Xyosted ist ein von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA zugelassener subkutaner Einmal-Autoinjektor mit Testosteronenantat in Sesamöl zur einmal wöchentlichen Testosteronersatztherapie (TRT) bei erwachsenen Männern mit Hypogonadismus. Das im September 2018 zugelassene Präparat enthält denselben Testosteronester mit sieben Kohlenstoffatomen, der seit 1953 in Durchstechflaschen für tiefe Muskelinjektionen verwendet wird, verabreicht jedoch über eine verdeckte 27-Gauge-Nadel eine kleinere wöchentliche Dosis unter die Bauchhaut. Die wöchentliche subkutane Gabe vermeidet tiefe Gesäßmuskelinjektionen und erzeugt eine flachere Testosteronkurve im Blut mit geringeren Schwankungen zwischen Spitzen- und Talwerten.

Diese Seite fasst zusammen, was die FDA-Fachinformation, die Zulassungsstudien und die Studien nach Markteinführung mit Stand November 2026 berichten. Sie dient ausschließlich zu Informationszwecken und stellt keine medizinische Beratung dar.

Eigenschaft	Angabe
Wirkstoffklasse	Androgen; anabol-androgenes Steroid (Testosteronester)
Handelsname / NDA	Xyosted (Antares Pharma / Halozyme), NDA 209863 (zugelassen am 28. September 2018); kein Generikum bis November 2026
Wirkstoff	Testosteronenantat (C₂₆H₄₀O₃, 400,59 g/mol)
Verabreichungsweg	Nur subkutan in den Bauch (intramuskuläre oder intravaskuläre Anwendung vermeiden)
Wirkstärken	50 mg/0,5 ml, 75 mg/0,5 ml und 100 mg/0,5 ml in konservierungsmittelfreiem Sesamöl
Zugelassene Dosis	Beginn mit 75 mg einmal wöchentlich; Anpassung um 25 mg auf einen 7-Tage-Talwert von 350–650 ng/dl
Zeit bis zum Spitzenwert (Median)	11,9 Stunden im Steady State (Woche 12)
Testosterongehalt	Etwa 72 % des Estergewichts (50 mg ≈ 36 mg, 75 mg ≈ 54 mg, 100 mg ≈ 72 mg Testosteron)
US-Einstufung	Kontrollierte Substanz, Schedule III (21 CFR 1308.13)
WADA-Status	Jederzeit verboten (Klasse S1.1, anabole androgene Steroide)

Was es ist

Xyosted kombiniert Testosteronenantat mit einem vorgefüllten, druckunterstützten Einmal-Autoinjektor (Xyosted-Fachinformation; Drugs@FDA, NDA 209863). Testosteronenantat ist der 17β-Heptanoatester von körpereigenem Testosteron (C₂₆H₄₀O₃, 400,59 g/mol) (PubChem; Xyosted-Fachinformation). Unverestertes Testosteron hat eine Molekülmasse von 288,4 g/mol (PubChem). Da die Esterkette mit sieben Kohlenstoffatomen rund 28 % des Gewichts ausmacht, entfallen etwa 72 % jeder Dosis auf aktives Testosteron (etwa 36, 54 und 72 mg in den Wirkstärken zu 50, 75 und 100 mg).

Jeder Einweg-Pen enthält 0,5 ml einer klaren, farblosen bis blassgelben, sterilen Lösung von Testosteronenantat in konservierungsmittelfreiem Sesamöl (Xyosted-Fachinformation). Ein Federmechanismus drückt das zähflüssige Sesamöl durch eine 5/8-Zoll lange 27-Gauge-Nadel in das subkutane Bauchfett (Kaminetsky et al., Sex Med 2015).

Im Unterhautfettgewebe bildet das Öl ein Depot. Der Ester selbst ist inaktiv, bis Esterasen die Heptanoatgruppe abspalten und freies Testosteron freisetzen (Xyosted-Fachinformation), das an den Androgenrezeptor bindet und umgewandelt wird in:

Dihydrotestosteron (DHT), ein stärkeres Androgen, das durch 5α-Reduktase in Prostata, Haut und Haarfollikeln gebildet wird;
Östradiol, das wichtigste Östrogen, das durch Aromatase in Fett-, Knochen- und Gehirngewebe entsteht.

Unterschiede zu intramuskulärem Testosteronenantat

Sowohl Xyosted als auch generische Durchstechflaschen mit Testosteronenantat (erstmals 1953 als Delatestryl unter NDA 009165 zugelassen) nutzen denselben Ester in Sesamöl, unterscheiden sich jedoch in Darreichung, Konservierungsmittel, Injektionstiefe, Dosierungsintervall und zugelassenen Anwendungsgebieten (Xyosted-Fachinformation; generische IM-Fachinformation):

Merkmal	Xyosted-Autoinjektor	Generische IM-Durchstechflasche mit Testosteronenantat
FDA-Zulassung	NDA 209863 (zugelassen am 28. September 2018)	ANDA 091120 und weitere (Referenz NDA 009165, 1953)
Abpackung	Vorgefüllter 0,5-ml-Einmal-Autoinjektor	5-ml-Mehrdosen-Durchstechflasche aus Glas
Wirkstärken	50, 75 oder 100 mg pro 0,5 ml (100, 150 oder 200 mg/ml)	200 mg/ml (1.000 mg pro 5-ml-Durchstechflasche)
Trägeröl und Konservierung	Sesamöl; ohne Konservierungsmittel	Sesamöl mit Chlorbutanol 5 mg/ml
Verabreichungsweg und -ort	Subkutan in den Bauch (27-Gauge-, 5/8-Zoll-Nadel)	Tief intramuskulär in den Gesäßmuskel
Zugelassenes Schema	75 mg einmal wöchentlich, angepasst auf 50 oder 100 mg wöchentlich	50–400 mg alle 2–4 Wochen
Zugelassene Indikationen	Nur primärer oder hypogonadotroper Hypogonadismus bei erwachsenen Männern	Männlicher Hypogonadismus, verzögerte männliche Pubertät und metastasierter Brustkrebs bei Frauen
Generikastatus	Bis November 2026 kein Generikum zugelassen	Mehrere generische Durchstechflaschen im Handel

Bei der klassischen intramuskulären (IM) Gabe werden alle 2–4 Wochen 100–400 mg tief in den Gesäßmuskel injiziert, was in Woche 1 zu hohen, oft supraphysiologischen Testosteronspitzen und an den Tagen 14–21 zu niedrigen Talwerten führt (Sokol et al., Fertil Steril 1982; Rey & Grinspon, Am J Mens Health 2020). Viele Ärztinnen, Ärzte und Patienten teilen generische Durchstechflaschen mit Testosteroncypionat oder -enantat mit herkömmlichen Spritzen im Off-Label-Gebrauch auf wöchentliche subkutane Dosen auf (Spratt et al., JCEM 2017; Figueiredo et al., JCEM 2022). Xyosted bleibt mit Stand November 2026 das einzige von der FDA zugelassene subkutane Testosteronester-Präparat.

Zugelassene Indikation und Anwendungsbeschränkungen

Xyosted ist zur Testosteronersatztherapie bei erwachsenen Männern mit einem Mangel oder Fehlen von körpereigenem Testosteron zugelassen (Xyosted-Fachinformation):

Primärer Hypogonadismus (angeboren oder erworben): Hodenversagen durch Kryptorchismus, bilaterale Hodentorsion, Orchitis, Syndrom der verschwindenden Hoden, Orchiektomie, Klinefelter-Syndrom, Chemotherapie oder toxische Schädigung durch Alkohol oder Schwermetalle (niedriges Serumtestosteron bei erhöhtem follikelstimulierendem Hormon, FSH, und luteinisierendem Hormon, LH).
Hypogonadotroper (sekundärer) Hypogonadismus (angeboren oder erworben): Gonadotropin- oder LHRH-Mangel (Luteinisierendes-Hormon-Releasing-Hormon) oder Schädigung von Hypophyse bzw. Hypothalamus durch Tumoren, Trauma oder Bestrahlung (niedriges Serumtestosteron bei normalem oder niedrigem LH und FSH).

Die Diagnose erfordert morgendliche Serumtestosteronwerte unterhalb des Normbereichs an mindestens zwei verschiedenen Tagen (Xyosted-Fachinformation), im Einklang mit der Leitlinie der Endocrine Society (Bhasin et al., JCEM 2018).

Die Fachinformation nennt zwei Anwendungsbeschränkungen:

Sicherheit und Wirksamkeit bei Männern mit „altersbedingtem Hypogonadismus“ (Late-Onset-Hypogonadismus) sind nicht belegt.
Sicherheit und Wirksamkeit bei männlichen Jugendlichen unter 18 Jahren sind nicht belegt; Androgene können die Knochenreifung beschleunigen und Wachstumsfugen vorzeitig schließen (Xyosted-Fachinformation).

Zugelassene Dosierung, Anwendung und Überwachung

Anfangsdosis und Dosisanpassung

Xyosted wird einmal wöchentlich jeweils am selben Wochentag injiziert (Xyosted-Fachinformation):

Schritt	Zugelassene Anweisung
Anfangsdosis	75 mg subkutan in den Bauch einmal wöchentlich
Erste Laborkontrolle	Messung des Gesamttestosteron-Talwerts (Ctrough, Blutentnahme 7 Tage nach einer Dosis) nach 6 Wochen
Ctrough unter 350 ng/dl	Dosis um 25 mg erhöhen (von 75 mg auf 100 mg)
Ctrough 350 bis unter 650 ng/dl	Gleiche wöchentliche Dosis beibehalten
Ctrough 650 ng/dl oder höher	Dosis um 25 mg senken (von 75 mg auf 50 mg)
Folgekontrollen	Ctrough 6 Wochen nach jeder Dosisänderung sowie regelmäßig unter der Therapie erneut messen

Anwendung und Handhabung

Patienten injizieren ausschließlich in die linke oder rechte Bauchseite mit mindestens 2 Zoll Abstand zum Bauchnabel, wobei Blutergüsse, druckempfindliche, gerötete, verhärtete, vernarbte, tätowierte oder von Dehnungsstreifen betroffene Hautstellen sowie intramuskuläre oder intravaskuläre Injektionen zu vermeiden sind (Xyosted-Fachinformation). Der Anwender dreht die Kappe ab, bildet eine Bauchhautfalte, drückt den Pen im 90-Grad-Winkel nach unten, bis es klickt, hält ihn gedrückt, während er langsam bis 10 zählt (10 Sekunden), und prüft, ob das Sichtfenster orange ist (Xyosted-Fachinformation).

In einer Anwendungsstudie mit 65 Patienten und Betreuungspersonen bei 123 simulierten Injektionen (Pens zu 50, 75 und 100 mg) gaben 99 von 123 Versuchen (80,5 %) eine vollständige Dosis ab; 21 der 24 Anwendungsfehler entstanden durch zu frühes Anheben des Pens vor Ablauf von mindestens 8 Sekunden (Arora et al., J Sex Med 2018). Die Pens werden bei 20 °C–25 °C (68 °F–77 °F) gelagert, mit zulässigen Abweichungen von 15 °C–30 °C (59 °F–86 °F); nicht kühlen oder einfrieren (Xyosted-Fachinformation).

Klinische Überwachung

Die FDA-Fachinformation empfiehlt die Überwachung von fünf Bereichen (Xyosted-Fachinformation):

Parameter	Zugelassener Überwachungsplan und Maßnahmen
Gesamttestosteron (Ctrough)	In Woche 6, 6 Wochen nach Dosisänderungen und regelmäßig; Zielbereich 350 bis unter 650 ng/dl
Blutdruck	Vor Therapiebeginn Einstellung sichern; regelmäßig prüfen und neu auftretende oder zunehmende Hypertonie behandeln
Hämatokrit und Hämoglobin	Zu Beginn, dann etwa alle 3 Monate prüfen; bei Erhöhung pausieren und bei erneutem Anstieg dauerhaft absetzen
Prostata (PSA und Symptome)	Vor Therapiebeginn und regelmäßig auf Prostatakrebs untersuchen; Symptome einer benignen Prostatahyperplasie (BPH) überwachen
Serumlipide	Lipidprofil regelmäßig kontrollieren, insbesondere nach Therapiebeginn

Pharmakokinetik

In einer Phase-II-Studie setzten 39 hypogonadale Männer ihre topische Vortherapie ab und erhielten über 6 Wochen wöchentlich 50 oder 100 mg subkutanes Testosteronenantat per Autoinjektor neben einer intramuskulären 200-mg-Referenzgruppe (Kaminetsky et al., Sex Med 2015). Der mittlere 7-Tage-Durchschnittswert (Cavg) im Steady State in Woche 6 betrug 422,4 ng/dl unter 50 mg und 895,5 ng/dl unter 100 mg, bei dosisproportionaler Exposition und geringeren Schwankungen als unter 200 mg IM (Kaminetsky et al., Sex Med 2015).

In Phase III wurde der Steady State bis Woche 6 erreicht. Tabelle 3 der Fachinformation zeigt die Pharmakokinetik in Woche 12 über das 168-Stunden-Intervall (7 Tage) bei 137 Patienten unter 50, 75 oder 100 mg wöchentlich (Xyosted-Fachinformation):

Parameter in Woche 12 (N = 137)	Arithmetisches Mittel (SD)	Beobachtete Spannweite (Min.–Max.)
Zeitgemittelte Konzentration, Cavg (0–168 Std.)	553 (127) ng/dl	276–1.036 ng/dl
Maximale Konzentration, Cmax	790 (215) ng/dl	389–1.410 ng/dl
Zeit bis zum Spitzenwert, Tmax (Median)	11,9 Stunden	6–168 Stunden (5,8–168,7 Stunden im Text)
Minimale Konzentration, Cmin	436 (109) ng/dl	166–788 ng/dl
Fläche unter der Kurve, AUC (0–168 Std.)	92.955 (21.385) ng·h/dl	46.432–173.987 ng·h/dl

Unverändertes Testosteronenantat erreichte in Woche 12 einen mittleren Spitzenwert (SD) von 169 (68) ng/dl. Im Plasma sind rund 40 % des Testosterons an das sexualhormonbindende Globulin (SHBG) gebunden, 2 % liegen frei vor und 58 % sind an Albumin und andere Proteine gebunden. Vor der Dosis in Woche 12 lag das mittlere DHT-zu-Testosteron-Verhältnis bei 0,07 (Normbereich). Etwa 90 % einer Dosis werden als Konjugate im Urin und 6 % über den Stuhl ausgeschieden (Xyosted-Fachinformation).

Zulassungsstudie und klinische Studien

52-wöchige Zulassungsstudie (NCT02159469)

Die FDA-Zulassung stützte sich auf eine 52-wöchige, offene, einarmige, dosisverblindete Studie an 150 hypogonadalen Männern mit zwei morgendlichen Testosteronwerten unter 300 ng/dl (Kaminetsky et al., J Urol 2019; Xyosted-Fachinformation). Die Patienten injizierten sich wöchentlich um 7:00 Uhr (± 2 Stunden) 75 mg selbst und wurden in Woche 7 anhand des Talwerts aus Woche 6 auf 50, 75 oder 100 mg eingestellt:

Endpunkt (NCT02159469)	Gesamtkohorte laut FDA-Fachinformation (N = 150)	Publizierte Analyse der Studienabschließer (Kaminetsky et al. 2019)
Cavg (0–168 Std.) in Woche 12 zwischen 300–1.100 ng/dl	90,0 % (135 von 150 Männern)	92,7 % (Mittelwert 553,3 ± 127,29 ng/dl)
Cmax in Woche 12 unter 1.500 ng/dl	100 % der Männer mit PK in Woche 12 (0 % über 1.500 ng/dl)	91,3 % aller 150 eingeschlossenen Männer (0 Patienten über 1.800 ng/dl)
Mittlerer Gesamttestosteron-Talwert in Woche 52	—	487,2 ± 153,33 ng/dl
Patienten ohne Injektionsschmerzen	—	Über 95 %

26-wöchige Sicherheitsstudie (NCT02504541) und Kohorten nach Markteinführung

Eine zweite Phase-III-Studie behandelte 133 hypogonadale Männer im Alter von 18–75 Jahren über 26 Wochen (113 Abschlüsse) und hielt den Testosteron-Talwert bei 82,4 % in Woche 12 und 83,2 % in Woche 26 zwischen 300–650 ng/dl, bei leichten Schmerzen bei 1 Patienten über 965 ausgewertete Injektionen (Gittelman et al., J Sex Med 2019). Keine der beiden Zulassungsstudien enthielt einen Placebo- oder Vergleichsarm.

In urologischen Praxen nach Markteinführung zeigte eine 6-wöchige Kohorte von 110 Männern (Durchschnittsalter 40,3 Jahre) einen Anstieg des mittleren Testosteron-Talwerts von 246,6 ng/dl (SD 113,3) auf 538,4 ng/dl (SD 209,3), wobei 101 von 110 (91,8 %) über 300 ng/dl lagen und 0 einen Hämatokrit von 54 % überschritten (Choi et al., Int J Impot Res 2022). Eine 12-wöchige Studie an zwei Zentren mit 234 hypogonadalen Männern verglich 100 mg wöchentliches IM-Testosteroncypionat mit 100 mg wöchentlichem Xyosted: Der Testosteron-Talwert stieg unter IM-Cypionat von 313,6 auf 536,4 ng/dl und unter Xyosted von 246,6 auf 552,8 ng/dl (multivariabel p = 0,057), während Xyosted unabhängig mit einem niedrigeren Hämatokrit (p unter 0,001) und niedrigerem Östradiol (p unter 0,001) nach Therapie verbunden war (Choi et al., J Urol 2022).

Der umrahmte Warnhinweis zum Blutdruck und seine Streichung 2025

Bei der Zulassung im September 2018 nach einem Complete Response Letter der FDA vom Oktober 2017 trug Xyosted einen umrahmten Warnhinweis (WARNING: BLOOD PRESSURE INCREASES), wonach das Präparat den Blutdruck erhöhen und das Risiko schwerer unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (MACE: nicht-tödlicher Myokardinfarkt, nicht-tödlicher Schlaganfall und kardiovaskulärer Tod) steigern könne (FDA-Fachinformation Xyosted 2018). Dieser Warnhinweis beruhte auf einer ambulanten 24-Stunden-Blutdruckmessung (ABPM) in der 26-wöchigen Studie (Gittelman et al., J Sex Med 2019; Xyosted-Fachinformation):

Subgruppe (Ausgangswert bis Woche 12, 24-Stunden-ABPM)	Mittlere Änderung des systolischen BD (95-%-KI)	Mittlere Änderung des diastolischen BD (95-%-KI)
Alle Patienten mit gültigen ABPM-Messungen (n = 62)	+3,9 mm Hg (1,4 bis 6,4)	+1,5 mm Hg (0,4 bis 2,6)
Männer unter blutdrucksenkender Therapie (n = 33)	+3,9 mm Hg (0,19 bis 7,7)	+1,3 mm Hg (−0,37 bis 3,0)
Männer ohne Hypertonie in der Vorgeschichte (n = 28)	+4,1 mm Hg (0,43 bis 7,8)	+1,9 mm Hg (0,055 bis 3,7)

Der Praxisblutdruck stieg in Woche 26 im Mittel um 3,4 mm Hg systolisch (von 125,6 auf 129,0 mm Hg) und um 1,8 mm Hg diastolisch (von 78,2 auf 80,0 mm Hg) (Gittelman et al., J Sex Med 2019). In der 52-wöchigen Studie begannen oder erhöhten 10 % der Männer eine blutdrucksenkende Medikation (Xyosted-Fachinformation).

In TRAVERSE, einer randomisierten Studie an 5.246 randomisierten (5.198 behandelten) hypogonadalen Männern im Alter von 45–80 Jahren mit Herz-Kreislauf-Erkrankung oder hohem Risiko unter täglichem Testosterongel (mittlere Nachbeobachtung 33 Monate, mittlere Behandlungsdauer 22 Monate), traten MACE bei 7,0 % (182 Männern) unter Testosteron gegenüber 7,3 % (190 Männern) unter Placebo auf (Hazard Ratio 0,96; 95-%-KI 0,78–1,17) (Lincoff et al., NEJM 2023; Xyosted-Fachinformation). Klassenweite ABPM-Studien bestätigten zudem geringe Blutdruckanstiege über alle Verabreichungswege von Testosteron hinweg (FDA-Sicherheitsmitteilung 2025).

Nach der klassenweiten FDA-Anweisung vom 28. Februar 2025 wurde der umrahmte Warnhinweis von Xyosted im März 2025 gestrichen (Xyosted-Fachinformation; FDA-Sicherheitsmitteilung 2025). Blutdruckanstiege bleiben als regulärer Warnhinweis in Abschnitt 5.4 bestehen (nicht empfohlen bei unkontrollierter Hypertonie), und die Fachinformation nennt die TRAVERSE-Raten für venöse Thromboembolien (1,7 % vs. 1,2 %, darunter Lungenembolie 0,9 % vs. 0,5 % und tiefe Venenthrombose 0,6 % vs. 0,5 %), behandlungsbedürftige nicht-tödliche Arrhythmien (5,2 % vs. 3,3 %), Vorhofflimmern (3,5 % vs. 2,4 %), akute Nierenschädigung (2,3 % vs. 1,5 %) und Knochenbrüche (3,5 % vs. 2,5 %) (Xyosted-Fachinformation).

Nebenwirkungen und Sicherheitsprofil

Nebenwirkungen in klinischen Studien

Unter 283 Männern in der 52-wöchigen (N = 150) und 26-wöchigen (N = 133) Studie traten folgende Nebenwirkungen bei mindestens 2 % der Patienten auf (Xyosted-Fachinformation):

Nebenwirkung	1-Jahres-Studie (N = 150)	6-Monats-Studie (N = 133)
Hämatokrit erhöht	21 (14,0 %)	11 (8,3 %)
Hypertonie	19 (12,7 %)	3 (2,3 %)
Prostataspezifisches Antigen (PSA) erhöht	18 (12,0 %)	4 (3,0 %)
Bluterguss an der Injektionsstelle	10 (6,7 %)	5 (3,8 %)
Kopfschmerzen	8 (5,3 %)	Unter 2 %
Blutung an der Injektionsstelle	5 (3,3 %)	8 (6,0 %)
Kreatinphosphokinase im Blut erhöht	5 (3,3 %)	5 (3,8 %)
Rückenschmerzen	5 (3,3 %)	Unter 2 %
Prostatitis	4 (2,7 %)	4 (3,0 %)
Harnwegsinfektion	4 (2,7 %)	4 (3,0 %)
Akne, Testosteron im Blut erhöht, Husten, periphere Ödeme, Erythem an der Injektionsstelle	Je 4 (2,7 %)	Unter 2 %
Müdigkeit	3 (2,0 %)	3 (2,3 %)
Bauchschmerzen, Arthralgie, Hämaturie, Polyzythämie, Schlafapnoe-Syndrom	Je 3 (2,0 %)	Unter 2 %
Schlaflosigkeit, Übelkeit	Unter 2 %	Je 3 (2,3 %)

Hämatokrit, Injektionsstellen, PSA, Stimmung und Fruchtbarkeit

Polyzythämie: Über beide Studien hinweg (N = 283) stieg das mittlere Hämoglobin nach 6 Monaten um 1,0 ± 1,1 g/dl und nach 1 Jahr um 1,1 ± 1,4 g/dl; der mittlere Hämatokrit stieg nach 6 Monaten um 3,8 ± 3,4 % und nach 1 Jahr um 5,4 ± 3,4 %. Zwölf von 283 Männern (4,2 %) erreichten einen Hämatokrit von 55 % oder höher, und eine Polyzythämie wurde bei 1,8 % als medizinisch bedeutsam eingestuft (FDA-Fachinformation Xyosted 2018). Über 29 randomisierte Studien (3.393 Männer) hinweg erhöhte IM-Enantat/-Cypionat den Hämatokrit um +4,0 % (95-%-KI 2,9–5,1) gegenüber Placebo, verglichen mit +3,0 % unter Gelen und +1,6 % unter IM-Testosteronundecanoat (Nackeeran et al., J Urol 2022). Die Endocrine Society rät, Testosteron zu pausieren, wenn der Hämatokrit 54 % übersteigt (Bhasin et al., JCEM 2018).
Reaktionen an der Injektionsstelle: Traten bei 36 von 283 Patienten (12,7 %) auf, darunter Blutergüsse, Blutungen, Rötungen und Verhärtungen; 0 % brachen die Therapie wegen Reaktionen an der Injektionsstelle ab (FDA-Fachinformation Xyosted 2018).
PSA-Anstiege: Ein PSA-Anstieg um mindestens 1,4 ng/ml über den Ausgangswert oder ein absoluter PSA-Wert über 4,0 ng/ml führte bei 4,6 % der 283 Patienten zum Therapieabbruch (Xyosted-Fachinformation).
Depression und Suizidalität: Abschnitt 5.15 warnt, dass 2 von 283 Patienten wegen Depressionen abbrachen und 2 weitere Patienten Suizidversuche unternahmen (1 vollendeter Suizid, 1 nicht vollendeter Versuch), insgesamt 4 Männer (1,4 %) (Xyosted-Fachinformation).
Spermatogenese und Fruchtbarkeit: Exogenes Testosteron unterdrückt LH und FSH aus der Hypophyse und stoppt die Spermienproduktion. In einer WHO-Studie mit 200 mg wöchentlichem IM-Testosteronenantat bei 271 gesunden Männern wurden 65 % innerhalb von 6 Monaten (im Mittel 120 Tage) azoosperm (WHO Task Force, Lancet 1990). Über 30 Kontrazeptionsstudien (1.549 Männer) hinweg erholte sich die Spermienzahl nach dem Absetzen bei 67 % nach 6 Monaten, 90 % nach 12 Monaten, 96 % nach 16 Monaten und 100 % nach 24 Monaten wieder auf 20 Millionen Spermien/ml (Liu et al., Lancet 2006), wobei die Fachinformation warnt, dass eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit irreversibel sein kann (Xyosted-Fachinformation).
Weitere Warnhinweise, Gegenanzeigen und Wechselwirkungen: Die Fachinformation warnt außerdem vor venösen Thromboembolien, Ödemen, Gynäkomastie, Schlafapnoe, Hyperkalzämie und Leberadenomen unter langfristigem IM-Testosteronenantat. Xyosted ist kontraindiziert bei Brustkrebs des Mannes, bekanntem oder vermutetem Prostatakrebs, Schwangerschaft sowie Überempfindlichkeit gegen Testosteronenantat oder Sesamöl. Es interagiert mit Insulin (Senkung des Blutzuckers), Warfarin (Veränderung der INR), Kortikosteroiden (Flüssigkeitsretention) und blutdrucksteigernden Arzneimitteln (Xyosted-Fachinformation).

Schedule-III-Status, Missbrauch und Sportverbot

In den USA ist Xyosted eine kontrollierte Substanz nach Schedule III (CIII) gemäß dem Controlled Substances Act (21 CFR 1308.13(f)). Abschnitt 9 warnt, dass der Missbrauch von Testosteron und anderen anabol-androgenen Steroiden in supratherapeutischen Dosen mit Herzstillstand, Myokardinfarkt, Kardiomyopathie, Herzinsuffizienz, Schlaganfall, Hepatotoxizität sowie schweren psychiatrischen Reaktionen wie Manie, Psychose und Aggression verbunden ist (Xyosted-Fachinformation). Abschnitt 10 erwähnt einen publizierten Fallbericht über eine akute Überdosierung von injizierbarem Testosteron mit einem Spiegel von 11.400 ng/dl im Zusammenhang mit einem Schlaganfall. Ein abruptes Absetzen nach hochdosiertem Missbrauch kann über Wochen bis Monate Entzugssymptome wie Depressionen, Müdigkeit, Schlaflosigkeit, verminderte Libido und hypogonadotropen Hypogonadismus auslösen (Xyosted-Fachinformation).

Nach der Verbotsliste 2026 der WADA ist Testosteronenantat jederzeit unter Klasse S1.1 (anabole androgene Steroide) verboten.

Das Wichtigste in Kürze

Gleicher Ester, subkutane Verabreichung per Autoinjektor. Xyosted verabreicht Testosteronenantat in konservierungsmittelfreiem Sesamöl (50, 75 oder 100 mg pro 0,5 ml) einmal wöchentlich über eine verdeckte 27-Gauge-Nadel in das Bauchfett statt alle 2–4 Wochen tief in den Gesäßmuskel.
Talwertgesteuerte wöchentliche Dosisanpassung. Die Therapie beginnt mit 75 mg wöchentlich und wird in 25-mg-Schritten anhand einer 7-Tage-Talwert-Blutentnahme in Woche 6 auf einen Ziel-Talwert von 350–650 ng/dl eingestellt.
Flachere pharmakokinetische Kurve. In der 52-wöchigen Zulassungsstudie erreichten 90 % aller 150 eingeschlossenen Männer (92,7 % der Studienabschließer in Woche 12) einen 7-Tage-Durchschnittswert von 300–1.100 ng/dl (Mittelwert 553 ng/dl, mittlerer Spitzenwert 790 ng/dl, mittlerer Talwert 436 ng/dl), und niemand überschritt in Woche 12 den Wert von 1.500 ng/dl.
Umrahmter Warnhinweis im März 2025 gestrichen, aber der Blutdruck steigt dennoch. In der ambulanten 24-Stunden-Messung erhöhte Xyosted den systolischen/diastolischen Blutdruck nach 12 Wochen im Mittel um 3,9/1,5 mm Hg, und 10 % der Männer in der 1-Jahres-Studie begannen oder erhöhten eine Blutdruckmedikation. Nach TRAVERSE und klassenweiten ABPM-Studien strich die FDA im März 2025 den umrahmten Warnhinweis von Xyosted, behielt Blutdruckanstiege jedoch als klassenweiten Warnhinweis bei.
Hämatokrit, PSA, Stimmung und Fruchtbarkeit erfordern Überwachung. Der Hämatokrit stieg bei 4,2 % der Studienteilnehmer auf 55 % oder höher, PSA-Anstiege führten bei 4,6 % zum Abbruch, Depressionen oder Suizidversuche traten bei 1,4 % auf, und exogenes Testosteron unterdrückt die Spermienproduktion.

Quellen

Antares Pharma. Xyosted (testosterone enanthate) injection, for subcutaneous use, prescribing information (revised July 2025). DailyMed; Drugs@FDA, NDA 209863.
US Food and Drug Administration. Xyosted (testosterone enanthate) injection original approval prescribing information (NDA 209863, September 2018). FDA Label PDF.
US Food and Drug Administration. FDA issues class-wide labeling changes for testosterone products. February 28, 2025. FDA.
Hikma Pharmaceuticals USA. Testosterone enanthate injection, USP, prescribing information (revised June 2025). DailyMed; Drugs@FDA, ANDA 091120.
US Food and Drug Administration. Delatestryl (testosterone enanthate), NDA 009165. Drugs@FDA.
National Center for Biotechnology Information. Testosterone enanthate, PubChem CID 9416; testosterone, PubChem CID 6013. PubChem CID 9416; PubChem CID 6013.
Kaminetsky J, Jaffe JS, Swerdloff RS. Pharmacokinetic profile of subcutaneous testosterone enanthate delivered via a novel, prefilled single-use autoinjector: a phase II study. Sex Med. 2015;3(4):269–279. PubMed.
Arora S, Moclair B, Murphy K, Jaffe JS, Kaminetsky JC. Summative usability evaluation of the SCTE-AI device: a novel prefilled autoinjector for subcutaneous testosterone administration. J Sex Med. 2018;15(12):1707–1715. PubMed.
Kaminetsky JC, McCullough A, Hwang K, Jaffe JS, Wang C, Swerdloff RS. A 52-week study of dose adjusted subcutaneous testosterone enanthate in oil self-administered via disposable auto-injector. J Urol. 2019;201(3):587–594. PubMed.
Gittelman M, Jaffe JS, Kaminetsky JC. Safety of a new subcutaneous testosterone enanthate auto-injector: results of a 26-week study. J Sex Med. 2019;16(11):1741–1748. PubMed.
Choi EJ, Xu P, El-Khatib FM, Kavoussi PK, Yafi FA. Post-market safety and efficacy profile of subcutaneous testosterone enanthate-autoinjector: a cohort analysis. Int J Impot Res. 2022;34(5):467–470. PubMed.
Choi EJ, Xu P, Barham D, El-Khatib FM, Yafi FA, Kavoussi PK. Comparison of outcomes for hypogonadal men treated with intramuscular testosterone cypionate versus subcutaneous testosterone enanthate. J Urol. 2022;207(3):677–683. PubMed.
Spratt DI, Stewart II, Savage C, et al. Subcutaneous injection of testosterone is an effective and preferred alternative to intramuscular injection: demonstration in female-to-male transgender patients. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(7):2349–2355. PubMed.
Figueiredo MG, Gagliano-Jucá T, Basaria S. Testosterone therapy with subcutaneous injections: a safe, practical, and reasonable option. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(3):614–626. PubMed.
Sokol RZ, Palacios A, Campfield LA, Saul C, Swerdloff RS. Comparison of the kinetics of injectable testosterone in eugonadal and hypogonadal men. Fertil Steril. 1982;37(3):425–430. PubMed.
Rey RA, Grinspon RP. Androgen treatment in adolescent males with hypogonadism. Am J Mens Health. 2020;14(3):1557988320922443. PubMed.
Lincoff AM, Bhasin S, Flevaris P, et al. Cardiovascular safety of testosterone-replacement therapy. N Engl J Med. 2023;389(2):107–117. PubMed.
Nackeeran S, Kohn T, Gonzalez D, et al. The effect of route of testosterone on changes in hematocrit: a systematic review and Bayesian network meta-analysis of randomized trials. J Urol. 2022;207(1):44–51. PubMed.
Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715–1744. PubMed.
World Health Organization Task Force on Methods for the Regulation of Male Fertility. Contraceptive efficacy of testosterone-induced azoospermia in normal men. Lancet. 1990;336(8721):955–959. PubMed.
Liu PY, Swerdloff RS, Christenson PD, Handelsman DJ, Wang C. Rate, extent, and modifiers of spermatogenic recovery after hormonal male contraception: an integrated analysis. Lancet. 2006;367(9520):1412–1420. PubMed.
Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III, anabolic steroids. 21 CFR 1308.13(f). eCFR.
World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA.

Xyosted (Testosteronenantat-Autoinjektor)