Le facteur de croissance apparenté à l’insuline de type 1 (IGF-1) est une petite hormone protéique produite principalement par le foie en réponse à l’hormone de croissance (GH). Il assure une grande partie de l’effet de la GH sur la croissance et exerce aussi des effets de type insulinique sur la glycémie. Une version recombinante identique à l’IGF-1 humain, appelée mécasermine, est commercialisée sous le nom d’Increlex.

Increlex est autorisé par la FDA (agence américaine du médicament) pour un seul usage restreint : le retard de croissance chez l’enfant de 2 ans et plus présentant un déficit primaire sévère en IGF-1 (le plus souvent un syndrome de Laron, dans lequel l’organisme ne peut pas répondre à la GH) ou une délétion du gène de la GH avec anticorps neutralisants anti-GH. Il n’est pas autorisé chez l’adulte, ni pour la prise de muscle, ni comme traitement anti-âge. Son effet indésirable grave le plus fréquent est la baisse de la glycémie (hypoglycémie), et dans les essais contrôlés chez l’adulte, il n’a pas augmenté la masse maigre.

Cette page résume ce que rapportent la notice de la FDA, les essais cliniques et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe	Hormone peptidique ; IGF-1 humain recombinant (rhIGF-1)
Marque / autorisation	Increlex (mécasermine), BLA 021839, autorisé par la FDA en août 2005 ; autorisé dans l’UE en août 2007
Voie	Injection sous-cutanée uniquement (la notice précise : jamais par voie intraveineuse)
Dosage	Flacon multidose de 40 mg/4 mL (10 mg/mL)
Dose selon la notice	0,04–0,08 mg/kg deux fois par jour, jusqu’à un maximum de 0,12 mg/kg deux fois par jour
Demi-vie	IGF-1 libre ≈ 10–12 min (étude par traceur) ; demi-vie terminale d’Increlex de 5,8 h après administration sous-cutanée chez l’enfant
Mécanisme clé	Active le récepteur de l’IGF de type 1, étroitement apparenté au récepteur de l’insuline
Risque grave le plus fréquent	Hypoglycémie : signalée au moins une fois chez 42 % des enfants dans les essais de la notice
Statut AMA	Interdit en permanence (S2.3, facteurs de croissance)

Qu’est-ce que c’est

L’IGF-1 est une chaîne unique de 70 acides aminés maintenue par trois ponts disulfure internes, d’une masse moléculaire de 7649 Da. Rinderknecht et Humbel ont établi sa séquence complète en 1978 et montré qu’elle ressemble étroitement à la proinsuline, le précurseur de l’insuline (Rinderknecht & Humbel, J Biol Chem 1978). Cette origine commune explique pourquoi l’IGF-1 peut abaisser la glycémie.

Dans l’organisme, la GH se lie à son récepteur dans le foie et d’autres tissus et déclenche la production d’IGF-1. L’IGF-1 agit ensuite sur le récepteur de l’IGF de type 1 dans les tissus cibles (notice d’Increlex). La notice énumère ces actions :

Croissance osseuse : l’IGF-1, avec la GH, stimule les cellules cartilagineuses des cartilages de croissance qui allongent les os jusqu’à la fusion de ces cartilages après la puberté.
Croissance des cellules et des organes : des récepteurs de l’IGF-1 sont présents sur la plupart des types cellulaires, et l’IGF-1 stimule la division cellulaire.
Métabolisme du glucose : l’IGF-1 freine la production de glucose par le foie, augmente la captation du glucose par les tissus et inhibe la sécrétion d’insuline.

La mécasermine possède la même séquence d’acides aminés que l’IGF-1 humain naturel. Elle est produite par des bactéries E. coli porteuses du gène humain de l’IGF-1.

Dans une étude menée chez deux adultes en bonne santé, la production propre d’IGF-1 de l’organisme a été estimée à environ 10 mg par jour (Guler et al., Acta Endocrinol 1989).

L’IGF-1 et les produits apparentés

Il existe plusieurs produits apparentés à l’IGF-1. Cette page traite de l’IGF-1 natif et de la mécasermine ; les autres ont leur propre page.

Produit	Description	Statut d’autorisation
Mécasermine (Increlex)	IGF-1 recombinant, identique à l’IGF-1 humain	Autorisé par la FDA en 2005 ; autorisé dans l’UE en 2007
Mécasermine rinfabate (iPlex)	Complexe d’IGF-1 recombinant et de sa principale protéine de liaison, l’IGFBP-3	Autorisé par la FDA en décembre 2005 ; désormais indiqué comme arrêté
IGF-1 LR3	Analogue synthétique de l’IGF-1 avec une extension N-terminale et la modification d’un acide aminé ; se lie mal aux protéines de liaison des IGF	Non autorisé ; produit chimique de recherche
IGF-1 DES	Analogue synthétique tronqué de l’IGF-1	Non autorisé ; produit chimique de recherche
MGF et PEG-MGF	Peptides fondés sur un variant d’épissage du gène de l’IGF-1	Non autorisés ; produits chimiques de recherche

Les données d’autorisation proviennent de Drugs@FDA. En 2009, la mécasermine rinfabate n’était plus disponible aux États-Unis ni en Europe pour la petite taille, en raison d’une obligation légale (Kemp, BioDrugs 2009). Les laboratoires antidopage décrivent le LR3 et le DES comme des analogues synthétiques de l’IGF-1 (Thomas et al., Growth Horm IGF Res 2017) et le MGF comme un variant d’épissage de l’IGF-1 (Esposito et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2012).

Pharmacocinétique

Presque tout l’IGF-1 sanguin est lié à des protéines de transport. Selon la notice, plus de 80 % circulent dans un complexe ternaire avec la protéine de liaison des IGF de type 3 (IGFBP-3) et une protéine appelée sous-unité acido-labile. Cette liaison détermine en grande partie la durée de vie de l’IGF-1.

Une étude par traceur chez deux adultes en bonne santé a mesuré la demi-vie de chaque forme (Guler et al., Acta Endocrinol 1989) :

Forme d’IGF-1	Demi-vie apparente
IGF-1 libre (non lié)	10–12 min
Dans le petit complexe (≈ 50 kDa) avec une protéine de liaison	20–30 min
Dans le grand complexe (≈ 200 kDa) avec l’IGFBP-3	12–15 h

La notice d’Increlex rapporte ces valeurs pour la mécasermine injectée sous la peau :

Paramètre	Valeur
Biodisponibilité après injection sous-cutanée	Proche de 100 % chez les sujets sains ; non déterminée dans le déficit primaire en IGF-1
Délai jusqu’au pic (0,12 mg/kg, n = 3 enfants avec déficit primaire sévère en IGF-1, âgés de 12–22 ans)	2 h
Concentration maximale (même groupe)	234 ng/mL
Demi-vie terminale (même groupe)	5,8 h
Métabolisme	Foie et rein

Les enfants présentant un déficit primaire sévère en IGF-1 ont un taux d’IGFBP-3 très bas. Ils éliminent donc l’IGF-1 injecté plus vite que les personnes en bonne santé. La notice indique que la clairance est inversement proportionnelle au taux d’IGFBP-3 : environ 0,04 L/h/kg pour un taux d’IGFBP-3 de 0,5 µg/mL, contre 0,01 L/h/kg à 3 µg/mL, la médiane chez les personnes ayant un IGF-1 normal.

Usage médical autorisé

États-Unis

La notice d’Increlex autorise la mécasermine dans le retard de croissance chez l’enfant de 2 ans et plus présentant :

soit un déficit primaire sévère en IGF-1, défini par un score d’écart-type (SDS) de taille de –3,0 ou moins, un SDS d’IGF-1 basal de –3,0 ou moins, et une GH normale ou élevée ;
soit une délétion du gène de la GH avec anticorps neutralisants anti-GH.

La notice fixe deux limites d’utilisation. Increlex ne remplace pas la GH dans les situations où la GH est autorisée. Il n’est pas non plus indiqué dans le déficit secondaire en IGF-1, par exemple dû à un déficit en GH, une malnutrition, une hypothyroïdie ou une corticothérapie prolongée.

Étape de dosage selon la notice	Dose
Dose initiale	0,04–0,08 mg/kg deux fois par jour
Augmentation, si bien tolérée pendant au moins 1 semaine	+0,04 mg/kg par dose
Maximum	0,12 mg/kg deux fois par jour

La notice exige que chaque dose soit administrée dans les 20 minutes avant ou après un repas ou une collation. Si l’enfant ne peut pas manger, la dose est sautée, et les doses oubliées ne sont jamais rattrapées. La glycémie est contrôlée avant les repas en début de traitement, jusqu’à ce qu’une dose bien tolérée soit trouvée.

La FDA a autorisé Increlex pour la première fois en août 2005 (Drugs@FDA). La notice DailyMed actuelle mentionne Eton Pharmaceuticals comme fabricant ; une notice antérieure avait été publiée par Ipsen.

Union européenne

La Commission européenne a autorisé Increlex en août 2007 dans le déficit primaire sévère en IGF-1 chez l’enfant et l’adolescent (EMA). Il a été autorisé dans des « circonstances exceptionnelles », procédure que l’EMA utilise lorsqu’une maladie est trop rare pour que des données complètes d’efficacité et de sécurité puissent être recueillies. Il a eu le statut de médicament orphelin de 2006 à 2017.

Ce que montre la recherche

Déficit primaire sévère en IGF-1

La notice regroupe cinq études (quatre en ouvert, une contrôlée contre placebo) portant sur 71 enfants. À l’inclusion, ils avaient en moyenne 6,7 ans, un SDS de taille de –6,7 et un taux d’IGF-1 de 21,6 ng/mL. Parmi les 61 enfants traités pendant au moins un an, 87 % avaient un syndrome de Laron. La plupart ont reçu 0,06–0,12 mg/kg deux fois par jour.

Année de traitement	Enfants (n)	Vitesse de croissance, cm/an	SDS de taille
Avant traitement	58	2,8	–6,7
Année 1	58	8,0	–5,9
Année 2	48	5,8	–5,6
Année 3	38	5,5	–5,4
Année 4	23	4,7	–5,5
Année 6	20	4,8	–5,4
Année 8	13	4,3	–5,2

La colonne n se rapporte à la vitesse de croissance. La croissance était la plus rapide l’année 1, puis ralentissait. Aux années 7 et 8, le gain par rapport à la vitesse avant traitement n’était plus statistiquement significatif. L’âge osseux progressait un peu plus vite que l’âge chronologique : 5,3 ans contre 4,9 ans sur la même période (n = 49).

La cohorte américaine à long terme a suivi 76 enfants pendant jusqu’à 12 ans, à 60–120 µg/kg deux fois par jour. Le gain de vitesse de croissance la première année dépendait de la dose (Chernausek et al., JCEM 2007). Chez les 21 enfants traités jusqu’à la taille adulte ou quasi adulte (10 ans de traitement en moyenne) :

Le gain de taille moyen dépassait de 13,4 cm celui attendu sans traitement.
Le SDS de taille s’est amélioré d’environ +2 au total.
La plupart n’ont toujours pas atteint l’intervalle normal de taille adulte (Backeljauw et al., Horm Res Paediatr 2013).

Effets sur la glycémie

La première étude chez l’humain a administré un bolus intraveineux unique de 100 µg/kg de rhIGF-1 à huit adultes en bonne santé et l’a comparé à l’insuline (Guler et al., NEJM 1987) :

La glycémie atteignait son point le plus bas à 30 minutes, à 1,98 mmol/L (≈ 36 mg/dL) après l’IGF-1 et à 1,78 mmol/L (≈ 32 mg/dL) après l’insuline.
À quantité molaire égale, l’IGF-1 avait environ 6 % de la puissance de l’insuline pour provoquer une hypoglycémie.
Après l’injection, environ 80 % de l’IGF-1 sanguin était libre plutôt que lié. Les auteurs ont relié l’hypoglycémie à cet afflux d’IGF-1 libre.

En raison de ces effets, le rhIGF-1 a été testé dans le diabète. Chez 12 patients obèses atteints de diabète de type 2, 100 µg/kg deux fois par jour pendant 6 semaines ont donné ces résultats (Moses et al., Diabetes 1996) :

Mesure	Avant	Après traitement
HbA1c (marqueur de la glycémie moyenne)	10,4 %	8,1 %
Glycémie moyenne sur 24 h	14,7 mmol/L	9,1 mmol/L
Indice de sensibilité à l’insuline	Valeur initiale	3,4× plus élevé
IGF-1 sérique	206 µg/L	849 µg/L

Les effets indésirables étaient toutefois importants, et seuls 6 des 12 patients ont terminé les 6 semaines. Dans une autre étude, les 7 patients recevant 120–160 µg/kg deux fois par jour ont tous dû arrêter prématurément en raison des effets indésirables (Jabri et al., Diabetes 1994). Les auteurs ont jugé le rhIGF-1 à forte dose inacceptable comme traitement pour ces patients. L’IGF-1 n’a pas été autorisé dans le diabète.

Muscle et composition corporelle chez l’adulte

L’IGF-1 est souvent décrit comme une hormone anabolisante, et des études de perfusion de courte durée vont dans le sens d’un effet sur les protéines musculaires. Lorsque du rhIGF-1 a été perfusé directement dans l’artère de l’avant-bras de 19 adultes pendant 6 heures, le muscle de l’avant-bras évoluait vers un gain net de protéines aux trois doses testées (Fryburg, Am J Physiol 1994). Le muscle du bras opposé, atteint uniquement par la circulation générale, ne montrait aucun changement.

Les essais contrôlés d’IGF-1 injecté n’ont pas montré de gain de masse maigre :

Essai	Participants	Traitement	Résultat sur la masse maigre
Friedlander et al., JCEM 2001	16 femmes ménopausées en bonne santé, âge moyen 71 ans	rhIGF-1 15 µg/kg deux fois par jour ou placebo, 1 an	Aucun changement de la masse maigre, de la masse grasse, de la force, de la densité osseuse, de l’humeur ou de la mémoire
Guha et al., JCEM 2015	56 sportifs amateurs (30 hommes, 26 femmes)	Complexe rhIGF-1/IGFBP-3 à 30 ou 60 mg/jour, ou placebo, 28 jours	Aucun changement de la masse maigre ou grasse

Dans l’essai de 2001, les taux d’IGF-1 sont passés d’environ 66 à environ 330 ng/mL. L’étude a été arrêtée après 16 femmes, car aucun critère n’évoluait. Chez les sportifs, la consommation maximale d’oxygène (VO₂ max) a augmenté d’environ 7 % dans l’ensemble des groupes traités, une mesure de la capacité aérobie et non de la taille des muscles.

Sclérose latérale amyotrophique (SLA)

Un essai de phase 3 randomisé en double aveugle a administré à 330 patients atteints de SLA soit 0,05 mg/kg de rhIGF-1 deux fois par jour, soit un placebo, pendant 2 ans (Sorenson et al., Neurology 2008). Il n’y a eu aucune différence de force musculaire, de survie sans trachéotomie ni de déclin fonctionnel. Les auteurs ont conclu que l’IGF-1 n’apporte pas de bénéfice aux patients atteints de SLA.

Grands prématurés

Les taux d’IGF-1 chutent fortement après une naissance très prématurée, et l’IGF-1 (administré par voie intraveineuse sous forme de mécasermine rinfabate) a été testé pour prévenir la rétinopathie du prématuré, une maladie oculaire des bébés prématurés. Une revue Cochrane de 2026 n’a trouvé que deux essais portant sur 140 nourrissons (Trzaski et al., Cochrane 2026) :

Rétinopathie sévère nécessitant un traitement : RR 0,94 (IC à 95 % 0,38–2,35).
Un ou plusieurs événements indésirables graves : RR 1,18 (IC à 95 % 0,94–1,47).

L’ensemble des données a été jugé de très faible niveau de certitude, et les auteurs de la revue n’ont pu tirer aucune conclusion sur le bénéfice ou le risque.

Effets indésirables et risques

Hypoglycémie

C’est la première mise en garde de la notice. Des hypoglycémies sévères ont provoqué des convulsions. Chez 71 enfants traités pendant 3,9 ans en moyenne (notice d’Increlex) :

30 enfants (42 %) ont présenté au moins une hypoglycémie, bien que 14 d’entre eux aient eu des antécédents d’hypoglycémie avant le traitement.
5 ont eu des épisodes sévères nécessitant l’aide d’une autre personne.
4 ont eu des convulsions hypoglycémiques ou une perte de connaissance.
Les épisodes étaient plus fréquents au cours du premier mois et chez les enfants les plus jeunes.

La notice recommande d’éviter les activités à risque, comme la conduite ou l’exercice physique, pendant 2–3 heures après une dose, surtout en début de traitement. Dans la cohorte à long terme, une hypoglycémie a été signalée chez 49 % des enfants (Chernausek et al., JCEM 2007).

Autres mises en garde de la notice

Risque	Ce que rapporte la notice
Hypertrophie des amygdales et des végétations adénoïdes	15 % des enfants au cours des 1–2 premières années ; 7 ont dû être opérés, dont 3 avaient une apnée obstructive du sommeil
Hypertension intracrânienne (pression accrue autour du cerveau)	3 enfants ; les symptômes comprennent maux de tête, troubles visuels, nausées et vomissements
Épiphysiolyse fémorale supérieure	La tête du fémur glisse au niveau du cartilage de croissance pendant une croissance rapide ; peut entraîner une nécrose osseuse (ostéonécrose)
Scoliose	Une courbure vertébrale existante peut s’aggraver pendant une croissance rapide
Réactions allergiques	Anaphylaxie après commercialisation estimée à 0,3 % ; certains patients ont dû être hospitalisés
Sites d’injection	Lipohypertrophie (amas graisseux) et ecchymoses ; la lipohypertrophie touchait 32 % des enfants dans la cohorte à long terme
Conservateur alcool benzylique	Associé à un « syndrome de halètement » (gasping syndrome) mortel chez le nouveau-né ; utilisation déconseillée chez le nourrisson

La notice décrit aussi une augmentation de volume des reins et de la rate à l’échographie, un épaississement des tissus mous du visage et des anomalies cardiaques dont le lien avec le médicament n’est pas clair. Elle indique qu’un surdosage prolongé peut provoquer des signes d’acromégalie, la maladie due à un excès de GH.

Cancers

Increlex est contre-indiqué chez l’enfant atteint d’un cancer actif ou ayant des antécédents de cancer. Des cas de cancers variés ont été signalés après commercialisation chez des enfants traités. La notice indique qu’on ignore si le médicament en est la cause, mais note que des tumeurs ont été observées plus souvent chez les patients :

atteints de maladies génétiques rares qui augmentent déjà le risque de cancer ;
recevant des doses supérieures aux doses recommandées, ou des doses ayant porté l’IGF-1 au-dessus de l’intervalle normal.

Dans une étude de 2 ans chez le rat, la mécasermine a augmenté les tumeurs surrénaliennes à des expositions inférieures à celles de l’humain, et les tumeurs de la peau et du sein seulement à des doses supérieures à la dose maximale tolérée.

Les données observationnelles chez l’humain vont dans le même sens. Une méta-analyse de 21 études a montré que les personnes dont le taux d’IGF-1 se situait au 75e percentile, par rapport au 25e, avaient un risque plus élevé de cancer de la prostate (OR 1,49, IC à 95 % 1,14–1,95) et de cancer du sein avant la ménopause (OR 1,65, IC à 95 % 1,26–2,08) (Renehan et al., Lancet 2004). Les associations étaient modestes et variaient selon la localisation du cancer.

À l’autre extrême, des Équatoriens atteints d’un déficit du récepteur de la GH, qui ont un IGF-1 très bas, ont été suivis pendant 22 ans. Ils n’ont eu qu’un seul cancer non mortel, contre 17 % chez leurs apparentés (Guevara-Aguirre et al., Sci Transl Med 2011). Il s’agit d’associations, et non de la preuve qu’augmenter l’IGF-1 provoque un cancer.

Fortes doses chez l’adulte

Chez des adultes obèses atteints de diabète de type 2 recevant 120–160 µg/kg deux fois par jour, tous les patients ont eu des effets indésirables obligeant à arrêter le traitement (Jabri et al., Diabetes 1994) :

œdème, surtout du visage et des mains ;
sensibilité de la mâchoire, douleurs articulaires et douleurs musculaires ;
accélération du rythme cardiaque, bouffées de chaleur et baisse de la tension artérielle en position debout ;
fatigue et essoufflement occasionnel.

Qui ne doit pas l’utiliser

La notice énumère ces contre-indications :

allergie connue à la mécasermine ou à ses composants ;
cartilages de croissance soudés (le médicament n’est autorisé que pour favoriser la croissance) ;
cancer actif ou antécédents de cancer.

La sécurité n’a pas été établie chez l’enfant de moins de 2 ans ni chez l’adulte de 65 ans et plus. La notice demande aussi aux patients de signaler un diabète et l’utilisation d’insuline ou d’autres antidiabétiques, car leurs doses peuvent devoir être ajustées.

Statut légal et usage en dehors de la médecine

Aux États-Unis, la mécasermine est un médicament biologique soumis à prescription, autorisé uniquement pour l’indication pédiatrique décrite ci-dessus.

La Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage) interdit l’IGF-1 en permanence au titre de la section S2.3 (facteurs de croissance). L’interdiction vise « le facteur de croissance apparenté à l’insuline 1 (IGF-1, mécasermine) et ses analogues » ainsi que les facteurs de croissance mécaniques.

Des chercheurs en antidopage rapportent que des produits à base d’IGF-1 et des analogues sont promus en ligne et vendus sur le marché noir. Ils notent aussi que l’IGF-1 est plus difficile à détecter que la GH : en 2013, aucun test de détection de l’usage abusif d’IGF-1 n’était encore en place (Guha et al., Anal Bioanal Chem 2013). Les laboratoires ont depuis publié des méthodes de spectrométrie de masse pour des analogues synthétiques comme l’IGF-1 LR3 et l’IGF-1 DES (Thomas et al., Growth Horm IGF Res 2017). Les produits vendus hors pharmacie ne sont soumis à aucun contrôle d’identité, de dose ou de stérilité.

Pour l’hormone située en amont de l’IGF-1, voir HGH. Pour l’hormone à laquelle il ressemble le plus, voir insuline.

Points clés

Une autorisation restreinte. La mécasermine (Increlex) n’est autorisée que dans le retard de croissance de l’enfant présentant un déficit primaire sévère en IGF-1 ou une délétion du gène de la GH avec anticorps anti-GH, et non chez l’adulte ni pour la performance.
Il agit comme l’insuline. L’hypoglycémie a touché 42 % des enfants traités, avec des convulsions chez certains ; c’est pourquoi chaque dose doit être administrée avec un repas ou une collation.
Brève durée de vie à l’état libre. L’IGF-1 non lié persiste environ 10–12 minutes ; la mécasermine injectée a une demi-vie terminale d’environ 6 heures chez l’enfant.
Un réel bénéfice sur la croissance chez les bons patients. La vitesse de croissance est passée de 2,8 à 8,0 cm/an la première année, et le traitement jusqu’à la taille adulte a apporté environ 13 cm, même si la plupart des patients restaient de petite taille.
Aucun gain musculaire dans les essais chez l’adulte. Un an chez des femmes âgées et 28 jours chez des sportifs n’ont pas modifié la masse maigre.
Le cancer est une préoccupation figurant dans la notice. Des tumeurs ont été signalées plus souvent à des doses supérieures aux doses recommandées, et des taux naturels élevés d’IGF-1 sont modestement associés à certains cancers.

Sources

Eton Pharmaceuticals. Increlex (mecasermin) injection, notice américaine (prescribing information). DailyMed.
Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Increlex, BLA 021839; iPlex (mecasermin rinfabate), BLA 021884. FDA (Increlex); FDA (iPlex).
European Medicines Agency. Increlex (mecasermin) : EPAR. EMA.
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IGF-1