Le rétatrutide (nom de code LY3437943) est un peptide expérimental (non autorisé) d’Eli Lilly, injectable une fois par semaine. Il active simultanément trois récepteurs hormonaux : ceux du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), du GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon) et du glucagon. Cela en fait un « triple agoniste », une étape au-delà du tirzépatide (GIP et GLP-1) et du sémaglutide (GLP-1 seul). Il est développé pour l’obésité, le diabète de type 2 et les maladies liées à l’obésité.
Le fait le plus important : le rétatrutide n’est pas un médicament autorisé. En octobre 2026, il est toujours en essais de phase 3, et Lilly a indiqué prévoir de déposer une demande d’autorisation auprès de la FDA (agence américaine du médicament) au premier trimestre 2027. Les essais de phase 3 ont rapporté une perte de poids moyenne allant jusqu’à 25 % sur 80 semaines. Les produits vendus en ligne comme « peptides de recherche » sont des médicaments non autorisés aux yeux de la FDA, et des analyses de laboratoire ont montré que leur contenu diffère largement de l’étiquette.
Cette page résume ce que rapportent les essais cliniques publiés, les communications de Lilly sur ses essais et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.
| Propriété | Détail |
|---|---|
| Classe médicamenteuse | Triple agoniste des récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon (peptide modifié par un acide gras) |
| Développeur / code | Eli Lilly ; LY3437943 |
| Voie | Injection sous-cutanée une fois par semaine (dans les essais) |
| Doses étudiées | Phase 2 : 0,5–12 mg/semaine ; phase 3 : doses d’entretien de 4, 9 et 12 mg/semaine |
| Demi-vie | Environ 6 jours (essai de phase 1b) |
| Masse moléculaire | Environ 4 730 Da |
| Statut d’autorisation | Non autorisé par la FDA ; Lilly prévoit une Biologics License Application au T1 2027 ; un accès élargi individuel avant autorisation a été ouvert en 2026 |
| Statut de substance contrôlée aux États-Unis | Non inscrit à l’annexe III (Schedule III) de la DEA (agence américaine de lutte contre la drogue) (21 CFR 1308.13) |
| Statut AMA | Non nommé dans la Liste 2026 ; en tant que médicament non autorisé, il relève de S0 (substances non approuvées), interdites en permanence |
Qu’est-ce que c’est
Le rétatrutide est une chaîne peptidique unique conjuguée à un diacide gras (une chaîne latérale de type lipidique) (Sanyal et al., Nat Med 2024). Des scientifiques de Lilly ont décrit sa découverte et sa première administration chez l’humain en 2022 (Coskun et al., Cell Metab 2022). Une analyse de laboratoire de 2026 a indiqué une masse moléculaire attendue de 4 730,477 Da pour le rétatrutide authentique (Piatkowski et al., Drug Alcohol Rev 2026).
L’article de découverte décrit comment les trois cibles se répartissent le travail :
| Récepteur | Rôle décrit dans l’article de découverte (données chez la souris) |
|---|---|
| Récepteur du GLP-1 | Réduit l’apport calorique |
| Récepteur du GIP | Réduit l’apport calorique, conjointement à l’activité sur le récepteur du GLP-1 |
| Récepteur du glucagon | Augmente la dépense énergétique, la composante qui manque au tirzépatide |
Dans des tests cellulaires, le rétatrutide était moins puissant que les hormones de l’organisme sur les récepteurs humains du glucagon et du GLP-1 (respectivement 0,3 et 0,4 fois aussi actif) et plus puissant sur le récepteur humain du GIP (d’un facteur 8,9) (Sanyal et al., Nat Med 2024). Chez des souris obèses, l’ajout d’une dépense énergétique pilotée par le récepteur du glucagon à la réduction de l’appétit due aux récepteurs du GIP et du GLP-1 a produit une perte de poids plus importante (Coskun et al., Cell Metab 2022). Ce mécanisme est démontré chez l’animal ; les résultats chez l’humain sont ceux des essais ci-dessous.
Pharmacocinétique
Les principales données pharmacocinétiques humaines proviennent d’un essai de phase 1b de 12 semaines chez 72 personnes atteintes de diabète de type 2 ayant reçu des doses hebdomadaires de 0,5 mg jusqu’à 12 mg après augmentation progressive (Urva et al., Lancet 2022) :
| Mesure | Résultat |
|---|---|
| Demi-vie | Environ 6 jours |
| Proportionnalité à la dose | L’exposition augmentait proportionnellement à la dose |
| Intervalle d’administration justifié | Une fois par semaine |
| Effet sur le poids après une dose unique | La réduction de poids a persisté jusqu’au jour 43 dans une étude à dose unique (Coskun et al., Cell Metab 2022) |
Un laboratoire antidopage a mesuré le rétatrutide chez quatre personnes qui s’étaient elles-mêmes administré 2 mg les jours 1 et 7 (Carneiro et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2026). Le médicament intact a été retrouvé dans le plasma pendant environ 56 jours après la première dose, mais ni le médicament ni ses produits de dégradation n’ont été détectés dans l’urine. Les auteurs ont conclu que le sang, et non l’urine, est le bon échantillon pour le détecter.
Statut réglementaire
- Non autorisé. Aucune autorité réglementaire nationale n’avait autorisé le rétatrutide selon un rapport de mi-2026 (Piatkowski et al., Drug Alcohol Rev 2026). Le 23 juillet 2026, Lilly a indiqué prévoir de soumettre une Biologics License Application à la FDA au T1 2027 (communiqué de presse de Lilly, 2026).
- Accès élargi. En 2026, Lilly a enregistré un programme d’accès élargi individuel avant autorisation (ClinicalTrials.gov NCT07629401). Il est limité aux adultes ayant un IMC de 35 ou plus malgré la dose la plus élevée disponible des médicaments autorisés de gestion du poids, au moins deux complications graves liées à l’obésité, et aucun accès à un essai du rétatrutide. Les demandes doivent émaner d’un médecin traitant.
- Mesures de la FDA. Des lettres d’avertissement (warning letters) de la FDA ont qualifié les produits « Retatrutide » vendus par des sites en ligne de « nouveaux médicaments non autorisés » (lettre d’avertissement de la FDA à Swisschems, 10 décembre 2024). Une lettre de mars 2026 a précisé que la mention « Research Use Only » n’y changeait rien, car le site du vendeur montrait que les produits étaient destinés à l’usage humain (lettre d’avertissement de la FDA à Gram Peptides, 31 mars 2026).
- Substances contrôlées. Le rétatrutide est un peptide, pas un stéroïde, et ne figure pas parmi les stéroïdes anabolisants inscrits à l’annexe III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
Ce que montre la recherche
Tous les essais ci-dessous ont été financés par Eli Lilly. Les résultats sont des variations moyennes, par rapport au placebo sauf indication contraire.
Obésité sans diabète : phase 2
L’essai de phase 2 a randomisé 338 adultes obèses (ou en surpoids avec une maladie liée au poids) pour recevoir du rétatrutide hebdomadaire à 1–12 mg ou un placebo pendant 48 semaines (Jastreboff et al., NEJM 2023) :
| Dose hebdomadaire | Variation du poids à 24 semaines | Variation du poids à 48 semaines | Perte ≥15 % à 48 semaines |
|---|---|---|---|
| Placebo | −1,6 % | −2,1 % | 2 % |
| 1 mg | −7,2 % | −8,7 % | — |
| 4 mg (regroupés) | −12,9 % | −17,1 % | 60 % |
| 8 mg (regroupés) | −17,3 % | −22,8 % | 75 % |
| 12 mg | −17,5 % | −24,2 % | 83 % |
Dans une sous-étude de 98 participants atteints de stéatose hépatique (MASLD, graisse hépatique de 10 % ou plus), la graisse hépatique a diminué de 82,4 % à 24 semaines sous 12 mg, contre une hausse de 0,3 % sous placebo (Sanyal et al., Nat Med 2024). La graisse hépatique est revenue dans les valeurs normales (moins de 5 %) chez 86 % du groupe 12 mg et chez aucun participant du groupe placebo.
Obésité sans diabète : phase 3 (TRIUMPH-1)
TRIUMPH-1 a randomisé 2 339 adultes obèses non diabétiques pour recevoir 4, 9 ou 12 mg/semaine ou un placebo pendant 80 semaines (Jastreboff et al., NEJM 2026). Des sous-groupes atteints d’arthrose du genou (574 personnes) et d’apnée obstructive du sommeil (243 personnes) avaient leurs propres critères principaux.
| Critère | Placebo | 4 mg | 9 mg | 12 mg |
|---|---|---|---|---|
| Variation du poids corporel à 80 semaines | −3,9 % | −17,6 % | −23,7 % | −25,0 % |
| Douleur du genou (WOMAC, échelle de 1–10) | −1,9 | −3,2 | −3,5 | −3,6 |
| Indice d’apnées-hypopnées (événements/heure) | −9,9 | −22,9 | −34,3 | −31,7 |
Les groupes 9 mg et 12 mg ont perdu 19,8 et 21,0 points de pourcentage de poids de plus que le placebo (P inférieur à 0,001 pour les deux). Les chiffres de douleur et d’apnée du sommeil proviennent de l’estimand « hybride » principal de l’essai ; les résultats en intention de traiter étaient similaires. Les événements indésirables les plus fréquents étaient digestifs.
Obésité avec diabète de type 2 (TRIUMPH-2)
TRIUMPH-2 a randomisé 1 152 adultes ayant un IMC de 27 ou plus et un diabète de type 2, dans huit pays, pendant 80 semaines (Bellido et al., Lancet 2026) :
| Bras | Variation du poids à 80 semaines | Différence contre placebo (IC à 95 %) |
|---|---|---|
| Placebo | −5,1 % | — |
| 4 mg | −11,9 % | −6,9 % (−8,7 à −5,1) |
| 9 mg | −16,8 % | −11,8 % (−13,7 à −9,8) |
| 12 mg | −18,8 % | −13,8 % (−15,8 à −11,8) |
La perte de poids était plus faible que dans TRIUMPH-1, qui avait inclus des personnes non diabétiques.
Obésité avec maladie cardiovasculaire (TRIUMPH-3, résultats principaux uniquement)
Lilly a communiqué les résultats principaux de TRIUMPH-3, un essai de 80 semaines chez 1 949 adultes ayant un IMC de 35 ou plus et une maladie cardiovasculaire établie (communiqué de presse de Lilly, 2026). Le poids a diminué de 21,6 % sous 9 mg et de 22,6 % sous 12 mg, contre 3,2 % sous placebo. Les événements cardiovasculaires ont été peu nombreux, et le hazard ratio regroupé pour un critère composite à cinq composantes d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs était de 0,82 (IC à 95 % 0,55–1,22), ce qui n’est pas statistiquement significatif. Ces résultats n’avaient pas été évalués par les pairs au moment du communiqué. Un essai dédié aux événements cardiovasculaires et rénaux est toujours en cours (ClinicalTrials.gov NCT06383390).
Diabète de type 2 : glycémie
| Essai | Schéma | Variation de l’HbA1c | Variation du poids |
|---|---|---|---|
| Phase 2 (Rosenstock et al., Lancet 2023) | 281 adultes ; 0,5–12 mg contre placebo ou dulaglutide 1,5 mg ; 24/36 semaines | −2,02 % sous 12 mg contre −0,01 % sous placebo et −1,41 % sous dulaglutide (24 semaines) | −16,9 % sous 12 mg contre −3,0 % sous placebo (36 semaines) |
| TRANSCEND-T2D-1 (Bajaj et al., Lancet 2026) | 537 adultes sous régime et exercice seuls ; 4, 9 ou 12 mg contre placebo ; 40 semaines | −1,94 % sous 12 mg contre −0,81 % sous placebo | −15,3 % sous 12 mg contre −2,6 % sous placebo |
L’HbA1c reflète la glycémie moyenne des 2–3 derniers mois. Aucune hypoglycémie sévère (glycémie dangereusement basse) n’a été rapportée dans l’un ou l’autre essai.
Composition corporelle : masse grasse contre masse maigre
Le rétatrutide n’est pas un agent anabolisant, et aucun essai ne l’a testé chez des personnes minces ou pratiquant la musculation. Une sous-étude DXA de l’essai de phase 2 dans le diabète a mesuré directement la perte de graisse (Coskun et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2025) :
| Bras | Variation de la masse grasse totale à 36 semaines |
|---|---|
| Placebo | −4,5 % |
| Dulaglutide 1,5 mg | −2,6 % |
| Rétatrutide 4 mg (regroupés) | −15,2 % |
| Rétatrutide 8 mg (regroupés) | −26,1 % |
| Rétatrutide 12 mg | −23,2 % |
Les auteurs ont rapporté que la masse maigre représentait une part du poids total perdu similaire à celle observée avec d’autres traitements de l’obésité. Autrement dit, une partie du poids perdu reste du tissu maigre. Seuls 103 participants disposaient à la fois d’un examen initial et d’un examen à la semaine 36 ; ces estimations sont donc imprécises.
Marqueurs rénaux
Une analyse post hoc des deux essais de phase 2 a montré que 12 mg abaissaient le rapport albumine/créatinine urinaire (un marqueur d’atteinte rénale) de 37,0 % (IC à 95 % 7,0–57,3) par rapport au placebo chez les personnes atteintes de diabète de type 2 (Heerspink et al., Kidney Int Rep 2025). La plupart des participants avaient une albumine urinaire normale au départ ; la variation absolue était donc modeste.
Effets indésirables et risques
Il n’existe pas de notice autorisée, donc pas de liste officielle de mises en garde, de contre-indications ou d’interactions. Ce que l’on sait provient d’essais d’une durée allant jusqu’à 80 semaines.
Effets digestifs
Nausées, diarrhée, vomissements et constipation ont été les événements indésirables les plus fréquents dans tous les essais. Ils étaient dose-dépendants, surtout légers à modérés, et survenaient principalement pendant la titration (augmentation progressive de la dose) (Sanyal et al., Nat Med 2024). En phase 2, commencer à 2 mg plutôt qu’à 4 mg les a en partie réduits (Jastreboff et al., NEJM 2023). TRIUMPH-2 a rapporté ces taux (Bellido et al., Lancet 2026) :
| Événement indésirable | Placebo | 4 mg | 9 mg | 12 mg |
|---|---|---|---|---|
| Diarrhée | 13 % | 27 % | 34 % | 34 % |
| Nausées | 8 % | 14 % | 21 % | 28 % |
| Hypotension (pression artérielle basse) | moins de 1 % | 1 % | 5 % | 6 % |
| Dysesthésie (sensations cutanées anormales) | 1 % | 4 % | 6 % | 7 % |
| Arrêt du traitement pour événements indésirables ou décès | 5 % | 4 % | 12 % | 8 % |
Dans TRIUMPH-3, Lilly a rapporté des arrêts de traitement pour événements indésirables de 9,8 % sous 9 mg et de 13,5 % sous 12 mg, contre 4,8 % sous placebo. Une dysesthésie (sensations cutanées anormales) est survenue chez 6,4 % des personnes à chaque dose de rétatrutide, contre 1,3 % sous placebo (communiqué de presse de Lilly, 2026).
Fréquence cardiaque
Dans l’essai de phase 2 sur l’obésité, la fréquence cardiaque a augmenté de manière dose-dépendante, a culminé à 24 semaines puis a diminué (Jastreboff et al., NEJM 2023). La sécurité cardiovasculaire à long terme sera établie par l’essai en cours sur les événements cliniques, et non par les essais publiés jusqu’ici.
Décès dans les essais
Dans TRIUMPH-2, six participants sous rétatrutide et un sous placebo sont décédés ; les investigateurs ont jugé tous les décès sans lien avec le médicament étudié (Bellido et al., Lancet 2026). TRANSCEND-T2D-1 a rapporté deux décès, tous deux dans le groupe 4 mg et jugés sans lien (Bajaj et al., Lancet 2026).
Produits « de recherche » non réglementés
Comme le rétatrutide ne peut pas être prescrit, presque tout usage en dehors des essais implique des produits non réglementés.
- Mauvaise dose. Trois flacons étiquetés 10 mg, achetés en Australie et analysés dans un laboratoire accrédité, contenaient tous du rétatrutide, mais en quantités de 5,13 mg, 16,5 mg et 19,0 mg, soit 51–190 % de l’étiquette (Piatkowski et al., Drug Alcohol Rev 2026). La stérilité et les endotoxines n’ont pas été testées.
- Observations de cas. Une femme d’une vingtaine d’années (milieu des 20 ans) a été hospitalisée pour des vomissements persistants après quatre injections hebdomadaires d’un produit censé contenir du rétatrutide, administrées dans un cadre de « bien-être » par une personne sans formation médicale (Buzzi and Huber, BMJ Case Rep 2026). Un homme atteint de diabète de type 1 a développé des vomissements sévères, une cétose et une insuffisance rénale aiguë après s’être injecté un produit acheté en ligne, une infection concomitante à Shigella rendant le lien de causalité incertain (Branine, Cureus 2026). Le rétatrutide n’a aucun rôle établi dans le diabète de type 1.
Populations non étudiées
Les essais publiés ont inclus des adultes obèses, en surpoids ou atteints de diabète de type 2, et ont duré jusqu’à 80 semaines. Aucun essai contrôlé publié n’a testé le rétatrutide chez des athlètes ou des pratiquants de musculation entraînés, ni chez des personnes atteintes de diabète de type 1.
Usage dans le sport
Le rétatrutide n’est pas nommé dans la Liste des interdictions de l’AMA (Agence mondiale antidopage). Cependant, la classe S0 interdit « toute substance pharmacologique » non couverte ailleurs dans la Liste et sans approbation actuelle par une autorité gouvernementale de santé, y compris explicitement les médicaments « en développement préclinique ou clinique » (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). En tant que médicament expérimental non autorisé, le rétatrutide relève de cette classe et est interdit en permanence. Son statut pourrait changer si une autorité réglementaire l’autorise. Un test sanguin validé peut le détecter pendant des semaines après l’usage (Carneiro et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2026).
Points clés
- Un triple agoniste, pas un médicament autorisé. Le rétatrutide active les récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon. En octobre 2026, il est toujours expérimental, avec un dépôt auprès de la FDA prévu au T1 2027.
- Forte perte de poids en phase 3. Dans l’essai de phase 3 TRIUMPH-1, les adultes non diabétiques ont perdu en moyenne 25,0 % de leur poids corporel à 80 semaines sous 12 mg, contre 3,9 % sous placebo.
- Effet plus faible en cas de diabète. Dans TRIUMPH-2, les personnes atteintes de diabète de type 2 ont perdu 18,8 % sous 12 mg, contre 5,1 % sous placebo.
- Les effets indésirables augmentent avec la dose. Les effets digestifs dominent. Une dysesthésie, une pression artérielle basse et une hausse de la fréquence cardiaque culminant à 24 semaines ont aussi été rapportées, et jusqu’à 12–14 % des personnes sous les doses les plus élevées ont arrêté en raison d’événements indésirables.
- Pas un produit pour construire du muscle. Il réduit la masse grasse, et une partie du poids perdu est du tissu maigre. Aucun essai ne l’a étudié chez des personnes minces ou entraînées.
- Les produits du marché gris ne sont pas fiables. La FDA considère le rétatrutide vendu en ligne « à usage de recherche uniquement » comme un médicament non autorisé, et des flacons analysés contenaient 51–190 % de la quantité indiquée.
Sources
- Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 2022;34(9):1234–1247.e9. PubMed.
- Urva S, Coskun T, Loh MT, et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. Lancet. 2022;400(10366):1869–1881. PubMed.
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity – a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514–526. PubMed.
- Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. Lancet. 2023;402(10401):529–544. PubMed.
- Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024;30(7):2037–2048. PubMed ; PMC.
- Coskun T, Wu Q, Schloot NC, et al. Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(8):674–684. PubMed.
- Heerspink HJL, Lu Z, Du Y, et al. The effect of retatrutide on kidney parameters in participants with type 2 diabetes mellitus and/or obesity. Kidney Int Rep. 2025;10(6):1980–1992. PubMed.
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, et al. Retatrutide, a triple hormone receptor agonist, for treatment of obesity. N Engl J Med. Publié en ligne le 29 septembre 2026. doi:10.1056/NEJMoa2604169. PubMed.
- Bellido V, le Roux CW, Ekinci EI, et al. Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2026;408(10563):1455–1472. PubMed.
- Bajaj HS, Welch M, Shah P, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2026;407(10546):2402–2413. PubMed.
- Eli Lilly and Company. Lilly’s triple agonist, retatrutide, successful in two additional Phase 3 obesity trials, delivering significant improvements in weight and A1C. Communiqué de presse, 23 juillet 2026. BioSpace.
- Eli Lilly and Company. Pre-approval expanded access of retatrutide (LY3437943). ClinicalTrials.gov NCT07629401. ClinicalTrials.gov.
- US Food and Drug Administration. Warning letter to Swisschems, MARCS-CMS 695663, 10 décembre 2024. FDA.
- US Food and Drug Administration. Warning letter to Gram Peptides, MARCS-CMS 721806, 31 mars 2026. FDA.
- Piatkowski T, Craven A, Cornell S, Ferris J. Composition and labelling accuracy of products sold as retatrutide in Australia. Drug Alcohol Rev. 2026;45(6):e70231. PubMed.
- Buzzi RM, Huber LC. Emerging risks of health optimisation: refractory nausea associated with peptide injections reported to contain retatrutide. BMJ Case Rep. 2026;19(10):e276106. PubMed.
- Branine N. Online-sourced retatrutide complicating impending diabetic ketoacidosis in a patient with type 1 diabetes and concurrent Shigella gastroenteritis. Cureus. 2026;18(8):e115260. PubMed.
- Carneiro GRA, da Costa Nunes IK, Dos Santos Cardoso GR, et al. Detection and excretion profile of retatrutide in human plasma and urine by LC-HRMS: implications for antidoping analysis. Rapid Commun Mass Spectrom. 2026;40(23):e70179. PubMed.
- Eli Lilly and Company. The effect of retatrutide once weekly on cardiovascular outcomes and kidney outcomes in adults living with obesity (TRIUMPH-Outcomes). ClinicalTrials.gov NCT06383390. ClinicalTrials.gov.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
- Agence mondiale antidopage (World Anti-Doping Agency). World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. Liste des interdictions 2026 de l’AMA.