La tétrahydrogestrinone (THG) est un stéroïde anabolisant androgène (SAA) de synthèse qui n’a jamais été développé ni vendu comme médicament. C’est une forme légèrement modifiée de la gestrinone, un progestatif commercialisé, et elle a apparemment été conçue pour échapper aux contrôles antidopage utilisés dans le sport à l’époque (Handelsman, Sci STKE 2004). En 2003, le laboratoire UCLA Olympic Analytical Laboratory l’a identifiée dans le résidu d’une seringue usagée (Catlin et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2004 ; Malvey et Armsey, Curr Sports Med Rep 2005). Handelsman l’a qualifiée de premier véritable « androgène de synthèse sur mesure » (designer androgen) découvert dans le sport. C’était le stéroïde au cœur de l’affaire BALCO et le produit désigné sous le nom de code « The Clear » (Kicman, Br J Pharmacol 2008).

Le fait le plus important : la THG n’a jamais été testée dans une étude contrôlée chez l’humain. Comme elle n’a jamais été autorisée, aucune étude légitime de dosage ou d’excrétion n’a été menée chez l’humain (Lévesque et al., Anal Chem 2005). Ce que l’on sait provient d’essais sur récepteurs, de cultures cellulaires, d’études chez le rongeur et le cheval et de la chimie du contrôle antidopage. Aux États-Unis, c’est une substance contrôlée nommément inscrite à l’annexe III (Schedule III), et l’AMA (Agence mondiale antidopage) l’interdit en permanence.

Cette page résume ce que rapportent les études de laboratoire, la recherche antidopage et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe	Stéroïde anabolisant androgène 19-nor de synthèse « sur mesure », de structure 4,9,11-triène (comme la trenbolone)
Autres noms	Tétrahydrogestrinone, THG, « The Clear » (nom de code de BALCO)
Formule / masse	C₂₁H₂₈O₂ ; 312,4 g/mol (PubChem)
Origine	Obtenue par hydrogénation de la gestrinone ; identifiée par l’UCLA en 2003
Autorisation médicale	Aucune ; la FDA l’a qualifiée de nouveau médicament non autorisé en 2003
Doses étudiées chez l’humain	Aucune ; pas d’essai contrôlé chez l’humain
Demi-vie	Non établie chez l’humain ; 1,9 h chez le cheval après une dose orale
Profil sur les récepteurs	Androgène et progestatif puissant in vitro ; se lie aussi aux récepteurs des glucocorticoïdes et des minéralocorticoïdes
Statut aux États-Unis	Stéroïde anabolisant de l’annexe III (Schedule III), nommé dans l’Anabolic Steroid Control Act de 2004
Statut AMA	Interdite en permanence (S1.1 stéroïdes anabolisants androgènes), inscrite nommément

Qu’est-ce que c’est

Le nom chimique légal de la THG aux États-Unis est 13β,17α-diethyl-17β-hydroxygon-4,9,11-trien-3-one (21 CFR 1308.13). L’AMA la répertorie sous le nom 17-hydroxy-18a-homo-19-nor-17α-pregna-4,9,11-trien-3-one (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). PubChem indique la formule C₂₁H₂₈O₂ et une masse moléculaire de 312,4 g/mol (PubChem CID 6857686).

Le laboratoire de l’UCLA a fabriqué de la THG de référence par hydrogénation de la gestrinone (Catlin et al., 2004). La réaction réduit la triple liaison du groupe 17α-éthynyle de la gestrinone en groupe éthyle et laisse intactes les doubles liaisons des cycles (Salvador et al., Anal Chem 2007). La gestrinone a pour formule C₂₁H₂₄O₂ (PubChem CID 27812) ; cette étape ajoute donc quatre atomes d’hydrogène. C’est de là que vient le « tétrahydro » du nom.

Stéroïde	Lien avec la THG	Statut
Gestrinone	Composé parent ; possède un groupe 17α-éthynyle là où la THG a un groupe 17α-éthyle	Progestatif commercialisé
Trenbolone	Partage le système cyclique 4,9,11-triène (la structure conjuguée « cétotriényle »)	Promoteur de croissance chez l’animal ; annexe III
Méthyltriénolone (métribolone, R1881)	Même système cyclique ; la THG porte deux groupes méthyle supplémentaires (éthyle à la place de méthyle en C-13 et C-17)	Androgène de synthèse puissant ; annexe III

Sources du tableau : Kicman 2008, Dorn et al., Arch Toxicol 2008, Marques et al., J Chromatogr A 2007, Pereira de Jésus-Tran et al., Protein Sci 2006 et 21 CFR 1308.13. Pour le stéroïde vétérinaire apparenté, voir acétate de trenbolone.

Pourquoi la modification en 17α compte

Les progestatifs et les androgènes agissent sur des récepteurs étroitement apparentés. Dans un essai sur levure ayant passé au crible de nombreux progestatifs commercialisés, les progestatifs 17α-éthynylés (gestrinone, éthistérone, noréthistérone, norgestrel) avaient la plus forte activité androgénique intrinsèque. Transformer ce groupe éthynyle en groupe méthyle, éthyle ou allyle, comme dans la THG et la norboléthone, augmentait encore l’activité androgénique (McRobb et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2008). Kicman note que cette simple étape « hides the thinking » (cache le raisonnement) derrière la conception de la THG (Kicman 2008).

Histoire dans le dopage

2003, découverte. L’UCLA a identifié la THG dans une seringue usagée censée contenir un stéroïde indétectable par les tests urinaires, et a mis au point de nouveaux tests LC/MS/MS et GC/HRMS pour la détecter (Catlin et al., 2004). La THG n’apparaissait pas lors du dépistage de routine par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse utilisé par les laboratoires accrédités (Kicman 2008).
BALCO. La Bay Area Laboratory Co-operative fournissait une préparation désignée « The Clear », identifiée comme de la THG. La norboléthone en aurait été le principe actif avant que la THG ne la remplace. Elle était fournie sous forme liquide, à utiliser sous la langue (Kicman 2008).
28 octobre 2003, FDA. La FDA (agence américaine du médicament) a déclaré la THG nouveau médicament non autorisé et a indiqué qu’elle ne répondait pas à la définition d’un complément alimentaire (déclaration de la FDA, 2003).
2004, loi américaine. Le Congrès a nommé la THG parmi les stéroïdes anabolisants dans l’Anabolic Steroid Control Act de 2004 (Public Law 108-358).

L’affaire a poussé les laboratoires antidopage vers des méthodes de dépistage capables de détecter des stéroïdes jamais vus auparavant, comme les essais biologiques androgéniques combinés à la spectrométrie de masse (Handelsman, Sci STKE 2004). Le madol, un autre stéroïde de synthèse découvert par le même laboratoire, est traité sur la page Madol (DMT).

Comment elle agit dans l’organisme

Activité sur les récepteurs

La THG agit sur le récepteur des androgènes (RA), le même récepteur qu’utilisent la testostérone et la dihydrotestostérone (DHT). Les études s’accordent sur le fait qu’elle se lie fortement au RA. Elles divergent sur la force avec laquelle elle l’active :

Étude	Modèle	Résultat principal
Death et al., JCEM 2004	Levures exprimant des récepteurs humains	Androgène et progestatif très puissant ; aucune activité œstrogénique ; aucun antagonisme sur les trois classes de récepteurs testées
Jasuja et al., Endocrinology 2005	RA recombinant ; cellules mésenchymateuses de souris	Liaison au RA avec une affinité semblable à celle de la DHT ; favorise la formation de cellules musculaires (myotubes) en culture
Pereira de Jésus-Tran et al., Protein Sci 2006	Structure cristalline du domaine de liaison du RA humain	Affinité pour le RA environ deux fois supérieure à celle de la DHT ; valeurs d’EC50 de 1,86 nM pour la THG et de 2,8 nM pour la métribolone ; davantage de contacts avec le récepteur que la DHT ou la testostérone
Friedel et al., Toxicol Lett 2006	Essai de gène rapporteur ; liaison aux récepteurs	Activation du RA inférieure de deux ordres de grandeur à celle de la DHT ; liaison forte mais non sélective aux récepteurs des androgènes, de la progestérone, des glucocorticoïdes et des minéralocorticoïdes, la plus forte au récepteur des glucocorticoïdes

Force de liaison et force d’activation ne sont pas la même chose, et les résultats dépendent aussi de l’essai. Le résumé le plus prudent est que la THG est un androgène et un progestatif puissant, non sélectif pour le récepteur des androgènes.

Pharmacocinétique

Aucune donnée pharmacocinétique chez l’humain n’a été publiée ; la demi-vie de la THG chez l’humain est donc inconnue. Les données disponibles proviennent d’animaux et de cellules hépatiques humaines :

Modèle	Résultat
Chevaux, dose orale unique de 25 µg/kg (n = 10)	Pic plasmatique de 1,5–4,8 ng/mL ; retour à la valeur initiale à 24 h ; détectable dans l’urine pendant 36 h ; demi-vie plasmatique de 1,9 h (Machnik et al., J Vet Pharmacol Ther 2009)
Étude d’administration chez le babouin	La THG est excrétée dans l’urine (Catlin et al., 2004)
Cellules hépatiques humaines (hépatocytes) in vitro	Hydroxylation et glucuronidation en C-18, la même voie que la gestrinone ; un second glucuronide oxydé très probablement en C-16 (Lévesque et al., 2005)

Les données chez le cheval ne sont pas directement transposables à l’humain. Elles figurent ici parce que c’est la seule demi-vie in vivo publiée.

Statut réglementaire

FDA : nouveau médicament non autorisé qui ne peut pas être légalement commercialisé ; ce n’est pas un complément alimentaire (déclaration de la FDA, 2003).
Loi américaine sur les substances contrôlées : l’Anabolic Steroid Control Act de 2004, promulgué le 22 octobre 2004, a ajouté la THG à la liste légale des stéroïdes anabolisants ; ces modifications sont entrées en vigueur 90 jours après la promulgation (Public Law 108-358). La DEA (agence américaine de lutte contre la drogue) l’inscrit nommément à l’annexe III, avec ses sels, esters et éthers (21 CFR 1308.13).
Sport : l’AMA inscrit nommément la THG dans la section S1.1 stéroïdes anabolisants androgènes. Elle est interdite en compétition et hors compétition, et toutes les substances S1 sont des substances non spécifiées (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). Les fédérations sportives l’interdisent aussi dans les sports équestres (Machnik et al., 2009).

Ce que montre la recherche

Il n’existe aucun essai chez l’humain sur la THG, quel que soit le critère : ni muscle, ni force, ni performance, ni sécurité. Les preuves de son effet anabolisant proviennent des rongeurs.

Études chez l’animal

Trois équipes ont testé la THG chez des rongeurs mâles, en mesurant le poids de la prostate et des vésicules séminales (effet androgénique) et celui du releveur de l’anus (levator ani), un muscle utilisé pour évaluer l’effet anabolisant :

Étude	Animal	Résultat
Jasuja et al., 2005	Rats castrés	A empêché la diminution du releveur de l’anus, de la prostate et des vésicules séminales induite par la castration, ainsi que la perte de masse maigre
Labrie et al., J Endocrinol 2005	Souris	Environ 20 % de la puissance de la DHT pour augmenter le poids de la prostate, des vésicules séminales et du releveur de l’anus ; les modifications de l’expression génique dans le muscle et la prostate recoupaient largement celles de la DHT (671 gènes communs dans le releveur de l’anus, 95 dans le gastrocnémien, 939 dans la prostate)
Friedel et al., 2006	Rats castrés	A stimulé la prostate, les vésicules séminales et le releveur de l’anus ; a diminué un gène hépatique contrôlé par les glucocorticoïdes (tyrosine aminotransférase), contrairement au propionate de testostérone

À propos des affirmations « anabolisant sans effet androgénique ». En examinant ces trois études, Kicman a constaté peu de séparation entre les effets de la THG sur le muscle et ses effets androgéniques dans les tests chez l’animal (Kicman 2008). Aucune donnée publiée ne montre que la THG soit plus « sélective » pour le muscle que d’autres stéroïdes anabolisants.

Effets indésirables et risques

Il n’existe aucune donnée de sécurité chez l’humain. La FDA a déclaré en 2003 qu’on savait peu de chose de façon formelle sur la sécurité de la THG, mais que sa structure et sa parenté avec des stéroïdes connus laissaient penser que son usage pouvait présenter des risques considérables pour la santé (déclaration de la FDA, 2003). Handelsman a décrit son usage à fortes doses, avec des contaminants inconnus et sans aucun test biologique ou toxicologique préalable, comme un risque sanitaire important (Handelsman 2004).

Résultats des études chez l’animal et sur cellules

Interférence avec les glucocorticoïdes (chez le rat). La THG se liait au récepteur des glucocorticoïdes plus fortement qu’à tous les autres récepteurs testés et freinait un gène hépatique dépendant des glucocorticoïdes. Les auteurs ont conclu que des effets indésirables en découlant sont concevables (Friedel et al., 2006).
Lésions chromosomiques (sur cellules de hamster en culture). La THG et la trenbolone ont jusqu’à doublé le taux de micronoyaux (petits fragments de chromosomes, marqueur de lésions génétiques) dans les cellules V79 ; la testostérone, non. Le profil évoquait des erreurs de répartition des chromosomes (effet aneugène), avec un pic à 3 µM pour la THG. Les auteurs n’ont pas pu exclure un danger génotoxique chez les personnes qui en utilisent (Dorn et al., Arch Toxicol 2008).
Signalisation de type dioxine (sur cellules en culture). La THG a activé le récepteur des hydrocarbures aromatiques (AhR) et augmenté les taux de l’enzyme CYP1A1, la même voie que celle par laquelle agissent les dioxines (Moon et al., Toxicol In Vitro 2012).
Activité progestative. La THG est un progestatif puissant en plus d’être un androgène (Death et al., 2004). Les effets de la combinaison de ces deux actions chez l’humain n’ont pas été étudiés.

Effets de classe attendus

En tant qu’androgène puissant, la THG devrait partager les risques de la classe des stéroïdes anabolisants, mais aucun n’a été mesuré pour la THG elle-même. Kicman note qu’aucun stéroïde anabolisant n’a atteint une séparation complète des effets musculaires et androgéniques, et que les stéroïdes fortement anabolisants provoquent quand même une pilosité excessive et, à terme, une virilisation chez la femme et l’enfant (Kicman 2008).

Ce qui n’a pas été étudié

Il n’existe aucune donnée chez l’humain sur les effets de la THG sur le foie, les lipides sanguins, le cœur, la pression artérielle, la suppression hormonale, la fertilité ou l’humeur, ni aucune donnée sur une dose sûre ou efficace.

Détection

La THG n’apparaissait pas lors du dépistage GC-MS de routine de l’époque (Kicman 2008). Sa structure triène est en outre instable, ce qui pose problème lors de l’étape de dérivatisation de la GC-MS classique (Marques et al., 2007). Après la découverte, les laboratoires ont ajouté :

la LC/MS/MS de la THG non modifiée et une méthode GC/HRMS utilisant un dérivé stable (Catlin et al., 2004) ;
une méthode GC-MS capable de confirmer la THG, la gestrinone et la trenbolone en dessous de 2 ng/mL dans l’urine (Marques et al., 2007) ;
un test immunologique (ELISA) avec une limite de détection de 0,25 µg/L dans l’urine humaine (Salvador et al., 2007).

Points clés

Un stéroïde de synthèse sur mesure, jamais un médicament. La THG est de la gestrinone dont le groupe 17α-éthynyle est réduit en éthyle, conçue pour déjouer les contrôles antidopage et révélée en 2003 par l’affaire BALCO.
Aucun essai chez l’humain. Il n’existe aucune donnée contrôlée chez l’humain sur ses effets, sa dose, sa demi-vie ou sa sécurité. La seule demi-vie in vivo (1,9 h) provient du cheval.
Puissante mais non sélective. Elle se lie au récepteur des androgènes au moins aussi fortement que la DHT, mais agit aussi comme progestatif et se lie aux récepteurs des glucocorticoïdes et des minéralocorticoïdes.
Anabolisante chez le rongeur. Elle a restauré le poids des muscles et des organes sexuels chez des rats et des souris castrés, avec peu de séparation entre effets anabolisants et androgéniques.
Signaux de sécurité en laboratoire. Les études sur cellules ont mis en évidence des lésions chromosomiques et une signalisation de type dioxine, et les études chez le rat une interférence avec les glucocorticoïdes dans le foie.
Interdite et contrôlée. La FDA la qualifie de nouveau médicament non autorisé ; elle relève de l’annexe III aux États-Unis et est interdite en permanence par l’AMA.

Sources

Catlin DH, Sekera MH, Ahrens BD, et al. Tetrahydrogestrinone: discovery, synthesis, and detection in urine. Rapid Commun Mass Spectrom. 2004;18(12):1245–1249. PubMed.
Malvey TC, Armsey TD 2nd. Tetrahydrogestrinone: the discovery of a designer steroid. Curr Sports Med Rep. 2005;4(4):227–230. PubMed.
Kicman AT. Pharmacology of anabolic steroids. Br J Pharmacol. 2008;154(3):502–521. PMC.
Lévesque JF, Templeton E, Trimble L, et al. Discovery, biosynthesis, and structure elucidation of metabolites of a doping agent and a direct analogue, tetrahydrogestrinone and gestrinone, using human hepatocytes. Anal Chem. 2005;77(10):3164–3172. PubMed.
Food and Drug Administration. FDA statement on THG. 28 octobre 2003. FDA (archivé).
Anabolic Steroid Control Act of 2004. Public Law 108-358, 118 Stat. 1661. 22 octobre 2004. govinfo.
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World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. En vigueur au 1er janvier 2026. Liste des interdictions 2026 de l’AMA.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 6857686, Tetrahydrogestrinone. PubChem.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 27812, Gestrinone. PubChem.
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Death AK, McGrath KC, Kazlauskas R, Handelsman DJ. Tetrahydrogestrinone is a potent androgen and progestin. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(5):2498–2500. PubMed.
Jasuja R, Catlin DH, Miller A, et al. Tetrahydrogestrinone is an androgenic steroid that stimulates androgen receptor-mediated, myogenic differentiation in C3H10T1/2 multipotent mesenchymal cells and promotes muscle accretion in orchidectomized male rats. Endocrinology. 2005;146(10):4472–4478. PubMed.
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Friedel A, Geyer H, Kamber M, et al. Tetrahydrogestrinone is a potent but unselective binding steroid and affects glucocorticoid signalling in the liver. Toxicol Lett. 2006;164(1):16–23. PubMed.
Machnik M, Gerlach M, Kietzmann M, et al. Detection and pharmacokinetics of tetrahydrogestrinone in horses. J Vet Pharmacol Ther. 2009;32(2):197–202. PubMed.
Labrie F, Luu-The V, Calvo E, et al. Tetrahydrogestrinone induces a genomic signature typical of a potent anabolic steroid. J Endocrinol. 2005;184(2):427–433. PubMed.
Dorn SB, Bolt HM, Thevis M, et al. Induction of micronuclei in V79 cells by the anabolic doping steroids tetrahydrogestrinone and trenbolone. Arch Toxicol. 2008;82(4):257–263. PubMed.
Moon HY, Kim SH, Ryu SH, Suh PG. The androgenic anabolic steroid tetrahydrogestrinone produces dioxin-like effects via the aryl hydrocarbon receptor. Toxicol In Vitro. 2012;26(7):1129–1133. PubMed.

THG (tétrahydrogestrinone)