10 (injeção de cloridrato de arginina), indicado apenas como teste da reserva hipofisária de hormônio do crescimento
Status como suplemento nos EUA Vendida como suplemento alimentar; o banco de dados de rótulos dos NIH retornou mais de 1.300 rótulos mencionando apenas arginina alfa-cetoglutarato (novembro de 2026)
Status na WADA Não consta na Lista Proibida de 2026

O que é

A L-arginina é um dos aminoácidos que compõem as proteínas (PubChem). Seu apelo como suplemento vem de um segundo papel: ela é o substrato utilizado pela enzima óxido nítrico sintase para produzir óxido nítrico (Dong et al., Am Heart J 2011). O óxido nítrico dilata os vasos sanguíneos, de modo que a ideia por trás dos “estimuladores de NO” é que mais arginina significa mais óxido nítrico, maior fluxo sanguíneo para o músculo e um melhor “pump”.

Essa cadeia de raciocínio falha em vários pontos, abordados no restante desta página:

  • Absorção. A arginina oral é amplamente eliminada antes de atingir a circulação sistêmica, em grande parte porque a enzima arginase no intestino a degrada (Schwedhelm et al., Br J Clin Pharmacol 2008).
  • Produção de óxido nítrico. Um nível sanguíneo mais elevado de arginina não aumenta, por si só, o fluxo sanguíneo durante o exercício. Em um ensaio de 7 dias com um produto de AAKG, a arginina sanguínea subiu, mas os aumentos no fluxo sanguíneo e nos marcadores de óxido nítrico foram os mesmos observados com o placebo (Willoughby et al., IJSNEM 2011).
  • Hormônio do crescimento. A arginina de fato estimula o hormônio do crescimento, mas o efeito por via oral é pequeno e combiná-la com o exercício parece reduzir, em vez de somar, a resposta (veja abaixo).

Arginina vs citrulina e AAKG

Forma O que é Achado principal
L-arginina O próprio aminoácido Cerca de 20% de uma dose oral de 10 g atingiu o sangue (Tangphao et al. 1999)
L-citrulina Um aminoácido que o corpo converte em arginina Elevou a arginina plasmática (pico e exposição total) de forma mais eficaz do que a mesma quantidade diária de arginina em um ensaio cruzado com 20 pessoas (Schwedhelm et al. 2008)
Arginina alfa-cetoglutarato (AAKG) Arginina combinada ao alfa-cetoglutarato, um intermediário do ciclo do ácido cítrico Eleva a arginina plasmática; resultados de desempenho são conflitantes (Campbell et al. 2006; Wax et al. 2012)

Outros suplementos relacionados ao óxido nítrico neste catálogo incluem a beterraba (nitrato dietético), que eleva o óxido nítrico por uma via diferente que não necessita da óxido nítrico sintase, e o sulfato de agmatina, um produto de degradação da arginina.

Farmacocinética

O principal estudo em humanos administrou a 10 voluntários saudáveis uma dose única intravenosa de 30 g (ao longo de 30 minutos) e, em outra ocasião, uma dose única oral de 10 g (Tangphao et al., Br J Clin Pharmacol 1999):

Medida Resultado
Arginina plasmática basal (apenas dieta, 12 controles) 15,1 ± 2,6 µg/mL
Pico após 30 g IV 1.390 ± 596 µg/mL
Pico após 10 g por via oral 50,0 ± 13,4 µg/mL, atingido cerca de 1 h após a dose
Biodisponibilidade oral absoluta Cerca de 20%
Eliminação Bifásica: uma queda inicial rápida devido à depuração renal em altas concentrações, seguida por eliminação não renal mais lenta. Nenhuma eliminação renal foi observada após a dose oral de 10 g

Em outras palavras, mesmo uma dose oral elevada de 10 g aumentou o pico de arginina no sangue em apenas cerca de três vezes acima do nível basal da dieta, enquanto a dose intravenosa o elevou em aproximadamente noventa vezes.

A comparação com a citrulina veio de um ensaio cruzado, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo em 20 voluntários saudáveis que tomaram seis regimes diferentes de dosagem durante uma semana cada (Schwedhelm et al., Br J Clin Pharmacol 2008):

  • A citrulina elevou a arginina plasmática de maneira mais eficaz do que a própria arginina, e de forma dependente da dose.
  • A maior dose de citrulina (3 g duas vezes ao dia) elevou a razão entre arginina e ADMA (um inibidor interno da óxido nítrico sintase) de 186 para 278 e aumentou o nitrato urinário e o GMPc, marcadores da sinalização do óxido nítrico.
  • Nenhum regime, seja de citrulina ou de arginina, melhorou a dilatação mediada por fluxo (uma medida padrão da função dos vasos sanguíneos) em relação ao valor basal. Apenas uma análise agrupada encontrou correlação entre o aumento da razão arginina/ADMA e uma melhor dilatação.

Uso médico aprovado

O único produto de arginina aprovado pela FDA no DailyMed é o R-Gene 10, uma injeção de cloridrato de arginina a 10% (DailyMed, R-Gene 10 label 2024). De acordo com a bula:

  • É indicado como “um estimulante intravenoso da hipófise para a liberação do hormônio do crescimento humano”, ou seja, um teste diagnóstico da reserva de hormônio do crescimento, e não um tratamento.
  • A dose para adultos é de 30 g de cloridrato de arginina (300 mL) por infusão intravenosa; a dose pediátrica é de 0,5 g/kg.
  • A superdosagem em crianças pode causar acidose metabólica hiperclorêmica (excesso de ácido no sangue), e reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, foram relatadas.
  • Os efeitos colaterais relatados incluem náuseas, vômitos, dor de cabeça, rubor, dormência e irritação venosa local, e o extravasamento para fora da veia causou lesões cutâneas semelhantes a queimaduras.

A arginina oral vendida como suplemento não possui nenhum uso aprovado pela FDA.

O que a pesquisa mostra

Liberação de hormônio do crescimento

Como a arginina intravenosa é usada para provocar a liberação de hormônio do crescimento em testes diagnósticos, a arginina oral tem sido comercializada como um “estimulador natural de GH”. Os ensaios mostram um efeito pequeno que não combina bem com o exercício.

Estudo Desenho Resultado principal
Collier et al., Growth Horm IGF Res 2005 8 homens jovens saudáveis; doses orais únicas de 5, 9 ou 13 g vs placebo; sangue coletado a cada 10 min por 5 h 5 g e 9 g elevaram o hormônio do crescimento (área sob a curva de 301,5 e 524,3 vs 186,0 min·µg/L no placebo). Os picos médios foram de 3,9 e 6,4 µg/L vs 2,9 µg/L. O aumento começou cerca de 30 min após a dose e atingiu o pico em cerca de 60 min. 13 g causaram desconforto gastrointestinal considerável na maioria dos indivíduos e não geraram uma resposta maior
Collier et al., J Appl Physiol 2006 8 homens saudáveis; 7 g de arginina ou placebo, com ou sem exercício resistido O exercício isolado produziu a maior resposta de hormônio do crescimento (508,7 min·ng/mL). Arginina mais exercício gerou uma resposta menor (260,5) do que o exercício isolado
Forbes et al., IJSNEM 2014 14 homens treinados em força; 0,075 g/kg de arginina ou placebo antes do exercício resistido, cruzado duplo-cego A arginina plasmática subiu cerca de 120%, mas a resposta do hormônio do crescimento foi atenuada (288,4 vs 487,9 min·ng/mL com placebo); o IGF-1 não se alterou

Os autores do estudo de 2006 sugeriram que a hipófise pode entrar em um período refratário, de forma que dois estímulos próximos se suprimem em vez de se somarem (Collier et al. 2006). Para contextualizar, os curtos pulsos de hormônio do crescimento observados após a arginina oral são muito menores e mais breves do que a exposição produzida pelo hormônio do crescimento injetável ou por secretagogos do hormônio do crescimento como o ibutamoren (MK-677).

Desempenho no exercício

As evidências são inconsistentes e, em geral, de baixa qualidade.

Revisão Escopo Conclusão
Viribay et al., Nutrients 2020 18 estudos na revisão, 15 na meta-análise Relatou melhorias em testes aeróbicos (DMP 0,84, IC 95% 0,12–1,56, I² = 89%) e anaeróbicos (DMP 0,24, IC 95% 0,05–0,43). Sugeriu 0,15 g/kg ingeridos 60–90 min antes do exercício
Trexler, Nutrients 2025 Comentário publicado sobre Viribay et al. Argumentou que a meta-análise continha múltiplos erros comuns em meta-análises de nutrição esportiva que distorcem as estimativas de efeito agrupado
Brooks et al., Nutr Rev 2016 62 artigos sobre arginina isolada ou com cafeína e/ou creatina, em adultos saudáveis de 19–50 anos A maioria dos estudos era pequena e com risco de viés; a arginina “proporcionou pouca melhora do desempenho atlético ou da recuperação”, e as evidências não apoiaram seu uso

A DMP (diferença média padronizada, ou SMD) é um tamanho de efeito; convencionalmente, 0,2 é considerado “pequeno” e 0,8 “grande”. A heterogeneidade muito alta no resultado aeróbico (I² = 89%) significa que os estudos incluídos discordaram fortemente, e a crítica publicada questiona como os números agrupados foram calculados. A revisão independente de 2016, preparada para autoridades de saúde militar, chegou a uma conclusão negativa.

Arginina alfa-cetoglutarato (AAKG)

O AAKG é a forma utilizada em muitos produtos de “NO”.

Ensaio Participantes Dose, duração Resultado
Campbell et al., Nutrition 2006 35 homens treinados em força de 30–50 anos 4 g três vezes ao dia (12 g/dia) por 8 semanas com treinamento, vs placebo Maiores ganhos em 1 repetição máxima no supino e na potência de pico de Wingate; sem diferença na composição corporal, resistência muscular ou capacidade aeróbica
Willoughby et al., IJSNEM 2011 24 homens ativos 12 g/dia de um produto de AAKG (NO₂ Platinum) por 7 dias A arginina plasmática subiu; fluxo sanguíneo, frequência cardíaca, pressão arterial e marcadores de óxido nítrico mudaram da mesma forma que com o placebo
Wax et al., JISSN 2012 8 homens treinados e 8 não treinados Dose única de 3 g 45 min antes do exercício, cruzado duplo-cego Nenhum efeito sobre 1 repetição máxima ou sobre a carga total levantada no supino ou no leg press

Pressão arterial

Este é o achado mais consistente para a arginina oral, embora os ensaios sejam pequenos.

Meta-análise Ensaios, participantes Efeito vs placebo
Dong et al., Am Heart J 2011 11 ECRs duplo-cegos, 387 participantes; 4–24 g/dia Sistólica −5,39 mm Hg (IC 95% −8,54 a −2,25); diastólica −2,66 mm Hg (IC 95% −3,77 a −1,54)
Shiraseb et al., Adv Nutr 2022 22 ECRs (30 tamanhos de efeito) Sistólica −6,40 mm Hg; diastólica −2,64 mm Hg. Dose eficaz para a pressão sistólica ≥4 g/dia; sem mudança significativa acima de 9 g/dia, em ensaios com mais de 24 dias ou em participantes obesos
Shi et al., Nitric Oxide 2026 5 ECRs, 202 participantes, usando monitorização ambulatorial de 24 horas Sistólica de 24 horas −4,23 mm Hg; diastólica −3,04 mm Hg. Os autores destacaram o pequeno número de estudos

Trata-se de reduções modestas, menores do que aquelas obtidas com medicamentos anti-hipertensivos padrão, como o lisinopril ou o anlodipino, e nenhum ensaio demonstrou que a arginina previna infartos ou AVCs.

Função erétil

Uma meta-análise de 2019 com 10 ECRs (540 homens com disfunção erétil leve a moderada) constatou que a arginina em doses de 1.500–5.000 mg/dia, isolada ou combinada a outras substâncias, melhorou a disfunção erétil em comparação com placebo ou nenhum tratamento (razão de chances de 3,37, IC 95% 1,29–8,77) (Rhim et al., J Sex Med 2019). Efeitos adversos ocorreram em 8,3% no grupo da arginina vs 2,3% no grupo controle, nenhum deles grave. A dosagem e a duração variaram amplamente entre os estudos. Os medicamentos aprovados para disfunção erétil incluem a sildenafila e a tadalafila.

Após um infarto do miocárdio: VINTAGE MI

O VINTAGE MI foi um ensaio unicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em 153 pacientes após um primeiro infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST (um infarto grave) (Schulman et al., JAMA 2006):

Característica VINTAGE MI
Dose Meta de 3 g três vezes ao dia por 6 meses, adicionados à terapia padrão pós-infarto
Desfecho primário Variação na fração de ejeção (função de bombeamento do coração) em pacientes com 60 anos ou mais
Resultado de eficácia Nenhuma alteração na rigidez vascular ou na fração de ejeção em nenhum dos grupos
Resultado de segurança 6 mortes (8,6%) no grupo da arginina vs nenhuma no placebo (p = 0,01)
Desfecho do estudo O comitê de monitoramento de dados e segurança encerrou o recrutamento devido a preocupações com a segurança

Os investigadores concluíram que a arginina “não deve ser recomendada após infarto agudo do miocárdio”.

Efeitos colaterais e riscos

  • Desconforto digestivo. No estudo de definição de dose, 13 g causaram desconforto gastrointestinal considerável na maioria dos participantes (Collier et al. 2005). A revisão sistemática de 2016 concluiu que a suplementação de curto prazo pode causar efeitos adversos gastrointestinais e cardiovasculares (Brooks et al. 2016).
  • Sobreviventes de infarto. A maior taxa de mortalidade no estudo VINTAGE MI é o sinal de segurança mais grave (Schulman et al. 2006).
  • Relatos de caso com produtos de “NO”. Um grupo de um centro de controle de intoxicações descreveu três homens jovens que procuraram o pronto-socorro com palpitações, tontura, quase desmaio ou desmaio após usarem suplementos de “óxido nítrico” à base de AAKG; dois foram internados. Os autores observaram que a vasodilatação poderia explicar os sintomas, mas outras causas não puderam ser excluídas (Prosser et al., Hum Exp Toxicol 2009).
  • Medicamentos para pressão arterial. Como a arginina reduz ligeiramente a pressão arterial nos ensaios, seus efeitos poderiam se somar aos de medicamentos anti-hipertensivos ou inibidores da PDE5. Trata-se de uma inferência a partir dos dados dos estudos, e não de um estudo de interação documentado.
  • Uso intravenoso. A bula do R-Gene 10 alerta sobre acidose após superdosagem pediátrica, anafilaxia e lesões cutâneas por extravasamento (DailyMed 2024).

Esporte e antidoping

A arginina não é citada nominalmente na Lista Proibida de 2026 da WADA. Entretanto, infusões ou injeções intravenosas de mais de 100 mL por período de 12 horas são proibidas em todos os momentos fora de tratamento hospitalar legítimo, cirurgia ou testes diagnósticos clínicos, de modo que um soro intravenoso de arginina se enquadraria nessa regra (M2.2) (WADA 2026 Prohibited List). Produtos pré-treino com múltiplos ingredientes para “pump” devem ser avaliados com base em todos os seus componentes.

Pontos principais

  • Um precursor de óxido nítrico com baixa disponibilidade oral. Apenas cerca de 20% de uma dose oral de 10 g chegou ao sangue, e a citrulina elevou a arginina sanguínea de forma mais eficaz do que a própria arginina.
  • Aprovada apenas para diagnóstico. O produto aprovado pela FDA é um teste intravenoso de estímulo do hormônio do crescimento, e não um tratamento.
  • O efeito no GH é pequeno e conflita com o treino. Doses de 5–9 g elevaram modestamente o hormônio do crescimento em repouso, 13 g causaram principalmente desconforto estomacal, e a arginina antes do exercício resistido atenuou a resposta do hormônio do crescimento ao exercício em dois ensaios.
  • A evidência para desempenho é fraca. Uma meta-análise relatou benefícios, mas foi criticada por erros metodológicos; uma revisão independente encontrou pouco benefício, e os ensaios com AAKG são conflitantes.
  • Redução modesta da pressão arterial. Meta-análises mostram pressão sistólica cerca de 4–6 mm Hg menor em pequenos ensaios.
  • Não indicada para sobreviventes de infarto. O estudo VINTAGE MI não encontrou benefícios e registrou mais óbitos com a arginina.

Fontes

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