Thérapie post-cycle (PCT)

HCG (gonadotrophine chorionique humaine)

La gonadotrophine chorionique humaine (hCG) est une hormone glycoprotéique produite par le placenta pendant la grossesse. Son action sur les testicules et les ovaires est pratiquement identique à celle de l’hormone lutéinisante (LH), le signal hypophysaire qui commande aux testicules de produire de la testostérone. L’hCG sur ordonnance est vendue aux États-Unis depuis les années 1970, sous forme d’origine urinaire (Novarel, Pregnyl et génériques), et depuis 2000 sous forme recombinante (Ovidrel).

Chez l’homme, la notice couvre certains cas d’hypogonadisme hypogonadotrope (testostérone basse due à une insuffisance hypophysaire) et, chez le garçon, la cryptorchidie prépubertaire (testicules non descendus). Chez la femme, elle sert à déclencher l’ovulation dans le traitement de l’infertilité. En dehors de la médecine, elle est largement utilisée pendant ou après la prise de stéroïdes anabolisants pour maintenir le fonctionnement des testicules. Les notices de l’hCG urinaire comportent aussi une mention en majuscules indiquant que l’hCG n’a pas démontré d’efficacité pour la perte de poids.

Cette page résume ce que rapportent les notices de la FDA (agence américaine du médicament), les études cliniques et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe médicamenteuse Gonadotrophine ; hormone glycoprotéique agissant comme la LH
Marques / autorisation aux États-Unis Novarel (1974), Pregnyl (1976), gonadotrophine chorionique générique (urinaire) ; Ovidrel (recombinante, 2000)
Voie Intramusculaire (produits urinaires) ; sous-cutanée (Ovidrel)
Dosages Flacons de 5 000 et 10 000 unités USP (urinaire) ; seringue préremplie de 250 µg (Ovidrel)
Dose masculine selon la notice 500–4 000 unités USP 2–3 fois par semaine, selon le schéma et l’indication
Demi-vie (notice) ≈29 h (terminale) après injection sous-cutanée ; 26,5 h après administration IV (Ovidrel)
Mécanisme clé Se lie au récepteur de la LH sur les cellules de Leydig et stimule la production testiculaire de testostérone
Statut aux États-Unis Sur ordonnance uniquement ; réglementée comme produit biologique depuis mars 2020 ; absente de la liste des substances contrôlées de la DEA (agence américaine de lutte contre la drogue) ; non autorisée pour la perte de poids
Statut AMA Interdite en permanence chez les hommes (S2.2.1)

Qu’est-ce que c’est

L’hCG comporte deux sous-unités. La sous-unité alpha est pratiquement identique aux sous-unités alpha de la LH, de l’hormone folliculo-stimulante (FSH) et de l’hormone thyréostimulante (TSH). La sous-unité bêta diffère et donne à chaque hormone son identité (notice de Novarel). L’hCG recombinante possède une chaîne alpha de 92 acides aminés et une chaîne bêta de 145, avec des chaînes glucidiques fixées sur plusieurs sites (notice d’Ovidrel).

Les notices décrivent son action ainsi :

  • Chez l’homme, elle stimule les cellules de Leydig (les cellules du testicule qui produisent la testostérone) pour qu’elles fabriquent des androgènes.
  • Chez la femme, elle peut remplacer le pic de LH de milieu de cycle qui déclenche l’ovulation, et elle soutient le corps jaune.
  • Elle semble également avoir une légère activité FSH.

Comme l’hCG agit directement sur le testicule, elle court-circuite l’hypothalamus et l’hypophyse au lieu de les réactiver. Cela compte pour son utilisation après la prise de stéroïdes (voir plus bas).

Produit Origine Voie Indications de la notice
Novarel, Pregnyl, gonadotrophine chorionique générique Purifiée à partir de l’urine de femmes enceintes IM Cryptorchidie ; hypogonadisme hypogonadotrope masculin ; induction de l’ovulation
Ovidrel Recombinante, produite dans des cellules d’ovaire de hamster chinois SC Femmes uniquement : maturation folliculaire finale en AMP et induction de l’ovulation

Pharmacocinétique

La seule notice américaine comportant des données pharmacocinétiques est celle d’Ovidrel, issues d’études chez la femme (notice d’Ovidrel) :

Paramètre (250 µg SC, femmes en bonne santé) Valeur
Concentration maximale 121 ± 44 UI/L
Délai jusqu’au pic Médiane 24 h (intervalle 12–24 h)
Biodisponibilité absolue ≈40 %
Demi-vie terminale après dose SC 29 ± 6 h
Demi-vie terminale après dose IV 26,5 ± 2,5 h
Part excrétée sous forme inchangée dans l’urine ≈10 %

Chez 24 hommes jeunes en bonne santé ayant reçu 5 000 UI d’hCG urinaire, le pic survenait plus tard et la demi-vie était plus longue après injection sous-cutanée qu’après injection intramusculaire. La réponse de la testostérone était la même quelle que soit la voie (Saal et al., Fertil Steril 1991).

La réponse de la testostérone dure plus longtemps qu’une dose unique. Chez des hommes normaux ayant reçu des injections IM uniques allant jusqu’à 6 000 UI, la testostérone augmentait à 2 heures, puis augmentait de nouveau jusqu’à un pic à 48 heures. À 6 000 UI, elle était encore élevée 6 jours plus tard. L’estradiol augmentait aussi de façon dose-dépendante, avec un pic à 24 heures (Padrón et al., JCEM 1980).

Usage médical autorisé

Les notices de l’hCG urinaire mentionnent trois indications (notice de Novarel ; notice de Pregnyl) :

  • la cryptorchidie prépubertaire non due à une obstruction anatomique, généralement traitée entre 4 et 9 ans ;
  • certains cas d’hypogonadisme hypogonadotrope chez l’homme ;
  • l’induction de l’ovulation chez les femmes infertiles anovulatoires dont les ovaires fonctionnent encore, après un prétraitement par d’autres gonadotrophines.

Les notices énumèrent des schémas « préconisés par diverses autorités » plutôt qu’une dose fixe :

Indication Schémas de la notice (IM)
Hypogonadisme hypogonadotrope (hommes) 500–1 000 unités USP 3 fois par semaine pendant 3 semaines, puis la même dose deux fois par semaine pendant 3 semaines ; ou 4 000 unités USP 3 fois par semaine pendant 6–9 mois, puis 2 000 unités USP 3 fois par semaine pendant 3 mois supplémentaires
Cryptorchidie prépubertaire 4 000 unités USP 3 fois par semaine pendant 3 semaines ; ou 5 000 unités USP tous les deux jours pour 4 injections ; ou 15 injections de 500–1 000 unités USP sur 6 semaines ; ou 500 unités USP 3 fois par semaine pendant 4–6 semaines
Induction de l’ovulation 5 000–10 000 unités USP un jour après la dernière dose de ménotropines

Statut réglementaire

  • Produit biologique depuis 2020. L’hCG a d’abord été autorisée comme médicament. Le 23 mars 2020, les autorisations de Novarel, de Pregnyl, des génériques et d’Ovidrel ont toutes été « réputées être » des licences de produits biologiques au titre du Public Health Service Act (liste FDA des BLA réputées).
  • Non autorisée pour la perte de poids ni sans ordonnance. La FDA conseille aux consommateurs d’éviter les gouttes, granules et sprays amaigrissants à l’HCG. Elle indique que l’hCG « n’est autorisée sans ordonnance pour aucun usage » (mise à jour de la FDA pour les consommateurs).
  • Pas une substance contrôlée au niveau fédéral. L’hCG ne figure pas sur la liste des substances contrôlées de la DEA, contrairement à la testostérone et aux autres stéroïdes anabolisants (liste de la DEA).
  • Interdite chez les athlètes masculins. La Liste des interdictions 2026 interdit la gonadotrophine chorionique et la LH chez les hommes en permanence, au titre de S2.2.1 « peptides stimulant la testostérone » (Liste des interdictions 2026, copie officielle du Recueil des traités néerlandais).

Ce que montre la recherche

Induction de la fertilité dans l’hypogonadisme hypogonadotrope

C’est dans ce domaine que l’hCG dispose du plus de données. Une méta-analyse de 2014 a regroupé 44 études sur le traitement par gonadotrophines chez des hommes azoospermiques (hommes sans spermatozoïdes dans l’éjaculat) atteints d’hypogonadisme hypogonadotrope (Rastrelli et al., Andrology 2014) :

Critère Résultat
Apparition de spermatozoïdes dans le sperme (global) 75 % (IC à 95 % 69–81 %)
Concentration moyenne de spermatozoïdes atteinte 5,92 millions/mL (IC à 95 % 4,72–7,13)
Début avant la puberté vs populations mixtes 68 % vs 84 % de succès
Traitement antérieur par testostérone Sans effet sur le résultat

Une méta-analyse de 2026 portant sur 50 études et 1 583 hommes a obtenu des chiffres similaires (Huijben et al., Andrology 2026) :

  • induction de la spermatogenèse chez 74 % (IC à 95 % 66–82 %), après une moyenne de 11,8 mois ;
  • grossesse chez 52 % (IC à 95 % 42–62 %) des couples cherchant à concevoir, après une moyenne de 19 mois ;
  • l’association hCG plus FSH était plus efficace que l’hCG seule.

Les auteurs ont noté que la plupart des études incluses étaient de faible qualité méthodologique.

Une cohorte australienne a suivi 75 hommes présentant un déficit en gonadotrophines au cours de 116 cures de traitement (Liu et al., JCEM 2009). Trente-huit sont devenus pères. Le délai médian jusqu’à l’apparition des premiers spermatozoïdes était de 7,1 mois, et jusqu’à la conception de 28,2 mois. Un volume testiculaire plus important au départ prédisait une réponse plus rapide.

Maintenir le fonctionnement des testicules pendant un traitement par testostérone

La testostérone exogène supprime la LH et, avec elle, les concentrations très élevées de testostérone à l’intérieur du testicule que l’on pense nécessaires à la production de spermatozoïdes. Dans un essai randomisé, 29 hommes en bonne santé ont reçu 200 mg/semaine d’énanthate de testostérone pendant 3 semaines, plus un placebo ou de l’hCG tous les deux jours (Coviello et al., JCEM 2005) :

Ajouté à la testostérone Testostérone intratesticulaire vs valeur initiale
Placebo −94 %
hCG 125 UI tous les deux jours −25 %
hCG 250 UI tous les deux jours −7 %
hCG 500 UI tous les deux jours +26 %

L’essai a mesuré des taux hormonaux, pas la numération des spermatozoïdes, et n’a duré que 3 semaines.

Une analyse rétrospective a porté sur 26 hommes hypogonadiques sous testostérone plus 500 UI d’hCG tous les deux jours (Hsieh et al., J Urol 2013). Sur un suivi moyen de 6,2 mois, les paramètres du sperme n’ont pas changé, aucun homme n’est devenu azoospermique, et 9 des 26 ont contribué à une grossesse. Il n’y avait pas de groupe témoin.

Récupération après testostérone ou stéroïdes anabolisants

Aucun essai randomisé n’a testé l’hCG pour la récupération après la prise de stéroïdes anabolisants. Les données sont observationnelles :

  • Azoospermie liée à la testostérone. Une série de cas de 49 hommes présentant une azoospermie ou une oligospermie sévère (moins de 1 million de spermatozoïdes/mL) sous testostérone a utilisé 3 000 UI d’hCG tous les deux jours plus d’autres médicaments choisis par le médecin. Les spermatozoïdes sont réapparus ou ont augmenté chez 47 hommes (95,9 %) après une moyenne de 4,6 mois (Wenker et al., J Sex Med 2015).
  • Utilisateurs récréatifs de stéroïdes. Une cohorte rétrospective bicentrique a inclus 79 hommes ayant utilisé des stéroïdes pendant 6 mois ou moins, avec des bilans hormonaux et des spermogrammes normaux avant l’utilisation (İbis et al., BJU Int 2026). Les hommes n’ont reçu aucun traitement, du clomifène 25 mg/jour, ou du clomifène plus 1 500 UI d’hCG trois fois par semaine. Les hormones se sont normalisées dans tous les groupes au 6e mois.
Critère à 12 mois (İbis 2026) Aucun traitement Clomifène Clomifène + hCG
Spermogramme normal 58,6 % 69,2 % 87,5 %
Volume testiculaire augmenté de 20 % ou plus 6,9 % — 70,8 %

Le traitement n’était pas randomisé ; des différences entre les hommes de chaque groupe peuvent donc expliquer une partie du résultat. Les auteurs ont appelé à des essais randomisés. Comme l’hCG stimule directement les testicules et présente une réactivité croisée avec la LH dans les analyses de laboratoire, une prise de sang réalisée sous hCG ne montre pas si l’hypophyse s’est rétablie d’elle-même (voir Clomid et Nolvadex pour les médicaments qui agissent plutôt sur l’hypophyse).

Cryptorchidie

Une méta-analyse de 1995 a porté sur 3 282 garçons (Pyörälä et al., JCEM 1995). Dans les essais randomisés, le testicule est descendu chez 19 % (IC à 95 % 13–25 %) des garçons sous hCG, contre 4 % sous placebo. Les auteurs ont qualifié les données de « maigres ». La recommandation 2014 de l’American Urological Association préconise la chirurgie (orchidopexie) et ne recommande pas le traitement hormonal (Kolon et al., J Urol 2014).

Perte de poids : non étayée

Le « régime hCG » associe l’hCG à un régime d’environ 500 calories par jour. Une méta-analyse de 24 essais a constaté que les méthodes étaient majoritairement médiocres (Lijesen et al., Br J Clin Pharmacol 1995). Parmi les 12 études de meilleure qualité, toutes contrôlées, une seule considérait l’hCG comme un complément utile. Les auteurs ont conclu qu’il n’existait aucune preuve scientifique que l’hCG provoque une perte de poids ou une redistribution des graisses, ni qu’elle réduise la faim.

À propos de l’hCG pour la perte de poids. Les notices de Novarel et de Pregnyl indiquent qu’il n’existe « aucune preuve substantielle » qu’elle augmente la perte de poids au-delà de la restriction calorique. La FDA attribue toute perte de poids obtenue avec ces programmes à la restriction calorique sévère, et non à l’hCG.

Effets indésirables et risques

Effets indésirables mentionnés dans la notice

Les notices de Novarel et de Pregnyl mentionnent :

  • céphalées, irritabilité, agitation, dépression et fatigue ;
  • œdème, et rétention d’eau et de sodium à fortes doses, attribués à l’excès d’androgènes ;
  • gynécomastie (développement du tissu mammaire) chez l’homme ;
  • puberté précoce chez les garçons traités pour une cryptorchidie ;
  • douleur, ecchymose, rougeur ou gonflement au point d’injection ;
  • réactions d’hypersensibilité, y compris anaphylaxie, rapportées avec l’hCG d’origine urinaire.

La gynécomastie concorde avec les données hormonales : l’hCG augmente l’estradiol en plus de la testostérone, l’estradiol culminant environ 24 heures après une injection (Padrón 1980).

La notice de Novarel mentionne également des cas sporadiques de tumeurs testiculaires chez des hommes jeunes par ailleurs en bonne santé recevant de l’hCG pour une infertilité secondaire. Une relation de cause à effet n’a pas été établie.

Risques chez la femme

Lorsqu’elle est utilisée pour déclencher l’ovulation, les principaux risques graves mentionnés dans les notices sont :

  • le syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO), une augmentation soudaine du volume des ovaires avec déplacements de liquides pouvant engager le pronostic vital ;
  • la rupture de kystes ovariens ;
  • les grossesses multiples ;
  • les caillots sanguins artériels et veineux ;
  • la torsion ovarienne.

Qui ne doit pas l’utiliser

La notice de Novarel contre-indique l’hCG en cas de :

  • puberté précoce ;
  • cancer de la prostate ou autres tumeurs androgéno-dépendantes ;
  • réaction allergique antérieure à l’hCG ;
  • grossesse.

La notice de Pregnyl ajoute les troubles thyroïdiens, surrénaliens ou hypophysaires non contrôlés et les tumeurs de l’hypothalamus ou de l’hypophyse. Chez l’homme, elle mentionne aussi les tumeurs du sein ou de la prostate. Les deux notices recommandent la prudence en cas de maladie cardiaque ou rénale, d’épilepsie, de migraine et d’asthme, car les androgènes qu’elle augmente peuvent provoquer une rétention hydrique.

Interférence avec les analyses de laboratoire

L’hCG peut présenter une réactivité croisée dans les immunodosages des gonadotrophines, en particulier de la LH, et les notices demandent aux prescripteurs d’en informer le laboratoire. La notice d’Ovidrel indique aussi qu’elle peut interférer avec les tests de grossesse.

Produits vendus hors pharmacie

Les gouttes, granules et sprays « régime » à l’hCG vendus en ligne et en magasin ne sont pas autorisés par la FDA. La FDA conseille aux consommateurs de cesser de les utiliser (mise à jour de la FDA pour les consommateurs).

Points clés

  • Un substitut de la LH. L’hCG se lie au récepteur de la LH et fait produire de la testostérone aux testicules. Elle agit directement sur le testicule, en court-circuitant l’hypophyse.
  • Autorisée pour des usages restreints. Les notices américaines couvrent l’hypogonadisme hypogonadotrope masculin, la cryptorchidie prépubertaire et l’induction de l’ovulation. Ovidrel est autorisé uniquement chez la femme.
  • Les meilleures données concernent la fertilité. Dans l’hypogonadisme hypogonadotrope, environ trois hommes sur quatre produisent des spermatozoïdes sous traitement par gonadotrophines, et l’association hCG plus FSH est plus efficace que l’hCG seule.
  • Les données sur la récupération après stéroïdes sont observationnelles. L’hCG à faible dose a préservé la testostérone intratesticulaire dans un essai de 3 semaines, et des cohortes suggèrent une récupération plus rapide du sperme, mais il n’existe aucun essai randomisé après la prise de stéroïdes.
  • Elle n’aide pas à perdre du poids. Les notices, la FDA et une méta-analyse concordent : le poids perdu avec le « régime hCG » provient de la restriction calorique.
  • Interdite dans le sport, mais pas une substance contrôlée. L’AMA (Agence mondiale antidopage) l’interdit en permanence chez les hommes ; aux États-Unis, c’est un produit biologique sur ordonnance qui ne figure pas dans les annexes de la DEA.

Sources

  1. Ferring Pharmaceuticals. Novarel (chorionic gonadotropin) for injection, prescribing information. DailyMed.
  2. Organon. Pregnyl (chorionic gonadotropin) for injection, prescribing information, révisée 03/2025. DailyMed.
  3. EMD Serono. Ovidrel PreFilled Syringe (choriogonadotropin alfa injection), prescribing information. DailyMed.
  4. Food and Drug Administration. List of approved NDAs for biological products that were deemed to be BLAs on March 23, 2020. FDA.
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