L’atorvastatine, commercialisée sous le nom de Lipitor et sous de nombreux génériques, est une statine : un médicament sur ordonnance qui abaisse le cholestérol LDL (lipoprotéine de basse densité, la principale particule de transport du cholestérol associée à l’obstruction des artères) en bloquant l’enzyme hépatique HMG-CoA réductase. La FDA (agence américaine du médicament) l’a autorisée pour la première fois en décembre 1996, et la première autorisation d’atorvastatine générique a suivi en novembre 2011 (Drugs@FDA).

C’est l’un des médicaments les plus étudiés en cardiologie. De grands essais randomisés ont montré que l’atorvastatine réduit le risque d’infarctus et d’accident vasculaire cérébral (AVC), et que 80 mg/jour préviennent davantage d’événements que 10 mg/jour chez les personnes atteintes d’une maladie cardiaque. Les personnes qui utilisent de la testostérone ou des stéroïdes anabolisants s’y intéressent souvent, car ces substances peuvent abaisser le cholestérol HDL (le « bon » cholestérol) et, surtout avec les stéroïdes oraux, augmenter le LDL. Aucun essai n’a testé l’atorvastatine, ni aucune statine, spécifiquement chez des utilisateurs de stéroïdes anabolisants.

Cette page résume ce que rapportent la notice de la FDA, les grands essais de morbi-mortalité et la recherche publiée. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	Inhibiteur de l’HMG-CoA réductase (statine)
Marques et autorisation	Lipitor (autorisation de la FDA en décembre 1996) ; atorvastatine générique depuis novembre 2011
Voie	Comprimé oral, une fois par jour, pendant ou en dehors des repas
Dosages	10, 20, 40 et 80 mg
Dose adulte selon la notice	Début à 10–20 mg une fois par jour ; fourchette de 10–80 mg ; début à 40 mg si une baisse du LDL-C de plus de 45 % est nécessaire
Baisse du LDL-C (notice)	D’environ 39 % à 10 mg à 60 % à 80 mg après 6 semaines
Demi-vie (notice)	Environ 14 h pour la molécule mère ; 20–30 h pour l’activité inhibitrice totale de l’HMG-CoA réductase
Métabolisme principal	CYP3A4, plus les transporteurs de captage hépatique OATP1B1/1B3
Statut aux États-Unis	Sur ordonnance uniquement ; pas une substance contrôlée
Statut AMA	Ne figure pas dans la Liste des interdictions 2026

Qu’est-ce que c’est

L’atorvastatine est un médicament à petite molécule administré sous forme d’atorvastatine calcique trihydratée. La notice indique pour le sel la formule (C₃₃H₃₄FN₂O₅)₂Ca·3H₂O, avec une masse moléculaire de 1 209,42. Chaque comprimé est étiqueté selon sa teneur en atorvastatine base : 10, 20, 40 ou 80 mg (notice de la FDA).

L’HMG-CoA réductase est l’enzyme limitante de la synthèse du cholestérol : elle convertit l’HMG-CoA en mévalonate, l’un des premiers éléments de construction du cholestérol. Lorsque l’atorvastatine la bloque, les cellules du foie fabriquent moins de cholestérol et réagissent en exposant davantage de récepteurs du LDL à leur surface. Ces récepteurs retirent les particules de LDL du sang. La notice indique aussi que l’atorvastatine réduit la production de LDL et le nombre de particules de LDL (notice de la FDA).

Le foie est à la fois le principal site d’action et le principal site de synthèse du cholestérol. Selon la notice, la dose est mieux corrélée à la baisse du LDL que les concentrations sanguines du médicament.

Pharmacocinétique

D’après la notice actuelle de Lipitor (notice de la FDA) :

Paramètre	Valeur
Délai jusqu’au pic	1–2 h
Biodisponibilité orale absolue	Environ 14 % (molécule mère) ; environ 30 % pour l’activité inhibitrice totale de l’HMG-CoA réductase
Effet de l’alimentation	Réduit le pic d’environ 25 % et l’exposition d’environ 9 % ; la baisse du LDL est identique
Prise le soir ou le matin	Concentrations sanguines environ 30 % plus basses le soir ; la baisse du LDL est identique
Liaison aux protéines	98 % ou plus
Volume de distribution	Environ 381 L
Métabolisme	Principalement par le CYP3A4, en métabolites actifs ortho- et para-hydroxylés
Part de l’activité due aux métabolites	Environ 70 % de l’activité inhibitrice circulante
Demi-vie d’élimination	Environ 14 h (molécule mère) ; 20–30 h (activité inhibitrice)
Excrétion	Principalement biliaire ; moins de 2 % d’une dose dans les urines

Les métabolites actifs agissent plus longtemps que la molécule mère, et la notice permet une prise à n’importe quel moment de la journée.

Plusieurs groupes présentent une exposition différente :

Personnes âgées (65 ans et plus) : pics environ 40 % plus élevés et exposition totale environ 30 % plus élevée que chez les jeunes adultes.
Maladie du foie : dans la maladie alcoolique chronique du foie, le pic et l’exposition étaient 4 fois plus élevés en cas de stade Child-Pugh A, et environ 16 fois et 11 fois plus élevés en cas de stade Child-Pugh B.
Maladie rénale : la fonction rénale ne modifie ni les concentrations sanguines ni la baisse du LDL ; aucun ajustement de dose n’est donc nécessaire. L’insuffisance rénale reste néanmoins un facteur de risque d’atteinte musculaire.

Usage médical autorisé

La notice autorise l’atorvastatine pour les usages suivants (notice de la FDA) :

Réduire le risque cardiovasculaire chez les adultes présentant plusieurs facteurs de risque de maladie coronarienne (MC) mais pas encore de MC, chez les adultes atteints de diabète de type 2 avec d’autres facteurs de risque, et chez les adultes ayant une MC avérée.
Abaisser le LDL-C, en complément du régime alimentaire, chez les adultes atteints d’hyperlipidémie primaire (cholestérol sanguin élevé) et chez les adultes et les enfants de 10 ans et plus atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HFHe, une cause héréditaire de LDL très élevé).
Hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo) chez les adultes et les enfants de 10 ans et plus, avec d’autres traitements hypolipémiants.
Dysbêtalipoprotéinémie primaire et hypertriglycéridémie chez l’adulte, en complément du régime alimentaire.

Population	Dose de la notice
Adultes	Début à 10 ou 20 mg une fois par jour ; fourchette de 10–80 mg une fois par jour
Adultes ayant besoin d’une baisse du LDL-C de plus de 45 %	Peuvent commencer à 40 mg une fois par jour
Enfants de 10 ans et plus atteints d’HFHe	Début à 10 mg une fois par jour ; fourchette de 10–20 mg
Enfants de 10 ans et plus atteints d’HFHo	Début à 10–20 mg une fois par jour ; fourchette de 10–80 mg

La notice recommande de contrôler le LDL-C dès 4 semaines après le début du traitement et d’ajuster la dose si nécessaire. Une dose oubliée doit être sautée, et non doublée.

Ce que montre la recherche

Baisse du LDL selon la dose

Dans deux essais dose-réponse contrôlés contre placebo chez des personnes ayant un cholestérol élevé, l’atorvastatine a été administrée une fois par jour pendant 6 semaines. Résultats groupés, en variation moyenne ajustée en pourcentage par rapport aux valeurs initiales (notice de la FDA) :

Dose	n	LDL-C	Cholestérol total	Apo B	Triglycérides	HDL-C
Placebo	21	+4 %	+4 %	+3 %	+10 %	−3 %
10 mg	22	−39 %	−29 %	−32 %	−19 %	+6 %
20 mg	20	−43 %	−33 %	−35 %	−26 %	+9 %
40 mg	21	−50 %	−37 %	−42 %	−29 %	+6 %
80 mg	23	−60 %	−45 %	−50 %	−37 %	+5 %

La notice indique qu’une réponse apparaît en 2 semaines et que la réponse maximale est généralement atteinte en 4 semaines. Le HDL n’a augmenté que modestement (5–9 %), quelle que soit la dose.

Dans trois essais comparatifs directs de 16 semaines, l’atorvastatine 10 mg a abaissé le LDL-C de 35–37 %. C’était davantage que la lovastatine 20 mg (−27 %), la pravastatine 20 mg (−23 %) et la simvastatine 10 mg (−30 %). La notice précise que ces essais n’ont pas comparé de doses plus élevées des autres statines.

Événements cardiovasculaires

L’atorvastatine a été testée dans plusieurs grands essais de morbi-mortalité, à la fois contre placebo et en comparant une forte dose à une dose plus faible.

Essai	Population (n)	Comparaison	Suivi médian	Résultat principal
ASCOT-LLA	Hypertension, au moins 3 autres facteurs de risque, cholestérol total de 6,5 mmol/L ou moins (10 305)	10 mg contre placebo	3,3 ans	IDM non mortel ou MC mortelle : HR 0,64 (IC à 95 % 0,50–0,83)
CARDS	Diabète de type 2, sans antécédent de maladie cardiovasculaire, LDL-C de 4,14 mmol/L ou moins (2 838)	10 mg contre placebo	3,9 ans	Événements cardiovasculaires majeurs : −37 % (IC à 95 % −52 à −17)
PROVE IT-TIMI 22	Syndrome coronarien aigu récent (4 162)	80 mg contre pravastatine 40 mg	Moyenne 2 ans	Critère composite à 2 ans : 22,4 % contre 26,3 % ; risque inférieur de 16 % (IC à 95 % 5–26)
TNT	MC stable (10 001)	80 mg contre 10 mg	4,9 ans	Événements cardiovasculaires majeurs : 8,7 % contre 10,9 % ; HR 0,78 (IC à 95 % 0,69–0,89)
SPARCL	AVC ou AIT récent, sans MC connue (4 731)	80 mg contre placebo	4,9 ans	AVC : 11,2 % contre 13,1 % ; HR ajusté 0,84 (IC à 95 % 0,71–0,99)

Sources : Sever et al., Lancet 2003 ; Colhoun et al., Lancet 2004 ; Cannon et al., NEJM 2004 ; LaRosa et al., NEJM 2005 ; Amarenco et al., NEJM 2006.

Détails importants :

ASCOT-LLA a été arrêté après une durée médiane de 3,3 ans au lieu des 5 prévus. Les AVC ont aussi été réduits (HR 0,73, IC à 95 % 0,56–0,96). Le nombre total de décès ne différait pas significativement (185 contre 212 ; HR 0,87, IC à 95 % 0,71–1,06).
CARDS a été arrêté 2 ans plus tôt que prévu en raison du bénéfice. Les AVC ont diminué de 48 %. La baisse de 27 % des décès a manqué de peu la significativité statistique (p = 0,059). Les investigateurs n’ont rapporté aucun excès d’événements indésirables sous atorvastatine.
PROVE IT-TIMI 22 a atteint un LDL-C médian de 62 mg/dL sous atorvastatine 80 mg contre 95 mg/dL sous pravastatine 40 mg.
TNT a atteint un LDL-C moyen de 77 mg/dL sous 80 mg contre 101 mg/dL sous 10 mg. La mortalité toutes causes ne différait pas. Les élévations persistantes des enzymes hépatiques étaient plus fréquentes sous 80 mg (1,2 % contre 0,2 %).
SPARCL a réduit l’ensemble des AVC et des événements cardiovasculaires majeurs, mais les AVC hémorragiques étaient plus fréquents sous atorvastatine (55 contre 33). Le nombre total de décès était similaire (216 contre 211). Voir la mise en garde sur les AVC hémorragiques plus bas.

La Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration a regroupé 26 essais de statines portant sur environ 170 000 participants. Chaque baisse de 1,0 mmol/L (environ 39 mg/dL) du LDL-C réduisait les événements vasculaires majeurs d’environ un cinquième (rapport des taux 0,78, IC à 95 % 0,76–0,80) et la mortalité toutes causes de 10 % (RR 0,90, IC à 95 % 0,87–0,93). Les schémas plus intensifs apportaient une réduction supplémentaire de 15 % des événements vasculaires majeurs par rapport aux schémas moins intensifs. L’analyse n’a trouvé aucun effet sur l’incidence des cancers (RR 1,00) (CTT, Lancet 2010).

Modifications lipidiques sous testostérone et stéroïdes anabolisants

L’atorvastatine n’est pas autorisée et n’a pas été testée chez les personnes prenant des stéroïdes anabolisants androgènes (SAA). Les études ci-dessous décrivent ce que ces hormones font aux lipides sanguins. Elles expliquent pourquoi la question se pose, mais ne prouvent pas qu’une statine soit utile dans ce contexte.

Étude	Méthodologie	Exposition aux androgènes	Résultats lipidiques
Whitsel et al., Am J Med 2001	Méta-analyse de 19 études, 272 hommes hypogonadiques	Injections d’esters de testostérone à doses de substitution, environ 6 mois	Cholestérol total −14 mg/dL, LDL-C −5 mg/dL, HDL-C −4 mg/dL ; triglycérides inchangés
Bhasin et al., Am J Physiol 2001	Randomisée, 61 jeunes hommes, testostérone naturelle supprimée	Énanthate de testostérone 25–600 mg/semaine pendant 20 semaines	Variation du HDL-C corrélée négativement au taux de testostérone (dose plus élevée, HDL plus bas)
Kouri et al., Clin J Sport Med 1996	Essai croisé contrôlé contre placebo, 16 hommes	Cypionate de testostérone 150 → 300 → 600 mg/semaine sur 6 semaines	HDL-C en baisse de 21 % après la première dose de 300 mg ; LDL-C et cholestérol total inchangés
Hartgens et al., Br J Sports Med 2004	Étude non aveugle de 19 athlètes s’auto-administrant des SAA ; essai randomisé distinct chez 16 culturistes	Associations de SAA choisies par les participants pendant 8 ou 14 semaines ; décanoate de nandrolone 200 mg/semaine pendant 8 semaines dans l’essai	SAA auto-administrés : HDL-C de 1,08 à 0,43 mmol/L (≈42 à 17 mg/dL) ; apo B de 0,96 à 1,32 g/L ; baisse de la Lp(a). Nandrolone seule : aucun changement, hormis une baisse de la Lp(a)
Smit et al., Andrologia 2022 (HAARLEM)	Cohorte prospective, 100 hommes	Cycle de SAA auto-administrés	Pendant l’utilisation : LDL-C +0,45 mmol/L (≈17 mg/dL), apo B +18,2 mg/dL, HDL-C −0,40 mmol/L (≈15 mg/dL), Lp(a) −37,6 %. Retour aux valeurs initiales 3 mois après le cycle

La tendance est constante. Les androgènes à doses supraphysiologiques, c’est-à-dire supérieures à la plage normale de l’organisme, abaissent le HDL-C. L’apo B (un décompte des particules athérogènes) et le LDL-C ont tendance à augmenter, surtout dans les cohortes d’utilisateurs en conditions réelles. Une revue narrative de 2026 note que les androgènes oraux en particulier sont systématiquement associés à une forte suppression du HDL et à des hausses du LDL, tandis que la testostérone injectable et la nandrolone aux doses des essais laissent généralement le LDL-C inchangé (Bond et al., Clin Cardiol 2026). À l’inverse, la testostérone à doses de substitution chez les hommes hypogonadiques n’a entraîné que de légères baisses des trois mesures du cholestérol (Whitsel et al., ci-dessus).

Les utilisateurs de SAA au long cours présentent aussi davantage d’athérosclérose coronarienne à l’imagerie. Dans une étude transversale chez 140 haltérophiles masculins expérimentés, les 86 utilisateurs de SAA au long cours avaient un volume de plaque coronarienne plus important que les non-utilisateurs (médiane 3 contre 0 mL, p = 0,012). Le volume de plaque augmentait avec le nombre cumulé d’années d’utilisation (Baggish et al., Circulation 2017).

Ce que l’on ne sait pas :

Aucun essai de statines chez les utilisateurs de SAA. La revue de 2026 indique que les données empiriques sur les hypolipémiants ou les antihypertenseurs spécifiquement chez les personnes qui abusent des androgènes font actuellement défaut. Les auteurs supposent que ces médicaments agissent comme dans la population générale, mais aucune étude ne l’a montré (Bond et al., Clin Cardiol 2026).
Le HDL n’est pas la cible de l’atorvastatine. Dans les essais dose-réponse de la notice, l’atorvastatine n’a augmenté le HDL-C que de 5–9 %. C’est bien moins que les baisses de HDL rapportées pendant l’utilisation de SAA. Aucune étude n’a mesuré si l’atorvastatine modifie les variations du HDL ou de l’apo B liées aux SAA.
Les essais de morbi-mortalité portaient sur des personnes plus âgées. Les essais ci-dessus ont inclus surtout des patients d’âge moyen ou plus âgés ayant un risque établi. Leurs résultats ne montrent pas directement de bénéfice ni de préjudice chez de jeunes athlètes.

Effets indésirables et risques

L’atorvastatine ne comporte pas d’avertissement encadré (boxed warning). Les mises en garde de la notice portent sur l’atteinte musculaire, l’atteinte hépatique, la glycémie et les AVC hémorragiques chez les personnes ayant eu un AVC hémorragique récent (notice de la FDA).

Effets indésirables fréquents

Dans la base de données groupée des essais contrôlés contre placebo de la notice (8 755 personnes sous atorvastatine, 7 311 sous placebo ; durée médiane de 53 semaines), les réactions observées chez 2 % ou plus et plus souvent que sous placebo comprenaient :

Réaction	Placebo	Atorvastatine, toutes doses
Rhinopharyngite	8,2 %	8,3 %
Arthralgies (douleurs articulaires)	6,5 %	6,9 %
Diarrhée	6,3 %	6,8 %
Douleur dans un membre	5,9 %	6,0 %
Infection urinaire	5,6 %	5,7 %
Dyspepsie	4,3 %	4,7 %
Myalgies (douleurs musculaires)	3,1 %	3,5 %
Spasmes musculaires	3,0 %	3,6 %

Les différences avec le placebo étaient faibles. Les motifs d’arrêt les plus fréquents survenant plus souvent que sous placebo étaient les myalgies (0,7 %), la diarrhée (0,5 %), les nausées (0,4 %) et les hausses des enzymes hépatiques (0,4 % chacune pour l’ALAT et les enzymes hépatiques).

Symptômes musculaires, myopathie et rhabdomyolyse

La notice avertit que l’atorvastatine peut provoquer une myopathie (douleurs, sensibilité ou faiblesse musculaires avec une élévation de la créatine kinase, ou CK, une enzyme musculaire) et une rhabdomyolyse (destruction musculaire rapide pouvant endommager les reins). De rares décès sont survenus. Les facteurs de risque mentionnés sont un âge de 65 ans ou plus, une hypothyroïdie non contrôlée, une insuffisance rénale, des médicaments en interaction (y compris d’autres hypolipémiants) et des doses plus élevées d’atorvastatine. La notice indique d’arrêter le médicament si la CK est nettement élevée ou si une myopathie est diagnostiquée ou suspectée. Elle conseille aussi de le suspendre lors d’affections aiguës qui augmentent le risque d’insuffisance rénale due à une rhabdomyolyse, comme un sepsis, une chirurgie majeure, un traumatisme ou une déshydratation sévère (notice de la FDA).

Les élévations sévères de la CK étaient rares dans les essais. Dans TNT, une CK de 10 fois la limite supérieure de la normale ou plus est survenue chez 0,3 % sous 80 mg contre 0,1 % sous 10 mg. Dans SPARCL, elle est survenue chez 0,1 % sous 80 mg contre 0,0 % sous placebo.

La notice mentionne aussi la myopathie nécrosante à médiation immunitaire (MNMI) comme une réaction rare. La MNMI est une maladie musculaire auto-immune associant faiblesse et CK élevée, qui persiste après l’arrêt de la statine et peut nécessiter un traitement immunosuppresseur.

À quelle fréquence les statines provoquent-elles réellement des symptômes musculaires ? Les données des essais en aveugle suggèrent que c’est beaucoup moins souvent que ce que les gens rapportent :

Méta-analyse musculaire du CTT (2022). Elle a regroupé 19 essais en double aveugle contrôlés contre placebo (n = 123 940). Des douleurs ou une faiblesse musculaires ont été rapportées par 27,1 % sous statine contre 26,6 % sous placebo (RR 1,03, IC à 95 % 1,01–1,06). L’excès se concentrait sur la 1re année (RR 1,07) et disparaissait ensuite. Les auteurs ont conclu que plus de 90 % des signalements de symptômes musculaires chez les personnes sous statine n’étaient pas causés par la statine. Les schémas de haute intensité, que les auteurs définissaient comme l’atorvastatine 40–80 mg ou la rosuvastatine 20–40 mg, comportaient un risque légèrement plus élevé (RR 1,08 contre 1,03) (CTT, Lancet 2022).
Essai STOMP. 420 adultes en bonne santé n’ayant jamais pris de statine ont reçu de l’atorvastatine 80 mg ou un placebo pendant 6 mois. La force et la capacité d’effort moyennes n’ont pas changé. Les myalgies étaient plus fréquentes sous atorvastatine (19 contre 10 participants, p = 0,05), et la CK moyenne a augmenté d’environ 21 U/L, sans aucune valeur supérieure à 10 fois la normale (Parker et al., Circulation 2013).

Aucune étude n’a mesuré le risque musculaire des statines chez les utilisateurs de SAA.

Foie

Les hausses des enzymes hépatiques sont la principale anomalie hépatique. Des élévations persistantes des transaminases (plus de 3 fois la limite supérieure de la normale, à 2 reprises ou plus) sont survenues chez 0,7 % de l’ensemble des patients des essais. Les taux augmentaient avec la dose : 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % et 2,3 % à 10, 20, 40 et 80 mg. Un patient des essais a présenté un ictère. Les enzymes sont revenues à leur valeur initiale ou presque après réduction de la dose, interruption ou arrêt (notice de la FDA).

De rares cas d’insuffisance hépatique mortelle et non mortelle ont été rapportés après la mise sur le marché. La notice :

contre-indique l’atorvastatine en cas d’insuffisance hépatique aiguë ou de cirrhose décompensée ;
signale un risque plus élevé en cas de forte consommation d’alcool ou d’antécédents de maladie du foie ;
recommande d’envisager des tests des enzymes hépatiques avant le début du traitement et lorsque cela est cliniquement indiqué.

Aucune étude n’a examiné l’atorvastatine associée aux stéroïdes anabolisants oraux 17α-alkylés, qui comportent leurs propres risques hépatiques (voir Anavar).

Glycémie et risque de diabète

La notice avertit que les statines, y compris l’atorvastatine, peuvent augmenter l’HbA1c (une moyenne de la glycémie sur 3 mois) et la glycémie à jeun. Dans SPARCL, le diabète a été rapporté comme effet indésirable chez 6,1 % sous atorvastatine 80 mg contre 3,8 % sous placebo (notice de la FDA).

Analyse	Résultat
Sattar et al., Lancet 2010 : 13 essais, 91 140 personnes	Risque de nouveau diabète supérieur de 9 % (OR 1,09, IC à 95 % 1,02–1,17) ; 1 cas supplémentaire pour 255 personnes traitées pendant 4 ans
CTT, Lancet Diabetes Endocrinol 2024 : intensité faible ou modérée contre placebo	Nouveau diabète RR 1,10 (IC à 95 % 1,04–1,16)
CTT 2024 : haute intensité contre placebo	Nouveau diabète RR 1,36 (IC à 95 % 1,25–1,48)
CTT 2024 : personnes non diabétiques	HbA1c moyenne +0,06 % (intensité faible/modérée) et +0,08 % (haute intensité)

Dans l’analyse du CTT, environ 62 % des nouveaux cas de diabète sont survenus chez des personnes dont les marqueurs glycémiques se situaient déjà dans le quart supérieur au départ. Les auteurs ont conclu que tout effet de cette faible hausse de la glycémie est déjà pris en compte dans le bénéfice cardiovasculaire global observé dans les essais.

AVC hémorragique après un AVC hémorragique récent

Dans une analyse post hoc de SPARCL, les AVC hémorragiques étaient plus fréquents sous atorvastatine 80 mg que sous placebo (2,3 % contre 1,4 % ; HR 1,68, IC à 95 % 1,09–2,59). Les AVC hémorragiques mortels étaient similaires (17 contre 18). Les patients entrés dans l’essai avec un AVC hémorragique avaient le taux le plus élevé (16 % contre 4 %). La notice recommande de peser le rapport bénéfice/risque de la dose de 80 mg chez les personnes ayant eu un AVC hémorragique récent (notice de la FDA).

Autres réactions rapportées

Les signalements après mise sur le marché mentionnés dans la notice comprennent pancréatite, rupture tendineuse, neuropathie périphérique, pneumopathie interstitielle, réactions cutanées sévères et anaphylaxie. La notice décrit aussi de rares signalements de troubles cognitifs, comme des pertes de mémoire ou une confusion, avec toutes les statines. Ils étaient généralement non graves et réversibles après l’arrêt, avec une résolution en 3 semaines en médiane. Elle mentionne aussi de rares cas d’apparition ou d’aggravation d’une myasthénie.

Interactions

L’atorvastatine est dégradée par le CYP3A4 et captée par le foie grâce aux transporteurs OATP1B1/1B3. Les médicaments qui bloquent ces voies augmentent les concentrations d’atorvastatine et le risque de myopathie. La notice indique les limites et effets mesurés suivants (notice de la FDA) :

Médicament associé	Effet sur l’exposition à l’atorvastatine (rapport d’AUC)	Instruction de la notice
Ciclosporine	8,69×	Non recommandé
Gemfibrozil	1,35× (plus son propre risque de myopathie)	Non recommandé
Tipranavir plus ritonavir	9,36×	Non recommandé
Glécaprévir plus pibrentasvir	8,28×	Non recommandé
Clarithromycine	4,54×	Ne pas dépasser 20 mg
Itraconazole	3,32×	Ne pas dépasser 20 mg
Saquinavir plus ritonavir, darunavir plus ritonavir, fosamprénavir (avec ou sans ritonavir), elbasvir plus grazoprévir, létermovir	1,9–3,9× selon les études	Ne pas dépasser 20 mg
Nelfinavir	1,74×	Ne pas dépasser 40 mg
Jus de pamplemousse, 240 mL/jour	1,37× (jusqu’à 2,5× avec 750 mL–1,2 L/jour)	Éviter plus de 1,2 L/jour
Rifampicine	Concentrations plus basses si les prises sont espacées	Prendre en même temps

Autres points de la notice :

Autres antifongiques et macrolides. D’autres antifongiques azolés, comme le kétoconazole, le posaconazole et le voriconazole, ainsi que l’érythromycine augmentent aussi les concentrations d’atorvastatine. La notice recommande de peser le rapport bénéfice/risque et de surveiller l’apparition de symptômes musculaires.
Autres médicaments qui ajoutent un risque de myopathie. Les fibrates, la niacine à doses hypolipémiantes (1 g/jour ou plus), la colchicine et l’association lédipasvir plus sofosbuvir ont tous été associés à une myopathie ou à une rhabdomyolyse en association avec l’atorvastatine.
Effets sur d’autres médicaments. L’atorvastatine 80 mg a augmenté les concentrations de digoxine (AUC 1,15×). L’atorvastatine 40 mg a augmenté l’exposition à la noréthindrone et à l’éthinylestradiol d’un contraceptif oral (AUC 1,28× et 1,19×).
Warfarine. L’atorvastatine n’a eu aucun effet cliniquement significatif sur le temps de prothrombine chez les personnes sous warfarine au long cours.

Les produits sans ordonnance commercialisés pour le cholestérol peuvent aussi interagir avec des médicaments. Par exemple, la berbérine inhibe plusieurs enzymes de métabolisation des médicaments ; voir cette page pour les données.

Qui ne doit pas l’utiliser

Insuffisance hépatique aiguë ou cirrhose décompensée : contre-indication.
Allergie à l’atorvastatine ou aux composants du comprimé : contre-indication. Les réactions rapportées comprennent anaphylaxie, angio-œdème et syndrome de Stevens-Johnson.
Grossesse : la notice indique d’arrêter dès que la grossesse est connue, ou de tenir compte des besoins continus de la patiente, car le médicament peut nuire au fœtus du fait de son mécanisme d’action.
Allaitement : déconseillé pendant le traitement.

Surveillance

La notice recommande :

de contrôler le LDL-C dès 4 semaines après le début du traitement ou un changement de dose ;
d’envisager des tests des enzymes hépatiques avant le début du traitement et lorsque cela est cliniquement indiqué ;
de demander aux patients de signaler rapidement toute douleur, sensibilité ou faiblesse musculaire inexpliquée, surtout si elle s’accompagne de fièvre ou de malaise.

La notice indique aussi d’arrêter l’atorvastatine si la CK est nettement élevée ou si une myopathie est diagnostiquée ou suspectée (notice de la FDA).

Statut légal

États-Unis : médicament sur ordonnance uniquement, autorisé depuis 1996, avec des génériques depuis 2011 (Drugs@FDA). Ce n’est pas une substance contrôlée.
Sport : les statines ne sont pas citées dans la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage).

Points clés

Une baisse du LDL dépendante de la dose. Dans les essais dose-réponse de la notice, le LDL-C a baissé d’environ 39 % à 10 mg et de 60 % à 80 mg après 6 semaines.
Une réduction prouvée des infarctus et des AVC. ASCOT-LLA, CARDS, PROVE IT, TNT et SPARCL ont montré moins d’événements cardiovasculaires, et 80 mg ont fait mieux qu’un traitement de moindre intensité chez les personnes atteintes d’une maladie cardiaque.
Les symptômes musculaires sont réels mais largement surestimés. Les données des essais en aveugle suggèrent que plus de 90 % des plaintes musculaires sous statine ne sont pas causées par le médicament. La rhabdomyolyse est rare, et son risque augmente avec la dose, l’âge et les médicaments en interaction.
Les effets hépatiques et glycémiques augmentent avec la dose. Les hausses persistantes des enzymes hépatiques sont passées de 0,2 % à 10 mg à 2,3 % à 80 mg. Les statines de haute intensité ont augmenté les diagnostics de nouveau diabète d’environ 36 % dans les essais.
Les interactions comptent. Les inhibiteurs du CYP3A4 et de l’OATP1B1 comme la clarithromycine, l’itraconazole, la ciclosporine et certains antiviraux peuvent multiplier plusieurs fois les concentrations d’atorvastatine.
Aucune donnée chez les utilisateurs de stéroïdes. Les stéroïdes anabolisants abaissent le HDL et peuvent augmenter le LDL et l’apo B, mais aucun essai n’a testé l’atorvastatine ni aucune statine dans ce groupe.

Sources

Viatris Specialty LLC. Lipitor (atorvastatin calcium) tablets, for oral use: prescribing information. DailyMed setid a60cc18b-0631-4cf0-b021-9f52224ece65, version 8, juillet 2026. DailyMed.
US Food and Drug Administration. Drugs@FDA : NDA 020702 (Lipitor, autorisation initiale le 17 décembre 1996) et ANDA 076477 (atorvastatine calcique, autorisée le 30 novembre 2011). FDA NDA 020702 ; FDA ANDA 076477.
Sever PS, Dahlöf B, Poulter NR, et al. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial–Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2003;361(9364):1149–1158. PubMed.
Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2004;364(9435):685–696. PubMed.
Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH, et al. Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2004;350(15):1495–1504. PubMed.
LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, et al. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. N Engl J Med. 2005;352(14):1425–1435. PubMed.
Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A 3rd, et al. High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2006;355(6):549–559. PubMed.
Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration, Baigent C, Blackwell L, et al. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010;376(9753):1670–1681. PubMed.
Cholesterol Treatment Trialists’ Collaboration. Effect of statin therapy on muscle symptoms: an individual participant data meta-analysis of large-scale, randomised, double-blind trials. Lancet. 2022;400(10355):832–845. PubMed.
Parker BA, Capizzi JA, Grimaldi AS, et al. Effect of statins on skeletal muscle function. Circulation. 2013;127(1):96–103. PubMed.
Sattar N, Preiss D, Murray HM, et al. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials. Lancet. 2010;375(9716):735–742. PubMed.
Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Effects of statin therapy on diagnoses of new-onset diabetes and worsening glycaemia in large-scale randomised blinded statin trials: an individual participant data meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024;12(5):306–319. PubMed.
Whitsel EA, Boyko EJ, Matsumoto AM, et al. Intramuscular testosterone esters and plasma lipids in hypogonadal men: a meta-analysis. Am J Med. 2001;111(4):261–269. PubMed.
Bhasin S, Woodhouse L, Casaburi R, et al. Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001;281(6):E1172–E1181. PubMed.
Kouri EM, Pope HG Jr, Oliva PS. Changes in lipoprotein-lipid levels in normal men following administration of increasing doses of testosterone cypionate. Clin J Sport Med. 1996;6(3):152–157. PubMed.
Hartgens F, Rietjens G, Keizer HA, et al. Effects of androgenic-anabolic steroids on apolipoproteins and lipoprotein (a). Br J Sports Med. 2004;38(3):253–259. PubMed.
Smit DL, Grefhorst A, Buijs MM, et al. Prospective study on blood pressure, lipid metabolism and erythrocytosis during and after androgen abuse. Andrologia. 2022;54(4):e14372. PubMed.
Baggish AL, Weiner RB, Kanayama G, et al. Cardiovascular toxicity of illicit anabolic-androgenic steroid use. Circulation. 2017;135(21):1991–2002. PubMed.
Bond P, Smit DL, Verdegaal T, et al. Preventing atherosclerotic cardiovascular disease in young male androgen abusers. Clin Cardiol. 2026;49(2):e70257. PubMed ; PMC.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. En vigueur depuis le 1er janvier 2026. WADA 2026 Prohibited List.

Atorvastatine (Lipitor)