L’aléniglipron (anciennement GSBR-1290) est un agoniste du récepteur du GLP-1 oral expérimental, pris une fois par jour et développé par Structure Therapeutics. Il s’agit d’une petite molécule synthétique et non d’un peptide. Dans son essai de phase 2b, il a réduit le poids corporel de 11,3 points de pourcentage de plus que le placebo à 36 semaines, et une étude de suivi plus restreinte a rapporté un écart de 16,3 points à 44 semaines avec une dose plus élevée.

Le fait le plus important : l’aléniglipron n’est autorisé nulle part. Son programme de phase 3, ACCOMPLISH, a débuté à la mi-2026 (le registre des essais indique des dates de début en juillet 2026 ; l’entreprise précise que le programme a commencé en août), et Structure attend les principaux résultats au second semestre 2028 (Structure Therapeutics, septembre 2026). Une étude de composition corporelle de 44 semaines, la première à mesurer la masse grasse et la masse maigre sous ce médicament, s’est achevée en septembre 2026, mais n’avait pas encore communiqué de résultats lors de notre vérification le 7 novembre 2026.

Cette page résume ce que rapportent l’essai publié, les enregistrements d’essais et les communications de l’entreprise, avec des remarques destinées aux lecteurs d’anabolics.app sur la masse maigre, le foie, la testostérone et le sport. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	Agoniste non peptidique (petite molécule) du récepteur du GLP-1
Développeur / code	Structure Therapeutics (GSBR-1290) ; découvert en interne, non sous licence
Statut d’autorisation	Expérimental ; non autorisé par la FDA, l’EMA ni aucune autre autorité réglementaire
Voie	Comprimé oral, une fois par jour
Doses étudiées	Phase 2 : jusqu’à 240 mg/jour par augmentation progressive ; phase 3 : 45, 90 ou 180 mg/jour après un début à 2,5 mg
Demi-vie	Non rapportée dans la publication évaluée par les pairs
Essais en cours	ACCOMPLISH-1 et ACCOMPLISH-2 (phase 3) ; études de phase 2 sur la composition corporelle et le diabète de type 2 terminées, résultats en attente
Statut AMA	Non cité dans la Liste 2026 ; en tant que médicament non autorisé, il relève de la classe S0 (substances non approuvées)

Qu’est-ce que c’est

L’aléniglipron active le récepteur du GLP-1, le même récepteur que ciblent le sémaglutide et le liraglutide. Ces médicaments sont des peptides, des chaînes d’acides aminés que le tube digestif digère. L’aléniglipron est une petite molécule qui peut être absorbée à partir d’un comprimé classique.

Structure l’a conçu grâce à la découverte de médicaments basée sur la structure, une méthode qui utilise la forme 3D du récepteur pour guider la chimie. Le supplément de l’article de l’essai le décrit comme un agoniste du récepteur du GLP-1 puissant, hautement sélectif et biaisé (biased), et précise que la molécule a été construite sans centre chiral, ce qui simplifie sa fabrication (Rosenstock et al., Nat Med 2026). Un agoniste biaisé privilégie certaines voies de signalisation du récepteur par rapport à d’autres. Il n’est pas prouvé que cette conception procure une meilleure tolérance chez l’humain.

Comparaison avec des médicaments apparentés

Médicament	Molécule	Statut (novembre 2026)	Page de la bibliothèque
Sémaglutide	Peptide	Autorisé (injection et comprimé)	Sémaglutide
Orforglipron	Petite molécule	Autorisé par la FDA en avril 2026 (Foundayo)	Orforglipron
Aléniglipron	Petite molécule	Phase 3	Cette page
Élécoglipron	Petite molécule	Phase 3	Élécoglipron
HRS-7535 (safiglipron)	Petite molécule	En cours d’évaluation en Chine	HRS-7535

Tous les essais contrôlés de l’aléniglipron ont utilisé un placebo comme comparateur. Aucun ne l’a comparé à un autre médicament de la classe des GLP-1, si bien que son classement par rapport à ces molécules n’est pas connu.

Pharmacocinétique

Les données pharmacocinétiques humaines évaluées par les pairs, telles que la demi-vie, le temps jusqu’au pic plasmatique et le mode d’élimination du médicament, ne sont pas rapportées dans l’article d’ACCESS et nous ne les avons trouvées dans aucune autre revue scientifique. Les essais ont utilisé une prise unique quotidienne tout au long du programme (Rosenstock et al. 2026).

Une étude de phase 1 chez des personnes atteintes d’insuffisance hépatique a été enregistrée en 2026 et figurait comme n’ayant pas encore commencé le recrutement (NCT07872033). Ses résultats montreront dans quelle mesure une maladie du foie modifie l’exposition au médicament.

Escalade de dose

Comme d’autres médicaments du GLP-1, l’aléniglipron est instauré à faible dose puis augmenté par paliers toutes les quatre semaines. La dose de départ a évolué au fil du développement du programme :

Étude	Dose de départ	Dose maximale
ACCESS (phase 2b)	5 mg	45, 90 ou 120 mg
ACCESS II (phase 2)	5 mg	120, 180 ou 240 mg
Extension ouverte d’ACCESS, étude de composition corporelle	2,5 mg	120–180 mg
ACCOMPLISH (phase 3)	2,5 mg	45, 90 ou 180 mg en entretien

Sources : Rosenstock et al. 2026 ; Structure, mars 2026 ; Structure, septembre 2026. Il s’agit de doses de recherche et non d’instructions de prescription.

Statut réglementaire

Non autorisé. Aucune autorité réglementaire n’a autorisé l’aléniglipron et aucune demande d’autorisation de mise sur le marché n’a été déposée.
Phase 3 en cours. ACCOMPLISH-1 prévoit d’inclure jusqu’à 3 600 adultes souffrant d’obésité ou de surpoids avec une affection liée au poids, sans diabète. ACCOMPLISH-2 prévoit d’inclure jusqu’à 1 100 adultes souffrant d’obésité ou de surpoids et d’un diabète de type 2. Tous deux sont menés en double aveugle contre placebo, mesurent la variation de poids en pourcentage à la semaine 76 et indiquent une date estimée de fin principale en septembre 2028.
Échanges avec la FDA. Structure a indiqué en mars 2026 qu’une réunion de fin de phase 2 avec la FDA était prévue afin de finaliser le protocole de la phase 3 (Structure, mars 2026).
Résultats attendus. Structure a mentionné trois publications de résultats attendues au quatrième trimestre 2026 : l’étude de composition corporelle de 44 semaines, une étude de phase 2 dans le diabète de type 2 et une étude SWITCH portant sur le passage d’un GLP-1 injectable au comprimé (Structure, septembre 2026). Aucun de ces résultats n’avait été rapporté dans les documents officiels que nous avons pu consulter au 7 novembre 2026.

Ce que montre la recherche

Obésité (ACCESS, phase 2b)

L’essai ACCESS a randomisé 230 adultes souffrant d’obésité, ou de surpoids accompagné d’une affection liée au poids, et sans diabète, dans 38 centres aux États-Unis (Rosenstock et al., Nat Med 2026). Les participants étaient plus lourds que dans la plupart des essais sur l’obésité : poids moyen de 114,8 kg, IMC moyen de 39,5, âge moyen de 49,8 ans, 54 % de femmes.

Résultat à la semaine 36 (estimande d’efficacité)	Placebo	45 mg	90 mg	120 mg
Variation moyenne du poids	−0,8 %	−9,0 %	−10,7 %	−12,1 %
Différence par rapport au placebo	—	−8,2 points (−9,2 kg)	−9,8 points (−11,0 kg)	−11,3 points (−12,4 kg)
Variation du poids, estimande de schéma thérapeutique	−1,0 %	−8,8 %	−10,2 %	−11,4 %
Variation de l’HbA1c (valeur initiale 5,63 %)	+0,01	−0,27	−0,32	−0,36

L’estimande d’efficacité suppose que les participants ont poursuivi le traitement. L’estimande de schéma thérapeutique prend en compte tous les participants, qu’ils aient continué à prendre le médicament ou non, et a donné des résultats similaires. Toutes les doses ont surpassé le placebo (p inférieur à 0,0001), et les auteurs n’ont observé aucun plateau à la semaine 36.

Doses plus élevées (ACCESS II, phase 2)

ACCESS II a recruté 85 adultes et évalué des doses cibles plus élevées sur 44 semaines (NCT06703021). Les résultats proviennent du communiqué de l’entreprise et non d’un article évalué par les pairs (Structure, mars 2026) :

Résultat à la semaine 44	Placebo	120 mg	180 mg	240 mg
Variation moyenne du poids	+1,1 %	−13,6 %	−15,3 %	−15,0 %
Différence par rapport au placebo	—	−14,7 points	−16,3 points	−16,0 points

Passer de 180 mg à 240 mg n’a rien apporté de plus. L’étude était de petite taille, de sorte que les bras l’étaient aussi, et l’entreprise a présenté ces chiffres comme un estimande primaire d’efficacité, qui reflète les personnes restées sous traitement.

Traitement plus long (extension ouverte d’ACCESS)

Après 36 semaines, 87 % des participants éligibles ayant terminé ACCESS sont entrés dans une phase d’extension en ouvert, au cours de laquelle tout le monde a reçu de l’aléniglipron et les doses ont pu être portées à 180 mg à partir d’environ la semaine 60 (Structure, septembre 2026).

Groupe	Variation du poids à la semaine 72
Initialement 45 mg	−11,6 %
Initialement 90 mg	−14,4 %
Initialement 120 mg	−16,2 %
Initialement sous placebo, passés au traitement à la semaine 36 (début à 2,5 mg)	−9,0 % après 36 semaines sous médicament

Plus d’un tiers des personnes des groupes 90 mg et 120 mg ont perdu plus de 20 % de leur poids corporel. Il n’y avait plus de comparaison avec un placebo après la semaine 36, et il s’agit de chiffres communiqués par l’entreprise qui n’ont pas fait l’objet d’une évaluation par les pairs.

Masse maigre et composition corporelle

C’est sur ce point que l’aléniglipron pourrait bientôt offrir davantage de données que ses concurrents, mais les résultats ne sont pas encore publiés. Structure a mené une étude randomisée, contrôlée par placebo, chez 71 adultes, dont le critère d’évaluation principal est le pourcentage de variation de la masse grasse totale mesurée par DXA (absorptiométrie biphotonique à rayons X, un examen de composition corporelle) à la semaine 44. Les critères secondaires comprennent la graisse viscérale (des organes abdominaux) et la masse corporelle maigre (NCT07169942). Le registre l’indique comme terminée en septembre 2026.

Jusqu’à présent, l’entreprise n’a publié qu’une analyse intermédiaire après une médiane de 20 semaines : une perte de poids de 6,8 % avec le début à 2,5 mg, et un taux d’arrêt pour événements indésirables de 3,4 %. Aucun chiffre concernant la masse grasse ou la masse maigre n’a été communiqué (Structure, mars 2026).

En attendant la publication des données, le meilleur repère reste la classe thérapeutique. Une méta-analyse de 2026 portant sur 20 essais du sémaglutide a révélé que la masse maigre représentait environ 35 % du poids perdu, ce qui n’était pas statistiquement différent d’une perte de poids obtenue uniquement par des modifications du mode de vie (Eisa et Barood, Diabetes Obes Metab 2026). La valeur de « masse maigre » mesurée par DXA inclut l’eau, les organes et les tissus conjonctifs en plus du muscle ; ce n’est donc pas une mesure directe de la masse musculaire. Aucune étude sur l’aléniglipron ne recrute de personnes minces ou pratiquant la musculation.

Utilisation conjointe avec la testostérone ou les stéroïdes anabolisants

Aucun essai sur l’aléniglipron n’a inclus de personnes sous traitement substitutif par testostérone (TRT) ou sous stéroïdes anabolisants androgènes (SAA), et il n’existe aucune donnée d’interaction. Deux éléments issus de la littérature plus large sur les GLP-1 sont toutefois pertinents :

Les médicaments peptidiques du GLP-1 ont été associés à une hausse de la testostérone totale chez les hommes atteints d’obésité, de diabète ou d’hypogonadisme fonctionnel, avec conservation de la LH et de la FSH, à travers 10 études et 639 hommes (Deameh et al., J Sex Med 2026). Cela reflète une amélioration du déficit en testostérone lié à l’obésité et n’a pas été testé avec l’aléniglipron.
L’association de médicaments incrétinomimétiques et d’un traitement par testostérone afin de préserver le muscle a été proposée chez les hommes souffrant d’obésité et d’un faible taux de testostérone, mais les auteurs ont souligné qu’aucun essai randomisé n’avait été réalisé (Zitzmann et al., Diabetes Obes Metab 2026). Voir cypionate de testostérone au sujet de la TRT elle-même.

Effets indésirables et risques

Effets digestifs

Les nausées et les vomissements ont constitué les principaux problèmes, surtout pendant l’escalade de dose. Taux observés au cours de la phase en double aveugle de 36 semaines d’ACCESS (Rosenstock et al. 2026) :

Événement indésirable	Placebo (n = 56)	45 mg (n = 45)	90 mg (n = 65)	120 mg (n = 63)
Nausées	21,4 %	71,1 %	67,7 %	65,1 %
Vomissements	5,4 %	40,0 %	44,6 %	31,7 %
Diarrhée	23,2 %	42,2 %	40,0 %	22,2 %
Constipation	14,3 %	40,0 %	30,8 %	30,2 %
Maux de tête	17,9 %	22,2 %	16,9 %	27,0 %
Arrêt du traitement pour tout événement indésirable	5,4 %	13,3 %	7,7 %	11,1 %

Sur l’ensemble des bras actifs, 10,4 % des participants ont arrêté le traitement en raison d’événements indésirables, principalement lors des premiers paliers de dose. L’article note que les personnes qui ont interrompu temporairement le médicament conformément au protocole puis l’ont repris n’ont généralement pas vomi de nouveau. Les taux n’ont pas augmenté avec la dose.

La dose de départ plus faible de 2,5 mg semble avoir aidé. Dans l’extension en ouvert, moins de 5 % ont arrêté le traitement pour cause d’événements indésirables jusqu’à la semaine 72, et les personnes ayant commencé à 2,5 mg ont présenté une meilleure tolérance gastro-intestinale que celles ayant commencé à 5 mg (Structure, septembre 2026). Cette comparaison n’étant pas randomisée, la phase 3 constituera le véritable test.

Fréquence cardiaque et pression artérielle

À la semaine 36, la fréquence cardiaque au repos a augmenté de 0,8 à 2,2 battements par minute sous aléniglipron contre une baisse de 1,2 sous placebo, soit une hausse ajustée par rapport au placebo de 2,0 à 3,4 battements par minute. La pression artérielle a diminué et il n’y a pas eu d’allongement de l’intervalle QTc (une mesure du rythme cardiaque sur l’ECG) (Rosenstock et al. 2026).

Le foie

Comme les médicaments du GLP-1 à petite molécule sont métabolisés par le foie, les enzymes hépatiques ont été étroitement surveillées. Dans ACCESS, aucun participant n’a présenté de lésion hépatique d’origine médicamenteuse ni d’élévation persistante des enzymes hépatiques. L’ALAT ou l’ASAT (enzymes hépatiques) ont atteint trois fois ou plus la limite supérieure de la normale chez 6 personnes sous aléniglipron (1 à 3 par bras, dont une au-dessus de cinq fois) et 2 sous placebo. Toutes sont revenues à leur niveau initial sans arrêt du médicament à l’étude, et aucune n’a atteint dix fois la limite supérieure (Rosenstock et al. 2026). Structure n’a signalé aucune lésion hépatique d’origine médicamenteuse sur les 72 semaines de l’extension.

Les stéroïdes anabolisants sont une cause connue d’atteinte hépatique, notamment d’une forme spécifique de cholestase (altération de l’écoulement biliaire), de péliose hépatique et de tumeurs du foie (Petrovic et al., World J Gastroenterol 2022) ; voir les pages Anadrol et Winstrol. Aucune étude n’a examiné l’aléniglipron chez des personnes prenant des stéroïdes oraux, de sorte que le risque combiné est inconnu.

Événements indésirables graves et lacunes

Des événements indésirables graves sont survenus dans ACCESS chez 0 à 6,3 % des participants des bras actifs contre 5,4 % sous placebo, sans aucun décès. Le plus grand essai achevé comptait 230 personnes et le suivi contrôlé a duré 36 semaines (44 semaines dans ACCESS II). Les affections de la vésicule biliaire, la pancréatite et les autres risques rares de la classe ne peuvent pas encore être évalués. Les effets pendant la grossesse, chez les adolescents et chez les sportifs sont inconnus.

Utilisation dans le sport

L’aléniglipron n’est pas cité nommément sur la Liste des interdictions de l’AMA. La section S0 interdit en permanence toute substance pharmacologique non visée par une autre section de la Liste et qui n’est actuellement approuvée par aucune autorité gouvernementale de réglementation de la santé pour un usage thérapeutique chez l’humain, y compris les médicaments « en développement préclinique ou clinique » (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). En tant que médicament non autorisé, l’aléniglipron relève de la section S0. Cela ne changerait que si une autorité réglementaire l’autorisait et que l’AMA ne l’inscrivait pas ailleurs.

Points clés

Un médicament du GLP-1 oral et non peptidique. L’aléniglipron est un comprimé à prise unique quotidienne entièrement développé par Structure Therapeutics.
Autorisé nulle part. La phase 3 ACCOMPLISH a commencé à la mi-2026, avec des résultats principaux attendus au second semestre 2028 (vérifié le 7 novembre 2026).
Forte perte de poids en phase 2. ACCESS a montré 11,3 points de perte de poids de plus que le placebo à 36 semaines sous 120 mg ; la petite étude ACCESS II a montré 16,3 points à 44 semaines sous 180 mg.
Les nausées sont très fréquentes au début. Environ deux tiers des participants d’ACCESS ont eu des nausées et 10,4 % ont arrêté le traitement ; un démarrage plus progressif à 2,5 mg semble aider.
Les données sur la masse maigre sont en attente. Une étude par DXA portant sur 71 personnes s’est terminée en septembre 2026 ; tant que ses résultats ne sont pas publiés, la part du poids perdu sous forme de tissu maigre reste inconnue.
Interdit dans le sport au titre de la section S0. En tant que médicament non autorisé, il est couvert par la catégorie des substances non approuvées de l’AMA.

Sources

Rosenstock J, Lingvay I, Ryan D, et al. Oral small molecule GLP-1 receptor agonist aleniglipron in people with overweight or obesity: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. Nat Med. 2026;32(8):2941–2947. PubMed; PMC.
Structure Therapeutics. Structure Therapeutics reports positive topline data from Phase 2 ACCESS II trial with once-daily oral small molecule GLP-1 receptor agonist, aleniglipron. Press release (Form 8-K, Exhibit 99.1), March 16, 2026. SEC.
Structure Therapeutics. Structure Therapeutics reports positive clinical data across oral small molecule amylin and GLP-1 programs for chronic weight management. Press release (Form 8-K, Exhibit 99.1), September 8, 2026. SEC.
ClinicalTrials.gov. A phase 2b, dose-range finding study of the efficacy and safety of multiple doses of aleniglipron (GSBR-1290) (ACCESS). NCT06693843. ClinicalTrials.gov.
ClinicalTrials.gov. A phase 2 study of increasing optimal doses of aleniglipron (GSBR-1290) in participants living with obesity (ACCESS II). NCT06703021. ClinicalTrials.gov.
ClinicalTrials.gov. Aleniglipron phase 2 body composition study. NCT07169942. ClinicalTrials.gov.
ClinicalTrials.gov. Aleniglipron phase 2 in type 2 diabetes mellitus. NCT07400588. ClinicalTrials.gov.
ClinicalTrials.gov. Efficacy and safety of aleniglipron in participants with obesity or overweight with a weight-related comorbidity (ACCOMPLISH-1). NCT07654361. ClinicalTrials.gov.
ClinicalTrials.gov. A study of aleniglipron in adults with obesity or overweight and type 2 diabetes mellitus (ACCOMPLISH-2). NCT07654374. ClinicalTrials.gov.
ClinicalTrials.gov. Aleniglipron hepatic impairment study. NCT07872033. ClinicalTrials.gov.
Eisa N, Barood O. Lean mass changes with incretin therapy versus lifestyle intervention: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(6):4818–4827. PubMed.
Deameh MG, Ramez M, Rowaiee R, et al. Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on male reproductive hormones, semen parameters, and metabolic outcomes: a systematic review. J Sex Med. 2026;23(2):qdaf381. PubMed.
Zitzmann M, Bosnyak Z, Jones R, et al. Weight regain after incretin treatment: the lean mass deficit hypothesis and a role for testosterone combination therapy in men. Diabetes Obes Metab. Published online October 19, 2026. PubMed.
Petrovic A, Vukadin S, Sikora R, et al. Anabolic androgenic steroid-induced liver injury: an update. World J Gastroenterol. 2022;28(26):3071–3080. PubMed.
World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.

Aléniglipron