Compléments alimentaires

Bétaïne (TMG)

La bétaïne, aussi appelée triméthylglycine (TMG) ou bétaïne anhydre, est une petite molécule présente dans des aliments comme le son de blé, les épinards, la betterave et les fruits de mer. L’organisme la fabrique aussi à partir de la choline. Elle a deux rôles principaux : c’est un osmolyte (un composé qui aide les cellules à retenir l’eau et à garder leurs protéines stables en situation de stress), et c’est un donneur de méthyle qui recycle l’homocystéine en acide aminé méthionine.

La bétaïne mène une double vie. Comme médicament sur ordonnance (Cystadane et génériques), elle est approuvée par la FDA (agence américaine du médicament) pour abaisser une homocystéine très élevée dans l’homocystinurie, une maladie héréditaire rare. Comme complément alimentaire, elle est commercialisée pour la force, la puissance et la composition corporelle. Les preuves sportives sont modestes : une méta-analyse de 2024 a trouvé un gain faible à modéré de force maximale, mais une méta-analyse de 2022 n’a trouvé aucun effet sur la composition corporelle. À 4 g/jour ou plus, la bétaïne augmente aussi le cholestérol total et le LDL.

Cette page résume ce que rapportent la notice de la FDA, les essais randomisés et les méta-analyses. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe Donneur de méthyle ; osmolyte ; complément alimentaire et médicament sur ordonnance
Chimie C₅H₁₁NO₂, masse moléculaire 117,15 g/mol (N,N,N-triméthylglycine)
Marque sur ordonnance Cystadane (bétaïne anhydre pour solution buvable), approbation américaine en 1996 ; génériques disponibles
Dose de la notice (homocystinurie) 6 g/jour, soit 3 g deux fois par jour (à partir de 3 ans)
Doses dans les essais sportifs Surtout 2,5 g/jour, parfois 5 g/jour, pendant 1–8 semaines
Demi-vie ≈14 h après une dose ; ≈41 h après 5 jours de prises biquotidiennes (hommes en bonne santé)
Principaux effets biologiques Abaisse l’homocystéine ; augmente le cholestérol total et le LDL à 4 g/jour ou plus
Statut AMA Non mentionnée sur la Liste des interdictions 2026

Qu’est-ce que c’est

La bétaïne est une glycine portant trois groupes méthyle sur son atome d’azote (PubChem). La notice du Cystadane décrit le médicament comme de la bétaïne anhydre pure, une poudre blanche qui absorbe l’eau (notice du Cystadane).

Une revue de 2004 a décrit deux rôles physiologiques (Craig, Am J Clin Nutr 2004) :

  • Osmolyte. La bétaïne protège les cellules, les protéines et les enzymes contre des stress comme la déshydratation, une forte salinité et les températures extrêmes.
  • Donneur de méthyle. Dans le foie et les reins, la bétaïne cède un groupe méthyle à l’homocystéine, qu’elle convertit en méthionine. La bétaïne elle-même devient de la diméthylglycine (DMG). Cette voie fonctionne en parallèle de la voie dépendante des folates et de la vitamine B12 (voir vitamine B12).

Les sources alimentaires riches contiennent environ 1 % de bétaïne (invertébrés marins, germe ou son de blé) ou environ 0,7 % (épinards) (Craig 2004). Les apports varient beaucoup. Une analyse de 28 études observationnelles a trouvé un apport moyen de 182 mg/jour (Nikrandt and Chmurzynska, J Nutr 2024). Les doses des compléments et du médicament sont donc souvent plus de dix fois supérieures à l’apport alimentaire habituel.

La bétaïne n’est pas la bétaïne HCl. Le chlorhydrate de bétaïne est un sel différent, vendu comme aide digestive « acide gastrique ». La FDA a statué qu’aucun ingrédient en vente libre (OTC) destiné à acidifier l’estomac, chlorhydrate de bétaïne compris, n’a démontré son efficacité pour cet usage (21 CFR 310.540). Les essais de cette page ont utilisé de la bétaïne anhydre.

Pharmacocinétique

La notice du Cystadane indique qu’aucune étude pharmacocinétique du produit n’est disponible. Les principales données humaines proviennent de 12 hommes en bonne santé ayant reçu 50 mg/kg en dose unique, puis deux fois par jour pendant 5 jours (Schwahn et al., Br J Clin Pharmacol 2003) :

Paramètre Dose unique Après 5 jours de prises biquotidiennes
Délai jusqu’au pic 0,9 h Absorption inchangée
Pic plasmatique 0,94 mmol/L —
Demi-vie d’élimination 14,4 h 41,2 h

La bétaïne est absorbée rapidement et éliminée principalement par métabolisme, non par les reins : seulement environ 4 % d’une dose se retrouvait dans les urines. Son métabolite, la DMG, s’accumulait avec les prises répétées dans la même mesure que la bétaïne. Chez trois patients atteints d’homocystinurie, la distribution et l’élimination semblaient plus rapides que chez les hommes en bonne santé.

Usage médical autorisé

Le Cystadane est approuvé par la FDA dans l’homocystinurie chez l’enfant et l’adulte, pour abaisser une homocystéine sanguine élevée (notice du Cystadane). La notice couvre trois causes héréditaires :

  • le déficit en cystathionine bêta-synthase (CBS) ;
  • le déficit en 5,10-méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) ;
  • les anomalies du métabolisme du cofacteur cobalamine (cbl).
Population Dose de la notice
Adultes et enfants de 3 ans et plus 6 g/jour, soit 3 g deux fois par jour
Enfants de moins de 3 ans Débuter à 100 mg/kg/jour en deux prises ; augmenter chaque semaine de 50 mg/kg
Titration Augmenter jusqu’à ce que l’homocystéine totale soit indétectable ou présente seulement en faibles quantités
Maximum Jusqu’à 20 g/jour ont été nécessaires chez certains patients ; une étude de simulation a suggéré peu de bénéfice au-delà de 150 mg/kg/jour

Dans l’essai contrôlé de la notice, 6 patients atteints de déficit en CBS ont pris 3 g deux fois par jour pendant 12 mois dans un essai croisé en double aveugle ; l’homocystine plasmatique a diminué significativement par rapport au placebo (p inférieur à 0,01). Dans une revue de 78 patients issus d’études de cas et de cet essai, l’homocystéine a diminué de 71–83 % et l’homocystine de 83–88 %. Les médecins traitants ont rapporté une amélioration clinique, comme moins de crises convulsives ou un meilleur comportement et de meilleures fonctions cognitives, chez environ trois quarts des patients.

Dans l’UE, le Cystadane a été désigné médicament orphelin en 2001 et autorisé en février 2007 (EMA).

Ce que montre la recherche

Homocystéine chez l’adulte en bonne santé

La baisse de l’homocystéine est l’effet le plus constant de la bétaïne chez les personnes sans homocystinurie.

Étude Méthodologie Dose et durée Résultat
Olthof et al., J Nutr 2003 ECR, 4 groupes de 19 adultes en bonne santé 1,5 ; 3 ou 6 g/jour pendant 6 semaines Homocystéine à jeun inférieure de 12 %, 15 % et 20 % au placebo
McRae, J Chiropr Med 2013 Méta-analyse de 5 ECR Au moins 4 g/jour pendant 6–24 semaines −1,23 µmol/L (IC 95 % −1,61 à −0,85)
Ashtary-Larky et al., Crit Rev Food Sci Nutr 2022 Méta-analyse Diverses −1,30 µmol/L (IC 95 % −1,61 à −0,98)

Il n’a pas été démontré qu’abaisser l’homocystéine avec la bétaïne prévient les maladies cardiaques. Aucun essai cité ici n’a mesuré d’événements cardiovasculaires.

Force et puissance

La plus grande analyse groupée est une méta-analyse de 2024 portant sur 17 études contrôlées contre placebo avec 317 personnes en bonne santé de 15–60 ans, dont 21 % de femmes (Zawieja et al., J Sports Sci 2024). Toutes les études ont utilisé la bétaïne pendant au moins 7 jours.

Critère Taille d’effet (DMS, IC 95 %)
Force maximale (1RM, 3RM, force isocinétique ou isométrique) 0,47 (0,04 à 0,89)
Force du bas du corps 0,49 (0,01 à 0,98)
Saut vertical (après exclusion d’une étude de faible qualité) 0,36 (0,03 à 0,69)
Force du haut du corps, puissance de sprint à vélo, puissance au lancer de développé couché, endurance musculaire Pas d’effet significatif

Une DMS (différence moyenne standardisée) proche de 0,5 est généralement interprétée comme un effet modéré. Les intervalles de confiance sont larges, et les bornes inférieures sont proches de zéro. Une méta-analyse en réseau de 2026 sur les compléments et la performance en saut a trouvé un gain de 3,72 cm au saut avec contre-mouvement sous bétaïne (intervalle de crédibilité à 95 % 1,24 à 6,18), mais a jugé très faible la certitude de la plupart des comparaisons (Sun et al., J Int Soc Sports Nutr 2026).

Les essais individuels sont petits et leurs résultats mitigés :

Essai Participants Dose et durée Principaux résultats
Lee et al., 2010 12 hommes entraînés, essai croisé 1,25 g deux fois par jour, 14 jours Puissance au lancer de développé couché et force isométrique plus élevées ; pas de changement de la puissance en squat sauté ni du nombre de répétitions
Trepanowski et al., 2011 Hommes entraînés, essai croisé 2,5 g/jour, 14 jours Aucune différence significative dans l’analyse principale ; ≈6,5 % de répétitions en plus au développé couché dans un test secondaire
Cholewa et al., 2013 23 hommes entraînés 2,5 g/jour, 6 semaines Composition corporelle et capacité de travail au développé couché améliorées dans le seul groupe bétaïne ; aucune différence pour le 1RM au développé couché, au squat ou au saut
Cholewa et al., 2018 23 femmes non entraînées 2,5 g/jour, 8 semaines Perte de graisse plus importante (−2,0 vs −0,8 kg) ; aucune différence de force ou de masse maigre
Moro et al., 2020 29 pratiquants de CrossFit 2,5 g/jour, 6 semaines Aucune différence entre groupes pour la force, la composition corporelle ou les tests de condition physique
Zawieja et al., 2023 43 pratiquants de CrossFit, essai croisé 2,5 ou 5 g/jour, 3 semaines Score d’entraînement amélioré de 8,7 % ; pas de changement de la puissance au test de Wingate ni de la composition corporelle ; aucune différence entre les doses

Deux des premiers essais positifs ont été financés par des fournisseurs de bétaïne (Danisco ; DuPont Nutrition & Health), et un employé du fournisseur en était coauteur. Cela figure dans les sections sur les conflits d’intérêts de Lee et al. et de Cholewa et al. 2013.

Dans l’essai croisé de 2023, la testostérone a augmenté de 7,0 % sous bétaïne (p = 0,046). Il s’agit d’un résultat isolé et de petite taille, et aucun changement n’a été observé pour l’IGF-1 ou le cortisol. Cela ne fait pas de la bétaïne un agent anabolisant.

À titre de comparaison, la créatine monohydrate dispose d’une base d’essais bien plus large pour la force et la masse maigre. Parmi les autres compléments étudiés pour la performance à l’entraînement figurent la bêta-alanine, le HMB et le malate de citrulline.

Composition corporelle

Les deux méta-analyses sur la masse grasse divergent :

Méta-analyse Études Masse grasse Masse maigre Poids corporel
Gao et al., Nutrients 2019 6 ECR, 195 personnes −2,53 kg (IC 95 % −3,93 à −0,54) Non regroupée Pas de changement
Ashtary-Larky et al., Br J Nutr 2022 ECR publiés jusqu’en août 2021 −0,57 kg (IC 95 % −2,14 à 0,99), non significatif +0,61 kg (IC 95 % −1,27 à 2,49), non significatif Pas de changement

L’analyse la plus récente et la plus large n’a trouvé aucun effet sur le poids corporel, le pourcentage de masse grasse, la masse grasse ou la masse non grasse. Les résultats étaient identiques dans les sous-groupes par âge, sexe, IMC, durée de l’essai, dose (moins de 4 g/jour vs au moins autant) et état de santé. Dans un essai de 12 semaines chez 42 adultes obèses suivant un régime hypocalorique, 6 g/jour n’ont pas amélioré la perte de poids ni la composition corporelle davantage que le placebo (Schwab et al., Am J Clin Nutr 2002). Une revue narrative de 2024 a adopté une lecture plus favorable, interprétant les essais comme montrant une amélioration de la composition corporelle lorsque la bétaïne est associée à l’activité physique (Nikrandt and Chmurzynska 2024).

Effets indésirables et risques

Cholestérol

La bétaïne augmente le cholestérol sanguin à doses plus élevées.

Source Résultat
Schwab et al. 2002 6 g/jour pendant 12 semaines : cholestérol total et LDL plus élevés que sous placebo (p inférieur à 0,05)
Zawieja et al., J Diet Suppl 2021 6 ECR, au moins 4 g/jour pendant 6–24 semaines : cholestérol total +0,34 mmol/L (IC 95 % 0,02 à 0,65), ≈13 mg/dL ; LDL, HDL et triglycérides non significatifs
Ashtary-Larky et al. 2022 Cholestérol total +14,12 mg/dL (IC 95 % 9,23 à 19,02) ; LDL +10,26 mg/dL (IC 95 % 6,14 à 14,38) ; pas de changement des triglycérides, du HDL, de la glycémie, de la CRP, des enzymes hépatiques ou de la pression artérielle

Dans la méta-analyse de 2022, la hausse des lipides était observée à des doses de 4 g/jour ou plus. Les doses inférieures à 4 g/jour abaissaient l’homocystéine sans augmenter les lipides. La dose sportive habituelle de 2,5 g/jour se situe dans cette plage inférieure, bien qu’il s’agisse d’un résultat de sous-groupe.

Œdème cérébral dans le déficit en CBS

La seule mise en garde de la notice du Cystadane concerne les patients atteints de déficit en CBS (notice du Cystadane). La bétaïne transforme l’homocystéine en méthionine et peut donc faire monter encore une méthionine déjà élevée. Des cas d’œdème cérébral sévère (gonflement du cerveau) ont été rapportés entre 2 semaines et 6 mois après le début du traitement. Tous les patients concernés avaient un déficit en CBS et une méthionine plasmatique de 1 000–3 000 µmol/L, et tous se sont complètement rétablis après l’arrêt de la bétaïne. La notice indique de maintenir la méthionine en dessous de 1 000 µmol/L.

Autres effets indésirables

  • Effets gastro-intestinaux. Les nausées et les troubles gastriques étaient les réactions les plus fréquentes (plus de 2 %) dans une enquête auprès de médecins portant sur 111 patients atteints d’homocystinurie. Les déclarations post-commercialisation mentionnent aussi diarrhée, vomissements et glossite (inflammation de la langue).
  • Odeur corporelle. Des « anomalies de l’odeur cutanée » figurent parmi les déclarations post-commercialisation.
  • Autres déclarations. Anorexie, agitation, dépression, irritabilité, troubles du sommeil, perte de cheveux, urticaire et incontinence urinaire. Le lien de causalité n’a pas été établi.
  • Contre-indications. La notice n’en mentionne aucune.
  • Grossesse. Des observations limitées n’ont pas identifié de risque lié au médicament ; aucune étude de reproduction chez l’animal n’a été réalisée.

La plupart des essais sportifs et sur l’homocystéine cités ici étaient de petite taille et duraient 8 semaines ou moins, ils renseignent donc peu sur la sécurité à long terme chez les personnes en bonne santé.

Statut réglementaire

  • États-Unis. La bétaïne anhydre est un médicament sur ordonnance approuvé par la FDA (Cystadane, approuvé en 1996, et génériques) dans l’homocystinurie. La bétaïne est aussi vendue comme complément alimentaire. Ce n’est pas une substance contrôlée.
  • UE. Le Cystadane est autorisé depuis 2007 comme médicament orphelin dans l’homocystinurie.
  • Sport. La bétaïne n’est pas mentionnée sur la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage).

Points clés

  • Un donneur de méthyle et un osmolyte. La bétaïne recycle l’homocystéine en méthionine et aide les cellules à faire face au stress osmotique ; les aliments en apportent bien moins que les doses des compléments.
  • L’usage médical prouvé est étroit. Dans l’homocystinurie héréditaire, le Cystadane a abaissé l’homocystéine d’environ 71–83 % ; la dose de la notice pour les patients de 3 ans et plus est de 6 g/jour.
  • Un petit effet sur la force, incertain. Une méta-analyse de 2024 a trouvé un effet modéré sur la force maximale (DMS 0,47), avec des intervalles de confiance larges et de nombreux petits essais, en partie financés par l’industrie.
  • Pas de bénéfice clair sur la composition corporelle. La méta-analyse plus large de 2022 n’a trouvé aucun changement de la masse grasse ni de la masse maigre.
  • Surveiller le cholestérol à doses plus élevées. À 4 g/jour ou plus, le LDL a augmenté d’environ 10 mg/dL dans les essais regroupés.
  • Un risque spécifique dans le déficit en CBS. La bétaïne peut élever la méthionine à des niveaux associés à un gonflement du cerveau, c’est pourquoi la méthionine est surveillée chez ces patients.

Sources

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