Peptides et hormone de croissance

Kisspeptine-10

Mis à jour le · 24 sources · Politique éditoriale

La kisspeptine-10 est un peptide de 10 acides aminés, la plus courte des formes naturelles de la kisspeptine. La kisspeptine est le signal hypothalamique qui active les neurones à gonadolibérine (GnRH), lesquels poussent à leur tour l’hypophyse à libérer l’hormone lutéinisante (LH) et l’hormone folliculostimulante (FSH). Chez l’homme, davantage de LH signifie que les testicules produisent davantage de testostérone.

La kisspeptine-10 n’est autorisée comme médicament nulle part. Elle n’a été administrée à l’être humain que dans de petites études de physiologie, le plus souvent sous forme d’injections uniques ou de perfusions durant de quelques heures à quelques jours, menées par des équipes universitaires à Londres, Édimbourg et Boston. Elle n’agit que quelques minutes dans le sang, avec une demi-vie plasmatique mesurée d’environ 4 minutes. En 2023, la FDA (agence américaine du médicament) l’a inscrite sur sa liste des substances en vrac susceptibles de présenter des risques importants pour la sécurité en préparation magistrale.

Cette page résume ce que rapportent les études chez l’être humain et les autorités de réglementation. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe Neuropeptide endogène ; agoniste du récepteur de la kisspeptine (KISS1R, anciennement GPR54)
Autres noms KP-10, métastine 45–54, kisspeptine-10 (humaine)
Structure Décapeptide linéaire à extrémité C-terminale amidée ; formule C₆₃H₈₃N₁₇O₁₄, MM 1 302,4 g/mol
Voies étudiées Bolus ou perfusion intraveineuse ; perfusion sous-cutanée
Doses étudiées Bolus IV de 0,01–3,0 µg/kg ; perfusions IV de 1,5–12,5 µg/kg/h ; perfusions SC de 150–180 nmol/h
Demi-vie plasmatique Environ 4 min après perfusion IV chez l’homme et la femme
Effet principal Libère la GnRH de l’organisme, ce qui augmente la LH, la FSH et (chez l’homme) la testostérone
Autorisation Non autorisée par la FDA ; usage réservé à la recherche
Préparation magistrale (FDA) Substance en vrac de catégorie 2 (503A) depuis le 29 septembre 2023
AMA Interdite en permanence chez les hommes (S2.2.1, « kisspeptine et ses analogues agonistes »)

Qu’est-ce que c’est

Le gène KiSS-1 a été décrit pour la première fois en 1996 comme un gène qui supprimait les métastases dans des cellules de mélanome humain (Lee et al., JNCI 1996). En 2001, deux équipes ont montré que ce gène code des peptides qui activent un récepteur orphelin, GPR54. L’équipe de Takeda a isolé un peptide de 54 acides aminés à partir de placenta humain et l’a nommé métastine (Ohtaki et al., Nature 2001). Une seconde équipe a isolé des formes de 54, 14 et 13 acides aminés ayant la même extrémité C-terminale et les a nommées kisspeptines (Kotani et al., J Biol Chem 2001).

La kisspeptine-10 correspond aux 10 derniers acides aminés communs à toutes ces formes, soit les acides aminés 112–121 de la protéine précurseur (Chan et al., JCEM 2011). Elle se termine par le motif « RF-amide » (une arginine suivie d’une phénylalanine amidée) que reconnaît le récepteur. Elle est décrite comme la séquence minimale de kisspeptine dotée d’une activité intrinsèque complète sur le récepteur (George et al., JCEM 2011). PubChem la répertorie sous le nom de métastine 45–54, de formule C₆₃H₈₃N₁₇O₁₄ et de masse moléculaire 1 302,4 g/mol (PubChem CID 25240297).

Son importance pour la reproduction est venue de la génétique. En 2003, deux équipes ont constaté que les personnes porteuses de mutations inactivatrices de GPR54 ne connaissaient jamais de puberté, une affection appelée hypogonadisme hypogonadotrope (faibles taux d’hormones sexuelles parce que le cerveau et l’hypophyse ne stimulent pas les gonades) (Seminara et al., NEJM 2003 ; de Roux et al., PNAS 2003). Les souris dépourvues du récepteur présentaient le même tableau mais répondaient encore à la GnRH injectée, ce qui plaçait la kisspeptine en amont de la GnRH dans la cascade hormonale.

Étape Signal Ce qui agit à ce niveau
1. Hypothalamus La kisspeptine active KISS1R sur les neurones à GnRH Kisspeptine-10, kisspeptine-54
2. De l’hypothalamus à l’hypophyse GnRH libérée de façon pulsatile La gonadoréline (GnRH synthétique) agit ici
3. De l’hypophyse aux gonades LH et FSH libérées L’hCG imite la LH ici
4. Testicules Production de testostérone et de spermatozoïdes —

Comme elle agit au sommet de cette cascade, la kisspeptine-10 n’augmente la testostérone que si les neurones à GnRH, l’hypophyse et les testicules fonctionnent. Elle se distingue en cela de l’hCG, qui court-circuite le cerveau et l’hypophyse, et de l’enclomifène, qui augmente la LH en bloquant le rétrocontrôle des œstrogènes.

Pharmacocinétique

La kisspeptine-10 est éliminée du sang très rapidement :

Mesure Valeur Source
Demi-vie plasmatique chez l’être humain (après perfusion IV) Environ 4 min, sans différence significative entre hommes et femmes Jayasena et al., JCEM 2011
Par rapport à la kisspeptine-54 Environ 7 fois plus courte Jayasena et al., JCEM 2011
Dégradation dans le plasma de rat à 37 °C (in vitro) Demi-vie de décomposition de 1,7 min ; le produit principal est dépourvu de la première tyrosine Liu et al., J Chromatogr B 2013
Rats, bolus IV de 1,0 mg/kg Indétectable dans le plasma au bout de 30 min Liu et al., J Chromatogr B 2013

Cette demi-vie courte détermine la façon dont elle a été étudiée. La plupart des protocoles chez l’être humain utilisent des bolus IV pour déclencher un pic unique de LH, ou des perfusions continues pour maintenir les taux. L’équipe de l’Imperial College a noté que la kisspeptine-54, plus longue, peut être administrée en injection sous-cutanée grâce à sa demi-vie plus longue, tandis que la kisspeptine-10 est moins coûteuse à fabriquer parce qu’elle est plus courte (Jayasena et al., Hum Reprod 2015). Les études chroniques les plus récentes ont administré la kisspeptine-10 sous la peau par pompe à perfusion plutôt qu’en injection unique (Yeung et al., Eur J Endocrinol 2026).

Statut réglementaire

  • Pas un médicament autorisé. Aucun produit à base de kisspeptine n’est autorisé par la FDA. Dans plusieurs des études ci-dessous, la kisspeptine-10 a été synthétisée sur mesure selon les normes BPF spécialement pour la recherche.
  • Liste de la FDA pour les préparations magistrales. Le 29 septembre 2023, la FDA a ajouté la kisspeptine-10 à la catégorie 2 de sa politique provisoire pour les préparations magistrales 503A. La FDA a indiqué que la kisspeptine-10 en préparation magistrale « may pose risk for immunogenicity » (pourrait présenter un risque d’immunogénicité) pour certaines voies, qu’elle pourrait poser des problèmes d’impuretés liées au peptide et de caractérisation, et que l’agence ne dispose que de peu ou pas de données de sécurité pour les voies proposées (liste de catégorie 2 de la FDA).
  • Pas une substance contrôlée. La kisspeptine-10 ne figure pas parmi les stéroïdes anabolisants nommés à l’annexe III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
  • Interdite dans le sport. La liste de l’AMA (Agence mondiale antidopage) mentionne « kisspeptine et ses analogues agonistes » sous S2.2.1, peptides stimulant la testostérone chez les hommes, interdits en permanence (Liste des interdictions 2026 de l’AMA).

Ce que montre la recherche

Toutes les données ci-dessous proviennent de petites études de physiologie, portant généralement sur 4–15 personnes par expérience. Aucune n’a été conçue pour tester un traitement de la testostérone basse, de la libido ou de la fertilité sur des semaines ou des mois.

Doses uniques chez des hommes en bonne santé

La première étude de recherche de dose a administré à des hommes en bonne santé des bolus IV de 0,01–3,0 µg/kg (George et al., JCEM 2011) :

  • La LH a augmenté rapidement et de façon dose-dépendante.
  • La réponse maximale a été obtenue à 1 µg/kg : la LH est passée de 4,1 à 12,4 UI/L à 30 minutes (n = 6).
  • Une dose plus élevée, 3 µg/kg, a donné une réponse plus faible que 1 µg/kg.

Dans l’étude de l’Imperial College, des bolus IV ont augmenté la LH dès 0,3 nmol/kg et la FSH à 1,0 nmol/kg chez l’homme (Jayasena et al., JCEM 2011).

Une étude de Boston chez 13 hommes a montré qu’un bolus IV unique de 0,24 nmol/kg produisait un pic immédiat de LH, plus ample que les pics naturels (amplitude de 5,0 contre 2,1 mUI/mL). Il décalait aussi le moment du pic naturel suivant, ce que les auteurs ont interprété comme une remise à zéro de l’« horloge » hypothalamique de la GnRH par la kisspeptine (Chan et al., JCEM 2011).

Chez des hommes d’âges différents recevant un bolus IV de 1 µg/kg, la LH a augmenté dans tous les groupes d’âge, mais la testostérone n’a augmenté significativement que dans le groupe d’adultes le plus jeune (Ullah et al., Andrologia 2019).

Perfusions de quelques heures à quelques jours

Étude Hommes Protocole LH Testostérone
George 2011 4 en bonne santé IV 4 µg/kg/h pendant 22,5 h 5,4 → 20,8 UI/L 16,6 → 24,0 nmol/L (≈ 479 → 692 ng/dL)
George 2011 4 en bonne santé IV 1,5 µg/kg/h 5,2 → 14,1 UI/L ; fréquence des pics 0,7 → 1,0 par h Non rapportée
George 2013 4 atteints de diabète de type 2 avec testostérone basse IV 4 µg/kg/h pendant 11 h 3,9 → 20,7 UI/L 8,5 → 11,4 nmol/L (≈ 245 → 329 ng/dL)
Naveed 2026 3 en bonne santé IV 12,5 µg/kg/h pendant 24 h Pic multiplié par 5–8 à 12–20 h, puis baisse de 13–47 % en fin de perfusion Hausse modeste
Yeung 2026 4 en bonne santé SC 180 nmol/h en continu pendant 5 jours Retour aux niveaux du véhicule au jour 5 Toujours élevée
Yeung 2026 7 en bonne santé SC 150 nmol/h, 8 h par jour pendant 12 jours Hausse moyenne de +1,68 UI/L au jour 1 et de +1,14 UI/L au jour 12 contre −0,16 avec le véhicule Hausse soutenue rapportée

Deux points ressortent :

  • La hausse de testostérone est modeste. Chez des hommes en bonne santé, une perfusion IV de près d’une journée a fait passer la testostérone de 16,6 à 24,0 nmol/L. Chez des hommes atteints de diabète de type 2, d’obésité (IMC moyen de 40,6) et de testostérone basse, une perfusion de 11 heures l’a fait passer de 8,5 à 11,4 nmol/L.
  • L’exposition continue atténue la réponse. Dans l’étude de l’Imperial de 2026, les gonadotrophines sont revenues aux niveaux du véhicule après 5 jours de perfusion ininterrompue, alors qu’un schéma de 8 heures avec et 16 heures sans perfusion a maintenu la LH élevée pendant 12 jours. Lors de la perfusion de 24 heures à Boston, la LH a atteint un pic puis a partiellement diminué. Les auteurs des deux articles ont présenté ces résultats comme de premières étapes vers la conception de protocoles à plus long terme, et non comme des traitements.

La kisspeptine-10 est moins puissante que la GnRH elle-même. Lorsque les mêmes doses molaires ont été perfusées pendant 3 heures chez des hommes en bonne santé (5 par groupe), l’exposition à la LH était environ 3 fois plus élevée avec la GnRH qu’avec la kisspeptine-10, et la kisspeptine-10 et la kisspeptine-54 ont donné des réponses similaires (Jayasena et al., Hum Reprod 2015).

Femmes

La réponse chez la femme dépend de la phase du cycle menstruel. En phase folliculaire (précoce), la kisspeptine-10 n’a modifié ni la LH ni la FSH, même aux doses les plus élevées testées : bolus IV de 10 nmol/kg, bolus sous-cutané de 32 nmol/kg ou perfusion de 720 pmol/kg/min. En phase préovulatoire, un bolus IV de 10 nmol/kg a bien augmenté la LH et la FSH (Jayasena et al., JCEM 2011).

Utilisations diagnostiques et en recherche

  • Troubles génétiques de la GnRH. Chez des patients porteurs de mutations de la voie de la neurokinine B qui n’avaient pas connu de puberté, une perfusion IV de kisspeptine-10 à 1,5 µg/kg/h pendant 12 heures a rétabli une sécrétion pulsatile de LH (Young et al., Neuroendocrinology 2013).
  • Retard pubertaire. Chez 15 enfants présentant une puberté retardée ou interrompue, les réponses à un bolus de kisspeptine-10 allaient de franches à nulles. Les 6 enfants ayant des pics nocturnes spontanés de LH ont tous répondu (Chan et al., JCI Insight 2018). La question de savoir si cela prédit la puberté ultérieure faisait encore l’objet d’un suivi.

Libido et fonction sexuelle

La kisspeptine est citée pour la libido en raison d’études d’imagerie cérébrale, mais celles-ci ont utilisé la kisspeptine-54, pas la kisspeptine-10 :

  • Chez 29 jeunes hommes en bonne santé, une perfusion de kisspeptine-54 a augmenté l’activité cérébrale limbique en réponse à des images sexuelles et d’attachement au sein du couple (Comninos et al., J Clin Invest 2017).
  • Dans un essai randomisé en cross-over chez 37 hommes (32 l’ont terminé) atteints de trouble du désir sexuel hypoactif, une perfusion de kisspeptine-54 de 75 minutes a modifié l’activité cérébrale en réponse à des vidéos sexuelles et augmenté la tumescence pénienne jusqu’à 56 % de plus que le placebo (différence moyenne de 0,28 unité, IC à 95 % 0,04–0,52) (Mills et al., JAMA Netw Open 2023).

Il s’agissait de perfusions IV uniques de 75 minutes, mesurées en laboratoire. Aucune étude n’a testé la kisspeptine-10 pour la libido, et aucune n’a testé une kisspeptine quelconque sur la fonction sexuelle à domicile ou sur plusieurs semaines.

Kisspeptine-54 en FIV

L’isoforme plus longue a aussi été utilisée en injection sous-cutanée unique pour déclencher la maturation ovocytaire chez 53 femmes en cours de FIV, avec un taux de grossesse clinique de 23 % (Jayasena et al., J Clin Invest 2014). Il s’agit d’un peptide et d’une voie différents ; le résultat ne s’applique donc pas à la kisspeptine-10.

Effets indésirables et risques

Ce que rapportent les études chez l’être humain

Les études publiées sur la kisspeptine-10 ne rapportent aucun événement indésirable, mais elles sont petites et courtes :

  • George 2011 : la pression artérielle, la fréquence cardiaque, l’oxygénation, les bilans hépatiques et rénaux et la numération sanguine sont restés stables, et aucun événement indésirable n’a été rapporté (George et al., JCEM 2011).
  • Chan 2011 : aucun événement indésirable lié à la kisspeptine, ni immédiatement ni lors du suivi à 2 semaines (Chan et al., JCEM 2011).
  • Young 2013 et Chan 2018 : aucun événement indésirable, ou aucun événement indésirable majeur, pendant les perfusions et le suivi (Young et al., 2013 ; Chan et al., 2018).

Pour la kisspeptine en général (testée avec la kisspeptine-54 chez 95 hommes et femmes), une étude randomisée en cross-over n’a trouvé aucun effet sur l’anxiété, le cortisol, la pression artérielle ou la fréquence cardiaque (Mills et al., JCEM 2025).

Au total, les études sur la kisspeptine-10 sont petites (la plupart avec moins de 20 participants par expérience), ont surtout utilisé la voie IV et ont duré au maximum 12 jours. Il n’existe aucune donnée sur une utilisation pendant des mois, sur l’auto-injection répétée ou sur l’utilisation conjointe avec des stéroïdes anabolisants.

Désensibilisation

La kisspeptine-10 administrée en continu cesse d’agir en quelques jours : dans l’étude de perfusion sur 5 jours, la LH et la FSH sont revenues aux niveaux du véhicule (Yeung et al., Eur J Endocrinol 2026). Le récepteur répondait encore à un nouveau bolus après le protocole intermittent de 12 jours, mais les effets à long terme sur le rythme hormonal propre de l’organisme n’ont pas été étudiés.

Qualité des produits

L’inscription en catégorie 2 par la FDA souligne les principaux risques pratiques de la kisspeptine-10 non pharmaceutique : réactions immunitaires possibles au peptide ou à ses impuretés, et incertitude sur l’identité et la pureté du produit. La FDA a déclaré ne pas disposer des informations nécessaires pour savoir si la kisspeptine-10 en préparation magistrale serait nocive (liste de catégorie 2 de la FDA). Les produits vendus comme « peptides de recherche » ne sont contrôlés ni pour la dose, ni pour la stérilité, ni pour l’identité.

Biologie du cancer

Le gène KiSS-1 a été découvert comme suppresseur de métastases, et la métastine a réduit les métastases pulmonaires de cellules de mélanome modifiées dans un modèle animal (Ohtaki et al., Nature 2001). Il s’agit de travaux sur l’animal et sur cultures cellulaires. Ils ne montrent ni bénéfice anticancéreux ni risque de cancer liés à la prise de kisspeptine-10.

Points clés

  • Un interrupteur cérébral de l’axe reproducteur. La kisspeptine-10 libère la GnRH de l’organisme, ce qui n’augmente la LH, la FSH et la testostérone que si l’hypothalamus, l’hypophyse et les testicules fonctionnent.
  • Action très brève. Sa demi-vie plasmatique est d’environ 4 minutes ; les études chez l’être humain ont donc utilisé des bolus IV ou des perfusions continues.
  • Hausses modestes de testostérone dans des études courtes. Des perfusions IV de 11–22,5 heures ont augmenté la testostérone dans des groupes de 4 hommes, de 16,6 à 24,0 nmol/L chez les hommes en bonne santé.
  • L’effet s’estompe en cas d’exposition constante. Les gonadotrophines sont revenues aux niveaux du véhicule après 5 jours de perfusion continue ; un schéma intermittent les a maintenues élevées pendant 12 jours.
  • Les données sur la libido concernent la kisspeptine-54. Aucune étude n’a testé la kisspeptine-10 sur la fonction sexuelle.
  • Recherche uniquement. Elle n’est pas autorisée par la FDA, la FDA la classe parmi les préoccupations de sécurité en préparation magistrale, et l’AMA l’interdit chez les athlètes masculins.

Sources

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