Peptídeos e hormônio do crescimento

IGF-1 LR3

Atualizado em · 22 fontes · Política editorial

O IGF-1 LR3 (Long R3 IGF-1, também escrito LR3IGF-I ou LongR3-IGF-I) é uma variante sintética, produzida em laboratório, do fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 (IGF-1) humano. Pesquisadores australianos o projetaram no início da década de 1990 para que se ligasse pouco às proteínas de ligação ao IGF que normalmente mantêm o IGF-1 sob controle. Em cultura de células e em ratos, isso o tornou várias vezes mais potente que o IGF-1 natural.

O IGF-1 LR3 nunca foi aprovado como medicamento em lugar nenhum, e uma revisão de 2026 não encontrou estudos revisados por pares em humanos (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026). Seu uso legítimo é como ingrediente de fator de crescimento em meios de cultura de células. Tudo o que se sabe sobre seus efeitos vem de células, ratos, porcos e macacos. Ele também é proibido no esporte e já foi encontrado em frascos do mercado negro.

Esta página resume o que relatam as pesquisas de laboratório e em animais e os laboratórios antidoping. Ela tem caráter apenas educativo e não constitui orientação médica.

Propriedade Detalhe
Classe Análogo recombinante sintético do IGF-1 humano
Aprovação Nenhuma; nunca aprovado para uso humano (nem pela FDA, nem pela EMA, nem em outro lugar)
Uso legítimo Suplemento de fator de crescimento em meios de cultura de células
Principal mudança em relação ao IGF-1 Extensão N-terminal mais arginina no lugar do ácido glutâmico na posição 3
Proteínas de ligação Afinidade cerca de 1000 vezes menor que a do IGF-1 pela IGFBP-3 (estudos de laboratório)
Ligação ao receptor Cerca de 3 vezes mais fraca que a do IGF-1 no receptor de IGF tipo 1 (estudos de laboratório)
Meia-vida Não documentada em humanos; em ratos, é eliminado do sangue mais rápido que o IGF-1
Estudos em humanos Nenhum publicado
Status na WADA Proibido o tempo todo (S2.3, análogos do IGF-1)

O que é

O LR3 foi desenvolvido por um grupo de Adelaide (CSIRO e o Cooperative Research Centre for Tissue Growth and Repair) e descrito em 1992 (Francis et al., J Mol Endocrinol 1992). Ele é produzido em bactérias E. coli e difere do IGF-1 humano em dois aspectos:

Mudança O que ela faz
Extensão N-terminal: os primeiros 11 aminoácidos do hormônio do crescimento suíno metionilado, mais um ligante de dois aminoácidos, adicionados ao início do IGF-1 Ajuda a molécula a se dobrar corretamente durante a fabricação. Sozinha, ela também aumentou a potência em células que secretam proteínas de ligação. Essa extensão é o “Long” do nome.
Substituição Arg3: a arginina substitui o ácido glutâmico na posição 3 do IGF-1 Reduz acentuadamente a ligação às proteínas de ligação ao IGF. É o “R3” do nome.

O nome se refere ao comprimento extra da molécula, não a uma ação de longa duração. Fora a posição 3, o restante da cadeia é a sequência nativa de 70 aminoácidos do IGF-1 descrita na página do IGF-1.

Por que uma ligação mais fraca o torna mais potente

No corpo, a maior parte do IGF-1 fica presa a proteínas de ligação, principalmente a IGFBP-3, que limitam quanto dele chega ao seu receptor. O grupo de Adelaide mostrou que o IGF-1 tem afinidade cerca de 1000 vezes maior que o LR3 pela IGFBP-3, pela IGFBP-4 e pelo conjunto das proteínas de ligação do plasma de rato (Ballard et al., Growth Regul 1993). Como uma parte maior dele permanece livre, o LR3 foi 5–10 vezes mais potente que o IGF-1 em células musculares de rato (mioblastos L6) que secretam proteínas de ligação.

Essa potência depende da presença das proteínas de ligação. Em células de embrião de galinha que não secretam proteínas de ligação detectáveis, o Long Arg3 IGF-1 foi menos potente que o IGF-1 (Francis et al., J Mol Endocrinol 1992). Nas medições do mesmo grupo, o LR3 se ligou ao receptor de IGF tipo 1 cerca de 3 vezes menos bem que o IGF-1 (Tomas et al., Biochem J 1992). O mesmo grupo de Adelaide já havia chegado antes à mesma conclusão para o Arg3-IGF-1 sem a extensão: sua maior potência vinha da menor ligação às proteínas de ligação, e não de uma ligação mais forte ao receptor (King et al., J Mol Endocrinol 1992).

A ligação também varia conforme a espécie. O LR3 se ligou de forma extremamente fraca às proteínas plasmáticas de rato, mas se ligou de forma significativa no plasma humano, ovino, suíno e de galinha (Lord et al., J Endocrinol 1994). Por isso, os resultados em ratos, de onde vem a maior parte dos dados de potência, podem superestimar a diferença em outras espécies.

Produtos de IGF-1 relacionados

Produto O que é Situação
IGF-1 (mecasermina, Increlex) IGF-1 recombinante idêntico ao hormônio humano Aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA) para deficiência primária grave de IGF-1 em crianças
IGF-1 LR3 (esta página) Análogo Arg3 estendido com baixa afinidade pelas proteínas de ligação Não aprovado; reagente de pesquisa
IGF-1 DES IGF-1 sem seus três primeiros aminoácidos, também com baixa afinidade pelas proteínas de ligação Não aprovado; reagente de pesquisa
MGF e PEG-MGF Peptídeos baseados em uma variante de splicing do gene do IGF-1 Não aprovados

Farmacocinética

Nenhum dado farmacocinético em humanos foi publicado. A revisão de 2026 registra sua meia-vida em humanos como não documentada (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026).

Os dados em animais contradizem a ideia popular de que o LR3 dura mais no sangue que o IGF-1. Como ele não circula ligado às proteínas de ligação, é eliminado mais rápido. Em um estudo com traçador em ratos que receberam doses intravenosas, a maior parte do LR3 circulou como peptídeo livre e foi degradada mais rapidamente (Bastian et al., J Endocrinol 1993):

Grupo (ratas) Depuração do IGF-1, mL/min por kg Depuração do LR3, mL/min por kg
Virgens 0,90 9,84
Prenhes (IGFBP-3 baixa) 2,88 9,19

Quando a prenhez reduziu as proteínas de ligação, a depuração do IGF-1 acelerou e se aproximou da do LR3, enquanto a depuração do LR3 quase não mudou. Os autores concluíram que a associação com as proteínas de ligação explica a diferença (Ballard et al., Growth Regul 1993).

Estudos antidoping em ratos apontam na mesma direção. Após uma única dose intramuscular de 100 µg/kg, o LR3 inalterado desapareceu do sangue após 4 h, enquanto um produto de degradação sem os primeiros 11 aminoácidos foi detectável por até 16 h (Mongongu et al., Drug Test Anal 2021). Os mesmos produtos de degradação se formaram quando o LR3 foi incubado em sangue total humano.

Depuração mais rápida não significa efeitos mais curtos. Em porcos, o LR3 e outras variantes de ligação fraca reduziram a glicose no sangue com potência 2–3 vezes maior que o IGF-1 e a mantiveram baixa por muito mais tempo ao longo de 4 horas, embora saiam do sangue mais rápido (Tomas et al., J Endocrinol 1997).

Uso médico aprovado

Não há nenhum. O LR3 nunca foi aprovado para uso em humanos (Mongongu et al., Drug Test Anal 2021). O único medicamento de IGF-1 aprovado é a mecasermina, abordada na página do IGF-1.

Seu uso estabelecido é na biotecnologia. O LR3 é adicionado a meios de cultura de células sem soro no lugar da insulina para manter as células crescendo. Em um estudo com linhagens de células de ovário de hamster chinês (CHO) que produzem proteínas recombinantes, ele manteve a viabilidade celular melhor que a insulina (Morris & Schmid, Biotechnol Prog 2000).

O que a pesquisa mostra

Todas as evidências abaixo vêm de animais. Nenhum estudo controlado em humanos testou o LR3 para músculo, perda de gordura, recuperação ou qualquer condição médica.

Crescimento e proteína muscular em ratos

Em ratos levados a um estado catabólico (perda muscular) com o esteroide dexametasona, o IGF-1 administrado por bomba implantada durante 7 dias reverteu em parte a perda de peso, e o LR3 e o IGF-1 DES foram, cada um, cerca de 2,5 vezes mais potentes que o IGF-1 (Tomas et al., Biochem J 1992). Tanto a síntese quanto a degradação de proteína muscular se deslocaram em direção anabólica. O peso da carcaça como proporção do peso corporal permaneceu baixo nos ratos tratados, embora o peso de carcaça ganho fosse proteína, e não gordura.

Em ratas normais em crescimento tratadas por 14 dias, o LR3 a 44 µg/dia produziu efeitos semelhantes aos do IGF-1 a 278 µg/dia: aumentos de 18–26% no ganho de peso, na retenção de nitrogênio e na eficiência alimentar (Tomas et al., J Endocrinol 1993). As proporções corporais ficaram praticamente iguais, e o ganho de nitrogênio não pôde ser explicado pela renovação de proteína muscular medida.

O intestino é o que mais cresce

O intestino foi um dos tecidos que mais responderam. Em ratos tratados com dexametasona, os análogos do IGF-1 foram consistentemente várias vezes mais potentes que o IGF-1 em aumentar o estômago, o intestino delgado e o cólon (Read et al., J Endocrinol 1992). Em ratos normais que receberam LR3 a 278 µg/dia por 14 dias (Steeb et al., Am J Physiol 1994):

Medida Alteração com LR3
Peso total do intestino +43%
Peso do intestino delgado +47%
Comprimento do intestino delgado +13%
População de células das criptas +33%

Porcos: o crescimento diminuiu em vez de aumentar

Os porcos respondem ao GH e têm níveis altos de IGF-2, por isso, em alguns aspectos, são mais próximos dos humanos do que os ratos. Em porcos de terminação de 55 kg, uma infusão de LR3 por 4 dias a 180 µg/kg/dia (Dunaiski et al., J Endocrinol 1997):

  • reduziu o ganho de peso diário e a ingestão de alimento;
  • diminuiu no sangue a IGFBP-3, o IGF-1 próprio dos porcos e a insulina;
  • reduziu o GH médio em 23% e a área sob os picos de GH em 60%.

A adição de GH suíno não restaurou o crescimento. Uma revisão do programa de pesquisa com porcos concluiu que o LR3 crônico reduziu o crescimento em porcos mais velhos, provavelmente por supressão do GH via feedback, ao passo que aumentou o crescimento em leitões neonatos que ainda não respondem ao GH (Walton et al., Prog Growth Factor Res 1995). Em leitões criados artificialmente, o LR3 elevou o ganho de peso diário de 386 para 457 g/dia apenas nos segundos 9 dias de infusão, e somente quando os leitões podiam se alimentar livremente (Dunshea et al., Br J Nutr 2002).

Outras pesquisas em animais

Em um modelo de doença de Alzheimer em camundongos, 7 meses de LR3 intranasal melhoraram a composição corporal e algumas características das placas amiloides, mas não preservaram a memória nem o comportamento (Engel et al., J Alzheimers Dis 2025).

Efeitos colaterais e riscos

Não existem dados de segurança em humanos. Os riscos abaixo vêm de estudos em animais e do que se sabe sobre o próprio IGF-1.

Hipoglicemia

Assim como o IGF-1, o LR3 reduz a glicose no sangue. Em porcos, ele foi 2–3 vezes mais potente que o IGF-1 em atingir o ponto mais baixo, e as variantes de ligação fraca produziram uma redução cumulativa da glicose cerca de 4 a 8 vezes maior ao longo de 4 horas (Tomas et al., J Endocrinol 1997). Em crianças tratadas com IGF-1 aprovado, a hipoglicemia é o efeito colateral grave mais comum (veja a página do IGF-1).

Supressão do GH e do IGF-1 do próprio corpo

Em porcos, o LR3 reduziu o IGF-1, a IGFBP-3, a insulina e o GH próprios dos animais (Dunaiski et al., J Endocrinol 1997). Não se sabe se isso acontece em humanos.

Crescimento de tecido não muscular e preocupação com câncer

Em ratos, o intestino foi um dos tecidos mais sensíveis ao IGF-1 e a seus análogos, que o aumentaram com mais potência que o IGF-1 (Read et al., J Endocrinol 1992). O IGF-1 estimula a divisão celular, o medicamento de IGF-1 aprovado é contraindicado em pessoas com câncer, e níveis naturais mais altos de IGF-1 estão modestamente associados a alguns tipos de câncer (veja a página do IGF-1). A revisão de 2026 descreve o risco mitogênico (de proliferação celular) do LR3 como teórico, porque ele não foi estudado em humanos (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026).

Qualidade do produto

Como o LR3 não é um medicamento, os produtos vendidos fora do fornecimento para pesquisa não são regulamentados. Laboratórios antidoping encontraram:

O LR3 não é um medicamento aprovado nos EUA nem na UE. Ele não consta entre os esteroides anabolizantes da Lista III (Schedule III) dos EUA (21 CFR 1308.13).

A Lista Proibida 2026 da WADA proíbe o tempo todo “o IGF-1, a mecasermina e seus análogos” na seção S2.3 (fatores de crescimento), o que inclui o LR3. Pesquisadores antidoping observam que o LR3 é facilmente encontrado no mercado negro para fisiculturismo (Mongongu et al., Drug Test Anal 2021). Os laboratórios conseguem detectá-lo no plasma em níveis baixos de ng/mL, apesar do grande excesso de IGF-1 natural, e um produto de degradação praticamente dobrou a janela de detecção em ratos (Thomas et al., Growth Horm IGF Res 2017).

Pontos principais

  • Nunca testado em pessoas. O IGF-1 LR3 é um reagente de pesquisa sem aprovação e sem estudos publicados em humanos.
  • Potente porque escapa das proteínas de ligação. Ele se liga à IGFBP-3 cerca de 1000 vezes menos que o IGF-1 e foi 2,5–6 vezes mais potente em ratos, apesar da ligação mais fraca ao receptor.
  • “Long” não significa de longa duração. Em ratos, foi eliminado do sangue muito mais rápido que o IGF-1; sua meia-vida em humanos não está documentada.
  • Os resultados em animais são conflitantes. Ele aumentou o peso e o crescimento do intestino em ratos, mas reduziu o crescimento e suprimiu o GH em porcos mais velhos.
  • Forte efeito sobre a glicose no sangue. Em porcos, reduziu a glicose com mais potência e por mais tempo que o IGF-1.
  • Proibido e não regulamentado. A WADA o proíbe o tempo todo, e amostras do mercado negro continham formas impuras, oxidadas ou com marcações de laboratório.

Fontes

  1. Francis GL, Ross M, Ballard FJ, et al. Novel recombinant fusion protein analogues of insulin-like growth factor (IGF)-I indicate the relative importance of IGF-binding protein and receptor binding for enhanced biological potency. J Mol Endocrinol. 1992;8(3):213–223. PubMed.
  2. King R, Wells JR, Krieg P, et al. Production and characterization of recombinant insulin-like growth factor-I (IGF-I) and potent analogues of IGF-I, with Gly or Arg substituted for Glu3, following their expression in Escherichia coli as fusion proteins. J Mol Endocrinol. 1992;8(1):29–41. PubMed.
  3. Ballard FJ, Walton PE, Bastian S, et al. Effects of interactions between IGFBPs and IGFs on the plasma clearance and in vivo biological activities of IGFs and IGF analogs. Growth Regul. 1993;3(1):40–44. PubMed.
  4. Tomas FM, Knowles SE, Owens PC, et al. Insulin-like growth factor-I (IGF-I) and especially IGF-I variants are anabolic in dexamethasone-treated rats. Biochem J. 1992;282(Pt 1):91–97. PubMed.
  5. Tomas FM, Knowles SE, Chandler CS, et al. Anabolic effects of insulin-like growth factor-I (IGF-I) and an IGF-I variant in normal female rats. J Endocrinol. 1993;137(3):413–421. PubMed.
  6. Lord AP, Bastian SE, Read LC, Walton PE, Ballard FJ. Differences in the association of insulin-like growth factor-I (IGF-I) and IGF-I variants with rat, sheep, pig, human and chicken plasma-binding proteins. J Endocrinol. 1994;140(3):475–482. PubMed.
  7. Bastian SE, Walton PE, Wallace JC, Ballard FJ. Plasma clearance and tissue distribution of labelled insulin-like growth factor-I (IGF-I) and an analogue LR3IGF-I in pregnant rats. J Endocrinol. 1993;138(2):327–336. PubMed.
  8. Tomas FM, Walton PE, Dunshea FR, Ballard FJ. IGF-I variants which bind poorly to IGF-binding proteins show more potent and prolonged hypoglycaemic action than native IGF-I in pigs and marmoset monkeys. J Endocrinol. 1997;155(2):377–386. PubMed.
  9. Read LC, Tomas FM, Howarth GS, et al. Insulin-like growth factor-I and its N-terminal modified analogues induce marked gut growth in dexamethasone-treated rats. J Endocrinol. 1992;133(3):421–431. PubMed.
  10. Steeb CB, Trahair JF, Tomas FM, Read LC. Prolonged administration of IGF peptides enhances growth of gastrointestinal tissues in normal rats. Am J Physiol. 1994;266(6 Pt 1):G1090–G1098. PubMed.
  11. Dunaiski V, Dunshea FR, Walton PE, Goddard C. Long [R3] insulin-like growth factor-I reduces growth, plasma growth hormone, IGF binding protein-3 and endogenous IGF-I concentrations in pigs. J Endocrinol. 1997;155(3):559–565. PubMed.
  12. Walton PE, Dunshea FR, Ballard FJ. In vivo actions of IGF analogues with poor affinities for IGFBPs: metabolic and growth effects in pigs of different ages and GH responsiveness. Prog Growth Factor Res. 1995;6(2-4):385–395. PubMed.
  13. Dunshea FR, Chung CS, Owens PC, Ballard JF, Walton PE. Insulin-like growth factor-I and analogues increase growth in artificially-reared neonatal pigs. Br J Nutr. 2002;87(6):587–593. PubMed.
  14. Engel MG, Narayan S, Cui MH, et al. Intranasal long R3 insulin-like growth factor-1 treatment promotes amyloid plaque remodeling in cerebral cortex but fails to preserve cognitive function in male 5XFAD mice. J Alzheimers Dis. 2025;103(1):113–126. PubMed.
  15. Morris AE, Schmid J. Effects of insulin and LongR(3) on serum-free Chinese hamster ovary cell cultures expressing two recombinant proteins. Biotechnol Prog. 2000;16(5):693–697. PubMed.
  16. Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1822475. PubMed.
  17. Mongongu C, Coudoré F, Domergue V, et al. Detection of LongR(3) -IGF-I, Des(1-3)-IGF-I, and R(3) -IGF-I using immunopurification and high resolution mass spectrometry for antidoping purposes. Drug Test Anal. 2021;13(7):1256–1269. PubMed.
  18. Thomas A, Walpurgis K, Delahaut P, et al. Determination of LongR(3)-IGF-I, R(3)-IGF-I, Des1-3 IGF-I and their metabolites in human plasma samples by means of LC-MS. Growth Horm IGF Res. 2017;35:33–39. PubMed.
  19. Kohler M, Thomas A, Walpurgis K, et al. Detection of His-tagged Long-R³-IGF-I in a black market product. Growth Horm IGF Res. 2010;20(5):386–390. PubMed.
  20. Kohler M, Thomas A, Geyer H, et al. Confiscated black market products and nutritional supplements with non-approved ingredients analyzed in the Cologne Doping Control Laboratory 2009. Drug Test Anal. 2010;2(11-12):533–537. PubMed.
  21. Agência Mundial Antidopagem (WADA). 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
  22. Código de Regulamentos Federais dos EUA (US Code of Federal Regulations). 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.