Péptidos y hormona del crecimiento

Kisspeptina-10

Actualizado el · 24 fuentes · Política editorial

La kisspeptina-10 es un péptido de 10 aminoácidos, la forma natural más corta de la kisspeptina. La kisspeptina es la señal hipotalámica que activa las neuronas de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), que a su vez hacen que la hipófisis libere hormona luteinizante (LH) y hormona foliculoestimulante (FSH). En los hombres, más LH significa que los testículos producen más testosterona.

La kisspeptina-10 no es un medicamento aprobado en ningún país. Solo se ha administrado a personas en pequeños estudios fisiológicos, en su mayoría con inyecciones únicas o infusiones de horas a días, realizados por grupos académicos de Londres, Edimburgo y Boston. Actúa en la sangre solo durante minutos, con una vida media plasmática medida de unos 4 minutos. En 2023, la FDA (agencia estadounidense del medicamento) la incluyó en su lista de principios activos a granel que pueden presentar riesgos de seguridad significativos en la preparación magistral (compounding).

Esta página resume lo que informan los estudios en humanos y las autoridades reguladoras. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad Detalle
Clase Neuropéptido endógeno; agonista del receptor de kisspeptina (KISS1R, antes GPR54)
Otros nombres KP-10, metastina 45–54, kisspeptina-10 (humana)
Estructura Decapéptido lineal con extremo C-terminal amidado; fórmula C₆₃H₈₃N₁₇O₁₄, PM 1302,4 g/mol
Vías estudiadas Bolo o infusión intravenosa; infusión subcutánea
Dosis estudiadas Bolo IV 0,01–3,0 µg/kg; infusiones IV 1,5–12,5 µg/kg/h; infusiones SC 150–180 nmol/h
Vida media plasmática Unos 4 min tras infusión IV en hombres y mujeres
Efecto principal Libera la GnRH propia del organismo y eleva la LH, la FSH y (en hombres) la testosterona
Aprobación No aprobada por la FDA; solo para uso en investigación
Preparación magistral (FDA) Principio activo a granel de categoría 2 (503A) desde el 29 de septiembre de 2023
WADA Prohibida en todo momento en hombres (S2.2.1, «kisspeptina y sus análogos agonistas»)

Qué es

El gen KiSS-1 se describió por primera vez en 1996 como un gen que suprimía la metástasis en células de melanoma humano (Lee et al., JNCI 1996). En 2001, dos grupos demostraron que el gen codifica péptidos que activan un receptor huérfano, GPR54. El grupo de Takeda aisló de placenta humana un péptido de 54 aminoácidos y lo llamó metastina (Ohtaki et al., Nature 2001). Un segundo grupo aisló formas de 54, 14 y 13 aminoácidos con el mismo extremo C-terminal y las llamó kisspeptinas (Kotani et al., J Biol Chem 2001).

La kisspeptina-10 corresponde a los últimos 10 aminoácidos que comparten todas estas formas, equivalentes a los aminoácidos 112–121 de la proteína precursora (Chan et al., JCEM 2011). Termina en el motivo «RF-amida» (arginina seguida de una fenilalanina amidada) que reconoce el receptor. Se describe como la secuencia mínima de kisspeptina con plena actividad intrínseca en el receptor (George et al., JCEM 2011). PubChem la registra como metastina 45–54, con fórmula C₆₃H₈₃N₁₇O₁₄ y peso molecular de 1302,4 g/mol (PubChem CID 25240297).

Su importancia para la reproducción surgió de la genética. En 2003, dos grupos observaron que las personas con mutaciones inactivantes en GPR54 nunca llegaban a la pubertad, una afección llamada hipogonadismo hipogonadotrópico (hormonas sexuales bajas porque el cerebro y la hipófisis no envían señales a las gónadas) (Seminara et al., NEJM 2003; de Roux et al., PNAS 2003). Los ratones sin el receptor mostraban el mismo cuadro, pero seguían respondiendo a la GnRH inyectada, lo que situaba a la kisspeptina por encima de la GnRH en la cadena hormonal.

Paso Señal Qué actúa aquí
1. Hipotálamo La kisspeptina activa KISS1R en las neuronas de GnRH Kisspeptina-10, kisspeptina-54
2. Del hipotálamo a la hipófisis La GnRH se libera en pulsos La gonadorelina (GnRH sintética) actúa aquí
3. De la hipófisis a las gónadas Se liberan LH y FSH La hCG imita a la LH aquí
4. Testículos Producción de testosterona y espermatozoides —

Como actúa en la parte superior de esta cadena, la kisspeptina-10 solo eleva la testosterona si las neuronas de GnRH, la hipófisis y los testículos funcionan. En esto se diferencia de la hCG, que evita el paso por el cerebro y la hipófisis, y del enclomifeno, que eleva la LH al bloquear la retroalimentación de los estrógenos.

Farmacocinética

La kisspeptina-10 se elimina de la sangre muy rápidamente:

Medida Valor Fuente
Vida media plasmática en personas (tras infusión IV) Unos 4 min, sin diferencia significativa entre hombres y mujeres Jayasena et al., JCEM 2011
En comparación con la kisspeptina-54 Unas 7 veces más corta Jayasena et al., JCEM 2011
Degradación en plasma de rata a 37 °C (in vitro) Vida media de descomposición de 1,7 min; al producto principal le falta la primera tirosina Liu et al., J Chromatogr B 2013
Ratas, bolo IV de 1,0 mg/kg Indetectable en plasma a los 30 min Liu et al., J Chromatogr B 2013

La vida media corta condiciona la forma en que se ha estudiado. La mayoría de los protocolos en humanos usan bolos IV para desencadenar un único pulso de LH, o infusiones continuas para mantener los niveles. El grupo del Imperial College señaló que la kisspeptina-54, más larga, puede administrarse como inyección subcutánea gracias a su vida media más larga, mientras que la kisspeptina-10 es más barata de fabricar porque es más corta (Jayasena et al., Hum Reprod 2015). Los estudios crónicos más recientes administraron la kisspeptina-10 bajo la piel mediante una bomba de infusión en lugar de con una sola inyección (Yeung et al., Eur J Endocrinol 2026).

Situación regulatoria

  • No es un medicamento aprobado. Ningún producto de kisspeptina está aprobado por la FDA. En varios de los estudios que se describen más abajo, la kisspeptina-10 se sintetizó a medida según normas GMP específicamente para la investigación.
  • Lista de preparación magistral de la FDA. El 29 de septiembre de 2023, la FDA añadió la kisspeptina-10 a la categoría 2 de su política provisional para la preparación magistral según la sección 503A. La FDA indicó que la kisspeptina-10 de preparación magistral «puede suponer un riesgo de inmunogenicidad» por ciertas vías, que puede presentar problemas de impurezas relacionadas con el péptido y de caracterización, y que dispone de poca o ninguna información de seguridad para las vías propuestas (lista de categoría 2 de la FDA).
  • No es una sustancia controlada. La kisspeptina-10 no figura entre los esteroides anabólicos incluidos en la Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
  • Prohibida en el deporte. La lista de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) incluye «kisspeptina y sus análogos agonistas» en S2.2.1, péptidos estimulantes de la testosterona en hombres, prohibidos en todo momento (Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA).

Qué muestra la investigación

Todos los datos que siguen proceden de pequeños estudios fisiológicos, normalmente con 4–15 personas por experimento. Ninguno se diseñó para probar un tratamiento para la testosterona baja, la libido o la fertilidad durante semanas o meses.

Dosis únicas en hombres sanos

El primer estudio de búsqueda de dosis administró a hombres sanos bolos IV de 0,01–3,0 µg/kg (George et al., JCEM 2011):

  • La LH aumentó rápidamente y de forma dependiente de la dosis.
  • La respuesta máxima se observó con 1 µg/kg: la LH subió de 4,1 a 12,4 UI/L a los 30 minutos (n = 6).
  • Una dosis mayor, de 3 µg/kg, produjo una respuesta menor que 1 µg/kg.

En el estudio del Imperial College, los bolos IV elevaron la LH con dosis de tan solo 0,3 nmol/kg y la FSH con 1,0 nmol/kg en hombres (Jayasena et al., JCEM 2011).

Un estudio de Boston en 13 hombres mostró que un único bolo IV de 0,24 nmol/kg producía un pulso inmediato de LH, mayor que los pulsos naturales (amplitud de 5,0 frente a 2,1 mUI/mL). También reajustaba el momento del siguiente pulso natural, lo que los autores interpretaron como que la kisspeptina reinicia el «reloj» hipotalámico de la GnRH (Chan et al., JCEM 2011).

En hombres de distintas edades que recibieron un bolo IV de 1 µg/kg, la LH aumentó en todos los grupos de edad, pero la testosterona solo subió de forma significativa en el grupo de adultos más jóvenes (Ullah et al., Andrologia 2019).

Infusiones de horas a días

Estudio Hombres Protocolo LH Testosterona
George 2011 4 sanos IV 4 µg/kg/h durante 22,5 h 5,4 → 20,8 UI/L 16,6 → 24,0 nmol/L (≈ 479 → 692 ng/dL)
George 2011 4 sanos IV 1,5 µg/kg/h 5,2 → 14,1 UI/L; frecuencia de pulsos 0,7 → 1,0 por h No informada
George 2013 4 con diabetes tipo 2 y testosterona baja IV 4 µg/kg/h durante 11 h 3,9 → 20,7 UI/L 8,5 → 11,4 nmol/L (≈ 245 → 329 ng/dL)
Naveed 2026 3 sanos IV 12,5 µg/kg/h durante 24 h Pico de 5–8 veces a las 12–20 h; después bajó un 13–47 % hacia el final Aumentó moderadamente
Yeung 2026 4 sanos SC 180 nmol/h de forma continua durante 5 días De vuelta a niveles del vehículo el día 5 Seguía elevada
Yeung 2026 7 sanos SC 150 nmol/h, 8 h al día durante 12 días Aumento medio de +1,68 UI/L el día 1 y +1,14 UI/L el día 12 frente a −0,16 con vehículo Se informó un aumento sostenido

Destacan dos puntos:

  • El aumento de testosterona es moderado. En hombres sanos, una infusión IV de casi un día elevó la testosterona de 16,6 a 24,0 nmol/L. En hombres con diabetes tipo 2, obesidad (IMC medio de 40,6) y testosterona baja, una infusión de 11 horas la elevó de 8,5 a 11,4 nmol/L.
  • La exposición continua atenúa la respuesta. En el estudio del Imperial de 2026, las gonadotropinas volvieron a niveles del vehículo tras 5 días de infusión ininterrumpida, mientras que un esquema de 8 horas con infusión y 16 horas sin ella mantuvo la LH elevada durante 12 días. En la infusión de 24 horas de Boston, la LH alcanzó un pico y luego descendió en parte. Los autores de ambos artículos presentaron estos resultados como primeros pasos hacia el diseño de protocolos a más largo plazo, no como tratamientos.

La kisspeptina-10 es menos potente que la propia GnRH. Cuando se infundieron las mismas dosis molares durante 3 horas en hombres sanos (5 por grupo), la exposición a la LH fue unas 3 veces mayor con GnRH que con kisspeptina-10, y la kisspeptina-10 y la kisspeptina-54 produjeron respuestas similares (Jayasena et al., Hum Reprod 2015).

Mujeres

La respuesta en las mujeres depende de la fase del ciclo menstrual. En la fase folicular (inicial), la kisspeptina-10 no modificó la LH ni la FSH ni siquiera con las dosis más altas probadas: bolo IV de 10 nmol/kg, bolo subcutáneo de 32 nmol/kg o una infusión de 720 pmol/kg/min. En la fase preovulatoria, un bolo IV de 10 nmol/kg sí elevó la LH y la FSH (Jayasena et al., JCEM 2011).

Usos diagnósticos y de investigación

  • Trastornos genéticos de la GnRH. En pacientes con mutaciones en la vía de la neuroquinina B que no habían llegado a la pubertad, una infusión IV de kisspeptina-10 de 1,5 µg/kg/h durante 12 horas restableció la secreción pulsátil de LH (Young et al., Neuroendocrinology 2013).
  • Pubertad retrasada. En 15 niños con pubertad retrasada o detenida, las respuestas a un bolo de kisspeptina-10 variaron de intensas a nulas. Los 6 niños con pulsos espontáneos nocturnos de LH respondieron (Chan et al., JCI Insight 2018). Aún se estaba haciendo seguimiento para saber si esto predice la pubertad posterior.

Libido y función sexual

La kisspeptina se asocia a la libido por estudios de imagen cerebral, pero en ellos se usó kisspeptina-54, no kisspeptina-10:

  • En 29 hombres jóvenes sanos, una infusión de kisspeptina-54 aumentó la actividad cerebral límbica ante imágenes sexuales y de vínculo de pareja (Comninos et al., J Clin Invest 2017).
  • En un ensayo cruzado aleatorizado con 37 hombres (32 lo completaron) con trastorno de deseo sexual hipoactivo, una infusión de kisspeptina-54 de 75 minutos modificó la actividad cerebral ante videos sexuales y aumentó la tumescencia peniana hasta un 56 % más que el placebo (diferencia media de 0,28 unidades, IC del 95 % 0,04–0,52) (Mills et al., JAMA Netw Open 2023).

Se trató de infusiones IV únicas de 75 minutos con mediciones en el laboratorio. Ningún estudio ha probado la kisspeptina-10 para la libido, y ningún estudio ha probado ninguna kisspeptina para la función sexual en casa o a lo largo de semanas.

Kisspeptina-54 en FIV

La isoforma más larga también se ha usado como inyección subcutánea única para desencadenar la maduración de los óvulos en 53 mujeres sometidas a FIV, con una tasa de embarazo clínico del 23 % (Jayasena et al., J Clin Invest 2014). Se trata de un péptido y una vía diferentes, por lo que el resultado no es extrapolable a la kisspeptina-10.

Efectos secundarios y riesgos

Qué informan los estudios en humanos

Los estudios publicados con kisspeptina-10 no informan eventos adversos, pero son pequeños y cortos:

  • George 2011: la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la oxigenación, las pruebas hepáticas y renales y el hemograma se mantuvieron estables, y no se informaron eventos adversos (George et al., JCEM 2011).
  • Chan 2011: no hubo eventos adversos relacionados con la kisspeptina, ni de inmediato ni en el seguimiento a las 2 semanas (Chan et al., JCEM 2011).
  • Young 2013 y Chan 2018: ningún evento adverso, o ningún evento adverso importante, durante las infusiones y el seguimiento (Young et al., 2013; Chan et al., 2018).

Para la kisspeptina en general (probada con kisspeptina-54 en 95 hombres y mujeres), un estudio cruzado aleatorizado no encontró efectos sobre la ansiedad, el cortisol, la presión arterial ni la frecuencia cardíaca (Mills et al., JCEM 2025).

En conjunto, los estudios con kisspeptina-10 son pequeños (la mayoría con menos de 20 participantes por experimento), usaron sobre todo administración IV y duraron como máximo 12 días. No hay datos sobre su uso durante meses, sobre la autoinyección repetida ni sobre su uso junto con esteroides anabólicos.

Desensibilización

La kisspeptina-10 continua deja de funcionar en cuestión de días: en el estudio de infusión de 5 días, la LH y la FSH volvieron a niveles del vehículo (Yeung et al., Eur J Endocrinol 2026). El receptor seguía respondiendo a un nuevo bolo tras el protocolo intermitente de 12 días, pero no se han estudiado los efectos a largo plazo sobre el ritmo hormonal propio del organismo.

Calidad del producto

La inclusión en la categoría 2 de la FDA señala los principales riesgos prácticos de la kisspeptina-10 no farmacéutica: posibles reacciones inmunitarias al péptido o a sus impurezas, e identidad y pureza inciertas del material. La FDA indicó que carece de la información necesaria para saber si la kisspeptina-10 de preparación magistral causaría daños (lista de categoría 2 de la FDA). Los productos vendidos como «péptidos de investigación» no se revisan en cuanto a dosis, esterilidad ni identidad.

Biología del cáncer

El gen KiSS-1 se descubrió como supresor de la metástasis, y la metastina redujo la metástasis pulmonar de células de melanoma modificadas en un modelo animal (Ohtaki et al., Nature 2001). Se trata de trabajos en animales y cultivos celulares. No demuestran ningún beneficio anticanceroso, ni ningún riesgo de cáncer, por usar kisspeptina-10.

Puntos clave

  • Un interruptor a nivel cerebral del eje reproductivo. La kisspeptina-10 libera la GnRH propia del organismo, que eleva la LH, la FSH y la testosterona solo si el hipotálamo, la hipófisis y los testículos funcionan.
  • Acción muy breve. Su vida media plasmática es de unos 4 minutos, por lo que los estudios en humanos usaron bolos IV o infusiones continuas.
  • Aumentos moderados de testosterona en estudios cortos. Las infusiones IV de 11–22,5 horas elevaron la testosterona en grupos de 4 hombres, de 16,6 a 24,0 nmol/L en hombres sanos.
  • El efecto se desvanece con la exposición constante. Las gonadotropinas volvieron a los niveles del vehículo tras 5 días de infusión continua; un esquema intermitente las mantuvo elevadas durante 12 días.
  • Los datos sobre libido corresponden a la kisspeptina-54. Ningún estudio ha probado la kisspeptina-10 para la función sexual.
  • Solo para investigación. No está aprobada por la FDA, la FDA la incluye como problema de seguridad en la preparación magistral y la WADA la prohíbe en deportistas varones.

Fuentes

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