Le 5-amino-1MQ (5-amino-1-méthylquinolinium) est une petite molécule expérimentale qui bloque une enzyme appelée nicotinamide N-méthyltransférase (NNMT). Un groupe de recherche de l’University of Texas Medical Branch l’a mis au point en 2017 comme composé outil et piste médicamenteuse possible contre l’obésité et la perte musculaire liée à l’âge. Ce n’est ni un stéroïde, ni un SARM, ni un peptide.

Le fait le plus important est qu’aucun essai chez l’être humain du 5-amino-1MQ n’a été publié ni enregistré. Tout ce que l’on sait de ses effets provient de cultures cellulaires, de souris et de rats, et la quasi-totalité de ces données provient d’un seul groupe de recherche et de l’entreprise fondée par son responsable.

Cette page résume ce que rapportent les études de laboratoire et chez l’animal publiées. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe	Inhibiteur de la NNMT de petite taille (méthylquinolinium)
Stade de développement	Préclinique ; aucun essai chez l’être humain trouvé sur ClinicalTrials.gov
Formule / masse	C₁₀H₁₁N₂⁺ (un cation chargé en permanence), 159,2 g/mol
Puissance	CI50 ≈ 1,2 µM contre la NNMT dans un test biochimique
Voies étudiées	Injection sous-cutanée chez la souris ; IV et orale chez le rat et la souris
Demi-vie	Aucune donnée chez l’être humain. 3,8 h (IV) et 6,9 h (orale) chez le rat ; 6,3–14,8 h chez la souris selon la voie
Biodisponibilité orale	38,4 % chez le rat ; 3,5 % chez la souris
Statut aux États-Unis	Pas un médicament autorisé ; pas une substance contrôlée inscrite à une annexe
Statut AMA	Non nommé ; relève de la classe S0 (substances non approuvées)

Qu’est-ce que c’est

La NNMT est une enzyme active dans divers tissus, dont la graisse, le foie et le muscle squelettique. Elle fixe un groupe méthyle sur le nicotinamide (une forme de vitamine B3), en utilisant la S-adénosylméthionine (SAM, principal donneur de méthyle de l’organisme), et produit du 1-méthylnicotinamide (1-MNA). Le nicotinamide est un élément constitutif du NAD+, une coenzyme centrale du métabolisme énergétique ; une activité accrue de la NNMT détourne donc le nicotinamide du recyclage du NAD+ (Kraus et al., Nature 2014 ; Babula et al., DOM 2024).

C’est ce qui distingue le 5-amino-1MQ du NAD+ lui-même et des précurseurs du NAD+ comme le NMN et le NR : il n’apporte rien, mais bloque une enzyme qui consomme le nicotinamide. Voir aussi NAD+.

L’intérêt pour le blocage de la NNMT repose sur trois séries de données :

Génétique chez la souris. La réduction de l’expression de la NNMT dans la graisse et le foie de souris les protégeait contre l’obésité induite par l’alimentation, augmentait la dépense énergétique et augmentait la SAM et le NAD+ dans le tissu adipeux (Kraus et al., Nature 2014).
Tissu adipeux humain. Les personnes atteintes de diabète de type 2 présentaient environ deux fois plus d’expression de la NNMT dans leur tissu adipeux que les témoins. L’expression suivait l’insulinorésistance et diminuait après l’exercice ou une chirurgie bariatrique (Kannt et al., Diabetologia 2015).
Données de population. Chez 1 160 adultes chinois, un taux sanguin de 1-MNA plus élevé était associé à un risque accru de surpoids/obésité et de diabète (Liu et al., JCEM 2015).

Il s’agit d’associations et d’inactivations génétiques chez l’animal, pas de la preuve que bloquer l’enzyme aide l’être humain. Les données génétiques chez la souris sont aussi moins homogènes qu’on ne le présente souvent. Dans l’étude d’un second groupe, des souris totalement dépourvues de NNMT avaient une meilleure sensibilité à l’insuline sous régime riche en graisses, mais pas une meilleure tolérance au glucose, et les résultats variaient selon le sexe et le régime (Brachs et al., Diabetes 2019).

Le 5-amino-1MQ est issu d’une étude structure-activité qui a criblé des quinoliniums méthylés et des composés apparentés. Les quinoliniums donnaient la meilleure inhibition de la NNMT, avec des valeurs de CI50 (la concentration qui réduit de moitié l’activité enzymatique) d’environ 1 µM (Neelakantan et al., J Med Chem 2017). PubChem répertorie la molécule sous le nom 1-methylquinolin-1-ium-5-amine, CID 950107 (PubChem).

L’étude de suivi de 2018 a retenu le 5-amino-1MQ comme composé principal parce qu’il associait puissance et bonne perméabilité cellulaire (Neelakantan et al., Biochem Pharmacol 2018) :

Composé	CI50 sur la NNMT	Perméabilité membranaire (PAMPA)
1-Méthylquinolinium (composé parent)	12,1 µM	Nulle
1,8-diMQ	1,8 µM	Faible
7-amino-1MQ	2,6 µM	Élevée
5-amino-1MQ	1,2 µM	Élevée

Dans le même article, le 5-amino-1MQ :

n’inhibait pas de façon notable les méthyltransférases apparentées (DNMT1, PRMT3, COMT) ni les enzymes de récupération du NAD+, NAMPT et SIRT1, aux concentrations testées ;
abaissait le 1-MNA dans des adipocytes en culture (CE50 2,3 µM) ;
augmentait le NAD+ d’environ 1,2–1,6 fois et augmentait la SAM dans des adipocytes en culture ;
réduisait l’accumulation de graisse dans des adipocytes en cours de différenciation de 50 % à 30 µM et de 70 % à 60 µM.

Tous ces résultats proviennent de cultures cellulaires.

Pharmacocinétique (données animales uniquement)

Il n’existe aucune étude pharmacocinétique chez l’être humain. Deux études chez l’animal donnent des images assez différentes de l’absorption orale.

Espèce et voie	Dose	Demi-vie	Autres résultats	Source
Rat, IV	Non indiquée dans le résumé	3,8 h	—	Awosemo et al. 2021
Rat, orale	Non indiquée dans le résumé	6,9 h	Pic 2 252 ng/mL ; biodisponibilité 38,4 %	Awosemo et al. 2021
Souris, IV	5 mg/kg	6,3 h	Clairance élevée ; grand volume de distribution	Babula et al. 2024
Souris, sous-cutanée	25 mg/kg, dose unique ou 5 doses quotidiennes	13,3 h / 12,8 h	Pic 7 010 ng/mL à ≈15 min	Babula et al. 2024
Souris, orale	30 mg/kg	14,8 h	Pic de seulement 14,5 ng/mL à 4 h ; biodisponibilité 3,5 %	Babula et al. 2024

Les auteurs de l’étude chez la souris ont attribué la faible exposition orale à une absorption intestinale limitée et à un important métabolisme hépatique de premier passage. Dans des hépatocytes de souris, la demi-vie du composé était inférieure à 7 minutes. Même après injection sous-cutanée, les concentrations plasmatiques ne restaient au-dessus de la CI50 de la NNMT murine (78 ng/mL) que pendant environ 2–4 heures. Le produit s’accumulait en revanche dans la graisse et le muscle, où les rapports tissu/plasma atteignaient 31 et 17 à 8 heures (Babula et al., DOM 2024).

On ne sait pas comment ces résultats se transposent à l’être humain. Toutes les études d’efficacité chez l’animal ont utilisé l’injection, et non la voie orale.

Statut réglementaire

Autorisation. Le 5-amino-1MQ n’est pas autorisé comme médicament par la FDA (agence américaine du médicament) ni, à notre connaissance, par aucune autre autorité de réglementation. Une recherche sur ClinicalTrials.gov pour « 5-amino-1MQ » et « 5-amino-1-methylquinolinium » n’a donné aucune étude enregistrée (ClinicalTrials.gov).
Substances contrôlées. Il n’est pas cité dans la liste américaine de l’annexe III (Schedule III), qui couvre les stéroïdes anabolisants (21 CFR 1308.13).
Sport. La liste de l’AMA (Agence mondiale antidopage) ne nomme ni le 5-amino-1MQ ni les inhibiteurs de la NNMT. Sa classe S0 interdit en permanence toute substance pharmacologique non couverte ailleurs dans la liste et sans approbation actuelle pour un usage thérapeutique chez l’être humain, y compris les médicaments en développement préclinique (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). Le 5-amino-1MQ correspond à cette description.

Ce que montre la recherche

Toutes les études ci-dessous ont été menées chez la souris, ont administré le produit par injection et ont été réalisées par le groupe de son concepteur. À partir de 2021, les articles déclarent que l’auteur principal a fondé Ridgeline Therapeutics, qui développe des inhibiteurs de la NNMT, et que des coauteurs en étaient salariés.

Obésité chez la souris

Premier test (2018). Des souris rendues obèses par l’alimentation (n = 9 par groupe) ont reçu du 5-amino-1MQ, 20 mg/kg en injection trois fois par jour (≈34 mg/kg/jour), ou du sérum physiologique pendant 11 jours (Neelakantan et al., Biochem Pharmacol 2018) :

Mesure	Sérum physiologique	5-Amino-1MQ
Variation du poids corporel	+0,6 g (≈ +1,4 %)	−2,0 g (≈ −5,1 %)
Prise alimentaire cumulée	28,1 g	26,2 g (pas de différence)
Masse du tissu adipeux épididymaire	—	≈35 % plus faible
Taille des adipocytes	—	Plus de 30 % plus petits
Cholestérol total	—	≈30 % plus bas

Comparaison de doses (2024). Des souris rendues obèses par l’alimentation (n = 8 par groupe) ont reçu du sérum physiologique, 10 mg/kg/jour ou 32 mg/kg/jour en une prise quotidienne pendant 30 jours, tout en restant sous régime riche en graisses (Babula et al., DOM 2024) :

Mesure	Sérum physiologique	10 mg/kg/jour	32 mg/kg/jour
Prise de poids pendant l’étude	5,4 g	5,2 g	0,9 g
Gain de masse grasse	4,7 g	4,7 g	1,3 g
Insuline à l’état nourri, du jour 0 au jour 28	+112 %	+46 %	−9 %
Masse maigre	Pas d’effet significatif du traitement	—	—

Seule la dose la plus élevée limitait la prise de poids et de graisse. La prise alimentaire ne différait pas. La dose la plus élevée améliorait aussi la tolérance au glucose, diminuait le poids du foie (1,4 g contre 2,1 g), réduisait de 73 % la stéatose hépatique microvésiculaire et abaissait les enzymes hépatiques ALAT et ASAT. Autrement dit, le produit freinait la prise de poids chez des souris qui continuaient à manger un régime riche en graisses ; il n’a pas entraîné de perte de poids dans cette étude.

Avec un changement de régime (2021). Des souris obèses ont été passées à un régime moins gras et ont reçu chaque jour du 5-amino-1MQ ou du sérum physiologique pendant environ 7 semaines (Sampson et al., Sci Rep 2021). Les groupes comptaient 6–8 souris.

Mesure	Changement de régime + sérum physiologique	Changement de régime + 5-amino-1MQ
Variation du poids corporel en fin d’étude	−2,9 g (reprise partielle après le jour 20)	−6,3 g
Perte de masse grasse par rapport à l’initial	≈2,9 %	≈29,3 %
Part de la masse maigre dans le poids corporel	Inchangée	+6,4 %

Les souris traitées terminaient l’étude avec un poids corporel et une masse grasse proches de ceux de souris ayant toujours suivi le régime maigre. Une analyse complémentaire de la même expérience a rapporté un profil de microbiote intestinal distinct chez les souris traitées (Dimet-Wiley et al., Sci Rep 2022).

Muscle âgé chez la souris

Récupération après lésion (2019). Des souris âgées (24 mois) ont subi une lésion chimique d’un muscle de la jambe. Elles ont reçu du sérum physiologique ou du 5-amino-1MQ à 5 ou 10 mg/kg en injection deux fois par jour (Neelakantan et al., Biochem Pharmacol 2019). Chez les souris traitées :

les cellules souches musculaires proliféraient et fusionnaient davantage avec les fibres lésées ;
les fibres en régénération avaient une section presque deux fois plus grande ;
le couple maximal du muscle lésé était environ 70 % plus élevé que chez les témoins.

Exercice chez des souris âgées (2024). Trente-cinq souris femelles de 22 mois ont reçu du sérum physiologique ou 10 mg/kg/jour pendant 8 semaines, avec ou sans course dans une roue lestée (Dimet-Wiley et al., Sci Rep 2024) :

Groupe	Force de préhension par rapport aux témoins sédentaires
Exercice seul	≈ +20 %
5-Amino-1MQ seul (sédentaire)	≈ +40 %
5-Amino-1MQ + exercice	≈ +60 %

L’association augmentait aussi la taille des fibres du muscle du mollet. Les auteurs signalent que les souris affectées au produit étaient au départ environ 10 % plus lourdes que leurs témoins, car la randomisation se faisait par cage.

Ces résultats concernent le muscle de souris âgées et lésées. Nous n’avons trouvé aucune étude testant le 5-amino-1MQ pour la croissance musculaire chez des animaux jeunes et en bonne santé ou chez l’être humain, et l’étude de 2024 sur l’obésité n’a trouvé aucun effet sur la masse maigre.

Effets indésirables et risques

Aucune donnée de sécurité chez l’humain

Comme aucun être humain n’a été étudié, il n’existe aucune information sur les effets secondaires, l’exposition sûre, les interactions médicamenteuses ou les effets pendant la grossesse ou en cas de maladie hépatique ou rénale. Les articles chez l’animal rapportent que le traitement était bien toléré, mais ces études étaient courtes (11 jours à 8 semaines), de petite taille et non conçues comme des études de toxicologie. Dans l’étude de 2018, une escalade de dose sur deux souris a trouvé 60 mg/kg/jour « bien toléré, sans effet indésirable observable » (Neelakantan et al., Biochem Pharmacol 2018). Ce n’est pas une évaluation formelle de la sécurité.

Signaux à noter dans les travaux chez l’animal et en laboratoire

Inhibition de la MAO-A. Dans un panel de criblage hors cible à 10 µM, le 5-amino-1MQ inhibait la monoamine oxydase A (MAO-A, une enzyme qui dégrade la sérotonine, la noradrénaline et la tyramine alimentaire) de 67,4 %. Il ne montrait aucune activité significative sur les autres récepteurs et enzymes testés (Babula et al., DOM 2024). On ne sait pas si cela compte aux expositions réelles, puisqu’il n’existe aucune donnée chez l’être humain.
Globules blancs. La dose la plus élevée abaissait le nombre total de globules blancs chez les souris obèses, avec des lymphocytes en baisse de 31 % et des monocytes en baisse de 50 % par rapport aux témoins (Babula et al., DOM 2024). Les auteurs ont classé ce résultat parmi d’autres paramètres sanguins « améliorés » ; sa signification n’a pas été étudiée plus avant.
Équilibre de la méthylation et du NAD+. Le mécanisme modifie les taux de SAM et de NAD+ dans les tissus. Les conséquences à long terme du blocage chronique d’une enzyme de méthylation chez l’être humain n’ont pas été étudiées.

Qualité des produits

Le 5-amino-1MQ n’est pas un médicament autorisé ; aucun produit vendu sous ce nom n’est donc fabriqué selon les normes pharmaceutiques d’identité, de pureté ou de dosage. Nous n’avons trouvé aucune analyse de laboratoire publiée de produits commerciaux. Les données animales suggèrent aussi que l’absorption orale pourrait être faible, au moins chez la souris.

Points clés

Un inhibiteur de l’enzyme NNMT, pas une hormone. Il inhibe la nicotinamide N-méthyltransférase (CI50 ≈ 1,2 µM), ce qui, en culture cellulaire, augmentait le NAD+ et la SAM dans les adipocytes.
Données animales uniquement. Aucun essai chez l’être humain n’a été publié ni enregistré. Tous les résultats d’efficacité proviennent de souris ayant reçu des injections.
Des effets réels mais spécifiques chez la souris. À environ 32–34 mg/kg/jour, il réduisait le poids ou limitait la prise de poids et de graisse chez des souris obèses sans modifier la prise alimentaire, et à des doses plus faibles (10–20 mg/kg/jour) il améliorait la régénération du muscle âgé et la force de préhension.
L’usage oral n’est pas démontré. La biodisponibilité orale était de 38 % chez le rat mais de seulement 3,5 % chez la souris, et nous n’avons trouvé aucune étude publiée de l’administration orale portant sur un critère d’efficacité.
Un seul groupe de recherche. Presque toutes les études sur le 5-amino-1MQ proviennent du groupe de son concepteur, qui déclare des liens avec une entreprise développant des inhibiteurs de la NNMT.
Sécurité inconnue chez l’être humain. Les signaux en laboratoire et chez la souris comprennent une inhibition de la MAO-A et une baisse des globules blancs ; leur pertinence pour l’être humain est inconnue.

Sources

Neelakantan H, Wang HY, Vance V, et al. Structure-activity relationship for small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase. J Med Chem. 2017;60(12):5015–5028. PubMed.
Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, et al. Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 2018;147:141–152. PubMed.
Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. Development & validation of LC-MS/MS assay for 5-amino-1-methyl quinolinium in rat plasma: application to pharmacokinetic and oral bioavailability studies. J Pharm Biomed Anal. 2021;204:114255. PubMed.
Babula JJ, Bui D, Stevenson HL, Watowich SJ, Neelakantan H. Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mitigates obesity-related metabolic dysfunction. Diabetes Obes Metab. 2024;26(11):5272–5282. PubMed.
Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, et al. Combined nicotinamide N-methyltransferase inhibition and reduced-calorie diet normalizes body composition and enhances metabolic benefits in obese mice. Sci Rep. 2021;11(1):5637. PubMed.
Dimet-Wiley A, Wu Q, Wiley JT, et al. Reduced calorie diet combined with NNMT inhibition establishes a distinct microbiome in DIO mice. Sci Rep. 2022;12(1):484. PubMed.
Neelakantan H, Brightwell CR, Graber TG, et al. Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle. Biochem Pharmacol. 2019;163:481–492. PubMed.
Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, et al. Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mimics and boosts exercise-mediated improvements in muscle function in aged mice. Sci Rep. 2024;14(1):15554. PubMed.
Kraus D, Yang Q, Kong D, et al. Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. Nature. 2014;508(7495):258–262. PubMed.
Kannt A, Pfenninger A, Teichert L, et al. Association of nicotinamide-N-methyltransferase mRNA expression in human adipose tissue and the plasma concentration of its product, 1-methylnicotinamide, with insulin resistance. Diabetologia. 2015;58(4):799–808. PubMed.
Liu M, Li L, Chu J, et al. Serum N(1)-methylnicotinamide is associated with obesity and diabetes in Chinese. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(8):3112–3117. PubMed.
Brachs S, Polack J, Brachs M, et al. Genetic nicotinamide N-methyltransferase (Nnmt) deficiency in male mice improves insulin sensitivity in diet-induced obesity but does not affect glucose tolerance. Diabetes. 2019;68(3):527–542. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. 1-Methylquinolin-1-ium-5-amine, PubChem CID 950107. PubChem.
ClinicalTrials.gov. Recherche pour 5-amino-1-methylquinolinium (aucune étude enregistrée en octobre 2026). ClinicalTrials.gov.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, section S0 (substances non approuvées). WADA 2026 Prohibited List.
Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.

5-Amino-1MQ