Le sémaglutide est une copie à longue durée d’action du GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon), une hormone intestinale qui stimule la sécrétion d’insuline après les repas et réduit l’appétit. Novo Nordisk le commercialise sous les noms d’Ozempic (injection hebdomadaire contre le diabète de type 2), de Rybelsus (comprimé quotidien contre le diabète de type 2) et de Wegovy (injection hebdomadaire, et désormais aussi comprimé quotidien, pour la gestion du poids).
Son point essentiel est qu’il s’agit d’un médicament pleinement autorisé, appuyé par de grands essais de morbi-mortalité. À 2,4 mg/semaine, il a produit une perte de poids moyenne d’environ 15 % en 68 semaines chez des adultes obèses, et il a réduit de 20 % les événements cardiovasculaires majeurs chez des personnes atteintes de maladie cardiaque et en surpoids. La majeure partie du poids perdu est reprise après l’arrêt du médicament, et environ 25–35 % du poids perdu est de la masse maigre.
Cette page résume ce que rapportent les notices de la FDA (agence américaine du médicament), les essais cliniques et les autorités de réglementation. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.
| Propriété | Détail |
|---|---|
| Classe médicamenteuse | Agoniste du récepteur du GLP-1 (peptide GLP-1 modifié) |
| Marques / première autorisation aux États-Unis | Ozempic injectable (décembre 2017) ; Rybelsus comprimés (septembre 2019) ; Wegovy injectable (juin 2021) ; Wegovy comprimés (ajoutés ultérieurement à la notice de Wegovy) |
| Voie | Injection sous-cutanée une fois par semaine, ou comprimé oral une fois par jour |
| Doses d’entretien de la notice | Ozempic 0,5–2 mg/semaine ; Wegovy 1,7 ou 2,4 mg/semaine (jusqu’à 7,2 mg/semaine pour le poids) ; Wegovy comprimé 25 mg/jour ; Rybelsus 7 ou 14 mg/jour |
| Demi-vie (notice) | Environ 1 semaine ; encore présent dans la circulation environ 5–7 semaines après la dernière dose |
| Biodisponibilité (notice) | 89 % par injection ; environ 0,4–2 % sous forme de comprimé |
| Avertissement encadré (boxed warning) | Tumeurs des cellules C de la thyroïde chez les rongeurs ; contre-indiqué en cas d’antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de NEM 2 |
| Statut aux États-Unis | Médicament sur prescription uniquement ; la FDA a déclaré la pénurie de sémaglutide injectable résolue le 21 février 2025 |
Qu’est-ce que c’est
Le sémaglutide est un peptide présentant 94 % d’homologie de séquence avec le GLP-1 humain. Sa formule est C₁₈₇H₂₉₁N₄₅O₅₉ et sa masse moléculaire est de 4 113,58 g/mol. Le squelette peptidique est produit par fermentation de levure (notice d’Ozempic ; PubChem).
Novo Nordisk a conçu le sémaglutide pour une administration hebdomadaire en modifiant trois éléments (Lau et al., J Med Chem 2015) :
| Modification | Effet |
|---|---|
| Acide aminoisobutyrique (Aib) en position 8 | Protège contre l’enzyme DPP-4, qui inactive normalement le GLP-1 |
| Chaîne de diacide gras (C18) avec espaceur fixée à la lysine 26 | Lie fortement le médicament à l’albumine, la principale protéine du sang, ce qui ralentit l’élimination rénale et la dégradation |
| Arginine en position 34 | Garantit qu’une seule chaîne grasse se fixe |
Dans l’article de découverte, le sémaglutide se liait au récepteur du GLP-1 environ trois fois moins fortement que le liraglutide, mais se liait plus fortement à l’albumine. Ce compromis a produit une demi-vie beaucoup plus longue. Cet article rapportait une demi-vie plasmatique de 46 heures après administration IV chez le mini-porc. La demi-vie chez l’humain est plus longue (voir plus bas).
Le sémaglutide active le récepteur du GLP-1. Selon les notices, cela :
- augmente l’insuline et diminue le glucagon, dans les deux cas uniquement lorsque la glycémie est élevée ;
- ralentit la phase précoce de la vidange gastrique après les repas ;
- réduit l’appétit et l’apport calorique par l’intermédiaire des récepteurs du GLP-1 situés dans les zones cérébrales qui régulent la prise alimentaire.
Les notices indiquent que le médicament réduit le poids corporel « avec une perte de masse grasse supérieure à la perte de masse maigre ». Elles précisent aussi que les mécanismes à l’origine des bénéfices cardiaques et rénaux n’ont pas été établis.
Pharmacocinétique
D’après les notices d’Ozempic, de Wegovy et du sémaglutide oral (notice d’Ozempic ; notice de Wegovy ; notice de Rybelsus / Ozempic oral) :
| Paramètre | Injection | Comprimé |
|---|---|---|
| Biodisponibilité absolue | 89 % | Environ 0,4–1 % (Rybelsus) ; environ 1–2 % (comprimés plus récents) |
| Délai jusqu’au pic | 1–3 jours | Environ 1 heure |
| Liaison à l’albumine | Plus de 99 % | Plus de 99 % |
| Demi-vie d’élimination | Environ 1 semaine | Environ 1 semaine |
| État d’équilibre | Après 4–5 semaines d’administration hebdomadaire | Après 4–5 semaines d’administration quotidienne |
| Excrétion urinaire sous forme inchangée | Environ 3 % | — |
L’organisme élimine le sémaglutide en découpant le peptide et en dégradant la chaîne grasse. Les notices rapportent un potentiel très faible d’inhibition ou d’induction des enzymes hépatiques CYP, et une insuffisance rénale ou hépatique n’a pas modifié sa cinétique de manière cliniquement pertinente.
Les comprimés contiennent un promoteur d’absorption appelé SNAC et sont absorbés principalement dans l’estomac. C’est pourquoi la notice impose de les prendre à jeun avec au maximum 4 onces d’eau et d’attendre au moins 30 minutes avant de manger ou de prendre d’autres médicaments. Les concentrations obtenues avec les comprimés sont aussi plus variables qu’avec l’injection. Avec Wegovy 25 mg en comprimés, 90 % des patients avaient des concentrations moyennes comprises entre 27 et 186 nmol/L, contre 51–110 nmol/L pour l’injection de 2,4 mg.
L’exposition augmente proportionnellement à la dose. Les concentrations moyennes à l’état d’équilibre étaient d’environ 75 nmol/L sous Wegovy 2,4 mg/semaine et d’environ 230 nmol/L sous 7,2 mg/semaine.
Usage médical autorisé
| Produit | Forme | Indications autorisées aux États-Unis |
|---|---|---|
| Ozempic | Injection hebdomadaire, 0,25–2 mg | Contrôle glycémique chez l’adulte atteint de diabète de type 2 ; réduction des événements cardiovasculaires majeurs dans le diabète de type 2 avec maladie cardiaque ; réduction de l’insuffisance rénale terminale, du déclin durable du DFGe et du décès cardiovasculaire dans le diabète de type 2 avec maladie rénale chronique |
| Rybelsus et Ozempic comprimés | Comprimé quotidien | Contrôle glycémique chez l’adulte atteint de diabète de type 2 ; réduction des événements cardiovasculaires majeurs dans le diabète de type 2 à haut risque |
| Wegovy injectable | Injection hebdomadaire, jusqu’à 2,4 mg (7,2 mg sous le nom de Wegovy HD pour le poids) | Réduction et maintien du poids chez l’adulte et l’enfant de 12 ans et plus atteints d’obésité, et chez l’adulte en surpoids présentant une affection liée au poids ; réduction des événements cardiovasculaires majeurs chez l’adulte atteint de maladie cardiaque et en surpoids ou obèse ; MASH non cirrhotique avec fibrose modérée à avancée (autorisation accélérée) |
| Wegovy comprimés | Comprimé quotidien, 25 mg en entretien | Réduction et maintien du poids chez l’adulte ; réduction des événements cardiovasculaires majeurs chez l’adulte atteint de maladie cardiaque et en surpoids ou obèse |
Chaque produit commence à faible dose puis augmente par paliers pour réduire les nausées et les autres effets secondaires digestifs :
- Wegovy injectable commence à 0,25 mg/semaine et augmente toutes les 4 semaines (0,5 ; 1 et 1,7 mg) jusqu’à 2,4 mg/semaine à la semaine 17. Pour la réduction du poids, les adultes qui tolèrent 2,4 mg pendant au moins 4 semaines peuvent monter jusqu’à un maximum de 7,2 mg/semaine.
- Ozempic commence à 0,25 mg/semaine, puis 0,5 mg. La dose peut passer à 1 mg puis à 2 mg, à au moins 4 semaines d’intervalle, si la glycémie nécessite un meilleur contrôle.
- Wegovy comprimés commence à 1,5 mg/jour et augmente tous les 30 jours (4 et 9 mg) jusqu’à 25 mg/jour.
Les notices indiquent de ne pas associer le sémaglutide à d’autres produits à base de sémaglutide ni à d’autres agonistes du récepteur du GLP-1 (notice de Wegovy ; Drugs@FDA).
Ce que montre la recherche
Perte de poids
Tous les principaux essais sur la perte de poids associaient le sémaglutide ou le placebo à des conseils d’alimentation et d’activité physique, et incluaient des adultes avec un IMC de 27 ou plus (30 ou plus dans STEP UP) :
| Essai | n | Durée | Dose | Variation du poids sous sémaglutide | Variation du poids sous placebo |
|---|---|---|---|---|---|
| STEP 1 (Wilding et al., NEJM 2021) | 1 961 | 68 semaines | Injection de 2,4 mg/semaine | −14,9 % (−15,3 kg) | −2,4 % (−2,6 kg) |
| STEP UP (Wharton et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2025) | 1 407 | 72 semaines | Injection de 7,2 mg/semaine (bras 2,4 mg à titre de comparaison) | −18,7 % (2,4 mg : −15,6 %) | −3,9 % |
| OASIS 4 (Wharton et al., NEJM 2025) | 307 | 64 semaines | Comprimé de 25 mg/jour | −13,6 % | −2,2 % |
Dans STEP 1, la moitié des participants sous sémaglutide (50,5 %) ont perdu au moins 15 % de leur poids corporel, contre 4,9 % sous placebo. Dans STEP UP, 7,2 mg a dépassé 2,4 mg de 3,1 points de pourcentage (IC à 95 % 1,6–4,7). La dose plus élevée a aussi provoqué davantage d’effets secondaires digestifs (70,8 % contre 61,2 %) et davantage de sensations cutanées anormales (voir les effets secondaires).
Ce qui se passe à l’arrêt
Deux essais ont testé ce qui se passe à l’arrêt du sémaglutide :
- STEP 4. Après 20 semaines sous sémaglutide (perte moyenne de 10,6 %), 803 adultes ont été randomisés pour poursuivre le traitement ou passer au placebo pendant 48 semaines. Ceux qui ont poursuivi ont perdu 7,9 % de plus, tandis que ceux passés au placebo ont repris 6,9 % (Rubino et al., JAMA 2021).
- Extension de STEP 1. 327 participants ont arrêté tout traitement à la semaine 68 et ont été suivis pendant une année supplémentaire. Le groupe sémaglutide avait perdu 17,3 % à la semaine 68 et en avait repris 11,6 points de pourcentage à la semaine 120, soit une perte nette de 5,6 %. La plupart des améliorations de la pression artérielle, des lipides et des marqueurs glycémiques sont aussi revenues vers les valeurs initiales (Wilding et al., Diabetes Obes Metab 2022).
Autrement dit, environ deux tiers du poids perdu ont été repris dans l’année suivant l’arrêt. Les auteurs ont conclu qu’un traitement continu est nécessaire pour maintenir le bénéfice.
Masse maigre et muscle
Toute perte de poids importante comprend une part de masse maigre (muscle, organes, eau et autres tissus non adipeux). Deux revues d’essais randomisés de 2026 ont évalué cette part :
- Une méta-analyse de 20 essais portant sur 15 782 participants a estimé que la masse maigre représentait 35,2 % (IC à 95 % 31,5–38,9) du poids perdu sous sémaglutide. Le chiffre comparable était de 26,2 % pour les seules interventions sur le mode de vie, et la différence entre les groupes médicament et mode de vie n’était pas statistiquement significative. L’association régime et entraînement en résistance a donné le meilleur résultat, 17,5 % (Eisa et Barood, Diabetes Obes Metab 2026).
- Une revue systématique de 35 essais portant sur des médicaments incrétinomimétiques (sémaglutide, tirzépatide, liraglutide, dulaglutide) a trouvé qu’une médiane de 28,3 % du poids perdu provenait de mesures liées au muscle, avec une forte variabilité. Aucun des essais n’a mesuré objectivement la fonction physique (Batsis et al., Ann Intern Med 2026).
Ces données proviennent de personnes en surpoids ou obèses. Nous n’avons trouvé aucun essai contrôlé du sémaglutide chez des personnes minces ou pratiquant l’entraînement en résistance ; les affirmations sur une « sèche » sans perte musculaire dans cette population ne sont donc pas testées.
Événements cardiovasculaires
| Essai | Population | Dose | Événements cardiovasculaires majeurs (sémaglutide contre placebo) | Hazard ratio (IC à 95 %) |
|---|---|---|---|---|
| SUSTAIN-6 (Marso et al., NEJM 2016) | 3 297 personnes atteintes de diabète de type 2 à haut risque, 104 semaines | 0,5 ou 1 mg/semaine | 6,6 % contre 8,9 % | 0,74 (0,58–0,95) |
| SELECT (Lincoff et al., NEJM 2023) | 17 604 personnes atteintes de maladie cardiaque avec un IMC de 27 ou plus, sans diabète ; suivi moyen de 39,8 mois | 2,4 mg/semaine | 6,5 % contre 8,0 % | 0,80 (0,72–0,90) |
| SOUL (McGuire et al., NEJM 2025) | 9 650 personnes atteintes de diabète de type 2 et de maladie cardiaque ou rénale ; suivi médian de 49,5 mois | Jusqu’à 14 mg/jour en comprimé | 12,0 % contre 13,8 % | 0,86 (0,77–0,96) |
Par « événements cardiovasculaires majeurs », on entend ici le décès cardiovasculaire, l’infarctus du myocarde non mortel ou l’AVC non mortel. Dans SELECT, 16,6 % des patients sous sémaglutide ont arrêté le médicament en raison d’événements indésirables, contre 8,2 % sous placebo.
Maladie rénale dans le diabète de type 2
L’essai FLOW a randomisé 3 533 personnes atteintes de diabète de type 2 et de maladie rénale chronique entre 1 mg/semaine et un placebo. Il a été arrêté précocement pour bénéfice après une durée médiane de 3,4 ans (Perkovic et al., NEJM 2024). Résultats :
- Événements rénaux majeurs (insuffisance rénale terminale, baisse de la fonction rénale de 50 % ou plus, ou décès d’origine rénale ou cardiovasculaire) : 24 % de moins, HR 0,76 (IC à 95 % 0,66–0,88).
- Décès cardiovasculaire : HR 0,71 (IC à 95 % 0,56–0,89).
- Décès toutes causes : HR 0,80 (IC à 95 % 0,67–0,95).
- Fonction rénale : déclin plus lent de 1,16 mL/min/1,73 m² par an.
Glycémie dans le diabète de type 2
Dans l’essai en monothérapie de 30 semaines figurant dans la notice d’Ozempic (388 patients), l’HbA1c (une mesure de la glycémie moyenne sur environ 3 mois) a baissé à partir d’une valeur initiale d’environ 8 % (notice d’Ozempic) :
| Bras | Variation de l’HbA1c | HbA1c inférieure à 7 % atteinte | Variation du poids |
|---|---|---|---|
| Placebo | −0,1 % | 28 % | −1,2 kg |
| 0,5 mg/semaine | −1,4 % | 73 % | −3,8 kg |
| 1 mg/semaine | −1,6 % | 70 % | −4,7 kg |
Stéatose hépatique (MASH)
ESSENCE a randomisé 1 197 adultes atteints de MASH prouvée par biopsie (stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique, une forme inflammatoire de stéatose hépatique) avec une fibrose modérée à avancée entre 2,4 mg/semaine et un placebo. Dans l’analyse prévue à 72 semaines des 800 premiers patients (Sanyal et al., NEJM 2025) :
- Résolution de la stéatohépatite sans aggravation de la fibrose chez 62,9 % contre 34,3 %.
- Amélioration de la fibrose sans aggravation de la stéatohépatite chez 36,8 % contre 22,4 %.
- Poids corporel en baisse de 10,5 % contre 2,0 %.
La FDA a autorisé cette indication dans le cadre d’une autorisation accélérée. Le maintien de l’autorisation dépend de données de confirmation sur les critères cliniques.
Effets indésirables et risques
Avertissement encadré : tumeurs des cellules C de la thyroïde
Dans des études vie entière chez la souris et le rat, le sémaglutide a provoqué des tumeurs des cellules C de la thyroïde (adénomes et carcinomes) dépendantes de la dose et de la durée, à des expositions cliniquement pertinentes. On ignore si cela s’applique à l’humain. Les notices indiquent :
- que le sémaglutide est contre-indiqué chez les personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde (CMT) ou atteintes de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM 2) ;
- que l’intérêt du dosage systématique de la calcitonine ou de l’échographie thyroïdienne pour une détection précoce est incertain.
Effets digestifs
Les effets gastriques et intestinaux sont la raison la plus fréquente d’arrêt. Dans les trois essais de gestion du poids à 2,4 mg (2 116 patients sous sémaglutide, 1 261 sous placebo) (notice de Wegovy) :
| Effet indésirable | Placebo | Sémaglutide 2,4 mg |
|---|---|---|
| Nausées | 16 % | 44 % |
| Diarrhée | 16 % | 30 % |
| Vomissements | 6 % | 24 % |
| Constipation | 11 % | 24 % |
| Douleurs abdominales | 10 % | 20 % |
| Céphalées | 10 % | 14 % |
| Fatigue | 5 % | 11 % |
| Chute de cheveux | 1 % | 3 % |
| Arrêt en raison d’effets secondaires | 3,2 % | 6,8 % |
Des réactions digestives sévères sont survenues chez 4,1 % des patients sous Wegovy injectable contre 0,9 % sous placebo. Les signalements post-commercialisation comprennent des iléus (arrêt du transit), des occlusions intestinales et des fécalomes. Le sémaglutide n’est pas recommandé chez les personnes atteintes de gastroparésie sévère.
Les vomissements et la diarrhée peuvent provoquer une déshydratation. Des cas post-commercialisation d’insuffisance rénale aiguë liés à cette déshydratation ont été signalés, certains nécessitant une dialyse.
À 7,2 mg/semaine, une dysesthésie (sensations cutanées anormales telles que fourmillements, brûlures ou sensibilité de la peau) a été rapportée par 22,9 % des participants, contre 6,0 % sous 2,4 mg et 0,5 % sous placebo (Wharton et al., STEP UP).
Pancréas et vésicule biliaire
Dans les essais de gestion du poids chez l’adulte, la notice de Wegovy rapporte :
- des pancréatites aiguës, confirmées chez 4 patients traités par sémaglutide (0,2 cas pour 100 patients-années) contre 1 sous placebo ; des cas mortels ont été signalés avec la classe des GLP-1 ;
- des calculs biliaires, chez 1,6 % sous injection contre 0,7 % sous placebo, et 2,5 % sous comprimés contre 1 % sous placebo ;
- des inflammations de la vésicule biliaire (cholécystites), chez 0,6 % contre 0,2 %.
Les taux étaient plus élevés chez les adolescents. La notice précise que l’excès d’atteintes biliaires persistait après prise en compte de l’importance de la perte de poids.
Fréquence cardiaque
La fréquence cardiaque de repos a augmenté en moyenne de 1–4 battements par minute par rapport au placebo. Une augmentation maximale de 20 bpm ou plus lors d’une visite quelconque est survenue chez 26 % des patients sous sémaglutide contre 16 % sous placebo. La notice conseille d’arrêter le médicament si la fréquence cardiaque de repos reste élevée.
Yeux
- Rétinopathie diabétique. Dans SUSTAIN-6, les complications de rétinopathie étaient plus fréquentes sous sémaglutide (3,0 % contre 1,8 % ; HR 1,76, IC à 95 % 1,11–2,78). L’excès était concentré chez les personnes déjà atteintes de rétinopathie. On sait qu’une amélioration rapide de la glycémie peut aggraver temporairement une rétinopathie.
- NOIA-NA. En juin 2025, le comité de sécurité de l’EMA a conclu que la neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (une interruption soudaine de l’irrigation du nerf optique pouvant entraîner une perte de vision) est un effet secondaire « très rare » du sémaglutide, touchant jusqu’à 1 personne sur 10 000. Il a recommandé d’arrêter le traitement si la NOIA-NA est confirmée (PRAC de l’EMA, juin 2025). Les notices américaines actuelles ne la mentionnent pas.
Autres mises en garde de la notice
- Hypoglycémie (glycémie basse), principalement en association avec l’insuline ou les sulfamides hypoglycémiants, ce qui peut nécessiter une réduction de leur dose.
- Réactions allergiques graves, notamment anaphylaxie et angio-œdème.
- Inhalation pulmonaire pendant une anesthésie générale ou une sédation profonde, car des aliments peuvent rester dans l’estomac. Les patients doivent en informer leur équipe soignante avant toute intervention.
- Le partage des stylos peut transmettre des infections par le sang, même avec une aiguille neuve.
Humeur et idées suicidaires
Wegovy portait à l’origine une mise en garde sur les comportements et idées suicidaires, héritée des anciens médicaments amaigrissants. En janvier 2026, après un examen approfondi, la FDA n’a constaté aucune augmentation du risque d’idées ou de comportements suicidaires avec les agonistes du récepteur du GLP-1 et a demandé aux fabricants de supprimer cette mise en garde (communication de sécurité de la FDA, 2026). La notice actuelle de Wegovy l’indique comme supprimée.
Interactions
- Médicaments oraux. Le ralentissement de la vidange gastrique peut modifier l’absorption d’autres médicaments oraux. Avec les comprimés de sémaglutide, l’exposition à la lévothyroxine a augmenté de 33 %. La notice conseille une surveillance plus étroite des médicaments à marge thérapeutique étroite.
- Insuline et sulfamides hypoglycémiants. Ils augmentent le risque d’hypoglycémie.
- Autres médicaments GLP-1. Il s’agit notamment du tirzépatide et du liraglutide ; leur association au sémaglutide n’est pas recommandée.
Qui ne doit pas l’utiliser
- Les personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de CMT, ou atteintes de NEM 2.
- Les personnes ayant présenté une réaction d’hypersensibilité grave au sémaglutide.
- Grossesse : la notice indique qu’il peut nuire au fœtus d’après les études animales. Pour la gestion du poids, il doit être arrêté dès la découverte d’une grossesse, et au moins 2 mois avant une grossesse programmée en raison de sa longue élimination.
Sémaglutide en préparation magistrale, contrefait ou « de recherche »
Le sémaglutide injectable figurait sur la liste des pénuries de médicaments de la FDA de 2022 jusqu’au 21 février 2025, date à laquelle la FDA a déclaré la pénurie résolue. Tant qu’un médicament figure sur la liste des pénuries, la loi fédérale laisse davantage de latitude aux préparateurs pour en fabriquer des copies. La FDA indique désormais que le sémaglutide ne figure ni sur la liste des pénuries ni sur la liste des substances en vrac des établissements de sous-traitance (outsourcing facilities), et que les pharmacies ne peuvent pas préparer régulièrement ce qui constitue essentiellement des copies du médicament autorisé (déclaration de la FDA sur la préparation magistrale).
La FDA énumère plusieurs problèmes liés au sémaglutide non autorisé (FDA, médicaments GLP-1 non autorisés) :
- Erreurs de dosage. Certaines hospitalisations concernaient des patients mesurant leurs doses à partir de flacons multidoses, ainsi que des doses supérieures ou augmentées plus rapidement que dans la notice autorisée.
- Formes de sel. Le sémaglutide sodique et l’acétate de sémaglutide sont des principes actifs différents de celui du médicament autorisé, et la FDA ne connaît aucune base légale permettant de les utiliser en préparation magistrale.
- Contrefaçons et fraudes. Elles comprennent de l’Ozempic contrefait et de fausses étiquettes de pharmacie.
- Produits « à des fins de recherche ». La FDA a adressé des avertissements à des entreprises vendant directement aux consommateurs du sémaglutide étiqueté « non destiné à la consommation humaine » accompagné d’instructions de dosage.
- Signalements d’événements indésirables. Au 31 mai 2026, la FDA avait reçu 990 signalements d’événements indésirables liés au sémaglutide en préparation magistrale. Elle note que ces événements sont probablement sous-déclarés.
Points clés
- Un GLP-1 modifié conçu pour durer une semaine. Les modifications en positions 8, 26 et 34 résistent à la dégradation et lient l’albumine, ce qui donne une demi-vie d’environ une semaine par injection ou en comprimé.
- Une perte de poids importante et bien documentée. La perte moyenne était d’environ 15 % à 2,4 mg/semaine sur 68 semaines et d’environ 19 % à 7,2 mg/semaine sur 72 semaines chez des adultes obèses, contre 2–4 % sous placebo.
- Des bénéfices au-delà du poids. Il a réduit de 20 % les événements cardiovasculaires majeurs dans SELECT et de 24 % les événements rénaux dans FLOW, et il est autorisé dans la stéatose hépatique avec fibrose.
- Le poids revient après l’arrêt. Environ deux tiers du poids perdu ont été repris dans l’année suivant l’arrêt du médicament.
- La masse maigre fait partie de la perte. La masse maigre représentait environ 25–35 % du poids perdu, une proportion qu’une méta-analyse a jugée similaire à celle des seules interventions sur le mode de vie. L’entraînement en résistance a réduit cette part, et il n’existe aucun essai chez des sportifs minces.
- Les effets secondaires digestifs prédominent. Les nausées ont touché 44 % des patients à 2,4 mg. Les maladies de la vésicule biliaire, la pancréatite, l’augmentation de la fréquence cardiaque et un avertissement encadré sur les tumeurs thyroïdiennes chez le rongeur sont les principaux risques de la notice.
Sources
- Novo Nordisk. Ozempic (semaglutide) injection, prescribing information. DailyMed ; Drugs@FDA, NDA 209637.
- Novo Nordisk. Wegovy (semaglutide) injection and tablets, prescribing information. DailyMed ; Drugs@FDA, NDA 215256.
- Novo Nordisk. Rybelsus and Ozempic (semaglutide) tablets, prescribing information. DailyMed ; Drugs@FDA, NDA 213051.
- National Center for Biotechnology Information. Semaglutide, PubChem CID 56843331. PubChem.
- Lau J, Bloch P, Schäffer L, et al. Discovery of the once-weekly glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue semaglutide. J Med Chem. 2015;58(18):7370–7380. PubMed.
- Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989–1002. PubMed.
- Wharton S, Freitas P, Hjelmesæth J, et al. Once-weekly semaglutide 7·2 mg in adults with obesity (STEP UP): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(11):949–963. PubMed.
- Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P, et al. Oral semaglutide at a dose of 25 mg in adults with overweight or obesity. N Engl J Med. 2025;393(11):1077–1087. PubMed.
- Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. Effect of continued weekly subcutaneous semaglutide vs placebo on weight loss maintenance in adults with overweight or obesity: the STEP 4 randomized clinical trial. JAMA. 2021;325(14):1414–1425. PubMed.
- Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: the STEP 1 trial extension. Diabetes Obes Metab. 2022;24(8):1553–1564. PubMed.
- Eisa N, Barood O. Lean mass changes with incretin therapy versus lifestyle intervention: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(6):4818–4827. PubMed.
- Batsis JA, Gavras A, Gross DC, et al. Effect of incretin-based and nonpharmacologic weight loss on body composition: a systematic review. Ann Intern Med. 2026;179(7):996–1013. PubMed.
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