Le citrate de clomifène, vendu sous le nom de Clomid et en génériques, est un médicament oral de la fertilité. C’est un modulateur sélectif des récepteurs des œstrogènes (SERM) : un composé non stéroïdien qui bloque les récepteurs des œstrogènes dans certains tissus et les active dans d’autres. La FDA (agence américaine du médicament) l’a autorisé pour la première fois en 1967 (Drugs@FDA), et sa seule indication figurant sur la notice est l’induction de l’ovulation chez les femmes qui souhaitent une grossesse.

Chez l’homme, des cliniciens l’utilisent hors AMM pour augmenter la testostérone sans bloquer la production de spermatozoïdes, et les utilisateurs de stéroïdes anabolisants le prennent en « thérapie post-cycle » (PCT). Le fait le plus important pour ce public : la notice indique qu’il n’existe aucune étude adéquate ou bien contrôlée montrant que le clomifène traite l’infertilité masculine, et nous n’avons trouvé aucun essai randomisé portant sur son usage pour la récupération après la prise de stéroïdes.

Cette page résume ce que rapportent la notice de la FDA, les essais cliniques et les études observationnelles. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	Modulateur sélectif non stéroïdien des récepteurs des œstrogènes (SERM)
Marques / autorisation	Clomid, NDA 016131, autorisé le 1er février 1967 (cette NDA est aujourd’hui arrêtée) ; Clomid (Cosette, ANDA 075528), Milophene et génériques
Voie et dosage	Comprimé oral, 50 mg de citrate de clomifène
Dose selon la notice	50 mg/jour pendant 5 jours ; 100 mg/jour pendant 5 jours en l’absence d’ovulation ; pas plus d’environ 6 cycles
Composition	Mélange de deux isomères : zuclomifène (cis, 30–50 %) et enclomifène (trans)
Demi-vie	Pas de valeur unique sur la notice ; le zuclomifène reste détectable dans le sang plus d’un mois après une seule dose ; des revues citent ≈5 jours
Usage chez l’homme	Hors AMM (hypogonadisme, infertilité masculine, récupération après stéroïdes)
Statut aux États-Unis	Sur ordonnance uniquement (Rx)
Statut AMA	Interdit en permanence (classe S4.2, substances anti-œstrogéniques)

Qu’est-ce que c’est

Le clomifène est un triphényléthylène, la même famille chimique que le tamoxifène (Nolvadex). La base libre a pour formule C₂₆H₂₈ClNO et une masse molaire de 406,0 g/mol (PubChem). Le comprimé contient le sel citrate, de masse molaire 598,1 g/mol ; un comprimé de 50 mg contient donc environ 34 mg de clomifène base (notice de la FDA).

Ce n’est pas une molécule unique. La notice le décrit comme un mélange de deux isomères géométriques :

Isomère	Part dans le comprimé	Ce que rapportent la notice et les études
Zuclomifène (cis)	30–50 %	Demi-vie plus longue ; détectable plus d’un mois après une seule dose ; certaines données suggèrent une activité plus proche de celle des œstrogènes
Enclomifène (trans)	Le reste (50–70 %)	Éliminé beaucoup plus vite ; également étudié seul comme médicament pour l’homme (voir enclomifène)

Comment il agit

Les œstrogènes agissent normalement sur l’hypothalamus et l’hypophyse pour freiner la libération des gonadotrophines LH (hormone lutéinisante) et FSH (hormone folliculostimulante). Le clomifène entre en compétition avec les œstrogènes pour leurs récepteurs dans ces régions. Le cerveau interprète cela comme un manque d’œstrogènes et augmente la sécrétion de LH et de FSH (notice de la FDA).

Chez la femme, la hausse de la FSH pousse un follicule à maturation, ce qui conduit à l’ovulation.
Chez l’homme, la hausse de la LH incite les testicules à produire plus de testostérone, et la hausse de la FSH soutient la production de spermatozoïdes. Contrairement à la testostérone en traitement, cela ne freine pas l’axe hormonal propre de l’organisme (Wu & Sung, Pharmaceuticals 2024).

La notice indique que le clomifène n’a pas d’effet progestatif, androgénique ou anti-androgénique apparent. Chez l’homme, toute hausse de la testostérone provient donc de la stimulation des testicules à en produire davantage.

Pharmacocinétique

La notice indique que le clomifène est bien absorbé par voie orale et éliminé principalement dans les selles. Dans les premières études avec un médicament radiomarqué, environ 50 % d’une dose orale a été retrouvé dans les urines et les selles en 5 jours, et du marqueur était encore présent dans les selles 6 semaines plus tard. La notice suggère que le zuclomifène pourrait être recyclé par le foie et l’intestin ou stocké dans les tissus.

Une étude à dose unique chez 24 femmes en bonne santé (50 mg) a montré que l’isomère zuclomifène atteignait son pic plus tard et était éliminé beaucoup plus lentement que l’enclomifène, avec des concentrations mesurables jusqu’à 1 mois plus tard (Mikkelson et al., Fertil Steril 1986). Une seconde étude chez 9 femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) a rapporté ces valeurs après une dose unique de 50 mg (Ghobadi et al., J Clin Pharmacol 2009) :

Paramètre	Zuclomifène	Enclomifène
Concentration maximale (Cmax)	15 ng/mL	15 ng/mL
Délai jusqu’au pic	7 h	3 h
Exposition totale (ASC)	1289 ng·h/mL (sur 456 h)	65 ng·h/mL (sur 72 h)

Les auteurs n’ont pas pu calculer une demi-vie classique, car la phase terminale était très plate et très prolongée. Les revues citent souvent une demi-vie d’environ 5 jours (Wu & Sung, Pharmaceuticals 2024), mais ce chiffre masque la grande différence entre les deux isomères.

Le zuclomifène s’accumule chez l’homme

Comme le zuclomifène est éliminé très lentement, il s’accumule avec une prise quotidienne. Chez 15 hommes hypogonadiques prenant 25 mg/jour pendant au moins 6 semaines, les concentrations sanguines médianes étaient de 44,0 ng/mL de zuclomifène contre 2,2 ng/mL d’enclomifène, soit un rapport d’environ 20:1 (Helo et al., BJU Int 2017).

Dans une étude antidopage, 12 hommes en bonne santé ont pris 50 mg/jour pendant 30 jours. Les urines ont été recueillies jusqu’au jour 261, et la fenêtre pendant laquelle le zuclomifène restait détectable allait de 121 à plus de 261 jours (Miller et al., JCEM 2019).

Usage médical autorisé

La notice autorise le clomifène dans les troubles de l’ovulation chez les femmes désirant une grossesse, après exclusion ou traitement des autres causes d’infertilité. Les femmes les plus susceptibles de répondre comprennent celles atteintes de SOPK et de certaines formes d’aménorrhée (absence de règles).

Étape	Schéma de la notice
Premier cycle de traitement	50 mg une fois par jour pendant 5 jours
En l’absence d’ovulation	100 mg une fois par jour pendant 5 jours, à partir de 30 jours au plus tôt après le cycle précédent
Maximum	Augmenter la dose ou la durée au-delà de 100 mg/jour pendant 5 jours n’est pas recommandé
Durée totale	Arrêter et réévaluer après 3 cycles sans ovulation ; traitement prolongé non recommandé au-delà d’environ 6 cycles

L’ovulation survient généralement 5–10 jours après un cycle de traitement. Dans les essais cliniques sur lesquels repose la notice, environ 30 % des 7 578 femmes traitées ont débuté une grossesse, et 7,98 % des grossesses signalées étaient multiples (6,9 % de jumeaux).

La notice contient aussi une déclaration directe concernant les hommes : « There are no adequate or well-controlled studies that demonstrate the effectiveness of clomiphene citrate in the treatment of male infertility » (il n’existe aucune étude adéquate ou bien contrôlée démontrant l’efficacité du citrate de clomifène dans le traitement de l’infertilité masculine).

Ce que montre la recherche

Induction de l’ovulation dans le SOPK

Au moment de cet essai, le clomifène était le médicament de première intention de l’infertilité dans le SOPK. L’essai en double aveugle a randomisé 750 femmes atteintes de SOPK entre létrozole et clomifène pendant jusqu’à cinq cycles (Legro et al., NEJM 2014) :

Critère	Clomifène	Létrozole
Naissances vivantes cumulées	19,1 %	27,5 % (rapport des taux 1,44 ; IC à 95 % 1,10–1,87)
Ovulation par cycle de traitement	48,3 %	61,7 %
Grossesse gémellaire	7,4 %	3,4 % (non significatif)
Perte de grossesse	29,1 %	31,8 % (non significatif)

Les bouffées de chaleur étaient plus fréquentes sous clomifène ; la fatigue et les vertiges étaient plus fréquents sous létrozole.

Testostérone basse chez l’homme (hors AMM)

La plupart des données chez l’homme proviennent de petits essais et d’analyses rétrospectives de consultations. Elles montrent de façon constante que le clomifène augmente la LH, la FSH et la testostérone chez les hommes dont les testicules fonctionnent encore. Les doses des essais randomisés allaient de 50 mg trois fois par semaine à 25–50 mg par jour (Hohl et al., Arch Endocrinol Metab 2025).

Étude	Protocole et effectif	Principal résultat
Huijben et al., Andrology 2022	Méta-analyse de 19 études (4 ECR, 15 observationnelles), 1 642 hommes	Testostérone, testostérone libre, LH, FSH, SHBG (globuline liant les hormones sexuelles) et estradiol ont tous augmenté ; effets secondaires chez moins de 10 % ; aucun événement indésirable grave signalé
Hohl et al., Arch Endocrinol Metab 2025	Méta-analyse de 10 ECR, 819 hommes (clomifène ou enclomifène)	Contre placebo : testostérone +274 ng/dL (IC à 95 % 192–356), LH +4,7 UI/L, FSH +4,6 UI/L ; testostérone non différente de celle obtenue avec le gel de testostérone
Constantinou et al., Eur J Clin Pharmacol 2026	Méta-analyse de 11 études, 1 512 hommes, clomifène contre testostérone en traitement	Pas de différence globale de testostérone par rapport au gel de testostérone ; une étude avec testostérone injectable a atteint des concentrations plus élevées ; scores de libido plus bas sous clomifène
Moskovic et al., BJU Int 2012	Rétrospective, 46 hommes traités plus de 12 mois	Testostérone de 228 ng/dL au départ ; 612 ng/dL à 1 an, 582 ng/dL à 3 ans
Krzastek et al., J Urol 2019	Rétrospective, 400 hommes (120 traités plus de 3 ans)	Dans le groupe traité plus de 3 ans, 88 % ont atteint une testostérone normale, 77 % ont signalé une amélioration des symptômes, 8 % ont signalé des effets secondaires

Les méta-analyses relèvent une forte hétérogénéité, un suivi court (2–30 semaines dans l’analyse des ECR) et une large part de données observationnelles. Elles montrent que le clomifène augmente les taux hormonaux ; elles ne montrent pas de résultats à long terme tels que fractures, événements cardiaques ou fonction musculaire.

Infertilité masculine

Les preuves sont contrastées. Un essai contrôlé contre placebo de 1988 a randomisé 23 hommes ayant une faible numération de spermatozoïdes entre clomifène 25 mg/jour et placebo pendant 12 mois. Les hormones ont augmenté sous clomifène, mais la qualité du sperme n’a pas changé et les taux de grossesse étaient de 9,1 % contre 44,4 % (non significatif). Les auteurs ont conclu que le clomifène n’était pas utile dans l’infertilité masculine (Sokol et al., Fertil Steril 1988).

Une méta-analyse plus récente a regroupé 11 ECR sur le clomifène ou le tamoxifène chez des hommes atteints d’infertilité inexpliquée (Chua et al., Andrology 2013) :

taux de grossesse : OR 2,42 (IC à 95 % 1,47–3,94) par rapport au groupe témoin ;
concentration et mobilité des spermatozoïdes : hausses modestes ;
événements indésirables : pas de différence significative par rapport au groupe témoin.

Comme les deux médicaments ont été regroupés, cela ne permet pas d’isoler l’effet propre du clomifène.

Récupération après la prise de stéroïdes anabolisants (PCT)

C’est l’usage le plus pertinent pour les utilisateurs de stéroïdes, et celui dont les preuves sont les plus faibles.

Une revue de 2014 visait à être une méta-analyse des traitements de l’hypogonadisme induit par les stéroïdes anabolisants, mais aucune étude de qualité ne remplissait les critères d’inclusion (Rahnema et al., Fertil Steril 2014).
Les meilleures données disponibles sont rétrospectives. Une cohorte bicentrique a suivi 79 hommes ayant utilisé des stéroïdes pendant 6 mois ou moins et dont les hormones et le sperme étaient normaux avant l’utilisation (İbis et al., BJU Int 2026). Les hommes ont choisi entre aucun traitement, le clomifène 25 mg/jour, ou le clomifène associé à l’hCG.

Groupe	Spermogramme normal à 12 mois
Aucun traitement	58,6 %
Clomifène seul	69,2 %
Clomifène + hCG	87,5 %

Les deux groupes traités ont normalisé leurs hormones plus vite, mais les hormones s’étaient normalisées dans les trois groupes au 6e mois, y compris chez les hommes non traités. Le traitement n’était pas randomisé ; les groupes ont donc pu différer sur d’autres points.

À propos de « Le Clomid restaure votre testostérone naturelle après un cycle ». Le clomifène augmente bien la LH et la testostérone chez les hommes dont l’axe hormonal peut répondre. Mais nous n’avons trouvé aucun essai randomisé après la prise de stéroïdes, et dans la seule cohorte comparative, les hommes non traités ont eux aussi récupéré sur le plan hormonal en 6 mois. On ne sait pas s’il modifie les résultats à long terme, ni s’il aide après une prise de stéroïdes plus longue ou plus lourde.

Testostérone chez l’homme en bonne santé

Chez 12 sportifs amateurs en bonne santé, 50 mg/jour pendant 30 jours ont augmenté la testostérone moyenne de 146 %, la LH de 177 % et la FSH de 170 % par rapport aux valeurs de départ (Miller et al., JCEM 2019). Cette étude en ouvert à un seul bras était conçue pour la détection antidopage ; elle n’a mesuré ni le muscle ni la performance.

Effets indésirables et risques

Fréquences selon la notice (femmes)

La notice rapporte ces événements indésirables chez plus de 1 % des 8 029 femmes des études cliniques :

Événement indésirable	Fréquence
Augmentation de volume des ovaires	13,6 %
Bouffées de chaleur	10,4 %
Gêne abdominale ou pelvienne, ballonnements	5,5 %
Nausées et vomissements	2,2 %
Gêne mammaire	2,1 %
Symptômes visuels	1,5 %
Maux de tête	1,3 %
Saignements utérins anormaux	1,3 %

Troubles visuels

La notice met en garde contre une vision floue, des taches ou des éclairs (scotomes scintillants) et des images rémanentes prolongées. Ils augmentent avec la dose totale et la durée. Ils sont généralement réversibles, mais des cas prolongés ont été signalés, et la notice indique qu’ils peuvent être irréversibles, surtout à doses plus élevées ou en cas d’utilisation plus longue. Toute personne présentant des symptômes visuels doit arrêter le médicament et faire un examen ophtalmologique complet. Chez les hommes traités plus de 3 ans dans la série de Krzastek, 3 sur 120 ont signalé une vision floue.

Estradiol et gynécomastie chez l’homme

Comme le clomifène augmente la LH, les testicules produisent plus de testostérone, et une plus grande quantité est convertie en estradiol. Dans l’étude de Helo, l’estradiol médian a doublé, de 17,0 à 34,0 pg/mL (Helo et al., BJU Int 2017), et l’estradiol a augmenté significativement dans la série de Krzastek. La notice signale que des cas de gynécomastie et de tumeurs testiculaires ont été rapportés chez des hommes utilisant le clomifène ; on ne sait pas si le médicament a causé les tumeurs.

Le clomifène est souvent présenté comme un médicament anti-gynécomastie dans les milieux utilisateurs de stéroïdes. Nous n’avons trouvé aucun essai contrôlé du clomifène dans cette indication, et la notice mentionne la gynécomastie comme un effet signalé chez l’homme.

Humeur

Les changements d’humeur étaient l’effet secondaire le plus fréquent (5 hommes sur 120) chez les hommes traités plus de 3 ans (Krzastek et al., J Urol 2019). La notice cite l’anxiété, l’irritabilité, les changements d’humeur et la psychose parmi les signalements après commercialisation.

Globules rouges

La testostérone en traitement augmente fréquemment l’hématocrite (la part du sang constituée de globules rouges). Dans une comparaison rétrospective de 188 hommes sous clomifène et 175 sous testostérone, une polyglobulie est survenue chez 1,7 % contre 11,2 % (p = 0,0003) (Wheeler et al., J Urol 2017). Les hommes sous testostérone étaient plus âgés et traités plus longtemps, mais la différence persistait après ajustement sur l’âge.

Autres mises en garde de la notice

Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO) chez la femme, qui peut devenir grave en 24 heures à plusieurs jours.
Hypertriglycéridémie, parfois avec pancréatite, plus probable en cas de troubles lipidiques préexistants, de doses plus élevées ou d’utilisation plus longue.
Tumeurs ovariennes : une utilisation prolongée pourrait augmenter le risque de tumeurs ovariennes borderline ou invasives.
Grossesse multiple : 7,98 % des grossesses dans les essais de la notice.

Qui ne doit pas l’utiliser

La notice énumère ces contre-indications :

grossesse ;
maladie du foie ou antécédents de dysfonctionnement hépatique ;
saignements utérins anormaux de cause inconnue ;
kystes ou augmentation de volume des ovaires non dus au SOPK ;
maladie thyroïdienne ou surrénalienne non contrôlée ;
lésion intracrânienne organique, comme une tumeur de l’hypophyse.

La notice ne signale aucune interaction médicamenteuse documentée.

Statut légal et usage dans le sport

Aux États-Unis, le clomifène est un médicament délivré uniquement sur ordonnance. Son utilisation chez l’homme est hors AMM.

Selon la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage), le clomifène figure dans la classe S4.2, substances anti-œstrogéniques, interdite en permanence, en et hors compétition, pour tous les sportifs (traduction officielle par la NADA de la liste 2026 de l’AMA). Sa longue fenêtre de détection urinaire, de 4 mois ou plus après une prise de 30 jours, le rend facile à détecter.

Points clés

Un médicament de la fertilité féminine. La seule indication autorisée par la FDA est l’induction de l’ovulation, à 50–100 mg/jour par cures de 5 jours, pendant environ 6 cycles au maximum.
Augmente la testostérone de façon indirecte. En bloquant le rétrocontrôle des œstrogènes dans le cerveau, il augmente la LH, la FSH et la testostérone chez les hommes dont les testicules fonctionnent, sans freiner la production de spermatozoïdes comme le fait la testostérone.
Deux isomères, des cinétiques très différentes. Le zuclomifène persiste des semaines, s’accumule environ 20 fois plus que l’enclomifène en prise quotidienne et reste détectable dans les urines pendant des mois.
Les preuves pour la PCT sont minces. Nous n’avons trouvé aucun essai randomisé du clomifène après la prise de stéroïdes ; dans la seule cohorte comparative, les hommes non traités ont eux aussi récupéré sur le plan hormonal à 6 mois.
Surveiller la vision, l’humeur et l’estradiol. Les troubles visuels peuvent être prolongés ou permanents, les changements d’humeur sont la plainte la plus fréquente lors d’un usage prolongé chez l’homme, et l’estradiol augmente.
Interdit en permanence dans le sport. L’AMA le classe en S4.2, substances anti-œstrogéniques.

Sources

Cosette Pharmaceuticals. Clomid (clomiphene citrate) tablets, USP, prescribing information, révision 08/2023. DailyMed.
Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Clomid, NDA 016131 (Sanofi Aventis), autorisation initiale le 1er février 1967. FDA.
National Center for Biotechnology Information. Clomiphene, PubChem CID 2800. PubChem.
Mikkelson TJ, Kroboth PD, Cameron WJ, et al. Single-dose pharmacokinetics of clomiphene citrate in normal volunteers. Fertil Steril. 1986;46(3):392–396. PubMed.
Ghobadi C, Mirhosseini N, Shiran MR, et al. Single-dose pharmacokinetic study of clomiphene citrate isomers in anovular patients with polycystic ovary disease. J Clin Pharmacol. 2009;49(2):147–154. PubMed.
Helo S, Mahon J, Ellen J, et al. Serum levels of enclomiphene and zuclomiphene in men with hypogonadism on long-term clomiphene citrate treatment. BJU Int. 2017;119(1):171–176. PubMed.
Wu YC, Sung WW. Clomiphene citrate treatment as an alternative therapeutic approach for male hypogonadism: mechanisms and clinical implications. Pharmaceuticals (Basel). 2024;17(9):1233. PubMed.
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Legro RS, Brzyski RG, Diamond MP, et al. Letrozole versus clomiphene for infertility in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 2014;371(2):119–129. PubMed.
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Krzastek SC, Sharma D, Abdullah N, et al. Long-term safety and efficacy of clomiphene citrate for the treatment of hypogonadism. J Urol. 2019;202(5):1029–1035. PubMed.
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Nationale Anti Doping Agentur Deutschland. Verbotsliste der WADA 2026, informatorische Übersetzung (traduction officielle en allemand de la Liste des interdictions 2026 de l’AMA). NADA.

Clomid (clomifène)