Peptides et hormone de croissance

Triptoréline

Mis à jour le · 23 sources

La triptoréline est un décapeptide synthétique agoniste de l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH), le signal hypothalamique qui commande à l’hypophyse de libérer l’hormone lutéinisante (LH) et l’hormone folliculo-stimulante (FSH). Commercialisée aux États-Unis sous les noms de Trelstar et Triptodur ainsi qu’en Europe et au Royaume-Uni sous les noms de Decapeptyl et Gonapeptyl, elle freine la production d’hormones sexuelles dans le cancer de la prostate avancé, la puberté précoce centrale, l’endométriose, les fibromes utérins et le cancer du sein préménopausique à récepteurs hormonaux positifs.

Comme la leuproréline, la triptoréline agit en 2 phases selon la durée d’exposition. Une injection unique ou les premiers jours d’une injection à libération prolongée provoquent une poussée aiguë (« flare ») de LH, de FSH et de testostérone, raison pour laquelle des doses uniques en microgrammes ont été étudiées comme tests diagnostiques de stimulation hypophysaire chez l’homme et le garçon. Lors d’une exposition continue par une forme dépôt à libération prolongée, les récepteurs hypophysaires de la GnRH subissent une désensibilisation (downregulation) et la testostérone sérique chute au seuil de castration (50 ng/dL ou moins) en 2 à 4 semaines.

Cette page résume les données issues des notices réglementaires, des essais cliniques et des études endocriniennes en date de novembre 2026. Elle est fournie à titre purement informatif et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe thérapeutique Agoniste de la GnRH (analogue décapeptidique synthétique de la GnRH native, D-Trp⁶-GnRH)
Formule / masse molaire Base libre : C₆₄H₈₂N₁₈O₁₃, 1311,4 g/mol ; sel pamoate : C₈₇H₉₈N₁₈O₁₉, 1699,8 g/mol ; sel acétate : C₆₆H₈₆N₁₈O₁₅, 1371,5 g/mol (PubChem)
Autorisations FDA (États-Unis) Trelstar 3,75 mg (15 juin 2000), 11,25 mg (29 juin 2001), 22,5 mg (10 mars 2010) ; Triptodur 22,5 mg (29 juin 2017)
Marques principales Trelstar, Triptodur (États-Unis) ; Decapeptyl SR, Gonapeptyl Depot (Royaume-Uni/UE)
Voie d’administration Suspension intramusculaire de microgranules à libération prolongée (Trelstar, Triptodur, Decapeptyl SR) ; dépôt intramusculaire ou sous-cutané (Gonapeptyl Depot)
Doses homologuées (États-Unis) Cancer de la prostate (Trelstar) : 3,75 mg toutes les 4 semaines, 11,25 mg toutes les 12 semaines ou 22,5 mg toutes les 24 semaines. Puberté précoce centrale (Triptodur) : 22,5 mg toutes les 24 semaines
Demi-vie Environ 2,8 h de demi-vie terminale après bolus IV chez l’homme sain ; les dépôts libèrent le peptide sur 4, 12 ou 24 semaines
Point clé du mécanisme Poussée transitoire (« flare ») de LH, FSH et testostérone culminant aux jours 2–4, suivie d’une désensibilisation des récepteurs hypophysaires et d’une castration en 2–4 semaines
Statut aux États-Unis Médicament soumis à prescription médicale ; non classé comme substance contrôlée de l’Annexe III de la DEA
Statut AMA (WADA) Interdite en permanence chez les athlètes masculins (Section S2.2.1, peptides stimulant la testostérone chez l’homme)

Qu’est-ce que c’est

La GnRH naturelle (gonadoréline) est un peptide de 10 acides aminés libéré par brèves impulsions par l’hypothalamus. La triptoréline conserve les 10 acides aminés de la séquence native sauf en position 6, où la L-glycine est remplacée par le D-tryptophane (pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH₂, ou D-Trp⁶-GnRH) (notice de Trelstar ; Lahlou, Ann Urol 2005). Cette substitution ralentit le clivage par les peptidases hypophysaires et augmente l’affinité pour le récepteur de la GnRH (RCP de Gonapeptyl Depot).

Dans des cultures de cellules hypophysaires de rat citées dans la notice américaine, la triptoréline s’est révélée 100 fois plus active que la GnRH native pour stimuler la libération de LH et 20 fois plus active pour déplacer la GnRH radiomarquée des récepteurs hypophysaires ; dans des modèles animaux, le pamoate de triptoréline a présenté une activité de libération de la LH 13 fois supérieure et de la FSH 21 fois supérieure à celle de la GnRH native (notice de Trelstar). PubChem répertorie la base libre à 1311,4 g/mol (PubChem CID 25074470), le sel pamoate à 1699,8 g/mol (PubChem CID 25074469) et le sel acétate à 1371,5 g/mol (PubChem CID 25080282). Les doses homologuées sont exprimées en milligrammes de triptoréline base libre (notice de Trelstar).

Produits et formulations autorisés

La triptoréline orale étant dégradée dans le tube digestif, toutes les spécialités cliniques sont des préparations injectables. Les dépôts à action prolongée incorporent le peptide dans des microgranules biodégradables de poly-(D,L-lactide-co-glycolide) (PLGA) (notice de Trelstar ; notice de Triptodur).

Produit et région Sel et matrice Dose délivrée et schéma Indications homologuées
Trelstar (États-Unis : NDA 020715, 021288, 022437) Pamoate dans du PLGA 3,75 mg toutes les 4 semaines, 11,25 mg toutes les 12 semaines ou 22,5 mg toutes les 24 semaines IM Cancer de la prostate avancé
Triptodur (États-Unis : NDA 208956) Pamoate dans du PLGA 22,5 mg toutes les 24 semaines IM Puberté précoce centrale chez les patients âgés de 2 ans et plus
Decapeptyl SR (Royaume-Uni/UE) Acétate (3 mg) ou pamoate (11,25 mg, 22,5 mg) dans du PLGA 3 mg toutes les 4 semaines, 11,25 mg tous les 3 mois ou 22,5 mg tous les 6 mois IM Cancer de la prostate avancé ; endométriose ; fibromes utérins ; puberté précoce centrale ; cancer du sein préménopausique (3 mg avec tamoxifène ou exémestane)
Gonapeptyl Depot (Royaume-Uni/UE) Acétate en seringue préremplie de PLGA 3,75 mg tous les 28 jours SC ou IM (1,875–3,75 mg chez l’enfant) Cancer de la prostate ; fibromes utérins ; endométriose ; puberté précoce centrale

Comme les dépôts de 3,75 mg, 11,25 mg et 22,5 mg utilisent des matrices polymères de libération différentes, leurs dosages ne sont pas additifs et les suspensions reconstituées de Trelstar doivent être injectées dans un délai de 2 minutes (notice de Trelstar).

Place dans la chaîne hormonale

Composé Cible dans l’axe Effet sur la testostérone endogène chez l’homme
Kisspeptine-10 Neurones hypothalamiques à GnRH Déclenche la libération endogène de GnRH lorsqu’elle est administrée par impulsions
Gonadoréline Récepteurs hypophysaires de la GnRH (peptide natif, demi-vie 2–3 min IV) L’administration pulsatile par pompe stimule la LH et la FSH ; la perfusion continue désensibilise l’hypophyse
Triptoréline et leuproréline Récepteurs hypophysaires de la GnRH (superagonistes à action prolongée) Poussée initiale de 1 semaine de LH, FSH et testostérone ; l’exposition continue par dépôt abaisse la testostérone sous 50 ng/dL
hCG Récepteurs LH/CG des cellules de Leydig testiculaires Stimule directement la testostérone testiculaire en court-circuitant l’hypothalamus et l’hypophyse
Clomifène et enclomifène Récepteurs aux œstrogènes hypothalamiques et hypophysaires Bloquent le rétrocontrôle négatif des œstrogènes pour augmenter les impulsions endogènes de GnRH, LH et FSH

Poussée hormonale initiale suivie d’une suppression

La triptoréline produit une réponse biphasique sur l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique (HPG) :

  1. Poussée initiale (« flare », jours 1–7). Une forte liaison aux récepteurs hypophysaires de la GnRH provoque d’abord une poussée de LH et de FSH, élevant la testostérone sérique et la dihydrotestostérone chez l’homme ainsi que l’œstradiol chez la femme préménopausée. La testostérone sérique moyenne culmine au jour 4 après Trelstar 3,75 mg chez l’homme sain, aux jours 2 à 3 après 11,25 mg chez l’homme atteint d’un cancer de la prostate, et au jour 3 après 22,5 mg (notice de Trelstar).
  2. Désensibilisation des récepteurs et castration (à partir des semaines 2–4). Comme la libération physiologique des gonadotrophines nécessite des impulsions intermittentes de GnRH toutes les 60 à 120 minutes, l’occupation continue des récepteurs supprime la transcription de la sous-unité bêta bioactive de la LH (Lahlou, Ann Urol 2005). La testostérone sérique descend dans la zone de castration (50 ng/dL ou moins, soit 1,735 nmol/L) dès les semaines 3 à 4 ; dans l’essai à 22,5 mg, le délai moyen géométrique jusqu’à la castration était de 18,8 jours (notice de Trelstar).
  3. Absence de poussée aiguë sur chronique lors des doses suivantes. Une fois les récepteurs désensibilisés, les injections de dépôt répétées ne déclenchent plus de poussée de LH : 98,4 % des hommes (124/126) sous 3,75 mg avaient une LH de 1,0 UI/L ou moins 2 heures après leur injection du jour 85, et 98,3 % sous 22,5 mg n’ont présenté aucune hausse de LH après leur injection de la semaine 24 (notice de Trelstar ; Lundström et al., Clin Drug Investig 2009).

Un modèle pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) de population portant sur 8 hommes sains et 74 patients atteints d’un cancer de la prostate à travers 5 formulations a estimé une constante de dissociation du récepteur (Kd) de 0,931 ng/mL et montré qu’une concentration sérique de triptoréline de 0,0609 ng/mL (61 pg/mL) maintient 95 % des patients sous le seuil de 50 ng/dL (Romero et al., J Pharmacol Exp Ther 2012).

Pharmacocinétique

Après un bolus intraveineux de 0,5 mg chez l’homme sain, la triptoréline suit une élimination à 3 compartiments avec des demi-vies de distribution de 6 et 45 minutes, une demi-vie terminale de 2,81 heures et un volume de distribution de 30 à 33 L sans liaison significative aux protéines plasmatiques (Müller et al., Br J Clin Pharmacol 1997 ; notice de Trelstar). Après une injection sous-cutanée aqueuse de 100 µg (0,1 mg), les concentrations plasmatiques culminent à 1,85 ± 0,23 ng/mL à 0,63 heure avec une demi-vie apparente de 7,6 ± 1,6 heures (RCP de Decapeptyl SR 3 mg).

Groupe (étude par bolus IV de 0,5 mg) Cmax (ng/mL) AUCinf (h·ng/mL) Clairance totale (mL/min) Clairance rénale (mL/min) Demi-vie terminale (h)
6 volontaires masculins sains 48,2 ± 11,8 36,1 ± 5,8 211,9 ± 31,6 90,6 ± 35,3 2,81 ± 1,21
6 hommes avec insuffisance rénale modérée 45,6 ± 20,5 69,9 ± 24,6 120,0 ± 45,0 23,3 ± 17,6 6,56 ± 1,25
6 hommes avec insuffisance rénale sévère 46,5 ± 14,0 88,0 ± 18,4 88,6 ± 19,7 4,3 ± 2,9 7,65 ± 1,25
6 hommes atteints d’insuffisance hépatique 54,1 ± 5,3 131,9 ± 18,1 57,8 ± 8,0 35,9 ± 5,0 7,58 ± 1,17

Chez l’homme sain, 41,7 % d’une dose IV sont excrétés sous forme intacte dans les urines, tandis que les peptidases tissulaires (pyroglutamyl-peptidase et endopeptidase neutre, et non les enzymes du CYP450) clivent le reste (RCP de Gonapeptyl Depot). Après injection IM de dépôt chez des patients atteints d’un cancer de la prostate, la Cmax moyenne est de 28,4 ng/mL (3,75 mg), 38,5 ng/mL (11,25 mg) et 44,1 ng/mL (22,5 mg) entre 1 et 3 heures, suivie d’une libération régulière sans accumulation (notice de Trelstar).

Ce que montre la recherche

Cancer de la prostate avancé

L’homologation américaine des 3 dépôts de Trelstar s’est appuyée sur des essais mesurant la castration (testostérone à 50 ng/dL ou moins) au jour 29 et son maintien à partir du jour 57 (notice de Trelstar ; Lundström et al., Clin Drug Investig 2009) :

Dosage et schéma de Trelstar Patients évaluables Castrés (50 ng/dL ou moins) au jour 29 Maintien de la castration du jour 57 à la fin de l’étude
3,75 mg toutes les 4 semaines (étude de 253 jours) 137 91,2 % (125/137) ; monté à 97,7 % au jour 57 96,2 % (jours 57–253)
11,25 mg toutes les 12 semaines (étude de 253 jours) 171 97,7 % (167/171) 94,4 % (jours 57–253)
22,5 mg toutes les 24 semaines (étude de 337 jours) 120 97,5 % (117/120) 93,3 % (112/120, jours 57–337)

Dans une analyse groupée de 920 hommes issus de 9 essais prospectifs sur les dépôts de 1, 3 et 6 mois utilisant un seuil plus strict inférieur à 20 ng/dL, 79 % étaient sous 20 ng/dL au mois 1, 92 % au mois 3, 93 % au mois 6 et 91 % au mois 12, avec des valeurs médianes finales de testostérone de 2,9, 5,0 et 8,7 ng/dL (Breul et al., Adv Ther 2017).

Comparaison de la triptoréline avec la leuproréline

La triptoréline et la leuproréline sont deux superagonistes de la GnRH utilisés pour le traitement de privation androgénique :

Caractéristique Triptoréline (Trelstar, Triptodur, Decapeptyl) Leuproréline (Lupron Depot, Eligard)
Structure et masse molaire Décapeptide (10 acides aminés, D-Trp⁶, Pro⁹-Gly¹⁰-NH₂ natif) ; 1311,4 g/mol Nonapeptide (9 acides aminés, D-Leu⁶, Pro⁹-N-éthylamide) ; 1209,4 g/mol
Doses dépôt cancer de la prostate aux États-Unis 3,75 mg (1 mois), 11,25 mg (3 mois), 22,5 mg (6 mois) IM 7,5 mg (1 mois), 22,5 mg (3 mois), 30 mg (4 mois), 45 mg (6 mois) IM ou SC
Demi-vie IV terminale et délai de castration Environ 2,8 h IV ; testostérone de castration en 2–4 semaines Environ 3 h IV ; testostérone de castration en 2–4 semaines

Dans 2 essais randomisés comparatifs directs dans le cancer de la prostate avancé :

  • Triptoréline mensuelle 3,75 mg IM contre leuproréline 7,5 mg IM (n = 284). Sur 9 mois (253 jours), 140 hommes ont reçu 3,75 mg de triptoréline et 144 ont reçu 7,5 mg de leuproréline tous les 28 jours (Heyns et al., BJU Int 2003). Le taux de castration au jour 29 était légèrement inférieur sous triptoréline (91,2 % contre 99,3 % ; différence −8,0 %), mais les taux étaient équivalents dès le jour 57 (97,7 % contre 97,1 %), le maintien cumulé du jour 29 au jour 253 était de 96,2 % contre 91,2 %, et la survie globale secondaire à 9 mois était de 97,0 % contre 90,5 % (P = 0,033).
  • Doses égales de 3,75 mg IM contre SC (n = 67). Lorsque 33 hommes ont reçu 3,75 mg de triptoréline IM et 34 ont reçu 3,75 mg de leuproréline SC toutes les 4 semaines pendant 3 mois, 77 % sous triptoréline contre 48 % sous 3,75 mg de leuproréline ont atteint une testostérone inférieure à 1,0 nmol/L (29 ng/dL) au mois 2 (P = 0,02), bien que les notices américaines pour la prostate utilisent 7,5 mg par mois pour la leuproréline (Kuhn et al., Eur Urol 1997).

Réponse de l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique à une dose unique chez l’homme

Comme une injection aqueuse unique de triptoréline est éliminée en quelques heures, elle déclenche la poussée agoniste initiale sans durer assez longtemps pour désensibiliser l’hypophyse :

  • Hommes adultes sains (1 à 250 µg). Chez 23 hommes sains ayant reçu des doses uniques de 1 à 50 µg de D-Trp⁶-LH-RH (IV, IM, SC ou perfusion de 8 heures), la LH et la FSH ont augmenté dès 2,5 µg ; un bolus de 10 µg a égalé l’élévation maximale produite par 100 µg de GnRH native, et un bolus de 50 µg a maintenu la LH et la testostérone sérique significativement élevées pendant au moins 8 heures (P inférieur à 0,02) (Jaramillo Jaramillo et al., Int J Fertil 1977). Après une dose unique SC de 250 µg chez l’homme sain, la LH sérique est restée élevée à 90 minutes et à 24 heures (Mason-Garcia et al., PNAS 1985).
  • Test diagnostique de stimulation dans le retard pubertaire (0,1 mg SC). Les endocrinologues utilisent une dose unique SC de 0,1 mg (100 µg) ou 0,1 mg/m² pour distinguer le retard constitutionnel de croissance et de puberté (CDGP) de l’hypogonadisme hypogonadotrope isolé (IHH) (Ozkan et al., Turk J Pediatr 2001 ; Binder et al., Clin Endocrinol 2015). Chez 23 garçons âgés de 14 à 16,5 ans, 16 atteints de CDGP et 7 atteints d’IHH se sont distingués sans chevauchement : la LH à 4 heures était de 33,2 ± 9,3 contre 3,3 ± 2,6 mUI/mL et la testostérone à 24 heures de 369,3 ± 128,1 contre 61,4 ± 22,6 ng/dL (tous deux P inférieur à 0,0002) (Ozkan et al., Turk J Pediatr 2001). Chez 61 garçons (52 CDGP, 9 IHH), un pic de LH à 4 heures inférieur à 5,3 UI/L après 0,1 mg de triptoréline avait une sensibilité et une spécificité de 100 % pour l’IHH (Binder et al., Clin Endocrinol 2015).
  • Rapport de cas dans l’hypogonadisme induit par les stéroïdes. Un rapport de cas de 2010 a décrit un culturiste de 34 ans présentant une atrophie testiculaire (2,9 mL) et un hypogonadisme hypogonadotrope (testostérone à 0,3 ng/mL, soit 30 ng/dL) 5 mois après l’arrêt de 13 années de cures de nandrolone, stanozolol, mestérolone, boldénone, clomifène et hCG (Pirola et al., Fertil Steril 2010). Soumis à un test diagnostique par dose unique IV de 100 µg de triptoréline, il a présenté une poussée normale de LH/FSH et sa testostérone sérique est remontée à 7,0 ng/mL (700 ng/dL) 10 jours plus tard, restant normale à 1 mois. Comme un cas isolé non contrôlé ne permet pas de distinguer l’effet du médicament d’une récupération spontanée, les recommandations endocriniennes de 2026 indiquent qu’aucun essai clinique contrôlé n’étaye l’emploi d’agonistes de la GnRH pour la relance post-cure de l’axe HPG (Smit et al., Endocr Connect 2026 ; Grant et al., Endocr Connect 2026).

Suppression par doses multiples, puberté précoce et indications œstrogéno-dépendantes

  • Administration répétée chez l’homme. Lorsque 8 hommes sains ont reçu 50 µg/jour en SC pendant 6 à 10 semaines, la poussée initiale a laissé place dès la semaine 4 à une suppression de la testostérone, à une impuissance réversible chez 5 hommes sur 8 et à une numération spermatique de 6 millions/mL ou moins chez 6 hommes sur 8 (Linde et al., NEJM 1981). Une étude de 5 semaines sous triptoréline dépôt chez 10 hommes sains a réduit la testostérone de 7,32 ± 1,92 à 1,15 ± 0,57 ng/mL (P = 0,002) et augmenté la leptine sérique de 2,96 à 6,63 ng/mL (P = 0,004) (Hislop et al., Eur J Endocrinol 1999).
  • Puberté précoce centrale et indications gynécologiques et mammaires. Dans l’essai pivot américain de Triptodur (44 enfants âgés de 2 à 9 ans recevant 22,5 mg toutes les 24 semaines), la suppression prépubère de la LH (5 UI/L ou moins) a été obtenue chez 93,2 % (41/44) au mois 6 et 97,7 % (43/44) au mois 12 (notice de Triptodur). En Europe et au Royaume-Uni, les dépôts mensuels de 3 mg ou 3,75 mg sont utilisés jusqu’à 6 mois dans l’endométriose et les fibromes utérins (où la densité osseuse baisse d’environ 1 % par mois et les règles réapparaissent 2 à 3 mois après la dernière dose) et jusqu’à 5 ans pour la suppression ovarienne en association avec le tamoxifène ou l’exémestane dans le cancer du sein préménopausique (essais SOFT/TEXT, n = 4 690) (RCP de Decapeptyl SR 3 mg ; RCP de Gonapeptyl Depot).

Effets secondaires et risques

La triptoréline ne comporte pas d’avertissement encadré (boxed warning) de la FDA, mais les notices signalent des effets liés tant à la poussée hormonale initiale qu’à la privation prolongée en stéroïdes sexuels (notice de Trelstar ; notice de Triptodur) :

Formulation de Trelstar et taille de l’essai Effets indésirables les plus fréquemment rapportés
3,75 mg toutes les 4 semaines (N = 140, liés au traitement) Bouffées de chaleur 58,6 %, douleurs squelettiques 12,1 %, impuissance 7,1 %, céphalées 5,0 %, douleur au site d’injection 3,6 %, hypertension 3,6 %
11,25 mg toutes les 12 semaines (N = 174, liés au traitement) Bouffées de chaleur 73,0 %, douleurs squelettiques 13,2 %, céphalées 6,9 %, œdème des jambes 6,3 %, douleurs dans les jambes 5,2 %, dysurie 4,6 %, douleur au site d’injection 4,0 %, hypertension 4,0 %
22,5 mg toutes les 24 semaines (N = 120, apparus sous traitement) Bouffées de chaleur 72,5 %, syndrome grippal 15,8 %, hypertension 14,2 %, infection urinaire 11,6 %, dorsalgies 10,8 %, dysfonction érectile 10,0 %, atrophie testiculaire 7,5 %
  • Poussée tumorale initiale (« tumor flare »). Au cours des semaines 1 à 2, la hausse de testostérone peut aggraver les douleurs osseuses métastatiques (environ 5 %) ou l’obstruction urinaire (moins de 2 %) et provoquer une hématurie ou une compression médullaire avec paralysie chez les hommes porteurs de métastases vertébrales ; les cliniciens peuvent associer un antiandrogène tel que le bicalutamide durant les premières semaines (notice de Trelstar ; RCP de Decapeptyl SR 3 mg).
  • Risques métaboliques, cardiovasculaires et osseux. Les agonistes de la GnRH augmentent le risque d’hyperglycémie, de diabète, d’hyperlipidémie, de stéatose hépatique non alcoolique, d’infarctus du myocarde, de mort subite cardiaque, d’accident vasculaire cérébral, d’allongement de l’intervalle QT/QTc et de perte osseuse (dans les essais SOFT/TEXT sur le cancer du sein, une ostéoporose est survenue chez 39 % des patientes sous triptoréline plus exémestane et 25 % sous triptoréline plus tamoxifène) (notice de Trelstar ; RCP de Decapeptyl SR 3 mg).
  • Événements graves rares et contre-indications. Les notices mettent en garde contre l’apoplexie hypophysaire (hémorragie ou infarctus brutal de l’hypophyse, survenant généralement dans les 2 semaines suivant la première dose chez des patients porteurs d’un adénome hypophysaire occulte), les réactions cutanées sévères (SJS, TEN, DRESS, PEAG/AGEP), les convulsions, la dépression ou les troubles de l’humeur, ainsi que le pseudotumor cerebri pédiatrique (hypertension intracrânienne idiopathique). La triptoréline est contre-indiquée pendant la grossesse, l’allaitement et en cas d’hypersensibilité aux analogues de la GnRH, et ne doit pas être associée à des médicaments hyperprolactinémiants (notice de Trelstar ; notice de Triptodur).

Statut légal et interdiction dans le sport

Aux États-Unis, la triptoréline (Trelstar, Triptodur) est un médicament délivré uniquement sur ordonnance et n’est pas classée comme substance contrôlée de l’Annexe III de la DEA (21 CFR 1308.13). Dans le sport de compétition, la Liste des interdictions 2026 de l’Agence mondiale antidopage (AMA / WADA) interdit la triptoréline en permanence chez les athlètes masculins au titre de la Section S2.2.1 (« Peptides stimulant la testostérone chez l’homme »), où la triptoréline est explicitement citée aux côtés de la leuproréline, de la gonadoréline, de l’hCG, de la LH et de la kisspeptine (Liste des interdictions 2026 de l’AMA).

Points clés

  • Un puissant superagoniste décapeptidique de la GnRH. Le remplacement de la glycine en position 6 par le D-tryptophane rend la triptoréline 100 fois plus active que la GnRH native pour libérer la LH in vitro.
  • La durée d’exposition inverse l’effet hormonal. Une dose unique en microgrammes déclenche une poussée aiguë de LH, de FSH et de testostérone pendant 4 à 24 heures, tandis qu’une exposition continue par dépôt désensibilise les récepteurs hypophysaires de la GnRH et abaisse la testostérone sous 50 ng/dL en 2 à 4 semaines.
  • Les dépôts homologués couvrent 1, 3 et 6 mois. Trelstar (3,75 mg, 11,25 mg, 22,5 mg IM) traite le cancer de la prostate avancé et Triptodur (22,5 mg IM toutes les 24 semaines) traite la puberté précoce centrale aux États-Unis ; en Europe, Decapeptyl et Gonapeptyl couvrent également l’endométriose, les fibromes utérins et le cancer du sein préménopausique.
  • Comparable à la leuproréline à 50 % de la dose mensuelle en milligrammes. La triptoréline mensuelle à 3,75 mg égale la leuproréline mensuelle à 7,5 mg pour le maintien de la castration dès le jour 57 (97,7 % contre 97,1 %) après une baisse légèrement plus lente au jour 29 (91,2 % contre 99,3 %).
  • La stimulation à dose unique est un outil diagnostique, non une thérapie de relance (PCT) approuvée. Des doses uniques de 100 µg permettent de distinguer le retard pubertaire constitutionnel de l’hypogonadisme hypogonadotrope chez le garçon, et seul 1 rapport de cas non contrôlé décrit une dose diagnostique de 100 µg après la prise de stéroïdes anabolisants.
  • Les effets indésirables reflètent à la fois la poussée initiale et la castration. Les bouffées de chaleur touchent 58,6 % à 73,0 % des hommes sous Trelstar, auxquelles s’ajoutent les risques de poussée tumorale initiale, perte osseuse, diabète, événements cardiovasculaires, allongement du QT, apoplexie hypophysaire rare, convulsions et réactions cutanées graves.
  • Interdite en permanence chez les athlètes masculins. L’AMA inscrit explicitement la triptoréline à la Section S2.2.1 parmi les peptides stimulant la testostérone interdits chez l’homme.

Sources

  1. Verity Pharmaceuticals Inc. Trelstar (triptorelin pamoate for injectable suspension), 3.75 mg, 11.25 mg, and 22.5 mg, prescribing information. DailyMed.
  2. Azurity Pharmaceuticals Inc. Triptodur (triptorelin for extended-release injectable suspension), 22.5 mg, prescribing information. DailyMed.
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