Xyosted è un autoiniettore sottocutaneo monodose approvato dalla FDA contenente testosterone enantato in olio di sesamo per la terapia sostitutiva con testosterone (TRT) una volta a settimana negli uomini adulti con ipogonadismo. Approvato nel settembre 2018, somministra lo stesso estere del testosterone a sette atomi di carbonio impiegato dal 1953 nei flaconcini per iniezione intramuscolare profonda, ma inietta una dose settimanale inferiore sotto la cute dell’addome attraverso un ago nascosto da 27 gauge. La somministrazione sottocutanea settimanale evita le iniezioni glutee profonde e produce una curva del testosterone ematico più piatta, con minori oscillazioni tra picco e valle.
Questa pagina riassume quanto riportato nel foglietto illustrativo FDA, negli studi registrativi e negli studi post-marketing aggiornati a novembre 2026. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe farmacologica | Androgeno; steroide anabolizzante androgeno (estere del testosterone) |
| Marchio / NDA | Xyosted (Antares Pharma / Halozyme), NDA 209863 (approvato il 28 settembre 2018); nessun generico a novembre 2026 |
| Principio attivo | Testosterone enantato (C₂₆H₄₀O₃, 400,59 g/mol) |
| Via di somministrazione | Esclusivamente sottocutanea nell’addome (evitare l’uso intramuscolare o intravascolare) |
| Dosaggi disponibili | 50 mg/0,5 mL, 75 mg/0,5 mL e 100 mg/0,5 mL in olio di sesamo senza conservanti |
| Dose indicata nel foglietto illustrativo | Iniziare con 75 mg una volta a settimana; adeguare di 25 mg per mantenere il testosterone di valle a 7 giorni tra 350 e 650 ng/dL |
| Tempo al picco (mediana) | 11,9 ore allo steady state (settimana 12) |
| Contenuto di testosterone | Circa il 72% del peso dell’estere (50 mg ≈ 36 mg, 75 mg ≈ 54 mg, 100 mg ≈ 72 mg di testosterone) |
| Classificazione USA | Sostanza controllata, Tabella III (Schedule III, 21 CFR 1308.13) |
| Stato WADA | Proibito in ogni momento (Classe S1.1, steroidi anabolizzanti androgeni) |
Che cos’è
Xyosted abbina il testosterone enantato a un autoiniettore preriempito, monouso e assistito a pressione (foglietto illustrativo di Xyosted; Drugs@FDA, NDA 209863). Il testosterone enantato è l’estere 17β-eptanoato del testosterone endogeno (C₂₆H₄₀O₃, 400,59 g/mol) (PubChem; foglietto illustrativo di Xyosted). Il testosterone non esterificato pesa 288,4 g/mol (PubChem). Poiché la catena esterea a sette atomi di carbonio costituisce circa il 28% del peso, circa il 72% di ciascuna dose è testosterone attivo (circa 36, 54 e 72 mg nelle penne da 50, 75 e 100 mg).
Ogni penna monouso contiene 0,5 mL di soluzione sterile, limpida, da incolore a giallo pallido, di testosterone enantato in olio di sesamo senza conservanti (foglietto illustrativo di Xyosted). Un meccanismo a molla spinge il viscoso olio di sesamo attraverso un ago da 5/8 di pollice e 27 gauge nel tessuto adiposo addominale (Kaminetsky et al., Sex Med 2015).
Nel grasso sottocutaneo l’olio forma un deposito (depot). L’estere di per sé è inattivo finché le esterasi non scindono il gruppo eptanoato liberando testosterone libero (foglietto illustrativo di Xyosted), che si lega al recettore degli androgeni e viene convertito in:
- diidrotestosterone (DHT), un androgeno più potente formato dalla 5α-reduttasi nella prostata, nella cute e nei follicoli piliferi;
- estradiolo, il principale estrogeno formato dall’aromatasi nel tessuto adiposo, nell’osso e nel cervello.
Come differisce dal testosterone enantato intramuscolare
Sia Xyosted sia i flaconcini generici di testosterone enantato (approvati per la prima volta nel 1953 come Delatestryl con NDA 009165) utilizzano lo stesso estere in olio di sesamo, ma differiscono per confezionamento, conservante, profondità di iniezione, schema posologico e indicazioni approvate (foglietto illustrativo di Xyosted; foglietto illustrativo del generico IM):
| Caratteristica | Autoiniettore Xyosted | Flaconcino generico di testosterone enantato IM |
|---|---|---|
| Domanda FDA | NDA 209863 (approvata il 28 settembre 2018) | ANDA 091120 e altre (NDA di riferimento 009165, 1953) |
| Confezionamento | Autoiniettore preriempito monodose da 0,5 mL | Flaconcino multidose in vetro da 5 mL |
| Dosaggi | 50, 75 o 100 mg per 0,5 mL (100, 150 o 200 mg/mL) | 200 mg/mL (1.000 mg per flaconcino da 5 mL) |
| Veicolo e conservante | Olio di sesamo; senza conservanti | Olio di sesamo con clorobutanolo 5 mg/mL |
| Via e sito di iniezione | Sottocutanea nell’addome (ago da 27 gauge, 5/8 di pollice) | Intramuscolare profonda nel muscolo gluteo |
| Schema posologico approvato | 75 mg una volta a settimana, adeguati a 50 o 100 mg a settimana | 50–400 mg ogni 2–4 settimane |
| Indicazioni approvate | Solo ipogonadismo maschile adulto primario o ipogonadotropo | Ipogonadismo maschile, pubertà maschile ritardata e carcinoma mammario femminile metastatico |
| Stato dei generici | Nessuno approvato a novembre 2026 | Molteplici flaconcini generici in commercio |
Il dosaggio intramuscolare (IM) tradizionale prevede l’iniezione di 100–400 mg ogni 2–4 settimane in profondità nel muscolo gluteo, producendo picchi elevati e spesso sovrafisiologici di testosterone nella settimana 1 e livelli di valle ridotti intorno ai giorni 14–21 (Sokol et al., Fertil Steril 1982; Rey & Grinspon, Am J Mens Health 2020). Molti clinici e pazienti suddividono i flaconcini generici di testosterone cipionato o enantato in dosi sottocutanee settimanali off-label con siringhe manuali (Spratt et al., JCEM 2017; Figueiredo et al., JCEM 2022). A novembre 2026, Xyosted rimane l’unico estere del testosterone per uso sottocutaneo approvato dalla FDA.
Indicazioni approvate e limitazioni d’uso
Xyosted è indicato per la terapia sostitutiva con testosterone negli uomini adulti con carenza o assenza di testosterone endogeno (foglietto illustrativo di Xyosted):
- Ipogonadismo primario (congenito o acquisito): insufficienza testicolare dovuta a criptorchidismo, torsione bilaterale, orchite, sindrome del testicolo scomparso, orchiectomia, sindrome di Klinefelter, chemioterapia o danno tossico da alcol o metalli pesanti (basso testosterone sierico con ormone follicolo-stimolante, FSH, e ormone luteinizzante, LH, elevati).
- Ipogonadismo ipogonadotropo (secondario) (congenito o acquisito): deficit di gonadotropine o di ormone di rilascio delle gonadotropine (LHRH), oppure danno ipofisario-ipotalamico da tumori, traumi o radiazioni (basso testosterone sierico con LH e FSH normali o bassi).
La diagnosi richiede valori mattutini di testosterone sierico inferiori all’intervallo di normalità in almeno due giorni distinti (foglietto illustrativo di Xyosted), in linea con le linee guida dell’Endocrine Society (Bhasin et al., JCEM 2018).
Il foglietto illustrativo riporta due limitazioni d’uso (Limitations of Use):
- La sicurezza e l’efficacia negli uomini con «ipogonadismo correlato all’età» (ipogonadismo a esordio tardivo) non sono state stabilite.
- La sicurezza e l’efficacia nei maschi di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite; gli androgeni possono accelerare l’età ossea e chiudere precocemente le cartilagini di accrescimento (foglietto illustrativo di Xyosted).
Dosaggio approvato, somministrazione e monitoraggio
Dose iniziale e titolazione
Xyosted si inietta una volta a settimana, nello stesso giorno di ogni settimana (foglietto illustrativo di Xyosted):
| Fase | Istruzione del foglietto illustrativo |
|---|---|
| Dose iniziale | 75 mg per via sottocutanea nell’addome una volta a settimana |
| Primo controllo di laboratorio | Misurare il testosterone totale di valle (Ctrough, prelievo effettuato 7 giorni dopo una dose) dopo 6 settimane |
| Ctrough inferiore a 350 ng/dL | Aumentare la dose di 25 mg (da 75 mg a 100 mg) |
| Ctrough da 350 a meno di 650 ng/dL | Mantenere la stessa dose settimanale |
| Ctrough pari o superiore a 650 ng/dL | Ridurre la dose di 25 mg (da 75 mg a 50 mg) |
| Controlli successivi | Rimisurare la Ctrough 6 settimane dopo ogni variazione di dose e periodicamente durante il trattamento |
Somministrazione e usabilità
I pazienti iniettano il farmaco esclusivamente nel lato sinistro o destro dell’addome ad almeno 2 pollici dall’ombelico, evitando zone cutanee livide, dolenti, arrossate, indurite, cicatriziali, tatuate o con smagliature, ed evitando l’iniezione intramuscolare o intravascolare (foglietto illustrativo di Xyosted). L’utente ruota e rimuove il cappuccio, pizzica la cute addominale, preme la penna con un angolo di 90 gradi fino allo scatto, mantiene la pressione contando lentamente fino a 10 (10 secondi) e verifica che la finestrella di controllo sia arancione (foglietto illustrativo di Xyosted).
In uno studio di usabilità condotto su 65 pazienti e caregiver attraverso 123 iniezioni simulate (penne da 50, 75 e 100 mg), 99 tentativi su 123 (80,5%) hanno erogato una dose completa; 21 dei 24 errori d’uso sono derivati dal sollevamento della penna prima di averla tenuta premuta per almeno 8 secondi (Arora et al., J Sex Med 2018). Conservare le penne a 20°C–25°C (68°F–77°F), con escursioni consentite tra 15°C e 30°C (59°F–86°F); non refrigerare né congelare (foglietto illustrativo di Xyosted).
Monitoraggio clinico
Il foglietto illustrativo FDA raccomanda di monitorare cinque ambiti (foglietto illustrativo di Xyosted):
| Parametro | Schema di monitoraggio e azioni previste dal foglietto illustrativo |
|---|---|
| Testosterone totale (Ctrough) | Alla settimana 6, 6 settimane dopo variazioni di dose e periodicamente; obiettivo da 350 a meno di 650 ng/dL |
| Pressione arteriosa | Confermare il controllo prima di iniziare; controllare periodicamente e trattare l’ipertensione di nuova insorgenza o in peggioramento |
| Ematocrito ed emoglobina | Controllare al basale, poi circa ogni 3 mesi; sospendere se elevati e interrompere definitivamente se l’aumento si ripresenta |
| Prostata (PSA e sintomi) | Eseguire lo screening per il carcinoma prostatico prima di iniziare e periodicamente; monitorare i sintomi di iperplasia prostatica benigna (IPB) |
| Lipidi sierici | Controllare periodicamente il profilo lipidico, in particolare dopo l’inizio della terapia |
Farmacocinetica
In uno studio di fase II, 39 uomini ipogonadici hanno effettuato il washout dalla terapia topica e hanno ricevuto 50 o 100 mg di testosterone enantato sottocutaneo a settimana per 6 settimane tramite l’autoiniettore, parallelamente a un gruppo di riferimento con 200 mg IM (Kaminetsky et al., Sex Med 2015). La concentrazione media di testosterone su 7 giorni allo steady state (Cavg) alla settimana 6 è stata di 422,4 ng/dL con 50 mg e di 895,5 ng/dL con 100 mg, mostrando un’esposizione proporzionale alla dose e fluttuazioni più contenute rispetto alla dose da 200 mg IM (Kaminetsky et al., Sex Med 2015).
Nella fase III, lo steady state è stato raggiunto entro la settimana 6. La Tabella 3 del foglietto illustrativo riporta la farmacocinetica alla settimana 12 lungo l’intervallo di 168 ore (7 giorni) in 137 pazienti trattati con 50, 75 o 100 mg a settimana (foglietto illustrativo di Xyosted):
| Parametro alla settimana 12 (N = 137) | Media aritmetica (DS) | Intervallo osservato (min–max) |
|---|---|---|
| Concentrazione media nel tempo, Cavg (0–168 h) | 553 (127) ng/dL | 276–1.036 ng/dL |
| Concentrazione massima, Cmax | 790 (215) ng/dL | 389–1.410 ng/dL |
| Tempo al picco, Tmax (mediana) | 11,9 ore | 6–168 ore (5,8–168,7 ore nel testo) |
| Concentrazione minima, Cmin | 436 (109) ng/dL | 166–788 ng/dL |
| Area sotto la curva, AUC (0–168 h) | 92.955 (21.385) ng·h/dL | 46.432–173.987 ng·h/dL |
Il testosterone enantato intatto ha raggiunto alla settimana 12 un picco medio (DS) di 169 (68) ng/dL. Nel plasma, circa il 40% del testosterone si lega alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), il 2% è libero e il 58% si lega all’albumina e ad altre proteine. Prima della dose alla settimana 12, il rapporto medio DHT/testosterone era pari a 0,07 (intervallo normale). Circa il 90% di una dose viene escreto nelle urine sotto forma di coniugati e il 6% nelle feci (foglietto illustrativo di Xyosted).
Studio registrativo principale e studi clinici
Studio registrativo principale di 52 settimane (NCT02159469)
L’approvazione FDA si è basata su uno studio di 52 settimane, in aperto, a braccio singolo e in cieco rispetto alla dose, condotto su 150 uomini ipogonadici con due valori mattutini di testosterone inferiori a 300 ng/dL (Kaminetsky et al., J Urol 2019; foglietto illustrativo di Xyosted). I pazienti si sono autoiniettati 75 mg a settimana alle ore 7:00 (± 2 ore), adeguando la dose a 50, 75 o 100 mg alla settimana 7 in base ai livelli di valle della settimana 6:
| Endpoint (NCT02159469) | Coorte completa del foglietto illustrativo FDA (N = 150) | Analisi pubblicata sui soggetti che hanno completato la valutazione (Kaminetsky et al. 2019) |
|---|---|---|
| Cavg alla settimana 12 (0–168 h) entro 300–1.100 ng/dL | 90,0% (135 su 150 uomini) | 92,7% (media 553,3 ± 127,29 ng/dL) |
| Cmax alla settimana 12 inferiore a 1.500 ng/dL | 100% degli uomini con PK alla settimana 12 (0% sopra 1.500 ng/dL) | 91,3% di tutti i 150 arruolati (0 pazienti sopra 1.800 ng/dL) |
| Testosterone totale medio di valle alla settimana 52 | — | 487,2 ± 153,33 ng/dL |
| Pazienti che non hanno riferito dolore all’iniezione | — | Oltre il 95% |
Studio di sicurezza di 26 settimane (NCT02504541) e coorti post-marketing
Un secondo studio di fase III ha trattato 133 uomini ipogonadici di età compresa tra 18 e 75 anni per 26 settimane (113 hanno completato lo studio), mantenendo il testosterone di valle tra 300 e 650 ng/dL nell’82,4% alla settimana 12 e nell’83,2% alla settimana 26, con dolore lieve in 1 paziente su 965 iniezioni valutate (Gittelman et al., J Sex Med 2019). Nessuno dei due studi registrativi prevedeva un braccio placebo o di confronto.
Nella pratica urologica post-marketing, una coorte di 6 settimane su 110 uomini (età media 40,3 anni) ha mostrato un aumento del testosterone medio di valle da 246,6 ng/dL (DS 113,3) a 538,4 ng/dL (DS 209,3), con 101 su 110 (91,8%) sopra 300 ng/dL e 0 sopra il 54% di ematocrito (Choi et al., Int J Impot Res 2022). Uno studio di 12 settimane condotto in due centri su 234 uomini ipogonadici ha confrontato 100 mg a settimana di testosterone cipionato IM con 100 mg a settimana di Xyosted: il testosterone di valle è salito da 313,6 a 536,4 ng/dL con cipionato IM e da 246,6 a 552,8 ng/dL con Xyosted (p multivariata = 0,057), mentre Xyosted è risultato indipendentemente associato a un ematocrito post-terapia inferiore (p inferiore a 0,001) e a un estradiolo inferiore (p inferiore a 0,001) (Choi et al., J Urol 2022).
Il Boxed Warning sulla pressione arteriosa e la sua rimozione nel 2025
Al momento dell’approvazione nel settembre 2018, dopo una Complete Response Letter della FDA nell’ottobre 2017, Xyosted recava un Boxed Warning (WARNING: BLOOD PRESSURE INCREASES) secondo cui il farmaco poteva aumentare la pressione arteriosa e accrescere il rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE: infarto miocardico non fatale, ictus non fatale e morte cardiovascolare) (foglietto illustrativo FDA di Xyosted del 2018). Tale avvertenza si basava sul monitoraggio pressorio ambulatoriale delle 24 ore (ABPM) nello studio di 26 settimane (Gittelman et al., J Sex Med 2019; foglietto illustrativo di Xyosted):
| Sottogruppo (dal basale alla settimana 12, ABPM 24 ore) | Variazione media della PA sistolica (IC 95%) | Variazione media della PA diastolica (IC 95%) |
|---|---|---|
| Tutti i pazienti con registrazioni ABPM valide (n = 62) | +3,9 mm Hg (da 1,4 a 6,4) | +1,5 mm Hg (da 0,4 a 2,6) |
| Uomini in terapia antipertensiva (n = 33) | +3,9 mm Hg (da 0,19 a 7,7) | +1,3 mm Hg (da −0,37 a 3,0) |
| Uomini senza anamnesi di ipertensione (n = 28) | +4,1 mm Hg (da 0,43 a 7,8) | +1,9 mm Hg (da 0,055 a 3,7) |
La pressione arteriosa misurata in ambulatorio alla settimana 26 è aumentata in media di 3,4 mm Hg per la sistolica (da 125,6 a 129,0 mm Hg) e di 1,8 mm Hg per la diastolica (da 78,2 a 80,0 mm Hg) (Gittelman et al., J Sex Med 2019). Nello studio di 52 settimane, il 10% degli uomini ha iniziato o aumentato i farmaci per la pressione arteriosa (foglietto illustrativo di Xyosted).
Nello studio TRAVERSE, uno studio randomizzato su 5.246 uomini ipogonadici randomizzati (5.198 trattati) di età 45–80 anni con malattia cardiovascolare o ad alto rischio trattati con gel di testosterone giornaliero (follow-up medio 33 mesi, trattamento medio 22 mesi), i MACE si sono verificati nel 7,0% (182 uomini) con testosterone contro il 7,3% (190 uomini) con placebo (hazard ratio 0,96, IC 95% 0,78–1,17) (Lincoff et al., NEJM 2023; foglietto illustrativo di Xyosted). Gli studi ABPM sull’intera classe hanno inoltre confermato lievi aumenti pressori con tutte le vie di somministrazione del testosterone (comunicazione di sicurezza FDA 2025).
In seguito alla direttiva FDA del 28 febbraio 2025 estesa a tutta la classe, il Boxed Warning di Xyosted è stato rimosso nel marzo 2025 (foglietto illustrativo di Xyosted; comunicazione di sicurezza FDA 2025). Gli aumenti della pressione arteriosa restano un’avvertenza standard nella Sezione 5.4 (farmaco non raccomandato nell’ipertensione non controllata) e il foglietto illustrativo riporta le incidenze dello studio TRAVERSE per tromboembolismo venoso (1,7% vs 1,2%, inclusi embolia polmonare 0,9% vs 0,5% e trombosi venosa profonda 0,6% vs 0,5%), aritmie non fatali che richiedono intervento (5,2% vs 3,3%), fibrillazione atriale (3,5% vs 2,4%), danno renale acuto (2,3% vs 1,5%) e fratture ossee (3,5% vs 2,5%) (foglietto illustrativo di Xyosted).
Effetti collaterali e profilo di sicurezza
Reazioni avverse negli studi clinici
Su 283 uomini complessivi negli studi di 52 settimane (N = 150) e di 26 settimane (N = 133), le reazioni avverse osservate in almeno il 2% dei pazienti sono state (foglietto illustrativo di Xyosted):
| Reazione avversa | Studio di 1 anno (N = 150) | Studio di 6 mesi (N = 133) |
|---|---|---|
| Aumento dell’ematocrito | 21 (14,0%) | 11 (8,3%) |
| Ipertensione | 19 (12,7%) | 3 (2,3%) |
| Aumento dell’antigene prostatico specifico (PSA) | 18 (12,0%) | 4 (3,0%) |
| Ecchimosi nel sito di iniezione | 10 (6,7%) | 5 (3,8%) |
| Cefalea | 8 (5,3%) | Inferiore al 2% |
| Emorragia nel sito di iniezione | 5 (3,3%) | 8 (6,0%) |
| Aumento della creatinfosfochinasi ematica | 5 (3,3%) | 5 (3,8%) |
| Dolore dorsale | 5 (3,3%) | Inferiore al 2% |
| Prostatite | 4 (2,7%) | 4 (3,0%) |
| Infezione delle vie urinarie | 4 (2,7%) | 4 (3,0%) |
| Acne, aumento del testosterone ematico, tosse, edema periferico, eritema nel sito di iniezione | 4 (2,7%) ciascuno | Inferiore al 2% |
| Affaticamento | 3 (2,0%) | 3 (2,3%) |
| Dolore addominale, artralgia, ematuria, policitemia, sindrome delle apnee notturne | 3 (2,0%) ciascuno | Inferiore al 2% |
| Insonnia, nausea | Inferiore al 2% | 3 (2,3%) ciascuno |
Ematocrito, siti di iniezione, PSA, umore e fertilità
- Policitemia: Nei due studi combinati (N = 283), l’emoglobina media è aumentata di 1,0 ± 1,1 g/dL a 6 mesi e di 1,1 ± 1,4 g/dL a 1 anno; l’ematocrito medio è salito del 3,8 ± 3,4% a 6 mesi e del 5,4 ± 3,4% a 1 anno. Dodici uomini su 283 (4,2%) hanno raggiunto un ematocrito pari o superiore al 55%, e la policitemia è stata giudicata clinicamente significativa nell’1,8% (foglietto illustrativo FDA di Xyosted del 2018). In 29 studi randomizzati (3.393 uomini), l’enantato/cipionato IM ha aumentato l’ematocrito del +4,0% (IC 95% 2,9–5,1) rispetto al placebo, contro il +3,0% dei gel e il +1,6% del testosterone undecanoato IM (Nackeeran et al., J Urol 2022). L’Endocrine Society raccomanda di sospendere il testosterone se l’ematocrito supera il 54% (Bhasin et al., JCEM 2018).
- Reazioni nel sito di iniezione: Si sono verificate in 36 pazienti su 283 (12,7%), comprendendo ecchimosi, emorragia, eritema e indurimento; lo 0% ha interrotto il trattamento per reazioni nel sito di iniezione (foglietto illustrativo FDA di Xyosted del 2018).
- Aumenti del PSA: Un incremento del PSA di almeno 1,4 ng/mL rispetto al basale o un PSA assoluto superiore a 4,0 ng/mL ha portato all’interruzione del trattamento nel 4,6% dei 283 pazienti (foglietto illustrativo di Xyosted).
- Depressione e suicidalità: La Sezione 5.15 avverte che 2 pazienti su 283 hanno interrotto il trattamento per depressione e altri 2 pazienti hanno compiuto tentativi di suicidio (1 suicidio completato, 1 tentativo non completato), per un totale di 4 uomini (1,4%) (foglietto illustrativo di Xyosted).
- Spermatogenesi e fertilità: Il testosterone esogeno sopprime LH e FSH ipofisari, arrestando la produzione di spermatozoi. In uno studio dell’OMS con 200 mg a settimana di testosterone enantato IM in 271 uomini sani, il 65% è diventato azoospermico entro 6 mesi (media 120 giorni) (WHO Task Force, Lancet 1990). Su 30 studi di contraccezione maschile (1.549 uomini), il recupero a 20 milioni di spermatozoi/mL è avvenuto nel 67% entro 6 mesi, nel 90% entro 12 mesi, nel 96% entro 16 mesi e nel 100% entro 24 mesi dalla sospensione (Liu et al., Lancet 2006), sebbene il foglietto illustrativo avverta che la compromissione della fertilità può essere irreversibile (foglietto illustrativo di Xyosted).
- Altre avvertenze, controindicazioni e interazioni: Il foglietto illustrativo segnala inoltre il rischio di tromboembolismo venoso, edema, ginecomastia, apnea notturna, ipercalcemia e adenomi epatici riportati con l’uso a lungo termine di testosterone enantato IM. Xyosted è controindicato nel carcinoma mammario maschile, nel carcinoma prostatico accertato o sospetto, in gravidanza e in caso di ipersensibilità al testosterone enantato o all’olio di sesamo. Interagisce con l’insulina (riducendo la glicemia), il warfarin (alterando l’INR), i corticosteroidi (ritenzione idrica) e i farmaci che innalzano la pressione arteriosa (foglietto illustrativo di Xyosted).
Stato in Tabella III (Schedule III), uso improprio e divieto nello sport
Negli Stati Uniti, Xyosted è una sostanza controllata di Tabella III (Schedule III, CIII) ai sensi del Controlled Substances Act (21 CFR 1308.13(f)). La Sezione 9 avverte che l’abuso di testosterone e di altri steroidi anabolizzanti-androgeni a dosi sovraterapeutiche è associato ad arresto cardiaco, infarto miocardico, cardiomiopatia, insufficienza cardiaca, ictus, epatotossicità e gravi reazioni psichiatriche tra cui mania, psicosi e aggressività (foglietto illustrativo di Xyosted). La Sezione 10 cita un caso pubblicato di sovradosaggio acuto di testosterone iniettabile che ha raggiunto 11.400 ng/dL, implicato in un ictus. La sospensione brusca dopo un abuso ad alte dosi può causare sintomi di astinenza della durata di settimane o mesi, tra cui depressione, affaticamento, insonnia, calo della libido e ipogonadismo ipogonadotropo (foglietto illustrativo di Xyosted).
Ai sensi della Lista delle sostanze proibite WADA 2026, il testosterone enantato è proibito in ogni momento nella Classe S1.1 (steroidi anabolizzanti androgeni).
Punti chiave
- Lo stesso estere, somministrato con autoiniettore sottocutaneo. Xyosted rilascia testosterone enantato in olio di sesamo senza conservanti (50, 75 o 100 mg per 0,5 mL) una volta a settimana nel tessuto adiposo addominale tramite un ago nascosto da 27 gauge, anziché in profondità nel muscolo gluteo ogni 2–4 settimane.
- Titolazione settimanale guidata dal livello di valle. La terapia inizia a 75 mg a settimana e si adegua a scatti di 25 mg sulla base di un prelievo di valle a 7 giorni eseguito alla settimana 6, puntando a un livello di valle di 350–650 ng/dL.
- Curva farmacocinetica più piatta. Nello studio registrativo di 52 settimane, il 90% di tutti i 150 uomini arruolati (il 92,7% di coloro che hanno completato la settimana 12) ha ottenuto un testosterone medio su 7 giorni di 300–1.100 ng/dL (media 553 ng/dL, picco medio 790 ng/dL, valle media 436 ng/dL), e nessuno ha superato 1.500 ng/dL alla settimana 12.
- Boxed Warning rimosso nel marzo 2025, ma la pressione arteriosa aumenta comunque. Al monitoraggio ambulatoriale delle 24 ore, Xyosted ha innalzato la pressione sistolica/diastolica in media di 3,9/1,5 mm Hg a 12 settimane, e il 10% degli uomini nello studio di 1 anno ha iniziato o aumentato i farmaci antipertensivi. Dopo lo studio TRAVERSE e gli studi ABPM sull’intera classe, nel marzo 2025 la FDA ha rimosso il Boxed Warning di Xyosted mantenendo gli aumenti pressori come avvertenza di classe.
- Ematocrito, PSA, umore e fertilità richiedono monitoraggio. L’ematocrito è salito al 55% o più nel 4,2% dei partecipanti agli studi, gli aumenti del PSA hanno portato all’interruzione nel 4,6%, depressione o tentativi di suicidio si sono verificati nell’1,4% e il testosterone esogeno sopprime la produzione di spermatozoi.
Fonti
- Antares Pharma. Xyosted (testosterone enanthate) injection, for subcutaneous use, prescribing information (revised July 2025). DailyMed; Drugs@FDA, NDA 209863.
- US Food and Drug Administration. Xyosted (testosterone enanthate) injection original approval prescribing information (NDA 209863, September 2018). FDA Label PDF.
- US Food and Drug Administration. FDA issues class-wide labeling changes for testosterone products. February 28, 2025. FDA.
- Hikma Pharmaceuticals USA. Testosterone enanthate injection, USP, prescribing information (revised June 2025). DailyMed; Drugs@FDA, ANDA 091120.
- US Food and Drug Administration. Delatestryl (testosterone enanthate), NDA 009165. Drugs@FDA.
- National Center for Biotechnology Information. Testosterone enanthate, PubChem CID 9416; testosterone, PubChem CID 6013. PubChem CID 9416; PubChem CID 6013.
- Kaminetsky J, Jaffe JS, Swerdloff RS. Pharmacokinetic profile of subcutaneous testosterone enanthate delivered via a novel, prefilled single-use autoinjector: a phase II study. Sex Med. 2015;3(4):269–279. PubMed.
- Arora S, Moclair B, Murphy K, Jaffe JS, Kaminetsky JC. Summative usability evaluation of the SCTE-AI device: a novel prefilled autoinjector for subcutaneous testosterone administration. J Sex Med. 2018;15(12):1707–1715. PubMed.
- Kaminetsky JC, McCullough A, Hwang K, Jaffe JS, Wang C, Swerdloff RS. A 52-week study of dose adjusted subcutaneous testosterone enanthate in oil self-administered via disposable auto-injector. J Urol. 2019;201(3):587–594. PubMed.
- Gittelman M, Jaffe JS, Kaminetsky JC. Safety of a new subcutaneous testosterone enanthate auto-injector: results of a 26-week study. J Sex Med. 2019;16(11):1741–1748. PubMed.
- Choi EJ, Xu P, El-Khatib FM, Kavoussi PK, Yafi FA. Post-market safety and efficacy profile of subcutaneous testosterone enanthate-autoinjector: a cohort analysis. Int J Impot Res. 2022;34(5):467–470. PubMed.
- Choi EJ, Xu P, Barham D, El-Khatib FM, Yafi FA, Kavoussi PK. Comparison of outcomes for hypogonadal men treated with intramuscular testosterone cypionate versus subcutaneous testosterone enanthate. J Urol. 2022;207(3):677–683. PubMed.
- Spratt DI, Stewart II, Savage C, et al. Subcutaneous injection of testosterone is an effective and preferred alternative to intramuscular injection: demonstration in female-to-male transgender patients. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(7):2349–2355. PubMed.
- Figueiredo MG, Gagliano-Jucá T, Basaria S. Testosterone therapy with subcutaneous injections: a safe, practical, and reasonable option. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(3):614–626. PubMed.
- Sokol RZ, Palacios A, Campfield LA, Saul C, Swerdloff RS. Comparison of the kinetics of injectable testosterone in eugonadal and hypogonadal men. Fertil Steril. 1982;37(3):425–430. PubMed.
- Rey RA, Grinspon RP. Androgen treatment in adolescent males with hypogonadism. Am J Mens Health. 2020;14(3):1557988320922443. PubMed.
- Lincoff AM, Bhasin S, Flevaris P, et al. Cardiovascular safety of testosterone-replacement therapy. N Engl J Med. 2023;389(2):107–117. PubMed.
- Nackeeran S, Kohn T, Gonzalez D, et al. The effect of route of testosterone on changes in hematocrit: a systematic review and Bayesian network meta-analysis of randomized trials. J Urol. 2022;207(1):44–51. PubMed.
- Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715–1744. PubMed.
- World Health Organization Task Force on Methods for the Regulation of Male Fertility. Contraceptive efficacy of testosterone-induced azoospermia in normal men. Lancet. 1990;336(8721):955–959. PubMed.
- Liu PY, Swerdloff RS, Christenson PD, Handelsman DJ, Wang C. Rate, extent, and modifiers of spermatogenic recovery after hormonal male contraception: an integrated analysis. Lancet. 2006;367(9520):1412–1420. PubMed.
- Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III, anabolic steroids. 21 CFR 1308.13(f). eCFR.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA.