Xyosted est un auto-injecteur sous-cutané à dose unique approuvé par la FDA contenant de l’énanthate de testostérone dans de l’huile de sésame pour le traitement substitutif par la testostérone (TRT) une fois par semaine chez les hommes adultes atteints d’hypogonadisme. Approuvé en septembre 2018, il délivre le même ester de testostérone à sept atomes de carbone utilisé depuis 1953 dans les flacons intramusculaires profonds, mais injecte une dose hebdomadaire plus faible sous la peau de l’abdomen via une aiguille cachée de calibre 27. L’administration sous-cutanée hebdomadaire évite les injections fessières profondes et produit une courbe de testostérone sanguine plus plate avec de plus faibles variations entre le pic et le creux.
Cette page résume ce que rapportent le résumé des caractéristiques du produit de la FDA, les essais d’enregistrement et les études post-commercialisation en date de novembre 2026. Elle est fournie à titre purement informatif et ne constitue pas un avis médical.
| Propriété | Détail |
|---|---|
| Classe thérapeutique | Androgène ; stéroïde anabolisant-androgène (ester de testostérone) |
| Marque / NDA | Xyosted (Antares Pharma / Halozyme), NDA 209863 (approuvé le 28 septembre 2018) ; aucun générique en novembre 2026 |
| Principe actif | Énanthate de testostérone (C₂₆H₄₀O₃, 400,59 g/mol) |
| Voie d’administration | Sous-cutanée dans l’abdomen uniquement (éviter tout usage intramusculaire ou intravasculaire) |
| Dosages | 50 mg/0,5 mL, 75 mg/0,5 mL et 100 mg/0,5 mL dans de l’huile de sésame sans conservateur |
| Dose homologuée | Débuter à 75 mg une fois par semaine ; ajuster par paliers de 25 mg pour maintenir la testostérone résiduelle à 7 jours entre 350–650 ng/dL |
| Temps jusqu’au pic (médiane) | 11,9 heures à l’état d’équilibre (semaine 12) |
| Teneur en testostérone | Environ 72 % du poids de l’ester (50 mg ≈ 36 mg, 75 mg ≈ 54 mg, 100 mg ≈ 72 mg de testostérone) |
| Classification aux États-Unis | Substance contrôlée, Tableau III (21 CFR 1308.13) |
| Statut AMA (WADA) | Interdit en permanence (Classe S1.1, stéroïdes anabolisants androgènes) |
Qu’est-ce que c’est
Xyosted associe l’énanthate de testostérone à un auto-injecteur prérempli, à usage unique et assisté par pression (notice Xyosted ; Drugs@FDA, NDA 209863). L’énanthate de testostérone est l’ester 17β-heptanoate de la testostérone endogène (C₂₆H₄₀O₃, 400,59 g/mol) (PubChem ; notice Xyosted). La testostérone non estérifiée pèse 288,4 g/mol (PubChem). Comme la chaîne ester à sept carbones représente environ 28 % du poids, près de 72 % de chaque dose correspond à de la testostérone active (environ 36, 54 et 72 mg dans les stylos de 50, 75 et 100 mg).
Chaque stylo jetable contient 0,5 mL d’une solution stérile d’énanthate de testostérone limpide, incolore à jaune pâle, dans de l’huile de sésame sans conservateur (notice Xyosted). Un mécanisme à ressort pousse l’huile de sésame visqueuse à travers une aiguille de 5/8 de pouce et de calibre 27 dans le tissu adipeux abdominal (Kaminetsky et al., Sex Med 2015).
Dans la graisse sous-cutanée, l’huile forme un dépôt. L’ester lui-même est inactif jusqu’à ce que des estérases clivent le groupe heptanoate pour libérer de la testostérone libre (notice Xyosted), qui se lie au récepteur des androgènes et est convertie en :
- dihydrotestostérone (DHT), un androgène plus puissant formé par la 5α-réductase dans la prostate, la peau et les follicules pileux ;
- œstradiol, le principal œstrogène formé par l’aromatase dans les tissus adipeux, osseux et cérébral.
En quoi il diffère de l’énanthate de testostérone intramusculaire
Aussi bien Xyosted que les flacons génériques d’énanthate de testostérone (approuvé pour la première fois en 1953 sous le nom de Delatestryl sous la NDA 009165) utilisent le même ester dans de l’huile de sésame, mais ils diffèrent par le conditionnement, le conservateur, la profondeur d’injection, le schéma posologique et les indications homologuées (notice Xyosted ; notice IM générique) :
| Caractéristique | Auto-injecteur Xyosted | Flacon IM générique d’énanthate de testostérone |
|---|---|---|
| Dossier FDA | NDA 209863 (approuvé le 28 septembre 2018) | ANDA 091120 et autres (référence NDA 009165, 1953) |
| Conditionnement | Auto-injecteur prérempli unidose de 0,5 mL | Flacon en verre multidose de 5 mL |
| Dosages | 50, 75 ou 100 mg par 0,5 mL (100, 150 ou 200 mg/mL) | 200 mg/mL (1 000 mg par flacon de 5 mL) |
| Excipient et conservateur | Huile de sésame ; sans conservateur | Huile de sésame avec chlorobutanol 5 mg/mL |
| Voie et site | Sous-cutanée dans l’abdomen (aiguille calibre 27, 5/8 de pouce) | Intramusculaire profonde dans le muscle fessier |
| Schéma homologué | 75 mg une fois par semaine, ajusté à 50 ou 100 mg par semaine | 50–400 mg toutes les 2–4 semaines |
| Indications homologuées | Hypogonadisme primaire ou hypogonadotrope de l’homme adulte uniquement | Hypogonadisme masculin, retard pubertaire masculin et cancer du sein féminin métastatique |
| Statut générique | Aucun approuvé en novembre 2026 | Plusieurs flacons génériques commercialisés |
Le schéma intramusculaire (IM) traditionnel injecte 100–400 mg toutes les 2–4 semaines profondément dans le muscle fessier, produisant des pics de testostérone élevés, souvent supraphysiologiques, au cours de la semaine 1 et des creux bas aux jours 14–21 (Sokol et al., Fertil Steril 1982 ; Rey & Grinspon, Am J Mens Health 2020). De nombreux médecins et patients fractionnent les flacons génériques de cypionate de testostérone ou d’énanthate en doses sous-cutanées hebdomadaires hors AMM à l’aide de seringues manuelles (Spratt et al., JCEM 2017 ; Figueiredo et al., JCEM 2022). En novembre 2026, Xyosted demeure le seul ester de testostérone sous-cutané approuvé par la FDA.
Indication homologuée et limites d’utilisation
Xyosted est indiqué dans le traitement substitutif par la testostérone chez les hommes adultes présentant un déficit ou une absence de testostérone endogène (notice Xyosted) :
- Hypogonadisme primaire (congénital ou acquis) : insuffisance testiculaire due à une cryptorchidie, une torsion bilatérale, une orchite, un syndrome des testicules évanescents, une orchidectomie, un syndrome de Klinefelter, une chimiothérapie ou des lésions toxiques dues à l’alcool ou aux métaux lourds (testostérone sérique basse avec hormone folliculo-stimulante, FSH, et hormone lutéinisante, LH, élevées).
- Hypogonadisme hypogonadotrope (secondaire) (congénital ou acquis) : déficit en gonadotrophines ou en hormone de libération de la lutéinostimuline (LHRH), ou lésion hypophyso-hypothalamique due à des tumeurs, un traumatisme ou des radiations (testostérone sérique basse avec LH et FSH normales ou basses).
Le diagnostic exige une testostérone sérique matinale inférieure à la normale sur au moins deux jours distincts (notice Xyosted), conformément aux recommandations de l’Endocrine Society (Bhasin et al., JCEM 2018).
La notice précise deux Limites d’utilisation :
- La sécurité et l’efficacité chez les hommes atteints d’« hypogonadisme lié à l’âge » (hypogonadisme de survenue tardive) n’ont pas été établies.
- La sécurité et l’efficacité chez les garçons de moins de 18 ans n’ont pas été établies ; les androgènes peuvent accélérer l’âge osseux et souder prématurément les cartilages de croissance (notice Xyosted).
Posologie homologuée, administration et surveillance
Dose initiale et titration
Xyosted est injecté une fois par semaine, le même jour chaque semaine (notice Xyosted) :
| Étape | Instruction homologuée |
|---|---|
| Dose initiale | 75 mg par voie sous-cutanée dans l’abdomen une fois par semaine |
| Premier contrôle biologique | Mesurer la concentration résiduelle de testostérone totale (Ctrough, prélevée 7 jours après une dose) après 6 semaines |
| Ctrough inférieure à 350 ng/dL | Augmenter la dose de 25 mg (de 75 mg à 100 mg) |
| Ctrough de 350 à moins de 650 ng/dL | Maintenir la même dose hebdomadaire |
| Ctrough de 650 ng/dL ou plus | Réduire la dose de 25 mg (de 75 mg à 50 mg) |
| Contrôles de suivi | Remesurer la Ctrough 6 semaines après toute modification de dose et périodiquement sous traitement |
Administration et facilité d’utilisation
Les patients doivent injecter uniquement dans le côté gauche ou droit de l’abdomen à au moins 2 pouces du nombril, en évitant une peau contusionnée, sensible, rouge, indurée, cicatricielle, tatouée ou porteuse de vergetures, et en évitant toute injection intramusculaire ou intravasculaire (notice Xyosted). L’utilisateur dévisse le capuchon, pince la peau abdominale, appuie le stylo à un angle de 90 degrés jusqu’au déclic, maintient la pression en comptant lentement jusqu’à 10 (10 secondes) et vérifie que la fenêtre de contrôle est orange (notice Xyosted).
Dans une étude d’utilisabilité portant sur 65 patients et aidants lors de 123 injections simulées (stylos de 50, 75 et 100 mg), 99 des 123 tentatives (80,5 %) ont délivré une dose complète ; 21 des 24 erreurs d’utilisation provenaient d’un retrait du stylo avant de l’avoir maintenu au moins 8 secondes (Arora et al., J Sex Med 2018). Conserver les stylos à 20 °C–25 °C (68 °F–77 °F), avec des écarts permis entre 15 °C–30 °C (59 °F–86 °F) ; ne pas réfrigérer ni congeler (notice Xyosted).
Surveillance clinique
La notice de la FDA recommande de surveiller cinq paramètres (notice Xyosted) :
| Paramètre | Calendrier de surveillance et conduite à tenir homologués |
|---|---|
| Testostérone totale (Ctrough) | À la semaine 6, 6 semaines après tout changement de dose et périodiquement ; cible de 350 à moins de 650 ng/dL |
| Pression artérielle | Confirmer le contrôle avant de débuter ; vérifier périodiquement et traiter toute hypertension nouvelle ou aggravée |
| Hématocrite et hémoglobine | Vérifier à l’inclusion, puis environ tous les 3 mois ; suspendre en cas d’élévation et arrêter définitivement si l’élévation récidive |
| Prostate (PSA et symptômes) | Dépister un cancer de la prostate avant de débuter et périodiquement ; surveiller les symptômes d’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) |
| Lipides sériques | Contrôler le bilan lipidique périodiquement, en particulier après le début du traitement |
Pharmacocinétique
Dans une étude de phase II, 39 hommes hypogonadiques ont arrêté leur traitement topique antérieur et reçu 50 ou 100 mg par semaine d’énanthate de testostérone sous-cutané pendant 6 semaines via l’auto-injecteur, parallèlement à un groupe de référence IM de 200 mg (Kaminetsky et al., Sex Med 2015). La concentration moyenne de testostérone sur 7 jours (Cavg) à l’état d’équilibre à la semaine 6 était de 422,4 ng/dL sous 50 mg et de 895,5 ng/dL sous 100 mg, montrant une exposition proportionnelle à la dose et des fluctuations plus étroites qu’avec 200 mg IM (Kaminetsky et al., Sex Med 2015).
En phase III, l’état d’équilibre a été atteint dès la semaine 6. Le Tableau 3 de la notice présente la pharmacocinétique à la semaine 12 sur l’intervalle de 168 heures (7 jours) chez 137 patients recevant 50, 75 ou 100 mg par semaine (notice Xyosted) :
| Paramètre à la semaine 12 (N = 137) | Moyenne arithmétique (ET) | Plage observée (min.–max.) |
|---|---|---|
| Concentration moyenne dans le temps, Cavg (0–168 h) | 553 (127) ng/dL | 276–1 036 ng/dL |
| Concentration maximale, Cmax | 790 (215) ng/dL | 389–1 410 ng/dL |
| Temps jusqu’au pic, Tmax (médiane) | 11,9 heures | 6–168 heures (5,8–168,7 heures dans le texte) |
| Concentration minimale, Cmin | 436 (109) ng/dL | 166–788 ng/dL |
| Aire sous la courbe, AUC (0–168 h) | 92 955 (21 385) ng·h/dL | 46 432–173 987 ng·h/dL |
L’énanthate de testostérone intact a atteint un pic moyen (ET) de 169 (68) ng/dL à la semaine 12. Dans le plasma, environ 40 % de la testostérone est liée à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG), 2 % est libre et 58 % est liée à l’albumine et à d’autres protéines. Avant la dose à la semaine 12, le rapport moyen DHT/testostérone était de 0,07 (plage normale). Environ 90 % d’une dose est excrétée dans les urines sous forme de conjugués et 6 % dans les selles (notice Xyosted).
Essai pivot et études cliniques
Étude pivot d’enregistrement de 52 semaines (NCT02159469)
L’approbation de la FDA s’est appuyée sur un essai de 52 semaines, en ouvert, à bras unique et en aveugle de la dose chez 150 hommes hypogonadiques présentant deux taux matinaux de testostérone inférieurs à 300 ng/dL (Kaminetsky et al., J Urol 2019 ; notice Xyosted). Les patients s’auto-injectaient 75 mg par semaine à 7 h 00 (± 2 heures) et passaient à 50, 75 ou 100 mg à la semaine 7 selon les taux résiduels de la semaine 6 :
| Critère d’évaluation (NCT02159469) | Cohorte complète de la notice FDA (N = 150) | Analyse publiée des patients ayant terminé (Kaminetsky et al. 2019) |
|---|---|---|
| Cavg (0–168 h) à la semaine 12 entre 300–1 100 ng/dL | 90,0 % (135 sur 150 hommes) | 92,7 % (moyenne 553,3 ± 127,29 ng/dL) |
| Cmax à la semaine 12 inférieure à 1 500 ng/dL | 100 % des hommes avec PC à la semaine 12 (0 % au-dessus de 1 500 ng/dL) | 91,3 % des 150 inclus (0 patient au-dessus de 1 800 ng/dL) |
| Moyenne de la testostérone totale résiduelle à la semaine 52 | — | 487,2 ± 153,33 ng/dL |
| Patients ne rapportant aucune douleur à l’injection | — | Plus de 95 % |
Étude de sécurité de 26 semaines (NCT02504541) et cohortes post-commercialisation
Une seconde étude de phase III a traité 133 hommes hypogonadiques âgés de 18–75 ans pendant 26 semaines (113 ont terminé), maintenant la testostérone résiduelle entre 300–650 ng/dL chez 82,4 % à la semaine 12 et 83,2 % à la semaine 26, avec une douleur légère chez 1 patient sur 965 injections évaluées (Gittelman et al., J Sex Med 2019). Aucun des deux essais d’enregistrement ne comportait de bras placebo ou comparateur.
En consultation d’urologie post-commercialisation, une cohorte de 6 semaines de 110 hommes (âge moyen de 40,3 ans) a montré une hausse de la testostérone résiduelle moyenne de 246,6 ng/dL (ET 113,3) à 538,4 ng/dL (ET 209,3), avec 101 sur 110 (91,8 %) dépassant 300 ng/dL et 0 dépassant 54 % d’hématocrite (Choi et al., Int J Impot Res 2022). Une étude de 12 semaines dans deux centres portant sur 234 hommes hypogonadiques a comparé 100 mg par semaine de cypionate de testostérone IM à 100 mg par semaine de Xyosted : la testostérone résiduelle est passée de 313,6 à 536,4 ng/dL sous cypionate IM et de 246,6 à 552,8 ng/dL sous Xyosted (p multivarié = 0,057), tandis que Xyosted était indépendamment associé à un hématocrite post-traitement plus bas (p inférieur à 0,001) et à un œstradiol plus bas (p inférieur à 0,001) (Choi et al., J Urol 2022).
L’avertissement encadré sur la pression artérielle et son retrait en 2025
Lors de son approbation en septembre 2018 à la suite d’une lettre de réponse complète de la FDA d’octobre 2017, Xyosted comportait un avertissement encadré (WARNING: BLOOD PRESSURE INCREASES) indiquant qu’il pouvait élever la pression artérielle et accroître le risque d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE : infarctus du myocarde non mortel, accident vasculaire cérébral non mortel et décès cardiovasculaire) (notice FDA Xyosted 2018). Cet avertissement reposait sur la mesure ambulatoire de la pression artérielle sur 24 heures (MAPA) dans l’étude de 26 semaines (Gittelman et al., J Sex Med 2019 ; notice Xyosted) :
| Sous-groupe (inclusion à semaine 12, MAPA de 24 heures) | Variation moyenne de la PA systolique (IC à 95 %) | Variation moyenne de la PA diastolique (IC à 95 %) |
|---|---|---|
| Tous les patients avec enregistrements MAPA valides (n = 62) | +3,9 mm Hg (1,4 à 6,4) | +1,5 mm Hg (0,4 à 2,6) |
| Hommes sous traitement antihypertenseur (n = 33) | +3,9 mm Hg (0,19 à 7,7) | +1,3 mm Hg (−0,37 à 3,0) |
| Hommes sans antécédent d’hypertension (n = 28) | +4,1 mm Hg (0,43 à 7,8) | +1,9 mm Hg (0,055 à 3,7) |
La pression artérielle au cabinet à la semaine 26 a augmenté en moyenne de 3,4 mm Hg pour la systolique (de 125,6 à 129,0 mm Hg) et de 1,8 mm Hg pour la diastolique (de 78,2 à 80,0 mm Hg) (Gittelman et al., J Sex Med 2019). Dans l’étude de 52 semaines, 10 % des hommes ont débuté ou augmenté un traitement antihypertenseur (notice Xyosted).
Dans TRAVERSE, un essai randomisé mené chez 5 246 hommes hypogonadiques randomisés (5 198 traités) âgés de 45–80 ans atteints d’une maladie cardiovasculaire ou à haut risque utilisant quotidiennement un gel de testostérone (suivi moyen de 33 mois, durée moyenne de traitement de 22 mois), des MACE sont survenus chez 7,0 % (182 hommes) sous testostérone contre 7,3 % (190 hommes) sous placebo (rapport de risque 0,96 ; IC à 95 % : 0,78–1,17) (Lincoff et al., NEJM 2023 ; notice Xyosted). Des études MAPA sur l’ensemble de la classe ont également confirmé de légères hausses de pression artérielle quelle que soit la voie d’administration de la testostérone (Communication de sécurité de la FDA de 2025).
À la suite de la directive de la FDA du 28 février 2025 pour l’ensemble de la classe, l’avertissement encadré de Xyosted a été retiré en mars 2025 (notice Xyosted ; Communication de sécurité de la FDA de 2025). Les hausses de pression artérielle demeurent un avertissement standard à la Section 5.4 (déconseillé en cas d’hypertension non contrôlée), et la notice mentionne les taux de TRAVERSE pour la thromboembolie veineuse (1,7 % vs 1,2 %, dont embolie pulmonaire 0,9 % vs 0,5 % et thrombose veineuse profonde 0,6 % vs 0,5 %), les arythmies non mortelles nécessitant une intervention (5,2 % vs 3,3 %), la fibrillation auriculaire (3,5 % vs 2,4 %), l’insuffisance rénale aiguë (2,3 % vs 1,5 %) et les fractures osseuses (3,5 % vs 2,5 %) (notice Xyosted).
Effets secondaires et profil de sécurité
Effets indésirables dans les essais cliniques
Parmi les 283 hommes des essais de 52 semaines (N = 150) et de 26 semaines (N = 133), les effets indésirables survenus chez au moins 2 % des patients étaient (notice Xyosted) :
| Effet indésirable | Étude de 1 an (N = 150) | Étude de 6 mois (N = 133) |
|---|---|---|
| Augmentation de l’hématocrite | 21 (14,0 %) | 11 (8,3 %) |
| Hypertension | 19 (12,7 %) | 3 (2,3 %) |
| Augmentation de l’antigène spécifique de la prostate (PSA) | 18 (12,0 %) | 4 (3,0 %) |
| Ecchymose au site d’injection | 10 (6,7 %) | 5 (3,8 %) |
| Céphalées | 8 (5,3 %) | Moins de 2 % |
| Hémorragie au site d’injection | 5 (3,3 %) | 8 (6,0 %) |
| Augmentation de la créatine phosphokinase sanguine | 5 (3,3 %) | 5 (3,8 %) |
| Dorsalgie | 5 (3,3 %) | Moins de 2 % |
| Prostatite | 4 (2,7 %) | 4 (3,0 %) |
| Infection des voies urinaires | 4 (2,7 %) | 4 (3,0 %) |
| Acné, hausse de la testostérone sanguine, toux, œdème périphérique, érythème au site d’injection | 4 (2,7 %) chacun | Moins de 2 % |
| Fatigue | 3 (2,0 %) | 3 (2,3 %) |
| Douleur abdominale, arthralgie, hématurie, polyglobulie, syndrome d’apnée du sommeil | 3 (2,0 %) chacun | Moins de 2 % |
| Insomnie, nausées | Moins de 2 % | 3 (2,3 %) chacun |
Hématocrite, sites d’injection, PSA, humeur et fertilité
- Polyglobulie : Sur l’ensemble des deux essais (N = 283), l’hémoglobine moyenne a augmenté de 1,0 ± 1,1 g/dL à 6 mois et de 1,1 ± 1,4 g/dL à 1 an ; l’hématocrite moyen a augmenté de 3,8 ± 3,4 % à 6 mois et de 5,4 ± 3,4 % à 1 an. Douze des 283 hommes (4,2 %) ont atteint un hématocrite de 55 % ou plus, et la polyglobulie a été jugée médicalement significative chez 1,8 % (notice FDA Xyosted 2018). Sur 29 essais randomisés (3 393 hommes), l’énanthate/cypionate IM a augmenté l’hématocrite de +4,0 % (IC à 95 % : 2,9–5,1) vs placebo, contre +3,0 % pour les gels et +1,6 % pour l’undécanoate de testostérone IM (Nackeeran et al., J Urol 2022). L’Endocrine Society conseille de suspendre la testostérone si l’hématocrite dépasse 54 % (Bhasin et al., JCEM 2018).
- Réactions au site d’injection : Survenues chez 36 des 283 patients (12,7 %), incluant ecchymoses, hémorragie, érythème et induration ; 0 % ont arrêté en raison de réactions au site d’injection (notice FDA Xyosted 2018).
- Élévations du PSA : Une hausse du PSA d’au moins 1,4 ng/mL par rapport à la valeur initiale ou un PSA absolu supérieur à 4,0 ng/mL a conduit à l’arrêt chez 4,6 % des 283 patients (notice Xyosted).
- Dépression et risque suicidaire : La Section 5.15 avertit que 2 des 283 patients ont arrêté pour dépression et que 2 autres patients ont fait des tentatives de suicide (1 suicide accompli, 1 tentative non aboutie), soit 4 hommes au total (1,4 %) (notice Xyosted).
- Spermatogenèse et fertilité : La testostérone exogène freine la LH et la FSH hypophysaires, interrompant la production de spermatozoïdes. Dans une étude de l’OMS utilisant 200 mg par semaine d’énanthate de testostérone IM chez 271 hommes sains, 65 % sont devenus azoospermiques en 6 mois (moyenne de 120 jours) (WHO Task Force, Lancet 1990). Sur 30 études de contraception (1 549 hommes), le retour à 20 millions de spermatozoïdes/mL s’est produit chez 67 % à 6 mois, 90 % à 12 mois, 96 % à 16 mois et 100 % à 24 mois après l’arrêt (Liu et al., Lancet 2006), bien que la notice avertisse que l’altération de la fertilité peut être irréversible (notice Xyosted).
- Autres mises en garde, contre-indications et interactions : La notice met également en garde contre la thromboembolie veineuse, les œdèmes, la gynécomastie, l’apnée du sommeil, l’hypercalcémie et les adénomes hépatiques rapportés avec l’énanthate de testostérone IM au long cours. Xyosted est contre-indiqué en cas de cancer du sein chez l’homme, de cancer de la prostate connu ou suspecté, de grossesse et d’hypersensibilité à l’énanthate de testostérone ou à l’huile de sésame. Il interagit avec l’insuline (baisse de la glycémie), la warfarine (modification de l’INR), les corticostéroïdes (rétention hydrosodée) et les médicaments qui élèvent la pression artérielle (notice Xyosted).
Statut de Tableau III, mésusage et interdiction sportive
Aux États-Unis, Xyosted est une substance contrôlée du Tableau III (CIII) en vertu du Controlled Substances Act (21 CFR 1308.13(f)). La Section 9 avertit que l’abus de testostérone et d’autres stéroïdes anabolisants-androgènes à des doses suprathérapeutiques est associé à des arrêts cardiaques, infarctus du myocarde, cardiomyopathies, insuffisances cardiaques, accidents vasculaires cérébraux, hépatotoxicités et réactions psychiatriques graves incluant manie, psychose et agressivité (notice Xyosted). La Section 10 mentionne un cas publié de surdosage aigu de testostérone injectable ayant atteint 11 400 ng/dL, impliqué dans un accident vasculaire cérébral. L’arrêt brutal après un abus à fortes doses peut provoquer des symptômes de sevrage durant plusieurs semaines à plusieurs mois, notamment dépression, fatigue, insomnie, baisse de la libido et hypogonadisme hypogonadotrope (notice Xyosted).
Selon la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (WADA), l’énanthate de testostérone est interdit en permanence dans la Classe S1.1 (stéroïdes anabolisants androgènes).
Points clés
- Le même ester, administré par auto-injecteur sous-cutané. Xyosted délivre de l’énanthate de testostérone dans de l’huile de sésame sans conservateur (50, 75 ou 100 mg par 0,5 mL) une fois par semaine dans la graisse abdominale via une aiguille cachée de calibre 27, plutôt qu’en injection profonde dans le muscle fessier toutes les 2–4 semaines.
- Titration hebdomadaire guidée par le taux résiduel. Le traitement débute à 75 mg par semaine et s’ajuste par paliers de 25 mg sur la base d’une prise de sang résiduelle à 7 jours lors de la semaine 6, en visant un creux de 350–650 ng/dL.
- Courbe pharmacocinétique plus plate. Dans l’essai pivot de 52 semaines, 90 % des 150 hommes inclus (92,7 % de ceux ayant terminé la semaine 12) ont obtenu une testostérone moyenne sur 7 jours de 300–1 100 ng/dL (moyenne de 553 ng/dL, pic moyen de 790 ng/dL, creux moyen de 436 ng/dL), et aucun n’a dépassé 1 500 ng/dL à la semaine 12.
- Avertissement encadré retiré en mars 2025, mais la pression artérielle augmente toujours. Sur la mesure ambulatoire de 24 heures, Xyosted a augmenté la pression artérielle systolique/diastolique de 3,9/1,5 mm Hg en moyenne à 12 semaines, et 10 % des hommes de l’étude de 1 an ont débuté ou augmenté un traitement antihypertenseur. Après l’essai TRAVERSE et les études MAPA sur toute la classe, la FDA a retiré l’avertissement encadré de Xyosted en mars 2025 tout en maintenant les hausses de pression artérielle comme avertissement commun à la classe.
- L’hématocrite, le PSA, l’humeur et la fertilité nécessitent une surveillance. L’hématocrite a atteint 55 % ou plus chez 4,2 % des participants, les hausses de PSA ont entraîné l’arrêt chez 4,6 %, une dépression ou des tentatives de suicide sont survenues chez 1,4 %, et la testostérone exogène freine la production de spermatozoïdes.
Sources
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- US Food and Drug Administration. FDA issues class-wide labeling changes for testosterone products. February 28, 2025. FDA.
- Hikma Pharmaceuticals USA. Testosterone enanthate injection, USP, prescribing information (revised June 2025). DailyMed; Drugs@FDA, ANDA 091120.
- US Food and Drug Administration. Delatestryl (testosterone enanthate), NDA 009165. Drugs@FDA.
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