L’undécanoate de testostérone est de la testostérone à laquelle est fixé un long ester d’acide gras à 11 atomes de carbone (acide undécanoïque). Dissous dans de l’huile de ricin et injecté profondément dans le muscle fessier, il forme un dépôt qui libère la testostérone sur environ 10–14 semaines ; il est donc administré quatre ou cinq fois par an. Il est commercialisé sous le nom d’Aveed aux États-Unis et de Nebido au Royaume-Uni et en Europe.

Ce long intervalle s’accompagne d’un risque spécifique. De petites gouttelettes d’huile peuvent atteindre les poumons pendant ou juste après une injection, un événement appelé microembolie pulmonaire huileuse (POME), et des réactions allergiques graves (anaphylaxie) ont également été signalées. Aux États-Unis, ce risque fait l’objet d’un avertissement encadré (boxed warning). Aveed n’est administré que dans des établissements certifiés, et les patients doivent être surveillés pendant 30 minutes après chaque injection.

Le même ester existe aussi sous forme de capsule orale, qui se comporte de façon très différente. Cette forme a sa propre page : undécanoate de testostérone oral. Cette page résume ce que rapportent les notices américaine et britannique, les essais cliniques et les autorités réglementaires au sujet de la forme injectable. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	Androgène ; stéroïde anabolisant androgène (ester de testostérone)
Marques / autorisation	Aveed (Endo), autorisation de la FDA le 5 mars 2014 (NDA 022219) ; Nebido (Grünenthal au Royaume-Uni), autorisation britannique en octobre 2004
Voie	Injection intramusculaire profonde dans le muscle fessier
Dosages	Aveed 750 mg/3 mL ; Nebido 1000 mg/4 mL (tous deux à 250 mg/mL dans l’huile de ricin et le benzoate de benzyle)
Dose selon la notice	Aveed : 750 mg au départ, à 4 semaines, puis toutes les 10 semaines. Nebido : 1000 mg toutes les 10–14 semaines
Demi-vie du dépôt	33,9 jours dans l’huile de ricin dans une étude de phase I ; la notice britannique indique une demi-vie de libération de 90 ± 40 jours
Teneur en testostérone	Environ 63 % du poids de l’ester (1000 mg ≈ 632 mg de testostérone)
Avertissement encadré (États-Unis)	Microembolie pulmonaire huileuse et anaphylaxie ; programme REMS restreint
Classement aux États-Unis	Substance contrôlée de l’annexe III (Schedule III)
Statut AMA	Interdit en permanence (S1.1 stéroïdes anabolisants androgènes)

Qu’est-ce que c’est

La notice de la FDA (agence américaine du médicament) donne comme nom chimique 17β-undecanoyloxy-4-androsten-3-one, formule C₃₀H₄₈O₃, masse moléculaire 456,7 (notice de la FDA). La notice britannique précise que 1000 mg d’ester correspondent à 631,5 mg de testostérone (RCP de Nebido). Selon le même rapport, une dose de 750 mg d’Aveed contient environ 474 mg de testostérone.

L’ester n’a lui-même aucune activité hormonale. Des estérases présentes dans les tissus et le sang le détachent et libèrent de la testostérone ordinaire et de l’acide undécanoïque, qui est dégradé comme les autres acides gras. C’est la chaîne latérale très longue et liposoluble qui rend la libération du dépôt si lente.

Les deux produits commercialisés utilisent le même ester et la même concentration, mais des volumes différents :

Caractéristique	Aveed (États-Unis)	Nebido (Royaume-Uni / UE)
Dose par injection	750 mg dans 3 mL	1000 mg dans 4 mL
Excipient huileux	Huile de ricin raffinée, 885 mg par flacon	Huile de ricin raffinée
Solubilisant	Benzoate de benzyle, 1500 mg par flacon	Benzoate de benzyle, 2000 mg par flacon
Vitesse d’injection (notice)	Lentement, en 60–90 secondes	Très lentement, en 2 minutes
Surveillance après l’injection	30 minutes dans un cadre certifié	Surveiller pendant et immédiatement après

Les premières études chez l’humain, menées à Münster, en Allemagne, ont testé 1000 mg dans deux huiles différentes. La version à l’huile de ricin agissait plus longtemps et nécessitait un volume d’injection plus faible, et les auteurs l’ont désignée comme le meilleur candidat pour la suite du développement (Behre et al., Eur J Endocrinol 1999). Les deux produits commercialisés utilisent l’huile de ricin. Une version à l’huile de graines de théier a été utilisée dans un grand essai chinois de contraception.

Pharmacocinétique

La longue chaîne de l’ester ralentit sa libération depuis l’huile ; la testostérone sanguine monte et descend donc beaucoup plus progressivement qu’avec le cypionate de testostérone ou l’énanthate de testostérone, qui aux États-Unis sont généralement injectés toutes les 2–3 semaines (Wang et al., J Androl 2010).

Demi-vie

Dans les études de phase I, la demi-vie du dépôt de 1000 mg était de 33,9 ± 4,9 jours dans l’huile de ricin (14 hommes hypogonadiques) et de 20,9 ± 6,0 jours dans l’huile de graines de théier (7 hommes) (Behre et al., Eur J Endocrinol 1999). La notice britannique décrit la vitesse de libération par une demi-vie de 90 ± 40 jours. La notice de la FDA ne donne pas de demi-vie. Les chiffres publiés varient donc selon l’huile et la méthode utilisées, mais tous se comptent en semaines, pas en jours.

Taux après l’injection

Mesure	Valeur	Source
Délai jusqu’au pic après 750 mg	Médiane de 7 jours (extrêmes 4–42)	Notice de la FDA
Ester non transformé dans le sang	Pic de 90,9 ng/dL au jour 4 ; quasi indétectable au jour 42	Notice de la FDA
Pic après la première dose de 1000 mg	38 nmol/L (≈ 1 100 ng/dL) au jour 7	Notice britannique
État d’équilibre, 1000 mg	Atteint entre la 3e et la 5e injection	Notice britannique
Pic et creux à l’équilibre, 1000 mg	Environ 37 et 16 nmol/L (≈ 1 100 et 500 ng/dL)	Notice britannique
Moyenne à l’équilibre, 750 mg	495 ng/dL (pic 891, creux 324)	Notice de la FDA, n = 117
Rapport DHT : testostérone, 750 mg	0,05–0,07	Notice de la FDA

Le poids corporel compte. Dans l’étude de phase 3 d’Aveed, les hommes pesant 100 kg ou plus avaient une moyenne de 426 ng/dL, contre 568 ng/dL chez les hommes pesant 65–100 kg (notice de la FDA).

Comparaison avec l’énanthate de testostérone

Un essai allemand a réparti par randomisation 40 hommes hypogonadiques entre 250 mg d’énanthate de testostérone toutes les 3 semaines et 1000 mg d’undécanoate toutes les 6 semaines (charge), puis après un intervalle de 9 semaines (Schubert et al., JCEM 2004) :

Groupe	Testostérone résiduelle moyenne avant l’injection suivante
Énanthate 250 mg toutes les 3 semaines	Toujours sous 10 nmol/L (≈ 290 ng/dL)
Undécanoate, après deux intervalles de 6 semaines	14,1 nmol/L (≈ 405 ng/dL)
Undécanoate, après l’intervalle de 9 semaines	16,3 nmol/L (≈ 470 ng/dL)

Dans la phase de suivi, 1000 mg toutes les 12 semaines ont maintenu les creux moyens à environ 15–16,5 nmol/L pendant environ 2,5 ans. Les auteurs ont noté que cela nécessitait quatre injections par an au lieu de 17 ou plus avec l’énanthate.

Usage médical autorisé

Les deux notices n’autorisent l’undécanoate de testostérone injectable que comme traitement de substitution chez les hommes ayant un déficit en testostérone confirmé. La notice de la FDA couvre :

l’hypogonadisme primaire (insuffisance testiculaire) ;
l’hypogonadisme hypogonadotrope (insuffisance hypophysaire ou hypothalamique).

Le diagnostic exige une testostérone matinale basse lors d’au moins deux jours distincts. La notice de la FDA ajoute qu’Aveed ne doit être utilisé que lorsque le bénéfice l’emporte sur les risques de POME et d’anaphylaxie. La sécurité et l’efficacité n’ont pas été établies pour l’« hypogonadisme lié à l’âge » ni chez les garçons de moins de 18 ans.

Élément	Aveed (notice de la FDA)	Nebido (notice britannique)
Doses initiales	750 mg, puis 750 mg à 4 semaines	1000 mg ; la deuxième injection peut être avancée à 6 semaines
Entretien	750 mg toutes les 10 semaines	1000 mg toutes les 10–14 semaines
Ajustement de la dose	« Dosage titration is not necessary » (aucune titration nécessaire)	Ajuster l’intervalle selon le taux résiduel, en visant le tiers inférieur des valeurs normales
Après l’injection	Surveillance de 30 minutes dans un cadre certifié REMS	Surveillance pendant et immédiatement après

La notice britannique précise aussi que les androgènes ne conviennent pas pour développer la masse musculaire chez les personnes en bonne santé ni pour améliorer les performances physiques (RCP de Nebido).

Ce que montre la recherche

Maintenir la testostérone dans les valeurs normales

L’autorisation américaine repose sur un essai de phase 3 de 84 semaines, à un seul bras et en ouvert, chez 130 hommes hypogonadiques ayant reçu 750 mg aux semaines 0 et 4, puis toutes les 10 semaines (Wang et al., J Androl 2010). Après la troisième injection, 117 hommes ont été évalués (notice de la FDA) :

Critère	Résultat
Testostérone moyenne dans les valeurs normales (300–1000 ng/dL)	94 %
Moyenne inférieure à 300 ng/dL	5,1 %
Moyenne supérieure à 1000 ng/dL	0,9 %
Pic supérieur à 1500 ng/dL	7,7 %
Pic supérieur à 1800 ng/dL	Aucun

L’essai n’avait ni groupe placebo ni groupe comparateur. Il montre que le schéma posologique maintient les taux dans les valeurs normales, pas comment les symptômes évoluent par rapport à d’autres traitements.

Symptômes chez les hommes atteints de syndrome métabolique

Un essai en double aveugle, contrôlé contre placebo, a réparti par randomisation 184 hommes hypogonadiques atteints de syndrome métabolique (IMC moyen 35,5) entre 1000 mg d’undécanoate et un placebo aux semaines 0, 6 et 18 (Giltay et al., J Sex Med 2010). À 30 semaines, par rapport au placebo :

Échelle	Différence vs placebo (IC à 95 %)
Beck Depression Inventory (plus bas = mieux)	−2,5 points (−0,9 à −4,1)
Échelle Aging Males’ Symptoms (plus bas = mieux)	−7,4 points (−4,3 à −10,5)
Score de fonction érectile IIEF-5 (plus haut = mieux)	+3,1 points (1,8 à 4,4)

Les effets étaient les plus marqués chez les hommes dont la testostérone de départ était la plus basse.

Prévention du diabète de type 2 (T4DM)

T4DM est le plus grand essai randomisé consacré à l’undécanoate de testostérone injectable. Il a inclus 1 007 hommes australiens âgés de 50–74 ans ayant un tour de taille élevé, une testostérone de 14,0 nmol/L ou moins (sans hypogonadisme pathologique) et une intolérance au glucose ou un diabète de type 2 nouvellement diagnostiqué. Tous ont suivi un programme d’hygiène de vie. Ils ont reçu 1000 mg d’undécanoate ou un placebo à l’inclusion, à 6 semaines, puis tous les 3 mois pendant 2 ans (Wittert et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2021) :

Résultat à 2 ans	Placebo	Undécanoate de testostérone
Diabète de type 2 à l’épreuve d’hyperglycémie provoquée	21 % (87 sur 413)	12 % (55 sur 443)
Risque relatif	—	0,59 (IC à 95 % 0,43–0,80)
Variation de la glycémie à 2 h	−0,95 mmol/L	−1,70 mmol/L
Hématocrite supérieur à 54 % (seuil de sécurité)	1 % (6 sur 484)	22 % (106 sur 491)
Événements indésirables graves prédéfinis	7,4 %	10,9 %

Les auteurs ont conclu que les hausses de l’hématocrite (la part du sang constituée de globules rouges) « might be treatment limiting » (pourraient limiter le traitement). Dans une sous-étude, la testostérone a augmenté la densité osseuse corticale au tibia distal (os de la jambe) de 3,1 % (IC à 95 % 1,2–5,0) sur 2 ans par rapport au placebo. Elle a aussi augmenté la densité osseuse surfacique au rachis et à la hanche (Ng Tang Fui et al., JCEM 2021). Les auteurs ont noté que les effets sur le risque de fracture et la sécurité cardiovasculaire à long terme restent à étudier.

Contraception masculine

Comme un taux stable de testostérone freine les signaux hypophysaires qui pilotent la production de spermatozoïdes, l’injection a été testée comme contraceptif masculin :

Undécanoate seul. Dans un essai de phase III, 1 045 hommes chinois en bonne santé ont reçu chaque mois 500 mg d’une formulation à l’huile de graines de théier (Gu et al., JCEM 2009). 4,8 % n’ont pas atteint la suppression spermatique visée en 6 mois. Parmi ceux qui l’ont atteinte, on a compté 9 grossesses pour 1 554 années-personnes, soit un taux d’échec cumulé de 1,1 pour 100 hommes. La numération des spermatozoïdes est revenue dans les valeurs fertiles chez tous les hommes sauf deux.
Avec un progestatif. Une étude menée dans 10 centres a administré à 320 hommes 1000 mg d’undécanoate plus 200 mg d’énanthate de noréthistérone toutes les 8 semaines (Behre et al., JCEM 2016). 95,9 pour 100 utilisateurs poursuivant le traitement ont atteint 1 million de spermatozoïdes/mL ou moins en 24 semaines, et le taux de grossesse était de 1,57 pour 100 utilisateurs poursuivant le traitement. Les injections ont été arrêtées prématurément sur avis d’un comité de sécurité externe, et des troubles de l’humeur légers à modérés étaient relativement fréquents.

Les deux notices n’autorisent l’injection que pour l’hypogonadisme, pas pour la contraception.

Effets indésirables et risques

Avertissement encadré : microembolie huileuse et anaphylaxie

Les symptômes de POME énumérés dans la notice de la FDA comprennent une envie de tousser, un essoufflement, une sensation de serrement de la gorge, une douleur thoracique, des vertiges et un évanouissement. La plupart des épisodes ont duré quelques minutes, mais certains ont duré des heures et ont nécessité des soins d’urgence. La POME comme l’anaphylaxie peuvent survenir après n’importe quelle injection, y compris la première. C’est pourquoi la FDA exige ce qui suit (notice de la FDA) :

les prescripteurs et les établissements de santé doivent être certifiés dans le programme REMS d’Aveed ;
l’établissement doit disposer de l’équipement et du personnel formé pour prendre en charge ces réactions ;
chaque patient doit être surveillé pendant 30 minutes après chaque injection.

Fréquence :

Source des données	Fréquence rapportée
18 essais cliniques, 3 556 patients (notice de la FDA)	9 événements de POME chez 8 patients ; 2 événements d’anaphylaxie
Pharmacovigilance américaine, 2014–2018, 90 092 doses (Pastuszak et al., Sex Med 2020)	28 signalements de POME ; moins de 0,1 % par injection
Notice britannique, essais cliniques	Rare : 1 sur 10 000 à 1 sur 1 000 injections
Revue de la littérature, 29 études, 7 978 patients (Adam et al., Int J Impot Res 2023)	88 cas de POME ou de toux dans 8 études ; une analyse post-commercialisation : 223 pour 3 107 652 injections

Dans l’analyse post-commercialisation, la plupart des événements se sont résolus en 30 minutes et plus de 60 % n’ont nécessité aucun traitement. Des problèmes de technique d’injection ou de dosage ont été identifiés dans 3 des 4 cas ayant nécessité un passage aux urgences.

Effets indésirables fréquents

Dans l’étude d’Aveed de 84 semaines (n = 153), les effets indésirables les plus fréquents étaient (notice de la FDA) :

Réaction	Taux
Acné	5,2 %
Douleur au point d’injection	4,6 %
PSA supérieur à 4 ng/mL	4,6 %
Augmentation de l’estradiol	2,6 %
Fatigue, irritabilité, insomnie, sautes d’humeur, augmentation de l’hémoglobine	2 % chacun

Au total, 4,6 % ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables, notamment une hausse de l’hématocrite, une hausse du PSA, un cancer de la prostate et une thrombose veineuse profonde.

Globules rouges

La testostérone stimule la production de globules rouges. Dans T4DM, 22 % des hommes sous undécanoate ont franchi le seuil de sécurité d’hématocrite de 54 %, contre 1 % sous placebo. La notice de la FDA recommande de contrôler l’hématocrite avant le traitement, à 3–6 mois puis chaque année, et d’interrompre le traitement jusqu’à sa baisse s’il devient élevé. La notice britannique indique que l’association de la testostérone aux inhibiteurs du SGLT2 (une classe d’antidiabétiques) a été liée à un risque accru d’érythrocytose (excès de globules rouges).

Prostate

Dans l’étude d’Aveed, le PSA (antigène prostatique spécifique) moyen est passé de 1,0 à 1,5 ng/mL. 10,9 % des hommes partant d’une valeur inférieure à 4 ng/mL l’ont dépassée. Les deux notices contre-indiquent l’utilisation chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate et recommandent une surveillance de la prostate.

Pression artérielle et cœur

Dans une étude de mesure ambulatoire de 16 semaines (n = 139), Aveed a augmenté la pression artérielle moyenne sur 24 heures de 3,1/2,0 mm Hg (notice de la FDA). La notice indique qu’il n’est pas recommandé en cas d’hypertension non contrôlée. Les données de résultats cardiovasculaires de la notice proviennent de l’essai TRAVERSE, qui utilisait un gel de testostérone et non l’undécanoate injectable ; l’infarctus, l’AVC et la mortalité cardiovasculaire étaient comparables au placebo (7,0 % vs 7,3 %). Des caillots sanguins veineux ont été signalés avec les produits à base de testostérone.

Fertilité et récupération après l’arrêt

La testostérone exogène bloque les hormones hypophysaires LH et FSH, ce qui réduit la production de spermatozoïdes. La notice de la FDA avertit que l’effet sur la fertilité peut être irréversible dans certains cas. Après la fin de T4DM, 303 hommes ont été suivis pendant une année supplémentaire (Handelsman et al., Eur J Endocrinol 2022). Chez les hommes ayant reçu l’undécanoate, la LH et la FSH étaient au départ complètement freinées et ne se sont rétablies que lentement. Les auteurs ont conclu que la récupération complète est lente et peut prendre plus de 12 mois après la dernière injection.

Interactions

Antidiabétiques : la testostérone peut abaisser la glycémie ; il peut donc être nécessaire de réduire la dose d’insuline ou d’autres médicaments.
Warfarine : les androgènes peuvent renforcer l’effet anticoagulant ; l’INR doit donc être contrôlé plus souvent.
Corticoïdes : l’association peut augmenter la rétention hydrique.

Qui ne doit pas l’utiliser

Les notices énumèrent ces contre-indications :

cancer du sein ou cancer de la prostate connu ou suspecté chez l’homme ;
grossesse (il peut viriliser un fœtus féminin) et utilisation chez la femme en général ;
allergie à l’undécanoate de testostérone, à l’huile de ricin ou au benzoate de benzyle ;
tumeurs hépatiques passées ou actuelles (notice britannique).

Surveillance

Quoi	Quand
Testostérone	Avant le traitement ; la notice britannique conseille de la mesurer en fin d’intervalle entre deux injections
Hématocrite et hémoglobine	Au départ, à 3–6 mois, puis chaque année (notice de la FDA)
PSA et examen de la prostate	Avant et pendant le traitement ; au moins une fois par an (notice britannique)
Pression artérielle	Régulièrement, surtout chez les hommes hypertendus
Lipides et bilan hépatique	Régulièrement

Statut légal

Aux États-Unis, Aveed porte la mention CIII : la testostérone, y compris ses esters, est une substance contrôlée de l’annexe III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). La testostérone et ses esters sont interdits en permanence dans le sport en vertu de la section S1.1 de la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage). La notice britannique avertit que les athlètes traités pour un hypogonadisme peuvent être contrôlés positifs.

Points clés

Quatre ou cinq injections par an. Une dose de 750–1000 mg agit environ 10–14 semaines, car le long ester quitte lentement le dépôt d’huile de ricin.
Des taux plus stables qu’avec les esters plus anciens. Dans l’essai américain de phase 3, 94 % des hommes avaient une moyenne comprise entre 300–1000 ng/dL, et aucun n’a dépassé un pic de 1800 ng/dL.
Un risque propre à l’injection. La microembolie huileuse et l’anaphylaxie sont rares, moins de 0,1 % des injections dans les données américaines post-commercialisation, mais elles motivent l’avertissement encadré américain, le REMS et la surveillance de 30 minutes.
L’hématocrite est le principal examen à surveiller. Dans T4DM, 22 % des hommes sous undécanoate ont dépassé 54 %, contre 1 % sous placebo.
Un effet lent à s’estomper. Après 2 ans de traitement, la récupération complète de la LH et de la FSH peut prendre plus d’un an après la dernière injection.
La forme orale est une tout autre expérience. La version en capsule est traitée sur sa propre page : undécanoate de testostérone oral.

Sources

Endo USA. Aveed (testosterone undecanoate) injection, notice américaine (prescribing information), révisée en juillet 2025. DailyMed ; Drugs@FDA, NDA 022219.
Grünenthal Ltd. Nebido 1000 mg/4 ml solution for injection, Summary of Product Characteristics, révisé en décembre 2025. emc.
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World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.

Undécanoate de testostérone