Le bleu de méthylène (chlorure de méthylthioninium) est un colorant bleu synthétique qui est aussi un médicament sur ordonnance. Aux États-Unis, le produit intraveineux ProvayBlue est autorisé par la FDA (agence américaine du médicament) pour une seule indication : le traitement de la méthémoglobinémie acquise, une affection dans laquelle une part trop importante de l’hémoglobine du sang se trouve sous une forme oxydée (la méthémoglobine) incapable de transporter l’oxygène (notice de ProvayBlue).

Ces dernières années, il est aussi vendu en ligne sous forme de gouttes, de comprimés et de gélules, et présenté comme favorisant la concentration, l’énergie, l’humeur et la lutte « anti-âge ». Les deux faits les plus importants pour toute personne qui s’informe sur ces usages : le bleu de méthylène est un puissant inhibiteur de la monoamine oxydase A (MAO-A), raison pour laquelle sa notice comporte un avertissement encadré (boxed warning) concernant le syndrome sérotoninergique avec les antidépresseurs et les opioïdes, et il est contre-indiqué en cas de déficit en G6PD, car il peut détruire les globules rouges. Les données humaines sur des bénéfices cognitifs ou de longévité se limitent à quelques petits essais, et une étude sur la durée de vie chez la souris n’a montré aucun effet sur la durée de vie médiane.

Cette page résume ce que rapportent la notice de la FDA, les autorités européennes et les essais cliniques. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	Colorant thiazinique ; agent d’oxydoréduction (redox)
Produit autorisé	ProvayBlue (Provepharm), NDA 204630, autorisé par la FDA le 8 avril 2016 ; Methylthioninium chloride Proveblue dans l’UE depuis le 6 mai 2011
Usage autorisé	Méthémoglobinémie acquise chez l’adulte et l’enfant
Voie et dosage	Intraveineuse ; 5 mg/mL (10 mg/2 mL et 50 mg/10 mL)
Dose selon la notice	1 mg/kg IV en 5–30 minutes ; une seule dose répétée allant jusqu’à 1 mg/kg après 1 heure si nécessaire
Demi-vie	≈24 h selon la notice de ProvayBlue ; des études plus anciennes sur sang total rapportaient ≈5 h
Point clé du mécanisme	Inhibiteur puissant et réversible de la MAO-A, à l’origine de l’avertissement sur le syndrome sérotoninergique
Avertissement encadré (boxed warning)	Syndrome sérotoninergique avec les médicaments sérotoninergiques et les opioïdes
Contre-indications	Hypersensibilité sévère aux colorants thiaziniques ; déficit en G6PD
Statut AMA	Non mentionné sur la Liste des interdictions 2026

Qu’est-ce que c’est

Le bleu de méthylène est le chlorure de 3,7-bis(diméthylamino)phénothiazin-5-ium, de formule C₁₆H₁₈ClN₃S et de masse molaire 319,86 g/mol sous forme anhydre (notice de ProvayBlue). Il a d’abord été mis au point comme colorant dans les années 1870 et reste utilisé comme colorant biologique en laboratoire ainsi que comme antiseptique et antifongique en aquariophilie (Operation Supplement Safety).

Son action médicale repose sur le passage entre deux formes :

Forme	Couleur	Rôle
Bleu de méthylène (oxydé)	Bleu	La forme administrée ; elle est réduite à l’intérieur des globules rouges
Leucobleu de méthylène (réduit)	Incolore	Cède des électrons qui reconvertissent la méthémoglobine (fer ferrique) en hémoglobine normale (fer ferreux)

L’étape de réduction utilise le NADPH, que les globules rouges produisent grâce à l’enzyme glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD). C’est pourquoi le médicament peut être inefficace, et provoquer une hémolyse, chez les personnes présentant un déficit en G6PD (notice de ProvayBlue).

Le bleu de méthylène inhibe aussi la monoamine oxydase, l’enzyme qui dégrade la sérotonine. Dans des essais sur enzymes humaines purifiées, il s’est révélé un inhibiteur puissant et à liaison forte de la MAO-A, et un inhibiteur beaucoup plus faible de la MAO-B. Les auteurs ont calculé que les concentrations sanguines rapportées après administration IV inhiberaient complètement la MAO-A (Ramsay et al., Br J Pharmacol 2007). L’idée de « transporteur mitochondrial d’électrons » qui sous-tend le marketing nootropique provient surtout de travaux cellulaires et animaux ; elle n’est pas le fondement de l’indication autorisée.

Pharmacocinétique

D’après la notice de ProvayBlue, après une dose IV de 2 mg/kg administrée en 5 minutes :

Paramètre	Valeur
Concentration plasmatique maximale (Cmax)	2 917 ng/mL
Exposition totale (ASC)	13 977 ng·h/mL
Volume de distribution	255 L
Liaison aux protéines plasmatiques	≈94 % (in vitro)
Demi-vie	≈24 h
Métabolisme	Principalement conjugaison par les UGT (UGT1A4, UGT1A9) ; aussi CYP1A2, 2C19, 2D6 in vitro ; l’azur B est un métabolite actif
Excrétion urinaire sous forme inchangée	≈40 %

La fonction rénale compte. Après une dose de 1 mg/kg, l’exposition totale a augmenté de 52 %, 116 % et 192 % en cas d’insuffisance rénale légère, modérée et sévère. C’est pourquoi la notice limite à une seule dose les patients présentant une insuffisance modérée ou sévère.

Les estimations de la demi-vie divergent. Une étude plus ancienne chez 7 volontaires ayant reçu 100 mg a rapporté une demi-vie terminale de 5,25 h dans le sang total (Peter et al., Eur J Clin Pharmacol 2000). Le rapport d’évaluation européen relève dans la littérature des valeurs de ≈5 h, ≈18 h (plasma) et 14–15 h (sang), et attribue les chiffres plus longs à des études plus récentes disposant de meilleurs dosages et de prélèvements plus prolongés (rapport d’évaluation de l’EMA). La notice américaine actuelle indique ≈24 h.

Absorption orale. Aux États-Unis, le bleu de méthylène n’est autorisé que sous forme d’injection IV, mais il est absorbé lorsqu’il est avalé. Dans une étude croisée chez 16 volontaires sains (50 mg IV contre 500 mg d’une solution orale), la biodisponibilité orale absolue était de 72,3 % ± 23,9 % (Walter-Sack et al., Eur J Clin Pharmacol 2009). L’étude bernoise antérieure avait trouvé une exposition sanguine bien plus faible après administration orale et, chez le rat, des concentrations cérébrales plus faibles après administration intestinale qu’après administration IV (Peter et al., 2000).

Usage médical autorisé

ProvayBlue est indiqué chez les patients pédiatriques et adultes atteints de méthémoglobinémie acquise, par exemple après exposition à certains médicaments ou produits chimiques (notice de ProvayBlue). La FDA l’a autorisé le 8 avril 2016 en tant que nouvelle formulation bénéficiant du statut de médicament orphelin (Drugs@FDA, NDA 204630).

Situation	Posologie de la notice
Standard	1 mg/kg IV en 5–30 minutes
Méthémoglobine toujours supérieure à 30 %, ou symptômes persistants	Répéter jusqu’à 1 mg/kg une heure après la première dose
Absence de résolution après 2 doses	Envisager d’autres traitements
Insuffisance rénale modérée ou sévère (DFGe 15–59)	Une seule dose de 1 mg/kg

L’autorisation repose sur 31 adultes inclus dans une étude à bras unique et dans un registre. Sur 28 patients dont le taux de méthémoglobine initial était connu (moyenne 18,4 %, extrêmes 4,1–74,4 %), 26 (92,9 %) ont présenté une baisse d’au moins 50 % à la première mesure après la dose. L’usage pédiatrique s’appuie sur deux séries de cas rétrospectives portant sur 14 enfants. La notice indique aussi que le médicament peut échouer, ou que la méthémoglobinémie peut récidiver, lorsque la cause est l’aniline ou la dapsone.

Dans l’UE, le produit du même fabricant est autorisé depuis le 6 mai 2011 (EMA). Les hôpitaux utilisent aussi le bleu de méthylène hors AMM, par exemple pour l’encéphalopathie induite par l’ifosfamide, l’intoxication au cyanure, la vasoplégie et comme colorant chirurgical (FDA Drug Safety Communication, 2011).

Ce que montre la recherche

En dehors de la méthémoglobinémie, les données humaines sont limitées. Aucun essai n’a testé le bleu de méthylène sur l’endurance sportive, la récupération ou la durée de vie chez l’être humain.

Mémoire et attention chez l’adulte en bonne santé

Essai	Plan et effectif	Dose	Résultat principal
Rodriguez et al., Radiology 2016	Randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo ; 26 adultes en bonne santé	Dose orale unique de 280 mg de bleu de méthylène de qualité USP (≈4 mg/kg)	Activité cérébrale plus importante en IRMf lors de tâches d’attention et de mémoire à court terme ; 7 % de réponses correctes en plus lors du rappel mnésique (p = 0,01)
Telch et al., Am J Psychiatry 2014	Randomisé, en double aveugle ; 42 adultes claustrophobes (23 sous médicament, 19 sous placebo)	Dose unique de 260 mg après une thérapie d’exposition	Meilleur maintien de la réduction de la peur un mois plus tard, mais seulement chez les personnes dont la peur était faible à la fin de la séance ; celles qui conservaient une peur modérée à élevée avaient tendance à moins bien évoluer

Il s’agissait dans les deux cas d’études à dose unique mesurant des résultats à court terme. Aucune ne montre qu’un usage répété améliore la cognition, et aucune n’était conçue pour évaluer la sécurité à long terme.

Humeur : trouble bipolaire

Dans un essai croisé en double aveugle de 6 mois, 37 personnes atteintes de trouble bipolaire et traitées par lamotrigine ont reçu 195 mg/jour ou 15 mg/jour (utilisés comme « placebo » actif pour masquer la couleur des urines). La dose la plus élevée a amélioré les scores de dépression et d’anxiété, mais n’a eu aucun effet significatif sur les symptômes cognitifs (Alda et al., Br J Psychiatry 2017).

Maladie d’Alzheimer

Les plus grands essais ont utilisé le LMTM (leuco-méthylthioninium), une forme réduite stabilisée de la même molécule, étudiée comme inhibiteur de l’agrégation de la protéine tau.

Essai	n	Bras	Résultat
Gauthier et al., Lancet 2016 (15 mois, MA légère à modérée)	891	75 mg ou 125 mg deux fois par jour contre 4 mg deux fois par jour en contrôle	Aucun bénéfice sur l’un ou l’autre des critères principaux (ADAS-Cog, ADCS-ADL), quelle que soit la dose
Wilcock et al., J Alzheimers Dis 2018 (18 mois, MA légère)	800	100 mg deux fois par jour contre 4 mg deux fois par jour	Les bénéfices rapportés provenaient de comparaisons de sous-groupes non randomisées adoptées comme critères révisés ; les auteurs indiquent qu’un nouvel essai randomisé est nécessaire

Longévité

L’Interventions Testing Program du NIA a administré du bleu de méthylène à des souris génétiquement hétérogènes sur trois sites. Il n’a pas modifié la durée de vie médiane chez les mâles ni chez les femelles. Il a entraîné une faible augmentation (6 %) de la durée de vie maximale chez les femelles uniquement (Harrison et al., Aging Cell 2014). Il n’existe aucune donnée humaine sur la durée de vie ou le vieillissement. Le programme de sécurité des compléments de l’armée américaine indique qu’aucune donnée fiable n’étaye la sécurité ou l’efficacité du bleu de méthylène pour un quelconque usage en complément alimentaire (Operation Supplement Safety).

Effets indésirables et risques

Avertissement encadré : syndrome sérotoninergique

La notice de ProvayBlue avertit que le médicament peut provoquer un syndrome sérotoninergique grave ou mortel lorsqu’il est associé à des médicaments sérotoninergiques et à des opioïdes (notice de ProvayBlue). Les médicaments cités dans la notice comprennent :

les ISRS, les IRSN et les IMAO ;
le bupropion, la buspirone, la clomipramine et la mirtazapine ;
le linézolide ;
les opioïdes et le dextrométhorphane.

Les symptômes associent des modifications de l’état mental (agitation, délire, coma), une instabilité autonome (accélération du rythme cardiaque, fièvre, sueurs, pression artérielle instable) et des signes neuromusculaires (tremblements, rigidité, myoclonies), parfois avec des convulsions. La notice recommande aux patients de ne pas prendre de médicaments sérotoninergiques dans les 72 heures suivant la dernière dose.

La FDA a signalé cette interaction pour la première fois dans une Drug Safety Communication de 2011, après des signalements de réactions graves du système nerveux central chez des patients prenant des psychotropes sérotoninergiques, y compris des cas publiés après une chirurgie parathyroïdienne (FDA, 2011). Pour un usage programmé, hors urgence, la FDA conseillait d’arrêter la plupart des psychotropes sérotoninergiques au moins 2 semaines avant, et la fluoxétine au moins 5 semaines avant. Une revue des cas publiés a montré que 13 des 14 réactions du système nerveux central rapportées répondaient aux critères d’une toxicité sérotoninergique, à des doses IV aussi faibles que 1 mg/kg (Gillman, J Psychopharmacol 2011).

Déficit en G6PD et hémolyse

Le bleu de méthylène est contre-indiqué en cas de déficit en G6PD. Chez ces patients, il peut être inefficace et provoquer une hémolyse sévère (destruction des globules rouges) et une anémie sévère (notice de ProvayBlue). L’évaluation européenne mentionne une anémie hémolytique de faible intensité rapportée chez des personnes déficitaires en G6PD prenant 390 mg/jour par voie orale (rapport d’évaluation de l’EMA). Le déficit en G6PD touche environ 2 % de la population américaine (Operation Supplement Safety).

Une hémolyse peut aussi survenir chez des personnes sans déficit en G6PD. L’anémie peut apparaître un jour ou plus après le traitement et nécessiter une transfusion.

Autres effets indésirables

Dans les données de la notice portant sur 31 patients, les effets indésirables observés chez au moins 2 % étaient les céphalées, l’hypokaliémie, la diarrhée, l’hypomagnésémie, les myoclonies, les nausées et des événements de type convulsif. Autres mises en garde de la notice :

Coloration bleue des urines, de la peau et des liquides biologiques.
Valeurs faussement basses à l’oxymètre de pouls tant que le colorant est présent dans le sang.
Confusion, vertiges et troubles visuels ; la notice déconseille de conduire jusqu’à leur disparition.
Phototoxicité (réactions cutanées à la lumière).
Anaphylaxie et autres réactions allergiques sévères.

Toxicité liée à la dose

La notice rapporte que des doses uniques de 3 mg/kg ou plus ont provoqué une hypotension, une respiration sifflante et une baisse de l’oxygénation. Des doses IV cumulées de 7 mg/kg ou plus ont provoqué nausées, vomissements, douleur thoracique, accélération du rythme cardiaque, tremblements, confusion et une méthémoglobinémie légère (jusqu’à 7 %). Des doses uniques de 20 mg/kg ou plus ont provoqué une hémolyse sévère et des décès.

Grossesse, allaitement et données animales

La notice indique que le bleu de méthylène peut nuire au fœtus. L’injection intra-amniotique au deuxième trimestre a été associée à une atrésie intestinale et à la mort fœtale. Elle conseille d’interrompre l’allaitement jusqu’à 8 jours après une dose. Dans les tests de laboratoire, le médicament s’est révélé génotoxique (test d’Ames et essais cellulaires). Dans une étude de 2 ans chez le rat, il a provoqué des tumeurs des îlots pancréatiques chez les mâles ; les souris n’ont présenté aucune tumeur liée au médicament.

Interactions médicamenteuses au-delà de la sérotonine

In vitro, le bleu de méthylène inhibe plusieurs enzymes CYP (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4/5) et le transporteur P-gp. Toutefois, une étude clinique de type « cocktail » à 2 mg/kg IV n’a montré aucune modification de l’exposition au midazolam, à la caféine, à la warfarine ou au dextrométhorphane.

Qualité : produits pharmaceutiques contre produits industriels et pour aquarium

Le bleu de méthylène est fabriqué pour de nombreux usages non médicamenteux, et ces qualités ne sont pas interchangeables avec un médicament.

Qualité	Norme	Ce qu’elle garantit
Médicament autorisé (ProvayBlue, Proveblue, injections génériques)	Fabrication autorisée par la FDA/l’EMA ; spécifications de l’USP ou de la Pharmacopée européenne	Limites contrôlées pour les substances apparentées (dont l’azur B), un ensemble de métaux, la stérilité et les endotoxines
Colorant de laboratoire, colorant industriel, traitement pour aquarium	Non destiné à l’usage humain	Non soumis aux spécifications des médicaments en matière de pureté ou de métaux

L’évaluation de l’EMA explique pourquoi cela compte. Le bleu de méthylène « a une forte affinité pour les métaux », et la fabrication d’une substance conforme à la Pharmacopée européenne a été décrite comme difficile. Le produit autorisé dans l’UE utilise une voie de synthèse sans métal, et ses spécifications imposent des contrôles pour l’aluminium, le cadmium, le chrome, le cuivre, l’étain, le fer, le manganèse, le mercure, le molybdène, le nickel, le plomb et le zinc (rapport d’évaluation de l’EMA). Les produits pour aquarium et les colorants ne sont pas soumis à ces spécifications. Certains produits pour aquarium répertoriés sur DailyMed associent aussi le bleu de méthylène à d’autres colorants ou produits chimiques comme le vert de malachite ou le sulfate de cuivre (recherche DailyMed).

Les produits sans ordonnance vendus en ligne pour le bien-être varient fortement en pureté. Leur sécurité n’est pas garantie même lorsqu’ils portent la mention « qualité pharmaceutique », et certains sont vendus avec la mention « non destiné à la consommation humaine » ou « à des fins de recherche uniquement » (Operation Supplement Safety).

Statut légal

États-Unis : médicament sur ordonnance. ProvayBlue est le produit autorisé par la FDA, et des injections génériques de bleu de méthylène de plusieurs fabricants figurent aussi sur DailyMed. Comme le bleu de méthylène est un médicament autorisé, le Département de la Défense des États-Unis le classe parmi les ingrédients de compléments alimentaires interdits. Les militaires ne peuvent pas l’utiliser sans ordonnance (Operation Supplement Safety).
UE : Methylthioninium chloride Proveblue bénéficie d’une autorisation centralisée depuis 2011 (EMA).
Sport : le bleu de méthylène n’est pas mentionné sur la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage).

Points clés

Une seule indication autorisée. Le bleu de méthylène IV (ProvayBlue) est autorisé pour la méthémoglobinémie acquise à 1 mg/kg, avec au plus une dose répétée.
C’est un inhibiteur de la MAO-A. L’avertissement encadré porte sur un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel avec les ISRS, les IRSN, les IMAO, plusieurs autres antidépresseurs, le linézolide, les opioïdes et le dextrométhorphane.
Contre-indiqué en cas de déficit en G6PD. Il peut provoquer une hémolyse sévère, et une hémolyse peut aussi survenir chez d’autres patients, parfois un jour ou plus après.
Les données nootropiques et sur la longévité sont minces. Les données humaines proviennent de petits essais, le plus souvent à dose unique. Un grand essai sur la maladie d’Alzheimer portant sur une forme apparentée a échoué sur ses critères principaux, et une étude sur la durée de vie chez la souris n’a montré aucune modification de la durée de vie médiane.
La qualité compte. Les médicaments autorisés respectent des limites strictes de pureté et de métaux. Les colorants industriels et les produits pour aquarium ne sont pas fabriqués pour l’usage humain, et les produits de bien-être vendus en ligne varient fortement en pureté.

Sources

American Regent / Provepharm SAS. ProvayBlue (methylene blue) injection prescribing information (version DailyMed du 12 juin 2025). DailyMed.
Food and Drug Administration. Drugs@FDA : ProvayBlue, NDA 204630 (autorisation initiale le 8 avril 2016). FDA.
Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication: Serious CNS reactions possible when methylene blue is given to patients taking certain psychiatric medications. 26 juillet 2011. FDA (archive).
European Medicines Agency, CHMP. Assessment report: Methylthioninium chloride Proveblue, EMEA/H/C/002108. 2011. EMA.
European Medicines Agency. Methylthioninium chloride Proveblue: EPAR overview. EMA.
Operation Supplement Safety (Uniformed Services University). Methylene blue: ingredient overview and prohibited status. 2026. OPSS.
Ramsay RR, Dunford C, Gillman PK. Methylene blue and serotonin toxicity: inhibition of monoamine oxidase A (MAO A) confirms a theoretical prediction. Br J Pharmacol. 2007;152(6):946–951. PubMed.
Gillman PK. CNS toxicity involving methylene blue: the exemplar for understanding and predicting drug interactions that precipitate serotonin toxicity. J Psychopharmacol. 2011;25(3):429–436. PubMed.
Peter C, Hongwan D, Küpfer A, Lauterburg BH. Pharmacokinetics and organ distribution of intravenous and oral methylene blue. Eur J Clin Pharmacol. 2000;56(3):247–250. PubMed.
Walter-Sack I, Rengelshausen J, Oberwittler H, et al. High absolute bioavailability of methylene blue given as an aqueous oral formulation. Eur J Clin Pharmacol. 2009;65(2):179–189. PubMed.
Rodriguez P, Zhou W, Barrett DW, et al. Multimodal randomized functional MR imaging of the effects of methylene blue in the human brain. Radiology. 2016;281(2):516–526. PubMed.
Telch MJ, Bruchey AK, Rosenfield D, et al. Effects of post-session administration of methylene blue on fear extinction and contextual memory in adults with claustrophobia. Am J Psychiatry. 2014;171(10):1091–1098. PubMed.
Alda M, McKinnon M, Blagdon R, et al. Methylene blue treatment for residual symptoms of bipolar disorder: randomised crossover study. Br J Psychiatry. 2017;210(1):54–60. PubMed.
Gauthier S, Feldman HH, Schneider LS, et al. Efficacy and safety of tau-aggregation inhibitor therapy in patients with mild or moderate Alzheimer’s disease: a randomised, controlled, double-blind, parallel-arm, phase 3 trial. Lancet. 2016;388(10062):2873–2884. PubMed.
Wilcock GK, Gauthier S, Frisoni GB, et al. Potential of low dose leuco-methylthioninium bis(hydromethanesulphonate) (LMTM) monotherapy for treatment of mild Alzheimer’s disease: cohort analysis as modified primary outcome in a phase III clinical trial. J Alzheimers Dis. 2018;61(1):435–457. PubMed.
Harrison DE, Strong R, Allison DB, et al. Acarbose, 17-α-estradiol, and nordihydroguaiaretic acid extend mouse lifespan preferentially in males. Aging Cell. 2014;13(2):273–282. PubMed.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. En vigueur depuis le 1er janvier 2026. WADA 2026 Prohibited List.
National Library of Medicine. Résultats de recherche DailyMed pour le bleu de méthylène (injections, associations et produits pour aquarium). Consulté en octobre 2026. DailyMed.

Bleu de méthylène