Les inhibiteurs du SGLT2 sont des médicaments oraux sur ordonnance qui font passer le glucose des reins dans les urines. La classe comprend la canagliflozine (Invokana), la dapagliflozine (Farxiga), l’empagliflozine (Jardiance) et l’ertugliflozine (Steglatro). Ils ont d’abord été approuvés pour abaisser la glycémie dans le diabète de type 2, mais de grands essais de morbi-mortalité ont montré que plusieurs d’entre eux réduisent aussi le risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de progression de la maladie rénale, y compris chez des personnes non diabétiques.
Comme le glucose éliminé emporte des calories, ces médicaments entraînent une perte de poids modeste, ce qui explique qu’ils soient évoqués dans les discussions sur la perte de graisse. Dans les essais, la perte de poids est de quelques kilogrammes, une partie correspond à de la masse maigre, et la classe comporte de vrais risques : une acidocétose pouvant survenir avec une glycémie quasi normale, des infections génitales et urinaires, et une déshydratation.
Cette page résume ce que rapportent les notices de la FDA (agence américaine du médicament), les grands essais randomisés et les évaluations de sécurité de la FDA. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.
| Propriété | Détail |
|---|---|
| Classe médicamenteuse | Inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) (« gliflozines ») |
| Principales marques aux États-Unis | Invokana (2013), Farxiga (2014), Jardiance (2014), Steglatro (2017) |
| Voie | Comprimé oral, une fois par jour |
| Doses de la notice | Canagliflozine 100–300 mg ; dapagliflozine 5–10 mg ; empagliflozine 10–25 mg ; ertugliflozine 5–15 mg |
| Demi-vie (notices) | Canagliflozine 10,6–13,1 h ; autres ≈12–17 h |
| Mécanisme | Bloque la réabsorption du glucose dans le rein, de sorte que ≈64–100 g de glucose par jour sont perdus dans les urines |
| Avertissement encadré (boxed warning) | Aucun dans les notices actuelles (l’encadré de la canagliflozine sur les amputations a été retiré en 2020) |
| Statut aux États-Unis | Sur ordonnance uniquement ; pas une substance contrôlée |
| Statut AMA | Non cités dans la Liste des interdictions 2026 |
Qu’est-ce que c’est
Le SGLT2 est une protéine de transport du tubule proximal du rein. Il réabsorbe la majeure partie du glucose que les reins filtrent hors du sang. Le bloquer abaisse le « seuil rénal » du glucose, c’est-à-dire la glycémie au-delà de laquelle le glucose passe dans les urines (notice d’Invokana). Chez les personnes atteintes de diabète de type 2, la canagliflozine 300 mg a abaissé ce seuil d’environ 240 mg/dL à environ 70–90 mg/dL.
La classe trouve son origine dans la phlorizine, un composé naturel présent dans plusieurs arbres fruitiers. Elle est utilisée en recherche physiologique depuis plus de 150 ans, car elle provoque une glycosurie en bloquant les transporteurs sodium-glucose du rein et de l’intestin (Ehrenkranz et al., Diabetes Metab Res Rev 2005). Les gliflozines modernes en sont des parentes plus sélectives, utilisables par voie orale.
La canagliflozine, le principe actif qui donne son nom à cette fiche, a pour formule C₂₄H₂₅FO₅S et une masse moléculaire de 444,5 g/mol (PubChem).
Bloquer le SGLT2 envoie aussi davantage de sodium vers la partie distale du tubule rénal. Selon les notices, cela augmenterait le rétrocontrôle tubuloglomérulaire (un signal qui resserre le vaisseau alimentant chaque unité de filtration) et abaisserait la pression à l’intérieur des filtres du rein. C’est l’explication principale du bénéfice rénal, et c’est pourquoi le DFGe (débit de filtration glomérulaire estimé, une mesure de la filtration rénale) baisse légèrement au début du traitement.
Comparaison des principes actifs autorisés
| Principe actif (marque) | Première approbation aux États-Unis | Dosages des comprimés | Dose quotidienne selon la notice | Principales indications autorisées (notice actuelle) |
|---|---|---|---|---|
| Canagliflozine (Invokana) | 2013 | 100, 300 mg | 100 mg ; jusqu’à 300 mg pour le contrôle glycémique | Contrôle glycémique du diabète de type 2 ; réduction du risque d’événements cardiovasculaires majeurs ; réduction du risque d’insuffisance rénale dans la néphropathie diabétique avec albuminurie |
| Dapagliflozine (Farxiga) | 2014 | 5, 10 mg | 5–10 mg pour le contrôle glycémique ; 10 mg pour les autres indications | Diabète de type 2 ; insuffisance cardiaque ; maladie rénale chronique ; risque d’insuffisance cardiaque dans le diabète de type 2 |
| Empagliflozine (Jardiance) | 2014 | 10, 25 mg | 10 mg ; jusqu’à 25 mg pour le contrôle glycémique | Diabète de type 2 ; insuffisance cardiaque ; maladie rénale chronique ; décès cardiovasculaire dans le diabète de type 2 avec maladie cardiaque |
| Ertugliflozine (Steglatro) | 2017 | 5, 15 mg | 5 mg ; jusqu’à 15 mg | Contrôle glycémique du diabète de type 2 uniquement |
Sources : les notices actuelles de la FDA pour Invokana, Farxiga, Jardiance et Steglatro. Deux principes actifs plus récents ont été approuvés en 2023 : la bexagliflozine (Brenzavvy) pour le diabète de type 2, et la sotagliflozine (Inpefa) pour la réduction du risque lié à l’insuffisance cardiaque.
Les quatre notices précisent que ces médicaments ne sont pas recommandés pour le contrôle glycémique dans le diabète de type 1, car ils augmentent le risque d’acidocétose diabétique.
Pharmacocinétique
Les quatre médicaments sont absorbés rapidement, agissent assez longtemps pour une prise quotidienne unique et sont éliminés principalement par glucuronidation (fixation d’acide glucuronique par les enzymes UGT) en métabolites inactifs. Aucun ne dépend fortement des enzymes hépatiques du CYP450.
| Paramètre | Canagliflozine | Dapagliflozine | Empagliflozine | Ertugliflozine |
|---|---|---|---|---|
| Délai jusqu’au pic | 1–2 h | ≈2 h (à jeun) | 1,5 h | 1 h (à jeun) |
| Biodisponibilité orale | ≈65 % | 78 % | Non précisée | ≈100 % |
| Demi-vie terminale | 10,6 h (100 mg) ; 13,1 h (300 mg) | ≈12,9 h | 12,4 h | 16,6 h |
| Principales enzymes | UGT1A9, UGT2B4 | UGT1A9 | UGT2B7, 1A3, 1A8, 1A9 | UGT1A9, UGT2B7 |
| Perte urinaire de glucose | ≈100 g/jour (100 ou 300 mg) | ≈70 g/jour (5 ou 10 mg) | ≈64 g/jour (10 mg) ; ≈78 g/jour (25 mg) | Non précisée |
Toutes les valeurs proviennent des notices respectives de la FDA. Quelques points comptent en pratique :
- L’effet dure plus longtemps que le médicament. Pour la canagliflozine, la dapagliflozine et l’empagliflozine, l’excès de glucose dans les urines revient vers la valeur initiale environ 3 jours après la dernière dose. Les notices ajoutent que des signalements post-commercialisation décrivent une acidocétose ou une glycosurie persistant plus de 6 jours, parfois jusqu’à 2 semaines, après l’arrêt.
- La fonction rénale détermine l’effet. Une filtration rénale plus faible signifie une perte de glucose moindre. Avec la dapagliflozine, la perte urinaire de glucose sur 24 heures était inférieure de 42 %, 80 % et 90 % en cas d’insuffisance rénale légère, modérée et sévère par rapport à une fonction rénale normale. C’est pourquoi ces médicaments ne sont pas recommandés pour le contrôle glycémique en dessous de certains seuils de DFGe.
- Un surplus d’urine. L’empagliflozine 25 mg a augmenté le volume urinaire sur 24 heures de 341 mL le jour 1 et de 135 mL le jour 5.
- La perte quotidienne de glucose en calories. Environ 100 g de glucose par jour correspondent à environ 400 kcal, à raison de 4 kcal par gramme. Comme on le verra plus bas, la perte de poids réelle est bien plus faible que ce calcul ne le laisserait prévoir.
Usage médical autorisé
Diabète de type 2
Les quatre médicaments sont approuvés en complément du régime alimentaire et de l’exercice physique pour abaisser la glycémie chez les adultes atteints de diabète de type 2. La canagliflozine, la dapagliflozine et l’empagliflozine sont aussi approuvées à partir de 10 ans.
Dans l’essai de 26 semaines de la canagliflozine en monothérapie (584 adultes atteints de diabète de type 2), les résultats par rapport au placebo étaient les suivants (notice d’Invokana) :
| Critère | Placebo | Canagliflozine 100 mg | Canagliflozine 300 mg |
|---|---|---|---|
| Variation de l’HbA1c | +0,14 % | −0,77 % | −1,03 % |
| HbA1c inférieure à 7 % atteinte | 21 % | 45 % | 62 % |
| Variation de la glycémie à jeun | +8 mg/dL | −27 mg/dL | −35 mg/dL |
| Variation du poids corporel | −0,6 % | −2,8 % | −3,9 % |
| Pression artérielle systolique vs placebo | — | −3,7 mmHg | −5,4 mmHg |
L’HbA1c est un examen sanguin qui reflète la glycémie moyenne sur environ trois mois.
Insuffisance cardiaque et maladie rénale chronique
La dapagliflozine et l’empagliflozine sont approuvées dans l’insuffisance cardiaque et la maladie rénale chronique, que le patient soit diabétique ou non. L’indication rénale de la canagliflozine se limite aux personnes atteintes de diabète de type 2 et de néphropathie diabétique avec une albuminurie (protéines dans les urines) supérieure à 300 mg/jour. L’ertugliflozine n’est approuvée que pour le contrôle glycémique.
Ce que montre la recherche
Essais de sécurité cardiovasculaire dans le diabète de type 2
Quatre grands essais contrôlés contre placebo ont testé ces médicaments chez des personnes atteintes de diabète de type 2 et de maladie cardiaque ou à haut risque cardiovasculaire. « MACE » désigne les événements cardiovasculaires indésirables majeurs : décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel ou AVC non mortel.
| Essai | Médicament | n | Suivi | MACE, hazard ratio (IC à 95 %) | Résultat sur l’insuffisance cardiaque |
|---|---|---|---|---|---|
| EMPA-REG OUTCOME | Empagliflozine 10 ou 25 mg | 7 020 | Médiane de 3,1 ans | 0,86 (0,74–0,99) | Hospitalisation pour insuffisance cardiaque 2,7 % vs 4,1 % |
| CANVAS Program | Canagliflozine | 10 142 | Moyenne de 188 semaines | 0,86 (0,75–0,97) | — |
| DECLARE-TIMI 58 | Dapagliflozine | 17 160 | Médiane de 4,2 ans | 0,93 (0,84–1,03), non significatif | Hospitalisation pour insuffisance cardiaque HR 0,73 (0,61–0,88) |
| VERTIS CV | Ertugliflozine 5 ou 15 mg | 8 246 | Moyenne de 3,5 ans | 0,97 (0,85–1,11), non significatif | Décès CV ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque HR 0,88, non significatif |
Sources : Zinman et al., NEJM 2015 ; Neal et al., NEJM 2017 ; Wiviott et al., NEJM 2019 ; Cannon et al., NEJM 2020.
Les résultats n’étaient pas homogènes au sein de la classe :
- EMPA-REG OUTCOME a montré moins de décès cardiovasculaires (3,7 % vs 5,9 %) et moins de décès toutes causes (5,7 % vs 8,3 %) sous empagliflozine.
- CANVAS a montré moins d’événements cardiovasculaires sous canagliflozine, mais environ deux fois plus d’amputations : 6,3 vs 3,4 pour 1 000 patients-années (HR 1,97, IC à 95 % 1,41–2,75), surtout d’orteil ou au niveau métatarsien.
- DECLARE-TIMI 58 n’a montré aucun effet sur les MACE ni sur les décès cardiovasculaires, mais moins d’hospitalisations pour insuffisance cardiaque.
- VERTIS CV a atteint son objectif de sécurité (pas d’augmentation des MACE) mais n’a montré aucun bénéfice significatif.
Maladie rénale
| Essai | Médicament | Population | n | Critère principal, HR (IC à 95 %) |
|---|---|---|---|---|
| CREDENCE | Canagliflozine 100 mg | Diabète de type 2 avec néphropathie albuminurique | 4 401 | 0,70 (0,59–0,82) |
| DAPA-CKD | Dapagliflozine 10 mg | Maladie rénale chronique, avec ou sans diabète | 4 304 | 0,61 (0,51–0,72) |
| EMPA-KIDNEY | Empagliflozine 10 mg | Maladie rénale chronique, avec ou sans diabète | 6 609 | 0,72 (0,64–0,82) |
Les critères principaux étaient des critères composites associant insuffisance rénale, baisse importante et durable du DFGe, ou décès de cause rénale ou cardiovasculaire (Perkovic et al., NEJM 2019 ; Heerspink et al., NEJM 2020 ; EMPA-KIDNEY Collaborative Group, NEJM 2023). CREDENCE et DAPA-CKD ont tous deux été arrêtés précocement pour bénéfice. Dans DAPA-CKD, il fallait traiter 19 patients pour éviter un événement principal, et la mortalité toutes causes est passée de 6,8 % à 4,7 %.
Insuffisance cardiaque
| Essai | Médicament | Population | n | Critère principal, HR (IC à 95 %) |
|---|---|---|---|---|
| DAPA-HF | Dapagliflozine 10 mg | Fraction d’éjection de 40 % ou moins | 4 744 | 0,74 (0,65–0,85) |
| EMPEROR-Reduced | Empagliflozine 10 mg | Fraction d’éjection de 40 % ou moins | 3 730 | 0,75 (0,65–0,86) |
| EMPEROR-Preserved | Empagliflozine 10 mg | Fraction d’éjection supérieure à 40 % | 5 988 | 0,79 (0,69–0,90) |
La fraction d’éjection est la part du sang que le cœur expulse à chaque battement. Dans les trois essais, le bénéfice était similaire chez les personnes diabétiques et non diabétiques (McMurray et al., NEJM 2019 ; Packer et al., NEJM 2020 ; Anker et al., NEJM 2021). Dans EMPEROR-Preserved, l’effet provenait principalement d’une diminution des hospitalisations pour insuffisance cardiaque.
Poids et composition corporelle
La perte de poids est un effet constant mais modeste.
- Personnes atteintes de diabète de type 2. Dans un essai de 24 semaines chez 182 patients sous metformine, la dapagliflozine 10 mg a réduit le poids de 2,08 kg de plus que le placebo. Les examens DXA (absorptiométrie biphotonique à rayons X) ont montré une baisse de la masse grasse de 1,48 kg ; la majeure partie de la perte était donc de la graisse (Bolinder et al., JCEM 2012).
- Personnes non diabétiques. Dans un essai de 12 semaines chez 376 adultes en surpoids ou obèses non diabétiques, le poids a diminué de 2,2 %, 2,9 % et 2,7 % avec la canagliflozine 50, 100 et 300 mg, contre 1,3 % sous placebo (Bays et al., Obesity 2014). La perte ajustée sur le placebo était donc d’environ 0,9–1,6 % du poids corporel.
- Pourquoi moins que les calories perdues. À partir des données d’un essai de 52 semaines sur la canagliflozine chez 153 patients, des chercheurs ont calculé que les personnes mangeaient environ 100 kcal/jour de plus pour chaque kilogramme perdu. Cette réponse de l’appétit, plus de trois fois supérieure à la baisse de la dépense énergétique, aide à comprendre pourquoi la perte de poids plafonne bien en dessous de ce que laisserait prévoir la perte urinaire de calories (Polidori et al., Obesity 2016).
Tout le poids perdu n’est pas de la graisse. Deux méta-analyses d’essais randomisés ont mis en évidence une légère perte de tissu maigre :
| Méta-analyse | Essais | Poids | Masse grasse | Masse maigre ou musculaire |
|---|---|---|---|---|
| Pan et al., PLoS One 2022 (diabète de type 2) | 18 (1 430 personnes) | −2,73 kg | −1,16 kg | Masse maigre −0,76 kg (IC à 95 % −1,53 à 0,01) ; muscle squelettique −1,01 kg (IC à 95 % −1,91 à −0,11) |
| Jobanputra et al., Diabetes Metab Res Rev 2026 (15 essais SGLT2, populations mixtes) | 15 | — | — | Masse maigre −1,04 kg (IC à 95 % −1,45 à −0,64) |
La seconde revue estimait que la masse maigre représentait environ 28 % du poids perdu sous inhibiteurs du SGLT2 et médicaments GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon) confondus. La masse maigre mesurée par DXA inclut l’eau, si bien qu’une partie de cette perte peut être liquidienne. Aucun essai contrôlé n’a testé les inhibiteurs du SGLT2 chez des personnes pratiquant la musculation ou en association avec des stéroïdes anabolisants.
Effets indésirables et risques
Acidocétose, y compris avec une glycémie normale
Les quatre notices mettent en garde contre l’acidocétose diabétique (ACD), une accumulation dangereuse d’acides dans le sang, et signalent des cas mortels dans le diabète de type 2. Les notices citent les facteurs déclenchants et facteurs de risque suivants (notice d’Invokana) :
- réduction de la dose d’insuline ou oubli de doses d’insuline ;
- apport calorique réduit ou régime cétogène ;
- maladie aiguë avec fièvre, chirurgie ou déplétion volémique (déshydratation) ;
- consommation abusive d’alcool ;
- maladies du pancréas.
Le principal danger est que la glycémie peut être quasi normale (par exemple inférieure à 250 mg/dL), si bien que le trouble passe facilement inaperçu. Une série de cas publiée en 2015 décrivait 13 épisodes de cette ACD « euglycémique » ou de cétose chez neuf personnes. L’absence d’hyperglycémie a retardé le diagnostic, aussi bien par les patients que par les médecins (Peters et al., Diabetes Care 2015). Dans DECLARE-TIMI 58, une ACD est survenue chez 0,3 % des patients sous dapagliflozine contre 0,1 % sous placebo. Les notices recommandent de suspendre le médicament avant une intervention chirurgicale ou un jeûne prolongé : au moins 3 jours pour la canagliflozine, la dapagliflozine et l’empagliflozine, et au moins 4 jours pour l’ertugliflozine.
Les symptômes comprennent nausées, vomissements, douleurs abdominales, malaise et essoufflement. Le régime cétogène et la restriction calorique comme facteurs déclenchants concernent directement toute personne qui associe ces médicaments à un régime agressif.
Infections génitales et urinaires, dont la gangrène de Fournier
Le sucre dans les urines favorise les levures et les bactéries. Dans les essais contrôlés contre placebo regroupés de la notice de la canagliflozine :
| Infection | Placebo | Canagliflozine 100 mg | Canagliflozine 300 mg |
|---|---|---|---|
| Mycose génitale chez la femme | 2,8 % | 10,6 % | 11,6 % |
| Mycose génitale chez l’homme (balanite) | 0,7 % | 4,2 % | 3,8 % |
Rarement, l’infection évolue en gangrène de Fournier, une infection nécrosante des organes génitaux et du périnée. Les évaluateurs de la FDA ont recensé 55 cas sous inhibiteurs du SGLT2 entre mars 2013 et janvier 2019. Tous ont nécessité une chirurgie, et 3 patients sont décédés (Bersoff-Matcha et al., Ann Intern Med 2019). Les quatre notices mettent désormais en garde contre ce risque.
Déshydratation, hypotension et atteinte rénale
Le surplus d’urine peut provoquer une déplétion volémique, une hypotension orthostatique et une insuffisance rénale aiguë, certains cas nécessitant une dialyse. Les notices désignent comme plus à risque les personnes ayant une fonction rénale diminuée, les personnes âgées et celles qui prennent des diurétiques de l’anse comme le furosémide. Une légère hausse réversible de la créatinine sérique au cours des premières semaines est attendue.
Amputation des membres inférieurs
Dans CANVAS et CANVAS-R, les amputations étaient plus fréquentes sous canagliflozine (5,9 vs 2,8 et 7,5 vs 4,2 événements pour 1 000 patients-années). La plupart concernaient l’orteil ou le médio-pied, mais certaines se situaient au-dessus ou au-dessous du genou. La FDA a ajouté un avertissement encadré (boxed warning) à la notice d’Invokana en juillet 2017 et l’a retiré en août 2020, en conservant la mise en garde dans le corps de la notice (notices de la FDA, 2017 et 2020). CREDENCE n’a montré aucune différence significative pour les amputations. La notice de l’ertugliflozine mentionne aussi les amputations (4,7 ; 5,7 et 6,0 pour 1 000 patients-années pour le placebo, 5 mg et 15 mg dans VERTIS CV).
Hématocrite et globules rouges
Ces médicaments augmentent l’hématocrite (la part du sang constituée de globules rouges) :
- Empagliflozine : l’hématocrite médian a augmenté de 2,8 % contre une baisse de 1,3 % sous placebo (notice de Jardiance).
- Dapagliflozine 10 mg : +2,30 % à la semaine 24 contre −0,33 % sous placebo (notice de Farxiga).
Cela compte pour toute personne qui prend aussi de la testostérone, qui augmente elle aussi l’hématocrite (voir cypionate de testostérone). Dans une cohorte nationale de 53 971 anciens combattants américains atteints de diabète de type 2, les hommes traités à la fois par un inhibiteur du SGLT2 et par testostérone avaient une probabilité plus élevée d’hématocrite supérieur à 54 % que ceux sous inhibiteur du SGLT2 seul (OR ajusté 3,80, IC à 95 % 2,27–6,11) ou sous testostérone seule (OR ajusté 2,49, IC à 95 % 1,51–3,59) (Gosmanov et al., J Endocrinol Invest 2024). Il s’agissait d’une étude observationnelle, qui ne peut pas prouver de lien de causalité.
Autres données des notices
- L’hypoglycémie est rare en monothérapie, mais plus probable en association avec l’insuline ou les sulfamides hypoglycémiants.
- Le LDL-cholestérol a augmenté de 4,4 mg/dL (100 mg) et de 8,2 mg/dL (300 mg) de plus que sous placebo avec la canagliflozine.
- Les fractures osseuses étaient plus fréquentes sous canagliflozine dans CANVAS, dès 12 semaines. La densité osseuse de la hanche a diminué de 0,9–1,2 % de plus que sous placebo sur 2 ans.
- Les réactions allergiques graves, dont l’angio-œdème et l’anaphylaxie, constituent la seule contre-indication mentionnée dans les notices.
Interactions
| Médicament en interaction | Effet | Source |
|---|---|---|
| Inducteurs des UGT (rifampicine, phénytoïne, phénobarbital, ritonavir) | Baisse des concentrations de canagliflozine ; la rifampicine a réduit l’exposition d’environ moitié | Notice d’Invokana |
| Insuline ou sulfamides hypoglycémiants | Risque accru d’hypoglycémie | Toutes les notices |
| Digoxine | La canagliflozine augmente l’exposition à la digoxine | Notice d’Invokana |
| Lithium | Les inhibiteurs du SGLT2 peuvent abaisser les concentrations de lithium | Notice d’Invokana |
| Tests de glucose urinaire et de 1,5-AG | Deviennent peu fiables pour la surveillance de la glycémie | Toutes les notices |
Statut légal et usage en dehors de la médecine
Aux États-Unis, tous les inhibiteurs du SGLT2 sont des médicaments sur ordonnance. Aucun n’est classé comme substance contrôlée.
Les inhibiteurs du SGLT2 ne sont pas cités dans la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage). La section S5 interdit les diurétiques et agents masquants « et autres substances possédant une structure chimique similaire ou un ou des effets biologiques similaires ». La liste ne précise pas si ces médicaments qui éliminent le glucose relèvent de cette clause.
Aucun essai n’a étudié les inhibiteurs du SGLT2 pour la perte de graisse chez des personnes minces ou sportives. Les données sur la perte de poids proviennent de personnes diabétiques ou obèses et montrent une perte de quelques kilogrammes, en partie de masse maigre.
Points clés
- Ils éliminent le glucose dans les urines. Bloquer le SGLT2 dans le rein entraîne la perte d’environ 64–100 g de glucose par jour dans les urines, selon le médicament et la dose.
- Des bénéfices démontrés sur les organes, pas seulement sur la glycémie. La dapagliflozine et l’empagliflozine ont réduit d’environ 20–40 % les événements d’insuffisance cardiaque et de maladie rénale dans de grands essais, y compris chez des personnes non diabétiques.
- La perte de poids est modeste. Les pertes ajustées sur le placebo étaient d’environ 2–3 kg chez les personnes diabétiques et inférieures à 2 % du poids corporel chez les non-diabétiques, l’appétit compensant en partie. Dans une méta-analyse, la masse maigre représentait environ 28 % de la perte.
- L’acidocétose peut se cacher derrière une glycémie normale. Les régimes pauvres en glucides ou cétogènes, la restriction calorique, la maladie, la déshydratation et l’alcool sont des facteurs déclenchants cités dans les notices.
- Les infections et la déshydratation sont des risques fréquents. Les mycoses génitales sont plusieurs fois plus fréquentes que sous placebo, et la gangrène de Fournier, bien que rare, peut être mortelle.
- L’hématocrite augmente. L’association de ces médicaments avec la testostérone a été liée à une probabilité plus élevée d’érythrocytose dans une vaste étude observationnelle.
Sources
- Janssen Pharmaceuticals. Invokana (canagliflozin) tablets, prescribing information, révisée 06/2026. DailyMed.
- Janssen Pharmaceuticals. Invokana prescribing information, NDA 204042 supplément 026 (07/2017, ajout de l’encadré d’avertissement) et supplément 034 (08/2020, retrait de l’encadré d’avertissement). FDA 2017 ; FDA 2020.
- AstraZeneca. Farxiga (dapagliflozin) tablets, prescribing information. DailyMed.
- Boehringer Ingelheim. Jardiance (empagliflozin) tablets, prescribing information. DailyMed.
- Merck Sharp & Dohme. Steglatro (ertugliflozin) tablets, prescribing information. DailyMed.
- TheracosBio. Brenzavvy (bexagliflozin) tablets, prescribing information. DailyMed.
- Lexicon Pharmaceuticals. Inpefa (sotagliflozin) tablets, prescribing information. DailyMed.
- National Center for Biotechnology Information. Canagliflozin, PubChem CID 24812758. PubChem.
- Ehrenkranz JR, Lewis NG, Kahn CR, Roth J. Phlorizin: a review. Diabetes Metab Res Rev. 2005;21(1):31–38. PubMed.
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117–2128. PubMed.
- Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2017;377(7):644–657. PubMed.
- Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019;380(4):347–357. PubMed.
- Cannon CP, Pratley R, Dagogo-Jack S, et al. Cardiovascular outcomes with ertugliflozin in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2020;383(15):1425–1435. PubMed.
- Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al. Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med. 2019;380(24):2295–2306. PubMed.
- Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2020;383(15):1436–1446. PubMed.
- The EMPA-KIDNEY Collaborative Group, Herrington WG, Staplin N, et al. Empagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2023;388(2):117–127. PubMed.
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med. 2019;381(21):1995–2008. PubMed.
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