Le NAD+ (nicotinamide adénine dinucléotide) est une coenzyme présente dans toutes les cellules vivantes. Il transporte des électrons dans le métabolisme énergétique et sert de carburant à plusieurs familles d’enzymes impliquées dans la réparation de l’ADN, la régulation des gènes et la signalisation immunitaire. L’organisme le fabrique à partir de la vitamine B3 et de l’acide aminé tryptophane. Comme les taux tissulaires de NAD+ diminuent avec l’âge, le NAD+ est devenu un produit « longévité » populaire, surtout visible sous forme de perfusions intraveineuses (IV) et d’injections vendues par des cliniques de bien-être.

Le fait le plus important : le NAD+ n’est un médicament autorisé par la FDA (agence américaine du médicament) dans aucune indication, et aucun essai contrôlé n’a montré que le NAD+ en perfusion ou en injection améliore un quelconque critère de santé. Les données humaines publiées sur le NAD+ IV se limitent à une petite étude pilote pharmacocinétique, une revue rétrospective de dossiers, une prépublication non évaluée par les pairs et des observations de cas non contrôlées. Les deux études qui l’ont comparé au nicotinamide riboside IV ont trouvé les perfusions de NAD+ souvent inconfortables.

Cette page traite du NAD+ lui-même. Les précurseurs oraux ont leurs propres pages : NMN (nicotinamide mononucléotide) et NR (nicotinamide riboside). Cette page résume ce que rapportent les études cliniques, les revues et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe	Coenzyme endogène (dinucléotide) ; métabolite de la vitamine B3
Chimie	C₂₁H₂₇N₇O₁₄P₂, 663,4 g/mol ; aussi appelé nadide
Statut FDA	Pas un médicament autorisé ; les produits IV et injectables sont des préparations magistrales
Statut en préparation magistrale	Inscrit par la FDA en catégorie 1 de la section 503A, « en cours d’évaluation » (mai 2026)
Voies utilisées	Perfusion IV, injection intramusculaire, compléments oraux
Doses dans les études IV chez l’humain	750 mg sur 6 h (dose unique) ; 500 mg par jour pendant 4 jours ; 500 mg en dose unique
Demi-vie	Aucune demi-vie plasmatique humaine publiée ; le NAD+ perfusé a été entièrement éliminé du plasma pendant au moins les 2 premières heures d’une perfusion lente
Captation cellulaire	Non capté intact ; d’abord dégradé hors des cellules en précurseurs plus petits (études cellulaires)
AMA	Non cité ; les perfusions IV de plus de 100 mL par 12 h sont interdites en permanence (M2.2)

Qu’est-ce que c’est

Le NAD+ est un dinucléotide : deux nucléotides reliés par leurs groupes phosphate. L’un porte une base adénine et l’autre le nicotinamide, la partie vitamine B3 qui assure la chimie (PubChem). Sa forme réduite, le NADH, transporte des électrons vers les mitochondries pour la production d’ATP. Le NAD+ et le NADH passent de l’un à l’autre en cycle sans être consommés.

Le NAD+ est aussi consommé comme substrat par trois groupes d’enzymes, qui libèrent chacun du nicotinamide (NAM) comme sous-produit (Covarrubias et al., Nat Rev Mol Cell Biol 2021) :

les sirtuines, des enzymes qui retirent des groupes acétyle des protéines et contribuent à réguler le métabolisme et l’expression des gènes ;
les PARP (poly-ADP-ribose polymérases), qui marquent et réparent l’ADN endommagé ;
les NAD+ glycohydrolases comme CD38, des enzymes des cellules immunitaires qui dégradent le NAD+.

Le NAD+ étant consommé en permanence, les cellules doivent sans cesse le reconstituer. Il existe trois voies :

Voie	Matière de départ	Remarques
De novo (voie de la kynurénine)	Tryptophane	Principalement dans le foie, qui libère du NAM dans le sang pour les autres tissus
Voie de Preiss–Handler	Acide nicotinique (niacine)	Vitamine B3 alimentaire
Voie de récupération	NAM, NR, NMN	Recycle le NAM libéré par les enzymes consommatrices de NAD+

Une carence alimentaire sévère en ces précurseurs provoque la pellagre, une maladie associant diarrhée, dermatite et démence, dont on a découvert au début du XXe siècle qu’elle pouvait être guérie par des aliments contenant de la niacine (Grant et al., Front Aging Neurosci 2019).

NAD+ et vieillissement

L’intérêt pour la supplémentation en NAD+ repose sur des observations montrant que le NAD+ baisse avec l’âge :

Dans 49 échantillons de peau pelvienne humaine de personnes âgées de 0 à 77 ans, le NAD+ tissulaire diminuait avec l’âge chez les hommes (r = −0,706) comme chez les femmes (r = −0,537). Chez les hommes, une activité PARP plus élevée allait de pair avec un NAD+ plus bas (Massudi et al., PLoS One 2012).
Dans le plasma d’adultes en bonne santé couvrant une large tranche d’âge, le NAD+ et le NADP+ diminuaient avec l’âge tandis que le NAM et d’autres produits de dégradation augmentaient (Clement et al., Rejuvenation Res 2019).
Chez la souris, l’expression et l’activité de l’enzyme de dégradation du NAD+ CD38 augmentaient avec l’âge, et CD38 était nécessaire à la baisse du NAD+ liée à l’âge (Camacho-Pereira et al., Cell Metab 2016).

Une revue de 2021 a noté que de nombreuses maladies liées à l’âge peuvent être ralenties, voire inversées, en restaurant le NAD+ dans des modèles expérimentaux. Elle a aussi souligné qu’on ignore toujours si la restauration du NAD+ est sûre ou bénéfique chez l’humain vieillissant (Covarrubias et al., 2021).

Comment il se comporte dans l’organisme

Pourquoi le NAD+ n’entre pas simplement dans les cellules

Dans des études sur des cellules humaines en culture, seuls le nicotinamide, l’acide nicotinique et leurs nucléosides (comme le NR) traversaient facilement la membrane cellulaire. Les nucléotides, dont le NAD+ et le NMN, étaient d’abord dégradés hors de la cellule en ces précurseurs perméables, que la cellule utilisait ensuite pour reconstituer le NAD+ (Nikiforov et al., J Biol Chem 2011). Autrement dit, le NAD+ injecté semble agir, si tant est qu’il agisse, comme une source de précurseurs plutôt que comme du NAD+ intact apporté dans les cellules.

Chez la souris, des travaux de traçage isotopique ont montré que le renouvellement du NAD+ varie fortement selon les tissus : rapide dans l’intestin grêle et la rate, lent dans le muscle squelettique. Dans des cellules en culture, le temps de demi-renouvellement était d’environ 6–12 h. Les mêmes travaux ont montré que le NR ou le NMN administrés par voie intraveineuse atteignaient plusieurs tissus intacts, alors que les mêmes molécules prises par voie orale étaient en grande partie converties en NAM dans le foie (Liu et al., Cell Metab 2018).

La seule étude pharmacocinétique IV chez l’humain

La première étude sur le devenir du NAD+ perfusé chez l’humain a administré à 8 hommes en bonne santé âgés de 30 à 55 ans une perfusion IV de 750 mg sur 6 heures (≈2 mg/min, soit 3 µmol/min). Trois hommes ont reçu du sérum physiologique (Grant et al., Front Aging Neurosci 2019). La dose avait été choisie pour correspondre à un schéma courant de la clinique de bien-être où l’étude a été menée.

Mesure	Résultat
NAD+ plasmatique pendant les 2 premières heures	Aucune hausse : le NAD+ perfusé était éliminé du plasma rapidement et complètement
NAD+ plasmatique en fin de perfusion (6 h)	+398 % par rapport à la valeur initiale ; toujours élevé 2 h plus tard
Nicotinamide (NAM) plasmatique à 6 h	+409 %
ADP-ribose plasmatique à 6 h	+393 %
NMN plasmatique	+472 %, uniquement à 8 h (2 h après la fin de la perfusion)
Excrétion urinaire de NAD+ à 6 h	+538 % par rapport à la valeur à 30 minutes
Événements indésirables	Aucun observé

La hausse parallèle du NAM et de l’ADP-ribose indique une dégradation rapide du NAD+ par des enzymes comme CD38. Une partie du NAD+ intact et de la méthylnicotinamide (un produit de dégradation du NAM) a été perdue dans les urines. L’étude n’a mesuré que le plasma et l’urine, pas le NAD+ à l’intérieur des cellules ou des tissus. Un des auteurs était affilié à la clinique qui propose les perfusions.

À propos des chiffres de « demi-vie du NAD+ ». Certaines sources citent une demi-vie plasmatique de quelques minutes pour le NAD+ injecté. Nous n’avons trouvé aucune étude humaine publiée qui l’ait mesurée. L’étude de Grant n’a pas rapporté de demi-vie ; elle a montré que le NAD+ disparaît du plasma plus vite qu’une perfusion lente ne peut l’augmenter pendant les 2 premières heures.

Statut réglementaire

Non autorisé par la FDA. Aucun produit à base de NAD+ n’est autorisé comme médicament aux États-Unis. Le NAD+ IV et injectable vendu par les cliniques est fabriqué par des pharmacies de préparation (Reyna et al., Front Aging 2026). La FDA indique que les préparations magistrales ne sont pas autorisées par la FDA ; l’agence ne vérifie donc pas leur sécurité, leur efficacité ni leur qualité avant leur commercialisation (FDA).
Propositions pour la préparation magistrale. La liste de la FDA des substances proposées pour la préparation magistrale en pharmacie au titre de la section 503A place le NAD et le NADH en catégorie 1, « substances en vrac en cours d’évaluation ». Une forme saline proposée séparément (beta-NAD disodium salt trihydrate) figure en catégorie 3, « proposée sans justification suffisante » (catégories 503A de la FDA, mai 2026). Le NAD+ n’a pas été ajouté à la liste définitive des substances en vrac 503A (FDA).
Sport. Le NAD+ n’est pas cité sur la liste de l’AMA (Agence mondiale antidopage). En revanche, les perfusions ou injections IV de plus de 100 mL au total par période de 12 heures sont une méthode interdite en permanence, sauf si elles sont reçues légitimement dans le cadre d’un traitement hospitalier, d’une intervention chirurgicale ou d’examens diagnostiques cliniques (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). Les perfusions commerciales décrites ci-dessous étaient diluées dans 500 mL de sérum physiologique.

Ce que montre la recherche

Deux revues systématiques récentes cadrent les données :

Une revue de 2026 conduite selon PRISMA a identifié 33 études d’intervention chez l’humain portant sur des composés liés au NAD. Le NR et le NMN oraux augmentaient de façon fiable les marqueurs sanguins du NAD+, mais les effets sur la fonction, le métabolisme et d’autres critères de santé étaient contrastés et souvent nuls. Aucun essai éligible portant sur des critères cliniques du NAD+ lui-même par voie intraveineuse ou intramusculaire n’a été trouvé (Gallagher & Emmanuel, Ageing Res Rev 2026).
Une revue critique de 2026 sur la « thérapie de longévité » IV (dont le NAD+) a conclu qu’elle devait être considérée comme expérimentale, en invoquant des essais contrôlés contre placebo rares et sous-dimensionnés (Godic & Townsend, Acta Dermatovenerol APA 2026).

NAD+ IV comparé au NR IV

Deux petites études liées à des cliniques ont comparé le NAD+ IV au nicotinamide riboside IV à la même dose.

Étude	Méthodologie	Bras	Principaux résultats pour le NAD+ IV
Reyna et al., 2026	Revue rétrospective de dossiers, clinique de bien-être ; suivi de 30 jours	NAD+ 500 mg IV (n = 6) vs NR 500 mg IV (n = 8), par jour pendant 4 jours	Les 6 ont rapporté des symptômes modérés à sévères pendant la perfusion ; durée moyenne de perfusion 97 min contre 37 min pour le NR
Hawkins et al., 2024	Étude pilote randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo (prépublication, non évaluée par les pairs)	Dose unique de NR 500 mg IV, NAD+ 500 mg IV, NR 500 mg oral ou sérum physiologique ; 37 + 16 participants analysés	Réactions à la perfusion plus nombreuses et plus sévères qu’avec le NR IV ; durée de perfusion tolérable plus courte de 75 % pour le NR IV ; hausse des globules blancs et des neutrophiles ; NAD+ sanguin à 3 h plus bas qu’après le NR IV (p inférieur à 0,01)

Dans la revue de dossiers, les clients fixaient eux-mêmes le débit de perfusion selon leur tolérance. Sur 30 jours, le cholestérol HDL a baissé en moyenne de 5,8 mg/dL dans le groupe NAD+ (p = 0,02) et les phosphatases alcalines ont légèrement baissé, les valeurs restant dans les normes. Il n’y a eu aucun changement significatif de l’ALAT, de l’ASAT, de la CRPus, des marqueurs rénaux, de la TSH, de la glycémie à jeun ou du LDL. L’étude n’avait pas de groupe témoin non traité et a été financée et menée par l’entreprise de la clinique. Dans la prépublication, le pic de NAD+ sanguin a augmenté de 20,7 % après le NR IV ; le produit de comparaison (Niagen+ IV) est un NR de marque.

Aucune des deux études n’a mesuré de bénéfice clinique tel que l’énergie, la cognition, la composition corporelle ou le risque de maladie.

Addiction et sevrage alcoolique

L’usage du NAD+ IV en clinique remonte à un rapport préliminaire de 1961 sur le NAD (alors appelé diphosphopyridine nucléotide, DPN) dans la toxicomanie (O’Hollaren, West J Surg Obstet Gynecol 1961). Le rapport moderne le plus cité est une série non contrôlée de 50 patients atteints de troubles liés à l’usage de substances qui ont reçu des perfusions de NAD+ associées à une formule d’inhibiteur de l’enképhalinase (Blum et al., Curr Psychiatry Res Rev 2022). Les scores de craving, d’anxiété et de dépression ont baissé par rapport aux valeurs initiales, mais il n’y avait pas de groupe témoin, le NAD+ n’a pas été testé seul et l’auteur principal détient des brevets sur la thérapie par inhibition de l’enképhalinase. Les auteurs eux-mêmes ont appelé à des essais randomisés contrôlés contre placebo. Nous n’avons trouvé aucun essai randomisé contrôlé du NAD+ IV dans l’addiction ou le sevrage.

NAD+ et NADH oraux

On considère que le NAD+ lui-même n’est pas absorbé intact par l’intestin ni capté intact par les cellules (Reyna et al., 2026). Un essai randomisé de 2026, dont les auteurs comprennent le directeur général et des actionnaires du développeur, a testé pendant 5 jours une formulation orale modifiée de NAD+ chez 50 adultes analysés âgés de 45 à 75 ans. Le NAD du sang total a augmenté de 53 % par rapport au placebo, mais le NAD plasmatique n’a pas changé, tandis que les produits de dégradation du NAM, la méthylnicotinamide et le N1-methyl-2-pyridone-5-carboxamide (2PY), augmentaient fortement. Les critères cliniques et de bien-être ne différaient pas après correction pour les comparaisons multiples (Kornilov et al., GeroScience 2026).

La forme réduite, le NADH, a été testée par voie orale à faibles doses. Dans un essai croisé chez 26 personnes atteintes de syndrome de fatigue chronique, 8 sur 26 (31 %) ont répondu à 10 mg/jour de NADH pendant 4 semaines contre 2 sur 26 (8 %) sous placebo (Forsyth et al., Ann Allergy Asthma Immunol 1999). Une revue systématique de 2024 a regroupé 10 essais randomisés totalisant 489 participants, portant surtout sur le NADH oral ou des précurseurs, et a trouvé les produits bien tolérés, avec des bénéfices cliniques qui restent à confirmer (Gindri et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2024).

Pour les précurseurs oraux, voir les pages NMN et NR, qui disposent d’une base d’essais bien plus large que le NAD+ lui-même.

Effets indésirables et risques

Réactions à la perfusion

L’inconfort pendant la perfusion est le résultat le plus constant avec le NAD+ IV. Dans la revue de dossiers de 2026, les 6 clients ayant reçu du NAD+ ont rapporté des symptômes modérés à sévères pendant les perfusions, qui cessaient dès la fin de chaque perfusion (Reyna et al., 2026) :

crampes abdominales, nausées, vomissements et diarrhée ;
accélération du rythme cardiaque et oppression thoracique ;
douleur de gorge et congestion.

Des témoignages de cliniciens citent ces réactions comme la raison pour laquelle les perfusions de NAD+ sont administrées lentement. La prépublication à dose unique a rapporté le même schéma, avec des réactions plus nombreuses et plus sévères sous NAD+ que sous NR (Hawkins et al., 2024). La perfusion de 750 mg sur 6 heures de l’étude pilote de 2019 n’a entraîné aucun événement indésirable observé (Grant et al., 2019).

Réponse inflammatoire possible

Le NAD+ extracellulaire peut agir comme un « signal de danger » pour le système immunitaire, et les auteurs de la revue de dossiers suggèrent que cela pourrait expliquer les symptômes de la perfusion (Reyna et al., 2026). La prépublication a constaté une hausse des globules blancs et des neutrophiles après le NAD+ IV mais pas après le NR IV, que ses auteurs ont interprétée comme une réponse inflammatoire (Hawkins et al., 2024).

Modifications biologiques

Les données disponibles sont limitées et de courte durée :

750 mg sur 6 h ont entraîné des modifications statistiquement significatives mais cliniquement mineures de certains tests hépatiques (légères baisses des GGT, de la LDH et de l’ASAT ; bilirubine en hausse de 2,75 µmol/L) (Grant et al., 2019).
Quatre perfusions quotidiennes de 500 mg ont été suivies d’une baisse de 5,8 mg/dL du cholestérol HDL à 30 jours, chez 6 personnes, sans groupe témoin (Reyna et al., 2026).

Inconnues

Sécurité à long terme. Aucune des études IV publiées n’a suivi les participants plus de 30 jours environ.
Qualité des produits. Le NAD+ en préparation magistrale n’est pas autorisé par la FDA ; son identité, son dosage et sa stérilité ne sont donc pas vérifiés par la FDA avant la vente (FDA).
Populations étudiées. Les études IV chez l’humain ont inclus de petits effectifs d’adultes, le plus souvent en bonne santé, et une série de 50 personnes atteintes de troubles liés à l’usage de substances ; la revue de dossiers excluait les clientes enceintes. Nous n’avons trouvé aucune donnée sur le NAD+ IV chez l’enfant ni chez les personnes atteintes de maladie cardiaque, hépatique ou rénale.

Points clés

Une coenzyme essentielle, pas un médicament autorisé. Le NAD+ alimente le métabolisme énergétique ainsi que les sirtuines, les PARP et CD38. Aucun produit à base de NAD+ n’est autorisé par la FDA, et les perfusions des cliniques sont des préparations magistrales.
Les taux tissulaires baissent avec l’âge. Des études sur la peau et le plasma humains montrent un NAD+ plus bas chez les personnes âgées ; des travaux chez l’animal relient cette baisse à une activité accrue de CD38.
Le NAD+ perfusé est dégradé rapidement. Il a disparu du plasma pendant les 2 premières heures d’une perfusion lente, et des études cellulaires montrent qu’il doit être scindé en précurseurs avant de pouvoir être utilisé par les cellules.
Aucun essai sur des critères cliniques. Les revues systématiques n’ont trouvé aucun essai contrôlé montrant que le NAD+ en perfusion ou en injection améliore un critère de santé ou anti-âge.
Les perfusions sont souvent désagréables. Crampes, nausées, oppression thoracique et accélération du rythme cardiaque ont été rapportées par tous les participants ayant reçu du NAD+ dans une étude en clinique ; le NR IV a été mieux toléré et a davantage augmenté le NAD+ sanguin dans une comparaison issue d’une prépublication.
Les sportifs sont soumis à une limite IV. Le NAD+ n’est pas interdit nommément, mais les perfusions IV de plus de 100 mL par 12 heures sont interdites par l’AMA en dehors de soins médicaux légitimes.

Sources

National Center for Biotechnology Information. Nadide (NAD+), PubChem CID 5892. PubChem.
Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021;22(2):119–141. PubMed.
Massudi H, Grant R, Braidy N, et al. Age-associated changes in oxidative stress and NAD+ metabolism in human tissue. PLoS One. 2012;7(7):e42357. PubMed.
Clement J, Wong M, Poljak A, et al. The plasma NAD+ metabolome is dysregulated in “normal” aging. Rejuvenation Res. 2019;22(2):121–130. PubMed.
Camacho-Pereira J, Tarragó MG, Chini CCS, et al. CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through an SIRT3-dependent mechanism. Cell Metab. 2016;23(6):1127–1139. PubMed.
Nikiforov A, Dölle C, Niere M, Ziegler M. Pathways and subcellular compartmentation of NAD biosynthesis in human cells: from entry of extracellular precursors to mitochondrial NAD generation. J Biol Chem. 2011;286(24):21767–21778. PubMed.
Liu L, Su X, Quinn WJ 3rd, et al. Quantitative analysis of NAD synthesis-breakdown fluxes. Cell Metab. 2018;27(5):1067–1080.e5. PubMed.
Grant R, Berg J, Mestayer R, et al. A pilot study investigating changes in the human plasma and urine NAD+ metabolome during a 6 hour intravenous infusion of NAD. Front Aging Neurosci. 2019;11:257. PubMed.
Reyna K, Heinzen G, Patel N, et al. Intravenous infusion of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) versus nicotinamide riboside (NR): a retrospective tolerability pilot study in a real-world setting. Front Aging. 2026;7:1652582. PubMed.
Hawkins J, Idoine R, Kwon J, et al. Randomized, placebo-controlled, pilot clinical study evaluating acute Niagen+ IV and NAD+ IV in healthy adults. medRxiv (prépublication, non évaluée par les pairs). 2024. medRxiv.
Gallagher C, Emmanuel OO. NAD⁺ supplementation for anti-aging and wellness: a PRISMA-guided systematic review of preclinical and clinical evidence. Ageing Res Rev. 2026;116:103057. PubMed.
Godic A, Townsend J. Intravenous longevity therapy: a critical review of evidence, mechanisms, and clinical utility. Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat. 2026;35(1):39–43. PubMed.
O’Hollaren P. Diphosphopyridine nucleotide in the prevention, diagnosis and treatment of drug addiction. A preliminary report. West J Surg Obstet Gynecol. 1961;69:213–215. PubMed.
Blum K, Han D, Baron D, et al. Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) and enkephalinase inhibition (IV1114589NAD) infusions significantly attenuate psychiatric burden sequalae in substance use disorder (SUD) in fifty cases. Curr Psychiatry Res Rev. 2022;18(2):125–143. PubMed.
Kornilov SA, Hastings WJ, McGrath LF, et al. Oral LNAD+ rapidly elevates whole blood intracellular NAD and metabolic flux without elevating plasma NAD: evidence from a randomized controlled trial. GeroScience. 2026 (publication en ligne avant impression). PubMed.
Forsyth LM, Preuss HG, MacDowell AL, et al. Therapeutic effects of oral NADH on the symptoms of patients with chronic fatigue syndrome. Ann Allergy Asthma Immunol. 1999;82(2):185–191. PubMed.
Gindri IM, Ferrari G, Pinto LPS, et al. Evaluation of safety and effectiveness of NAD in different clinical conditions: a systematic review. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2024;326(4):E417–E427. PubMed.
Food and Drug Administration. Bulk drug substances nominated for use in compounding under section 503A of the FD&C Act (categories 1–3). Mis à jour le 14 mai 2026. FDA; Bulk drug substances used in compounding under section 503A. FDA.
Food and Drug Administration. Understanding the risks of compounded drugs. Mis à jour le 22 juin 2026. FDA.
Agence mondiale antidopage. The 2026 Prohibited List, section M2.2. Liste des interdictions 2026 de l’AMA.

NAD+