La lixisenatide è un agonista del recettore del GLP-1 a breve durata d’azione per il diabete di tipo 2, iniettato una volta al giorno prima della colazione. Il suo effetto principale si esercita sull’innalzamento della glicemia dopo il pasto che precede. Non è mai stata approvata per la perdita di peso e negli studi clinici ha ridotto il peso corporeo di appena 1–3 kg circa. Oggi è venduta principalmente come componente di Soliqua 100/33 (Suliqua nell’UE), una penna a rapporto fisso con insulina glargine.
Il dato più importante: la lixisenatide come farmaco singolo è in gran parte uscita dal mercato. Il prodotto statunitense Adlyxin riporta su DailyMed una data di fine commercializzazione fissata al 30 settembre 2023, e la Commissione Europea ha ritirato il marchio europeo Lyxumia il 18 dicembre 2025 su richiesta di Sanofi per motivi commerciali (pagina EMA di Lyxumia). Per chiunque sia interessato alla composizione corporea, è un farmaco debole: i farmaci GLP-1 settimanali producono una perdita di grasso molto maggiore.
Questa pagina riassume quanto riportato dalle schede tecniche della FDA, dagli studi clinici e dalle autorità regolatorie. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe farmacologica | Agonista del recettore del GLP-1, a breve durata d’azione; derivato dall’exendin-4 |
| Sviluppatore / codici | Sanofi; codici di ricerca AVE0010 e ZP10A |
| Struttura | Peptide di 44 aminoacidi: sequenza di exendin-4 che termina con sei lisine; C₂₁₅H₃₄₇N₆₁O₆₅S, circa 4.858 g/mol |
| Via di somministrazione | Iniezione sottocutanea una volta al giorno, entro 1 ora prima del primo pasto |
| Dosi autorizzate | Adlyxin: 10 mcg al giorno per 14 giorni, poi 20 mcg al giorno; Soliqua: 5–20 mcg al giorno, in rapporto fisso con 15–60 unità di insulina glargine |
| Emivita | Circa 3 ore |
| Marchi | Adlyxin (USA, approvato il 27 luglio 2016; non più commercializzato); Lyxumia (UE, 2013–2025); Soliqua 100/33 (USA) e Suliqua (UE) con insulina glargine |
| Approvazione per la perdita di peso | Nessuna |
| Stato WADA | Non proibita e non inserita nel Programma di Monitoraggio; l’insulina glargine contenuta in Soliqua è proibita (S4.4.2) |
Che cos’è
La lixisenatide è un peptide sintetico costruito sull’exendin-4, un peptide simile a un ormone individuato per la prima volta nel veleno del mostro di Gila e alla base anche dell’exenatide. PubChem riporta la sua sequenza di 44 residui, che termina con una serie di sei lisine e un’estremità C-terminale ammidata, e registra il codice iniziale ZP10A (PubChem). Sanofi l’ha sviluppata con il codice AVE0010 attraverso il programma di fase 3 GetGoal (Bain, Diabetes Ther 2014).
Come altri agonisti del recettore del GLP-1:
- aumenta il rilascio di insulina quando la glicemia è alta;
- riduce il glucagone, un ormone che alza la glicemia;
- rallenta lo svuotamento gastrico, appiattendo il picco glicemico dopo un pasto;
- riduce l’appetito.
Ciò che la distingue è la brevità della sua azione. Con un’emivita di circa 3 ore, una dose mattutina copre principalmente la colazione. Non si lega all’albumina come fanno la liraglutide e la semaglutide, quindi non mantiene il recettore attivato ventiquattr’ore su ventiquattro. Ecco perché riduce la glicemia a digiuno e il peso corporeo molto meno rispetto ai farmaci a lunga durata d’azione.
Il lavoro di laboratorio suggerisce inoltre che sia un agonista leggermente più debole rispetto al suo peptide progenitore. Negli studi cellulari, la lixisenatide si legava al recettore del GLP-1 con la stessa affinità dell’exendin-4, ma risultava circa cinque volte meno potente nell’innescare la segnalazione del cAMP, e il recettore tornava sulla superficie cellulare più lentamente. Nei topi, ciò si è tradotto in effetti minori sulla glicemia e sull’assunzione di cibo (Pickford et al., Br J Pharmacol 2020).
Confronto con farmaci correlati
| Farmaco | Dosaggio | Approvazione per la perdita di peso | Pagina nella libreria |
|---|---|---|---|
| Exenatide | Due volte al giorno o settimanale | No | Exenatide |
| Lixisenatide | Una volta al giorno | No | Questa pagina |
| Liraglutide | Una volta al giorno | Sì (3,0 mg) | Liraglutide |
| Dulaglutide | Una volta a settimana | No | Dulaglutide |
| Semaglutide | Una volta a settimana (iniezione) | Sì (2,4 mg) | Semaglutide |
| Tirzepatide | Una volta a settimana | Sì | Tirzepatide |
Farmacocinetica
L’attuale scheda tecnica di Soliqua 100/33 (aggiornata a marzo 2026) riporta la farmacocinetica della componente lixisenatide (scheda tecnica di Soliqua, DailyMed):
| Parametro | Valore |
|---|---|
| Tempo al picco (mediana, nella combinazione) | 2,5–3,0 h |
| Emivita terminale (dosi multiple, diabete di tipo 2) | Circa 3 h |
| Clearance apparente | Circa 35 L/h |
| Legame proteico | 55% |
| Eliminazione | Presunta filtrazione glomerulare e degradazione da parte di enzimi proteolitici |
Trattandosi di un peptide con sequenza estranea all’organismo umano, il sistema immunitario reagisce spesso contro di esso. In un’analisi aggregata di nove studi controllati con placebo, il 70% delle persone in trattamento con lixisenatide presentava anticorpi alla settimana 24. Nel 2,4% con i livelli anticorpali più elevati, la risposta glicemica risultava più debole, e i pazienti positivi agli anticorpi manifestavano più reazioni allergiche e nel sito di iniezione (scheda tecnica di Adlyxin, DailyMed).
Uso medico approvato e stato attuale
Stato verificato il 7 novembre 2026:
- Stati Uniti, Adlyxin. La FDA ha approvato Adlyxin il 27 luglio 2016. La domanda, originariamente una NDA, è stata convertita in domanda di licenza per prodotto biologico (BLA 208471) nel marzo 2020 (Drugs@FDA). DailyMed riporta il 30 settembre 2023 come data di fine commercializzazione per tutte le confezioni di Adlyxin (scheda tecnica di Adlyxin, DailyMed). L’avviso diretto di interruzione della commercializzazione di Sanofi non era disponibile per la consultazione.
- Stati Uniti, Soliqua 100/33. Ancora in commercio. È approvato in associazione a dieta ed esercizio fisico per il controllo glicemico negli adulti con diabete di tipo 2. Il dosaggio parte da 15 unità (5 mcg di lixisenatide) e arriva fino a 60 unità (20 mcg). La scheda tecnica indica di non associarlo a nessun altro agonista del recettore del GLP-1 (scheda tecnica di Soliqua).
- Unione Europea. Lyxumia è stata autorizzata il 1° febbraio 2013 e ritirata il 18 dicembre 2025 poiché Sanofi ne ha interrotto definitivamente la commercializzazione «per motivi commerciali» (EMA). Suliqua (insulina glargine più lixisenatide), autorizzata l’11 gennaio 2017, rimane autorizzata (EMA).
- Non è un farmaco per dimagrire. Nessuna autorità regolatoria ha approvato la lixisenatide per l’obesità.
Cosa mostra la ricerca
Glicemia nel diabete di tipo 2 (programma GetGoal)
Sanofi ha condotto 11 studi randomizzati di fase 3. Complessivamente, l’HbA1c (la glicemia media su circa tre mesi) è scesa di 0,7–1,0 punti percentuali rispetto al basale e il 2,5–10,4% dei partecipanti ha interrotto il trattamento per eventi avversi (Bain, Diabetes Ther 2014). Tre studi rappresentativi:
| Studio | Disegno | Risultato sull’HbA1c | Risultato sul peso |
|---|---|---|---|
| GetGoal-Mono (Fonseca et al., Diabetes Care 2012) | 361 adulti, monoterapia vs placebo, 12 settimane | Da −0,54 a −0,66 punti vs placebo | Circa −2 kg in tutti i gruppi, incluso il placebo |
| GetGoal-L (Riddle et al., Diabetes Care 2013) | 495 adulti in terapia con insulina basale, in aggiunta vs placebo, 24 settimane | −0,4 punti vs placebo | −1,3 kg vs placebo |
| GetGoal-X (Rosenstock et al., Diabetes Care 2013) | 634 adulti in terapia con metformina, vs exenatide due volte al giorno, 24 settimane | −0,79 vs −0,96 punti (non inferiore) | 94,5 → 91,7 kg vs 96,7 → 92,9 kg |
In GetGoal-Mono l’effetto più marcato si è registrato dopo i pasti: l’escursione glicemica durante una colazione standard è diminuita di circa il 75%. In GetGoal-X la lixisenatide ha causato meno ipoglicemia sintomatica (2,5% vs 7,9%) e meno nausea (24,5% vs 35,1%) rispetto all’exenatide.
Esiti cardiovascolari (ELIXA)
Lo studio ELIXA ha randomizzato 6.068 adulti con diabete di tipo 2 che avevano avuto un infarto miocardico o un ricovero per angina instabile nei 180 giorni precedenti, seguendoli per una mediana di 25 mesi (Pfeffer et al., NEJM 2015).
| Esito | Lixisenatide | Placebo | Hazard ratio (IC 95%) |
|---|---|---|---|
| Morte cardiovascolare, infarto miocardico, ictus o angina instabile | 13,4% | 13,2% | 1,02 (0,89–1,17) |
| Ricovero per insufficienza cardiaca | — | — | 0,96 (0,75–1,23) |
| Morte per qualsiasi causa | — | — | 0,94 (0,78–1,13) |
Il risultato ha dimostrato che la lixisenatide era sicura per il cuore (non inferiore al placebo), ma non ha ridotto gli eventi cardiovascolari. Inoltre non ha aumentato i tassi di pancreatite, tumori pancreatici, ipoglicemia grave o reazioni allergiche. Studi successivi sui farmaci a lunga durata d’azione come liraglutide e semaglutide hanno invece dimostrato un beneficio cardiovascolare.
Malattia di Parkinson (LIXIPARK)
In uno studio di fase 2, 156 persone con malattia di Parkinson in fase iniziale hanno ricevuto lixisenatide giornaliera o placebo per 12 mesi. I punteggi motori sono rimasti sostanzialmente invariati con la lixisenatide (−0,04 punti), mentre sono peggiorati di 3,04 punti con il placebo (differenza 3,08; IC 95% 0,86–5,30). Nel gruppo lixisenatide si sono verificati nausea nel 46% dei casi e vomito nel 13% (Meissner et al., NEJM 2024). Gli autori hanno sollecitato studi più lunghi e più ampi. La malattia di Parkinson non è un’indicazione approvata.
Peso e composizione corporea
L’effetto della lixisenatide sul peso è modesto e, nello studio GetGoal-Mono, il peso è sceso all’incirca della stessa entità con il placebo. Non abbiamo trovato alcuno studio pubblicato con DXA o risonanza magnetica sull’effetto della lixisenatide sulla massa magra o sulla massa grassa. I dati sulla composizione corporea per i farmaci GLP-1 provengono da studi con dosi per l’obesità di semaglutide, liraglutide e tirzepatide. Una metanalisi del 2026 di tali studi ha rilevato una perdita assoluta media di massa magra di 1,74 kg, mentre la quota di massa magra rispetto al peso corporeo totale è salita dell’1,81% (Laverde et al., Int J Obes 2026). La lixisenatide non è mai stata testata a dosi destinate all’obesità, pertanto questi risultati non possono esserle applicati.
Per i lettori di anabolics.app, il punto pratico è semplice. La lixisenatide è un farmaco per il controllo della glicemia ai pasti. Non è un agente da definizione (cutting) e non presenta evidenze a favore della preservazione muscolare o della prestazione fisica. Nessuno studio l’ha esaminata in persone che assumono testosterone o steroidi anabolizzanti.
Effetti collaterali e rischi
Effetti collaterali comuni
Dagli studi controllati con placebo riportati nella scheda tecnica di Adlyxin (scheda tecnica di Adlyxin):
| Reazione avversa | Lixisenatide | Placebo |
|---|---|---|
| Nausea | 25% | 6% |
| Vomito | 10% | 2% |
| Cefalea | 9% | 6% |
| Diarrea | 8% | 6% |
| Capogiri | 7% | 4% |
Ipoglikemia
Da sola, la lixisenatide causa raramente ipoglicemia, ma il rischio aumenta nettamente se associata a insulina o a una sulfonilurea. Negli studi riportati in scheda tecnica, l’ipoglicemia sintomatica si è verificata nel 2% dei casi in monoterapia (2% con placebo), nel 15% con una sulfonilurea (11% con placebo) e nel 47% con insulina basale più una sulfonilurea (22% con placebo). In GetGoal-L, l’1,2% delle persone trattate con lixisenatide più insulina basale ha avuto un’ipoglicemia grave rispetto a nessun caso con placebo (Riddle et al., 2013).
Riscontri tiroidei nei roditori
A differenza dei farmaci GLP-1 settimanali, le schede tecniche di Adlyxin e Soliqua non riportano alcuna avvertenza in riquadro (boxed warning) sui tumori delle cellule C della tiroide. I dati sui roditori, tuttavia, non sono del tutto privi di segnalazioni. In studi della durata di due anni, gli adenomi delle cellule C tiroidee sono aumentati nei topi maschi a dosi molto elevate e nei ratti a tutte le dosi testate, e i ratti hanno mostrato un aumento numerico dei carcinomi delle cellule C a esposizioni superiori a 56 volte la dose umana (scheda tecnica di Adlyxin). Non è noto se ciò abbia rilevanza per l’essere umano.
Altre precauzioni
Le altre avvertenze della scheda tecnica ricalcano quelle abituali della classe: pancreatite, reazioni allergiche, danno renale da disidratazione causata da vomito o diarrea, patologie della colecisti e rallentamento dell’assorbimento dei farmaci orali assunti in prossimità dell’iniezione. Le persone con malattia renale allo stadio terminale non devono usarla.
Stato legale e uso nello sport
La lixisenatide è un farmaco soggetto a prescrizione medica. Non è nominata nella Lista delle sostanze proibite WADA 2026 e gli agonisti del recettore del GLP-1 come classe non sono vietati. Non rientra nemmeno nella categoria S0, poiché mantiene un’approvazione regolatoria in vigore come parte di Soliqua e Suliqua. Non figura inoltre nel Programma di Monitoraggio 2026, che elenca solo i marcatori di semaglutide e tirzepatide (Programma di Monitoraggio WADA 2026).
L’insidia per gli atleti sottoposti a controlli antidoping riguarda il prodotto di combinazione. Soliqua e Suliqua contengono insulina glargine, e le insuline sono proibite in ogni momento ai sensi della sezione S4.4.2 della Lista 2026. Un atleta diabetico che utilizza Soliqua avrebbe bisogno di un’esenzione a fini terapeutici (TUE) per la componente insulinica.
I laboratori antidoping sono già in grado di rilevare la lixisenatide. Un metodo del 2026 basato su purificazione con anticorpi e spettrometria di massa ad alta risoluzione ha raggiunto un limite di rilevabilità di 48 pg/mL nel siero (Borschel et al., J Chromatogr B 2026).
Punti chiave
- Un farmaco GLP-1 a breve durata d’azione, somministrato una volta al giorno. La lixisenatide è un analogo dell’exendin-4 di 44 aminoacidi con un’emivita di circa 3 ore che attenua principalmente il rialzo glicemico dopo la colazione.
- Le formulazioni singole sono scomparse. La commercializzazione statunitense di Adlyxin è terminata nel 2023 e l’UE ha ritirato Lyxumia nel dicembre 2025; sopravvive all’interno di Soliqua 100/33 e Suliqua insieme all’insulina glargine.
- Effetti modesti. L’HbA1c è scesa di 0,7–1,0 punti negli studi GetGoal e il peso è variato solo di circa 1–3 kg.
- Neutra per il cuore. Lo studio ELIXA non ha mostrato né un aumento né una riduzione degli eventi cardiovascolari maggiori (HR 1,02).
- Nessuna utilità per la composizione corporea. Non esistono studi sulla massa magra, non è mai stata testata a dosi per l’obesità e non è un farmaco utile per il cutting.
- Consentita nello sport, ma Soliqua no. La lixisenatide di per sé non è proibita, ma l’insulina glargine contenuta in Soliqua rientra nella classe WADA S4.4.2.
Fonti
- Sanofi. Adlyxin (lixisenatide) injection prescribing information. Revised September 2023. DailyMed.
- Sanofi. Soliqua 100/33 (insulin glargine and lixisenatide) injection prescribing information. Revised March 2026. DailyMed.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: BLA 208471, Adlyxin (lixisenatide). Drugs@FDA.
- European Medicines Agency. Lyxumia (lixisenatide): withdrawn EPAR. EMA.
- European Medicines Agency. Suliqua (insulin glargine / lixisenatide): EPAR. EMA.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 90472060, Lixisenatide. PubChem.
- Bain SC. The clinical development program of lixisenatide: a once-daily glucagon-like peptide-1 receptor agonist. Diabetes Ther. 2014;5(2):367–383. PubMed.
- Pickford P, Lucey M, Fang Z, et al. Signalling, trafficking and glucoregulatory properties of glucagon-like peptide-1 receptor agonists exendin-4 and lixisenatide. Br J Pharmacol. 2020;177(17):3905–3923. PubMed.
- Fonseca VA, Alvarado-Ruiz R, Raccah D, et al. Efficacy and safety of the once-daily GLP-1 receptor agonist lixisenatide in monotherapy: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with type 2 diabetes (GetGoal-Mono). Diabetes Care. 2012;35(6):1225–1231. PubMed.
- Riddle MC, Aronson R, Home P, et al. Adding once-daily lixisenatide for type 2 diabetes inadequately controlled by established basal insulin: a 24-week, randomized, placebo-controlled comparison (GetGoal-L). Diabetes Care. 2013;36(9):2489–2496. PubMed.
- Rosenstock J, Raccah D, Korányi L, et al. Efficacy and safety of lixisenatide once daily versus exenatide twice daily in type 2 diabetes inadequately controlled on metformin: a 24-week, randomized, open-label, active-controlled study (GetGoal-X). Diabetes Care. 2013;36(10):2945–2951. PubMed.
- Pfeffer MA, Claggett B, Diaz R, et al. Lixisenatide in Patients with Type 2 Diabetes and Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2015;373(23):2247–2257. PubMed.
- Meissner WG, Remy P, Giordana C, et al. Trial of Lixisenatide in Early Parkinson’s Disease. N Engl J Med. 2024;390(13):1176–1185. PubMed.
- Laverde LP, Muñoz-Velandia OM, Alfonso D, Gómez Medina AM. Effect of GLP-1 receptor agonists at doses for obesity management on muscle health: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials (RCTs). Int J Obes (Lond). 2026;50(8):1638–1646. PubMed.
- Borschel L, Thomas A, Studer D, et al. Development and validation of qualitative methods for the detection of GLP-1 receptor agonists in serum and dried blood spots by LC-HRMS/MS for doping control purposes. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2026;1285:125326. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Monitoring Program. WADA.