Formes orales

Élécoglipron

L’élécoglipron (codes de développement AZD5004 et ECC5004) est un comprimé expérimental à prise quotidienne unique qui active le récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), la cible du sémaglutide. Il s’agit d’une petite molécule synthétique plutôt que d’un peptide, découverte par Eccogene et licenciée à AstraZeneca ; dans les essais de phase 2, elle a réduit le poids corporel d’environ 11 % sur 36 semaines sans aucune contrainte de jeûne autour de la prise.

Le fait le plus important : l’élécoglipron n’est approuvé dans aucun pays. AstraZeneca l’a fait passer en phase 3 à la mi-2026, et le principal essai sur la perte de poids, EMBOLD, ne devrait pas atteindre sa date estimée de fin principale avant juillet 2028 (registre EMBOLD, NCT07667803). Ce statut a été vérifié le 7 novembre 2026.

Cette page résume les données issues des essais publiés, des registres d’études cliniques et des communications de l’entreprise, en abordant les questions que se posent fréquemment les lecteurs d’anabolics.app : masse maigre, foie, utilisation conjointe avec la testostérone et sport. Elle est fournie à titre purement informatif et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe thérapeutique Agoniste non peptidique (petite molécule) du récepteur du GLP-1
Développeur / codes Découvert par Eccogene (ECC5004) ; licencié à AstraZeneca en novembre 2023 (AZD5004)
Statut d’approbation Expérimental ; non approuvé par la FDA, l’EMA ou toute autre autorité réglementaire
Voie d’administration Comprimé oral, une fois par jour, pris pendant ou en dehors des repas
Doses étudiées Phase 2 : 5–75 mg/jour, les doses élevées étant atteintes par paliers successifs ; doses de phase 3 non divulguées
Demi-vie Environ 21 heures après une dose unique de 50 mg chez des volontaires sains
Essais en cours EMBOLD (poids), ELUMINATE 1–5 (diabète de type 2), ELEVATE-HF et ELEVATE-CKD (événements cliniques), ainsi qu’un essai asiatique sur l’obésité
Statut AMA Non mentionné nommément sur la Liste 2026 ; en tant que médicament non approuvé, il relève de la catégorie S0 (substances non approuvées)

Qu’est-ce que c’est

L’élécoglipron est une molécule médicamenteuse classique, et non une hormone modifiée. Cette distinction est essentielle car les agonistes peptidiques du GLP-1 tels que le sémaglutide sont dégradés dans le tube digestif. Le sémaglutide oral nécessite un promoteur d’absorption et une prise stricte à jeun. Une petite molécule peut simplement être avalée.

Les travaux de laboratoire publiés par les développeurs décrivent son mode d’action sur le récepteur (Haggag et al., Diabetes Obes Metab 2025) :

  • Il se lie au récepteur humain du GLP-1 (CI50 de 2,4 nM, une mesure de l’affinité de liaison) et augmente l’AMPc, le signal principal envoyé par le récepteur à l’intérieur de la cellule.
  • Il y parvient sans recruter la β-arrestine-2 ni provoquer l’entrée du récepteur à l’intérieur de la cellule (internalisation). Les molécules qui privilégient une voie de signalisation par rapport à une autre sont appelées agonistes « biaisés ». Il n’est pas établi que cela change quoi que ce soit en clinique pour les patients.
  • Il a renforcé la sécrétion d’insuline induite par le glucose dans une lignée de cellules bêta humaines ainsi que chez le singe.
  • Une étude de toxicité orale de 9 mois chez le singe a montré des variations de poids dépendantes de la dose.

D’où il vient

Eccogene, une société de biotechnologie, a mis au point la molécule sous le code ECC5004. Le 9 novembre 2023, elle a accordé à AstraZeneca les droits exclusifs hors de Chine contre un paiement initial de 185 millions de dollars, assorti d’un montant pouvant atteindre 1,825 milliard de dollars en paiements d’étape ainsi que des redevances. Les deux entreprises co-développent le composé en Chine (annonce de licence d’Eccogene). ECC5004, AZD5004 et élécoglipron désignent tous la même molécule.

Comparaison avec les médicaments apparentés

Médicament Molécule Voie Statut (novembre 2026) Page de la bibliothèque
Sémaglutide Peptide Injection hebdomadaire ou comprimé quotidien avec règles de jeûne Approuvé Sémaglutide
Orforglipron Petite molécule Comprimé quotidien, sans contrainte alimentaire Approuvé par la FDA en avril 2026 (Foundayo) Orforglipron
Élécoglipron Petite molécule Comprimé quotidien, sans contrainte alimentaire Phase 3 Cette page
Aléniglipron Petite molécule Comprimé quotidien Phase 3 Aléniglipron
HRS-7535 (safiglipron) Petite molécule Comprimé quotidien En cours d’examen en Chine HRS-7535

L’orforglipron est le parent approuvé le plus proche : lui aussi se présente sous forme de comprimé quotidien non peptidique, sans règle de jeûne. Aucun essai n’a comparé directement l’élécoglipron à l’orforglipron.

Pharmacocinétique

Deux études publiées de phase 1 décrivent le devenir de l’élécoglipron dans l’organisme :

Paramètre Détail Source
Doses uniques testées 1–300 mg chez des volontaires sains ; 5–50 mg par jour pendant 28 jours chez des personnes atteintes de diabète de type 2 Haggag et al. 2025
Exposition Globalement proportionnelle à la dose à partir de 25 mg Haggag et al. 2025
Temps jusqu’au pic Médiane d’environ 8–12 heures après une dose unique Haggag et al. 2025
Demi-vie 20,7–21,2 heures pour une dose de 50 mg, à jeun ou après un repas Xu et al., Br J Clin Pharmacol 2026
Effet de l’alimentation Exposition totale pratiquement inchangée entre l’état nourri et l’état à jeun (rapport 0,95–0,96) Xu et al. 2026

La première étude chez l’humain n’avait pas pu déterminer précisément la demi-vie car les prélèvements sanguins n’avaient duré que 48 heures. L’étude ultérieure sur l’effet de l’alimentation, menée chez 14 adultes sains, a comblé cette lacune et conclu que la molécule se prête à une prise quotidienne unique, pendant ou en dehors des repas.

AstraZeneca a également achevé ou lancé des études formelles d’interactions médicamenteuses. L’une d’elles a évalué si l’élécoglipron modifie les concentrations sanguines de rosuvastatine, d’atorvastatine, de simvastatine et de répaglinide, et si l’antibiotique érythromycine modifie celles de l’élécoglipron (NCT06948747). Aucun résultat n’avait été publié lors de notre vérification. Ces données comptent pour toute personne prenant une statine, un traitement courant pour contrôler le cholestérol.

Statut réglementaire

  • Non approuvé. Aucune autorité réglementaire n’a approuvé l’élécoglipron pour quelque indication que ce soit. Aucune demande d’autorisation de mise sur le marché n’a été annoncée.
  • La phase 3 a débuté à la mi-2026. AstraZeneca a annoncé le passage en phase 3 le 8 juin 2026, en même temps que les résultats de phase 2 (AstraZeneca, juin 2026).
  • Usage sur prescription. La molécule n’est accessible que dans le cadre d’essais cliniques. Tout produit vendu en ligne sous ce nom est un article non vérifié et non le médicament de l’essai.
  • Sport. Voir « Utilisation dans le sport » ci-dessous.

Essais de phase 3 enregistrés

Essai Population Effectif prévu Critère principal Fin principale estimée
EMBOLD Obésité ou surpoids, avec ou sans diabète de type 2 4 500 Pourcentage de perte de poids à 72 semaines, vs placebo Juillet 2028
Essai asiatique sur l’obésité Adultes asiatiques présentant une obésité ou un surpoids 351 Pourcentage de perte de poids à 52 semaines Avril 2028
ELUMINATE-1 Diabète de type 2 ; seul ou avec dapagliflozine vs placebo 800 HbA1c à 40 semaines Juillet 2028
ELUMINATE-2 Diabète de type 2 ; en ouvert vs sémaglutide oral 1 200 HbA1c à 52 semaines Mai 2028
ELUMINATE-3 Diabète de type 2 sous insuline ; vs placebo 600 HbA1c à 40 semaines Mai 2028
ELUMINATE-4 Diabète de type 2 avec insuffisance rénale, sous dapagliflozine 900 HbA1c à 40 semaines Juillet 2028
ELUMINATE-5 Diabète de type 2 ; élécoglipron plus dapagliflozine vs chacun seul 2 000 HbA1c à 40 semaines Juillet 2028
ELEVATE-HF Insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée ou légèrement réduite 6 950 Décès cardiovasculaire ou événements d’insuffisance cardiaque Septembre 2029
ELEVATE-CKD Maladie rénale chronique 7 000 Déclin de la fonction rénale, insuffisance rénale terminale ou décès Octobre 2030

L’HbA1c reflète la glycémie moyenne sur environ trois mois. EMBOLD prévoit deux bras de dose active et un bras placebo, sans préciser les doses retenues. Plusieurs de ces essais associent l’élécoglipron à la dapagliflozine, l’inhibiteur de SGLT2 d’AstraZeneca.

Ce que montre la recherche

Perte de poids dans l’obésité (VISTA, phase 2)

L’essai VISTA a randomisé 310 adultes non diabétiques souffrant d’obésité, ou de surpoids associé à une affection liée au poids, dans des centres répartis dans sept pays (Davies et al., Lancet 2026). Le poids moyen à l’inclusion était de 106,9 kg, l’IMC moyen de 38,2, et 73 % des participants étaient des femmes. Cinq schémas posologiques ont été testés : doses fixes de 5 mg et 15 mg, dose de 50 mg atteinte par paliers toutes les 4 semaines, et dose de 75 mg atteinte par paliers toutes les 2 semaines ou chaque semaine.

Résultat Placebo Fourchette sous élécoglipron Meilleur bras (75 mg, paliers hebdomadaires)
Variation du poids à la semaine 26 (primaire) −0,6 % −2,6 % (5 mg) à −10,5 % −10,5 %
Perte d’au moins 5 % à la semaine 26 15,6 % 40,4 % à 88,8 % 88,8 %
Variation du poids à la semaine 36 −0,3 % — −11,8 %

Les chiffres de la semaine 36 proviennent du communiqué d’AstraZeneca (AstraZeneca, juin 2026). Deux réserves s’imposent :

  • Tout dépend de la dose. La dose la plus faible a à peine fait mieux que le placebo. Le résultat mis en avant de 10–12 % correspond à la dose la plus élevée.
  • L’observance a été incomplète. 93 % des participants ont terminé l’étude, mais seulement 75 % ont mené leur traitement attribué jusqu’au bout. Les résultats sont des estimations supposant que les sujets ont pris le médicament comme prévu.

Diabète de type 2 (SOLSTICE, phase 2b)

L’essai SOLSTICE a traité 404 adultes atteints de diabète de type 2 (HbA1c moyenne de 7,9 %, poids moyen de 99,8 kg) pendant 26 semaines. Il a comparé plusieurs schémas d’élécoglipron à un placebo et comprenait un bras de référence en ouvert sous sémaglutide oral (Aroda et al., Lancet 2026).

Résultat à 26 semaines Placebo Élécoglipron Sémaglutide oral 14 mg (en ouvert)
Variation de l’HbA1c −0,15 point −0,91 (5 mg) à −1,88 (75 mg) −1,3
Variation du poids −1,7 % −7,7 % (75 mg) −5,1 %
HbA1c inférieure à 7 % (75 mg) 25 % 90 % —

Les chiffres relatifs au sémaglutide et les taux d’atteinte des objectifs proviennent du communiqué d’AstraZeneca (AstraZeneca, juin 2026). Le bras sémaglutide n’étant pas en aveugle et ne faisant pas partie d’une comparaison statistique formelle, ces valeurs ne permettent pas de hiérarchiser les deux médicaments. La comparaison directe fait l’objet de l’essai ELUMINATE-2.

Comme avec tous les agonistes du GLP-1, la perte de poids a été moins marquée chez les personnes diabétiques que chez les non-diabétiques.

Masse maigre et composition corporelle

C’est la question la plus pertinente pour les pratiquants de musculation, et il n’existe aucune donnée publiée. Aucun des deux articles du Lancet ne rapporte de mesures de composition corporelle, et le communiqué d’AstraZeneca ne mentionne pas la masse maigre. Aucun essai enregistré sur l’élécoglipron n’inclut la masse maigre ou l’absorptiométrie biphotonique à rayons X (DXA, un examen de composition corporelle) parmi ses critères d’évaluation.

Les données issues des médicaments approuvés de la même classe donnent néanmoins un ordre d’idée. Une méta-analyse publiée en 2026 portant sur 20 essais randomisés du sémaglutide a estimé que la masse maigre représentait environ 35 % du poids perdu, une proportion qui ne différait pas statistiquement d’un amaigrissement obtenu par le seul mode de vie, l’association d’un régime et d’un entraînement contre résistance offrant le meilleur rapport (Eisa et Barood, Diabetes Obes Metab 2026). La « masse maigre » mesurée par DXA comprend l’eau, les organes et les tissus conjonctifs, et pas uniquement le muscle squelettique. On ignore encore si l’élécoglipron se comporte de la même façon.

Utilisation conjointe avec la testostérone ou les stéroïdes anabolisants

Aucun essai n’a évalué l’élécoglipron chez des personnes sous traitement substitutif par testostérone (TRT) ou utilisant des stéroïdes anabolisants androgènes (SAA). Les données existantes sont indirectes :

  • Taux de testostérone. Une revue systématique de 2026 regroupant 10 études (639 hommes) a montré que les agonistes peptidiques du GLP-1 tels que le liraglutide et le sémaglutide augmentaient la testostérone totale chez les hommes atteints d’obésité, de diabète ou d’hypogonadisme fonctionnel, tout en préservant les taux de LH et de FSH (Deameh et al., J Sex Med 2026). Cet effet est lié à la perte de poids chez les hommes ayant une testostérone basse ; il n’a pas été démontré pour l’élécoglipron et n’a pas d’implication directe pour une personne recevant de la testostérone injectable.
  • Testostérone pour protéger le muscle pendant une perte de poids sous GLP-1. Un article de 2026 a proposé d’associer les incrétines à un traitement par testostérone chez les hommes souffrant d’obésité et d’un déficit en testostérone. Ses auteurs précisent que les seules données humaines directes proviennent d’une petite étude pilote non randomisée et que des essais randomisés sont nécessaires (Zitzmann et al., Diabetes Obes Metab 2026). Consultez la page consacrée au cypionate de testostérone pour plus de détails sur la TRT elle-même.

Effets secondaires et risques

Effets gastro-intestinaux

Les troubles gastriques et intestinaux ont constitué les principaux effets indésirables, comme avec tous les agonistes du GLP-1. AstraZeneca a communiqué les fréquences suivantes pour les bras à 75 mg (AstraZeneca, juin 2026) :

Événement indésirable VISTA : 75 mg VISTA : placebo SOLSTICE : 75 mg SOLSTICE : placebo
Nausées 55 % 20 % 37 % 3 %
Constipation 41 % 6 % 29 % 4 %
Diarrhée 35 % 25 % 21 % 15 %
Vomissements 29 % 5 % 18 % 1 %

Dans VISTA, des événements indésirables de toute nature ont été signalés par 84 à 98 % des participants sous élécoglipron, contre 84 % sous placebo. Dans SOLSTICE, la fourchette allait de 63 à 87 % contre 63 % (Davies et al. 2026 ; Aroda et al. 2026). AstraZeneca a qualifié les arrêts de traitement pour événements indésirables de peu fréquents, sans toutefois donner de chiffres dans son communiqué. Dans SOLSTICE, les hypoglycémies ont été rares et n’ont entraîné aucun événement grave.

Le foie

Les agonistes du GLP-1 de petite taille moléculaire étant principalement éliminés par le foie, la sécurité hépatique fait l’objet d’une surveillance étroite dans cette classe. Pfizer a arrêté le développement de son propre comprimé oral de GLP-1, le danuglipron, en 2025 après qu’un participant à un essai a présenté une possible atteinte hépatique d’origine médicamenteuse, résolue à l’arrêt du traitement (Pfizer, 2025).

Pour l’élécoglipron, AstraZeneca n’a signalé aucun signal de sécurité hépatique dans VISTA ni dans SOLSTICE (AstraZeneca, juin 2026). Les essais de phase 2 étaient toutefois courts (26–36 semaines) et regroupaient environ 700 personnes au total, un effectif trop restreint pour exclure de rares lésions hépatiques.

Les stéroïdes anabolisants sont une cause reconnue d’atteinte hépatique, notamment d’une forme particulière de cholestase (altération de l’écoulement biliaire), de péliose hépatique (kystes remplis de sang) et de tumeurs du foie (Petrovic et al., World J Gastroenterol 2022). Un registre latino-américain portant sur 18 jeunes hommes victimes d’une atteinte hépatique liée au stanozolol oral (Winstrol) a mis en évidence un ictère et un prurit accompagnés d’une bilirubine très élevée (Nunes et al., J Clin Exp Hepatol 2025). Aucune étude n’ayant examiné l’élécoglipron chez des utilisateurs de ces substances, l’effet combiné sur le foie demeure inconnu.

Lacunes dans les données de sécurité

  • La phase 2 a duré au maximum 36 semaines. La phase 3 offrira le premier aperçu à 72 semaines et au-delà.
  • Les risques de classe observés avec les agonistes du GLP-1 approuvés — notamment les affections biliaires, la pancréatite et l’avertissement relatif aux tumeurs des cellules C de la thyroïde figurant sur les notices des GLP-1 commercialisés — ne peuvent pas encore être confirmés ni écartés pour l’élécoglipron.
  • Les effets pendant la grossesse, chez les adolescents ainsi que chez les personnes minces ou sportives n’ont pas été étudiés.

Utilisation dans le sport

L’élécoglipron n’est pas mentionné nommément sur la Liste des interdictions de l’AMA. La classe S0 interdit en permanence toute substance pharmacologique non visée ailleurs dans la Liste et dépourvue d’approbation actuelle par une autorité gouvernementale de santé pour un usage thérapeutique chez l’humain, y compris les molécules « en développement préclinique ou clinique » (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). En tant que médicament expérimental non approuvé, l’élécoglipron relève de cette classe. Cela pourrait évoluer si une autorité réglementaire l’approuve.

Les médicaments du GLP-1 approuvés sont traités différemment : ils ne sont pas interdits, mais l’AMA a inscrit des marqueurs du sémaglutide et du tirzépatide à son Programme de surveillance 2026 afin de détecter d’éventuels mésusages (Programme de surveillance 2026 de l’AMA).

Points clés

  • Un comprimé de GLP-1 qui n’est pas un peptide. L’élécoglipron est une petite molécule prise une fois par jour avec ou sans nourriture, dotée d’une demi-vie d’environ 21 heures.
  • Approuvé nulle part. La phase 3 a commencé à la mi-2026 ; le principal essai sur le poids, EMBOLD, a une date de fin principale estimée en juillet 2028 (vérifié le 7 novembre 2026).
  • Environ 11–12 % de perte de poids à la dose maximale de phase 2. L’essai VISTA a montré une baisse de 10,5 % à 26 semaines et de 11,8 % à 36 semaines sous 75 mg, contre moins de 1 % sous placebo. Les faibles doses ont eu peu d’effet.
  • Les effets gastro-intestinaux sont fréquents. À 75 mg dans VISTA, 55 % des participants ont eu des nausées et 29 % ont vomi.
  • Aucune donnée sur la masse maigre. Aucun essai publié ou enregistré ne mesure la composition corporelle, de sorte que son effet sur le muscle est inconnu.
  • Interdit dans le sport au titre de la catégorie S0. En tant que médicament non approuvé, il tombe sous le coup de la classe générale de l’AMA pour les substances non homologuées.

Sources

  1. Haggag AZ, Xu J, Butcher L, et al. Non-clinical and first-in-human characterization of ECC5004/AZD5004, a novel once-daily, oral small-molecule GLP-1 receptor agonist. Diabetes Obes Metab. 2025;27(2):551–562. PubMed.
  2. Xu J, Haggag A, Butcher L, et al. Phase 1, open-label, randomized study of the elecoglipron pharmacokinetic profile in healthy participants under fed and fasted conditions. Br J Clin Pharmacol. Published online October 19, 2026. PubMed.
  3. Davies MJ, Aroda VR, Rosenstock J, et al. Elecoglipron, an oral small molecule GLP-1 receptor agonist in adults with obesity or overweight (VISTA): a multicentre, phase 2, randomised, placebo-controlled clinical trial. Lancet. 2026;407(10547):2503–2514. PubMed.
  4. Aroda VR, Davies MJ, Maaske J, et al. Elecoglipron, an oral small molecule GLP-1 receptor agonist in adults with type 2 diabetes (SOLSTICE): a multicentre, phase 2b, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2026;407(10547):2515–2527. PubMed.
  5. AstraZeneca. Elecoglipron, an oral small molecule GLP-1 RA, moves to Phase III programme. Press release, June 8, 2026. AstraZeneca.
  6. Eccogene. Eccogene enters exclusive license agreement with AstraZeneca to develop and commercialize small molecule GLP-1 receptor agonist ECC5004 for cardiometabolic diseases. Press release, November 9, 2023. PR Newswire.
  7. ClinicalTrials.gov. A master protocol to investigate efficacy and safety of elecoglipron in participants with obesity or overweight (EMBOLD). NCT07667803. ClinicalTrials.gov.
  8. ClinicalTrials.gov. A study to investigate the efficacy and safety of elecoglipron in Asian participants with obesity or overweight with or without type 2 diabetes mellitus. NCT07775404. ClinicalTrials.gov.
  9. ClinicalTrials.gov. ELUMINATE-1 to ELUMINATE-5 phase III trials of elecoglipron in type 2 diabetes. NCT07662044, NCT07662213, NCT07664553, NCT07662135, NCT07662109. ELUMINATE-1; ELUMINATE-2; ELUMINATE-3; ELUMINATE-4; ELUMINATE-5.
  10. ClinicalTrials.gov. ELEVATE-HF and ELEVATE-CKD outcome trials of elecoglipron. NCT07761117, NCT07753993. ELEVATE-HF; ELEVATE-CKD.
  11. ClinicalTrials.gov. A study to investigate the effect of AZD5004 on rosuvastatin, atorvastatin, simvastatin, repaglinide and the effect of erythromycin on AZD5004 in healthy participants. NCT06948747. ClinicalTrials.gov.
  12. Eisa N, Barood O. Lean mass changes with incretin therapy versus lifestyle intervention: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(6):4818–4827. PubMed.
  13. Deameh MG, Ramez M, Rowaiee R, et al. Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on male reproductive hormones, semen parameters, and metabolic outcomes: a systematic review. J Sex Med. 2026;23(2):qdaf381. PubMed.
  14. Zitzmann M, Bosnyak Z, Jones R, et al. Weight regain after incretin treatment: the lean mass deficit hypothesis and a role for testosterone combination therapy in men. Diabetes Obes Metab. Published online October 19, 2026. PubMed.
  15. Petrovic A, Vukadin S, Sikora R, et al. Anabolic androgenic steroid-induced liver injury: an update. World J Gastroenterol. 2022;28(26):3071–3080. PubMed.
  16. Nunes V, Schinoni MI, Bessone F, et al. Stanozolol-induced liver injury: a distinctive cholestatic clinical and biochemical phenotype at presentation. J Clin Exp Hepatol. 2025;15(3):102506. PubMed.
  17. Pfizer. Pfizer provides update on oral GLP-1 receptor agonist danuglipron. Press release, 2025. Pfizer.
  18. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.
  19. World Anti-Doping Agency. The 2026 Monitoring Program. WADA.