Peptides et hormone de croissance

IGF-1 LR3

Mis à jour le · 22 sources · Politique éditoriale

L’IGF-1 LR3 (Long R3 IGF-1, aussi écrit LR3IGF-I ou LongR3-IGF-I) est une variante synthétique, fabriquée en laboratoire, du facteur de croissance humain apparenté à l’insuline de type 1 (IGF-1). Des chercheurs australiens l’ont conçue au début des années 1990 pour qu’elle se lie mal aux protéines de liaison des IGF qui, normalement, freinent l’action de l’IGF-1. En culture cellulaire et chez le rat, cette modification l’a rendue plusieurs fois plus puissante que l’IGF-1 naturel.

L’IGF-1 LR3 n’a jamais été autorisé comme médicament nulle part, et une revue de 2026 n’a trouvé aucune étude évaluée par des pairs menée chez l’humain (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026). Son usage légitime est celui d’ingrédient (facteur de croissance) dans les milieux de culture cellulaire. Tout ce que l’on sait de ses effets provient de cellules, de rats, de porcs et de singes. Il est également interdit dans le sport et a été retrouvé dans des flacons du marché noir.

Cette page résume ce que rapportent la recherche en laboratoire et chez l’animal ainsi que les laboratoires antidopage. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe Analogue recombinant synthétique de l’IGF-1 humain
Autorisation Aucune ; jamais autorisé chez l’humain (FDA, EMA ou ailleurs)
Usage légitime Complément de facteur de croissance dans les milieux de culture cellulaire
Principale modification par rapport à l’IGF-1 Extension N-terminale et arginine à la place de l’acide glutamique en position 3
Protéines de liaison Affinité pour l’IGFBP-3 environ 1000 fois plus faible que celle de l’IGF-1 (études en laboratoire)
Liaison au récepteur Environ 3 fois plus faible que l’IGF-1 au récepteur de l’IGF de type 1 (études en laboratoire)
Demi-vie Non documentée chez l’humain ; chez le rat, il est éliminé du sang plus vite que l’IGF-1
Études chez l’humain Aucune publiée
Statut AMA Interdit en permanence (S2.3, analogues de l’IGF-1)

Qu’est-ce que c’est

Le LR3 a été mis au point par un groupe d’Adélaïde (le CSIRO et le Cooperative Research Centre for Tissue Growth and Repair) et décrit en 1992 (Francis et al., J Mol Endocrinol 1992). Il est produit par la bactérie E. coli et diffère de l’IGF-1 humain sur deux points :

Modification Effet
Extension N-terminale : les 11 premiers acides aminés de l’hormone de croissance porcine méthionylée, plus un segment de liaison de deux acides aminés, ajoutés au début de l’IGF-1 Aide la molécule à se replier correctement pendant la fabrication. À elle seule, elle augmentait aussi la puissance dans les cellules qui sécrètent des protéines de liaison. Cette extension correspond au « Long » du nom.
Substitution Arg3 : l’arginine remplace l’acide glutamique en position 3 de l’IGF-1 Réduit fortement la liaison aux protéines de liaison des IGF. C’est le « R3 » du nom.

Le nom renvoie à la longueur supplémentaire de la molécule, et non à une longue durée d’action. Hormis la position 3, le reste de la chaîne correspond à la séquence native de 70 acides aminés de l’IGF-1 décrite sur la page IGF-1.

Pourquoi une liaison plus faible le rend plus puissant

Dans l’organisme, la majeure partie de l’IGF-1 est retenue par des protéines de liaison, surtout l’IGFBP-3, qui limitent la quantité atteignant son récepteur. Le groupe d’Adélaïde a montré que l’IGF-1 a une affinité environ 1000 fois plus élevée que le LR3 pour l’IGFBP-3, l’IGFBP-4 et l’ensemble des protéines de liaison du plasma de rat (Ballard et al., Growth Regul 1993). Comme une plus grande partie reste libre, le LR3 était 5–10 fois plus puissant que l’IGF-1 dans des cellules musculaires de rat (myoblastes L6) qui sécrètent des protéines de liaison.

Cette puissance dépend de la présence des protéines de liaison. Dans des cellules d’embryon de poulet ne sécrétant aucune protéine de liaison détectable, le Long Arg3 IGF-1 était moins puissant que l’IGF-1 (Francis et al., J Mol Endocrinol 1992). Dans les mesures du même groupe, le LR3 se liait au récepteur de l’IGF de type 1 environ 3 fois moins bien que l’IGF-1 (Tomas et al., Biochem J 1992). Le même groupe d’Adélaïde était parvenu plus tôt à la même conclusion pour l’Arg3-IGF-1 sans extension : sa puissance accrue venait d’une moindre liaison aux protéines de liaison plutôt que d’une liaison plus forte au récepteur (King et al., J Mol Endocrinol 1992).

La liaison varie aussi selon l’espèce. Le LR3 se liait extrêmement faiblement aux protéines plasmatiques du rat, mais de façon significative dans le plasma humain, ovin, porcin et de poulet (Lord et al., J Endocrinol 1994). Les résultats obtenus chez le rat, dont proviennent la plupart des données de puissance, pourraient donc surestimer la différence chez d’autres espèces.

Produits apparentés à l’IGF-1

Produit Description Statut
IGF-1 (mécasermine, Increlex) IGF-1 recombinant identique à l’hormone humaine Autorisé par la FDA (agence américaine du médicament) pour le déficit primaire sévère en IGF-1 chez l’enfant
IGF-1 LR3 (cette page) Analogue Arg3 allongé à faible affinité pour les protéines de liaison Non autorisé ; réactif de recherche
IGF-1 DES IGF-1 privé de ses trois premiers acides aminés, également à faible affinité pour les protéines de liaison Non autorisé ; réactif de recherche
MGF et PEG-MGF Peptides fondés sur un variant d’épissage du gène de l’IGF-1 Non autorisés

Pharmacocinétique

Aucune donnée pharmacocinétique chez l’humain n’a été publiée. La revue de 2026 indique que sa demi-vie chez l’humain n’est pas documentée (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026).

Les données animales contredisent l’idée répandue selon laquelle le LR3 resterait plus longtemps dans le sang que l’IGF-1. Comme il n’est pas transporté par les protéines de liaison, il est éliminé plus vite. Dans une étude par traceur chez des rats recevant des doses intraveineuses, la majeure partie du LR3 circulait sous forme de peptide libre et était dégradée plus rapidement (Bastian et al., J Endocrinol 1993) :

Groupe (rats) Clairance de l’IGF-1, mL/min par kg Clairance du LR3, mL/min par kg
Vierges 0,90 9,84
Gestantes (IGFBP-3 bas) 2,88 9,19

Lorsque la gestation abaissait les protéines de liaison, la clairance de l’IGF-1 s’accélérait pour se rapprocher de celle du LR3, tandis que celle du LR3 changeait à peine. Les auteurs ont conclu que l’association aux protéines de liaison explique la différence (Ballard et al., Growth Regul 1993).

Les études antidopage chez le rat vont dans le même sens. Après une dose intramusculaire unique de 100 µg/kg, le LR3 inchangé disparaissait du sang après 4 h, tandis qu’un produit de dégradation privé des 11 premiers acides aminés restait détectable jusqu’à 16 h (Mongongu et al., Drug Test Anal 2021). Les mêmes produits de dégradation se formaient lorsque le LR3 était incubé dans du sang total humain.

Une élimination plus rapide ne signifie pas des effets plus courts. Chez le porc, le LR3 et d’autres variants à faible liaison abaissaient la glycémie de façon 2–3 fois plus puissante que l’IGF-1 et la maintenaient basse bien plus longtemps sur 4 heures, alors même qu’ils quittent le sang plus vite (Tomas et al., J Endocrinol 1997).

Usage médical autorisé

Il n’y en a aucun. Le LR3 n’a jamais été autorisé chez l’humain (Mongongu et al., Drug Test Anal 2021). Le seul médicament à base d’IGF-1 autorisé est la mécasermine, présentée sur la page IGF-1.

Son usage établi relève de la biotechnologie. Le LR3 est ajouté aux milieux de culture cellulaire sans sérum, à la place de l’insuline, pour entretenir la croissance des cellules. Dans une étude portant sur des lignées de cellules d’ovaire de hamster chinois (CHO) produisant des protéines recombinantes, il maintenait mieux la viabilité cellulaire que l’insuline (Morris & Schmid, Biotechnol Prog 2000).

Ce que montre la recherche

Toutes les données ci-dessous proviennent d’études animales. Aucun essai contrôlé chez l’humain n’a évalué le LR3 pour la masse musculaire, la perte de graisse, la récupération ou une quelconque maladie.

Croissance et protéines musculaires chez le rat

Chez des rats rendus cataboliques (fonte musculaire) par le stéroïde dexaméthasone, l’IGF-1 administré par pompe implantée pendant 7 jours inversait en partie la perte de poids, et le LR3 et l’IGF-1 DES étaient chacun environ 2,5 fois plus puissants que l’IGF-1 (Tomas et al., Biochem J 1992). La synthèse comme la dégradation des protéines musculaires évoluaient dans un sens anabolique. Le poids de la carcasse rapporté au poids corporel restait bas chez les rats traités, même si le poids de carcasse gagné était constitué de protéines et non de graisse.

Chez des rates normales en croissance traitées pendant 14 jours, le LR3 à 44 µg/jour produisait des effets similaires à ceux de l’IGF-1 à 278 µg/jour : hausses de 18–26 % du gain de poids, de la rétention azotée et de l’efficacité alimentaire (Tomas et al., J Endocrinol 1993). Les proportions corporelles restaient à peu près inchangées, et le gain d’azote ne pouvait pas s’expliquer par le renouvellement mesuré des protéines musculaires.

C’est l’intestin qui grandit le plus

L’intestin était l’un des tissus les plus réactifs. Chez des rats traités par dexaméthasone, les analogues de l’IGF-1 étaient systématiquement plusieurs fois plus puissants que l’IGF-1 pour augmenter la taille de l’estomac, de l’intestin grêle et du côlon (Read et al., J Endocrinol 1992). Chez des rats normaux recevant du LR3 à 278 µg/jour pendant 14 jours (Steeb et al., Am J Physiol 1994) :

Mesure Variation sous LR3
Poids total du tube digestif +43 %
Poids de l’intestin grêle +47 %
Longueur de l’intestin grêle +13 %
Population de cellules des cryptes +33 %

Porcs : la croissance a diminué, et non augmenté

Les porcs répondent à la GH et ont des taux élevés d’IGF-2 ; ils sont donc, à certains égards, plus proches de l’humain que les rats. Chez des porcs en finition de 55 kg, une perfusion de LR3 de 4 jours à 180 µg/kg/jour (Dunaiski et al., J Endocrinol 1997) :

  • a réduit le gain de poids quotidien et la prise alimentaire ;
  • a abaissé l’IGFBP-3 sanguine, l’IGF-1 propre des porcs et l’insuline ;
  • a diminué la GH moyenne de 23 % et l’aire sous les pics de GH de 60 %.

L’ajout de GH porcine n’a pas rétabli la croissance. Une revue du programme porcin a conclu que le LR3 chronique réduisait la croissance chez les porcs plus âgés, probablement par une suppression rétroactive de la GH, alors qu’il augmentait la croissance chez les porcelets nouveau-nés pas encore sensibles à la GH (Walton et al., Prog Growth Factor Res 1995). Chez des porcelets élevés artificiellement, le LR3 a porté le gain de poids quotidien de 386 à 457 g/jour, seulement pendant la seconde période de 9 jours de perfusion, et seulement lorsque les porcelets pouvaient s’alimenter librement (Dunshea et al., Br J Nutr 2002).

Autres recherches animales

Dans un modèle murin de maladie d’Alzheimer, 7 mois de LR3 par voie intranasale ont amélioré la composition corporelle et certaines caractéristiques des plaques amyloïdes, mais n’ont pas préservé la mémoire ni le comportement (Engel et al., J Alzheimers Dis 2025).

Effets indésirables et risques

Il n’existe aucune donnée de sécurité chez l’humain. Les risques ci-dessous proviennent d’études animales et de ce que l’on sait de l’IGF-1 lui-même.

Hypoglycémie

Comme l’IGF-1, le LR3 abaisse la glycémie. Chez le porc, il était 2–3 fois plus puissant que l’IGF-1 pour atteindre le point le plus bas, et les variants à faible liaison produisaient une baisse cumulée de la glycémie environ 4 à 8 fois plus importante sur 4 heures (Tomas et al., J Endocrinol 1997). Chez les enfants traités par l’IGF-1 autorisé, l’hypoglycémie est l’effet indésirable grave le plus fréquent (voir la page IGF-1).

Suppression de la GH et de l’IGF-1 propres à l’organisme

Chez le porc, le LR3 a abaissé l’IGF-1, l’IGFBP-3, l’insuline et la GH propres des animaux (Dunaiski et al., J Endocrinol 1997). On ignore si cela se produit chez l’humain.

Croissance des tissus non musculaires et inquiétude concernant le cancer

Chez le rat, l’intestin était l’un des tissus les plus sensibles à l’IGF-1 et à ses analogues, qui l’agrandissaient plus puissamment que l’IGF-1 (Read et al., J Endocrinol 1992). L’IGF-1 stimule la division cellulaire, le médicament à base d’IGF-1 autorisé est contre-indiqué chez les personnes atteintes de cancer, et des taux naturels d’IGF-1 plus élevés sont modestement associés à certains cancers (voir la page IGF-1). La revue de 2026 qualifie de théorique le risque mitogène (prolifération cellulaire) du LR3, car il n’a pas été étudié chez l’humain (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026).

Qualité des produits

Le LR3 n’étant pas un médicament, les produits vendus en dehors des circuits de fourniture pour la recherche ne sont pas réglementés. Les laboratoires antidopage ont trouvé :

Statut légal et usage en dehors de la médecine

Le LR3 n’est pas un médicament autorisé aux États-Unis ni dans l’UE. Il ne figure pas parmi les stéroïdes anabolisants de la liste de l’annexe III (Schedule III) américaine (21 CFR 1308.13).

La Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage) interdit en permanence « l’IGF-1, la mécasermine et ses analogues » au titre de la section S2.3 (facteurs de croissance), ce qui couvre le LR3. Des chercheurs en antidopage notent que le LR3 est facilement disponible sur le marché noir pour le culturisme (Mongongu et al., Drug Test Anal 2021). Les laboratoires peuvent le détecter dans le plasma à de faibles concentrations de l’ordre du ng/mL malgré le large excès d’IGF-1 naturel, et un produit de dégradation a environ doublé la fenêtre de détection chez le rat (Thomas et al., Growth Horm IGF Res 2017).

Points clés

  • Jamais testé chez l’humain. L’IGF-1 LR3 est un réactif de recherche sans autorisation et sans étude publiée chez l’humain.
  • Puissant parce qu’il échappe aux protéines de liaison. Il se lie à l’IGFBP-3 environ 1000 fois moins que l’IGF-1 et était 2,5–6 fois plus puissant chez le rat, malgré une liaison plus faible au récepteur.
  • « Long » ne veut pas dire longue durée d’action. Chez le rat, il était éliminé du sang bien plus vite que l’IGF-1 ; sa demi-vie chez l’humain n’est pas documentée.
  • Résultats animaux contradictoires. Il a augmenté le poids et la croissance de l’intestin chez le rat, mais réduit la croissance et supprimé la GH chez les porcs plus âgés.
  • Fort effet sur la glycémie. Chez le porc, il abaissait la glycémie plus puissamment et plus longtemps que l’IGF-1.
  • Interdit et non réglementé. L’AMA l’interdit en permanence, et des échantillons du marché noir contenaient des formes impures, oxydées ou portant une étiquette de laboratoire.

Sources

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