Le Melanotan II (MT-II) est un peptide synthétique modelé sur l’hormone stimulant les mélanocytes alpha (α-MSH), l’hormone qui commande aux cellules pigmentaires de produire de la mélanine. Des chercheurs de l’Université de l’Arizona l’ont conçu à la fin des années 1980 comme agent de « bronzage sans soleil ». Dans de petites études humaines précoces, il a aussi provoqué des érections spontanées ; il a donc été brièvement étudié dans la dysfonction érectile.

Le Melanotan II n’a jamais été autorisé comme médicament par la FDA (agence américaine du médicament), la MHRA britannique ou la TGA australienne. Il est vendu illégalement en ligne sous forme d’injections bronzantes et de sprays nasaux. Les autorités réglementaires de ces trois pays ont mis en garde contre lui, et des cas publiés l’associent à des modifications de grains de beauté, à des mélanomes, au priapisme, à la rhabdomyolyse et à des atteintes rénales.

Cette page résume ce que décrivent les premières études, les autorités réglementaires et les cas publiés. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe	Peptide cyclique synthétique ; agoniste non sélectif des récepteurs de la mélanocortine
Origine	Université de l’Arizona, décrit en 1989
Statut d’autorisation	Jamais autorisé ; la FDA le considère comme un nouveau médicament non autorisé ; absent de l’ARTG australien ; non autorisé au Royaume-Uni
Formule / masse	C₅₀H₆₉N₁₅O₉ ; 1 024,2 g/mol (PubChem)
Données chez l’humain	Une étude pilote de phase I (3 hommes) et deux petits essais croisés dans la dysfonction érectile (10 hommes chacun), tous des années 1990
Demi-vie	Aucune donnée pharmacocinétique humaine publiée trouvée
Formes illicites	Poudre pour injection ; sprays nasaux
Médicament autorisé apparenté	Brémélanotide (Vyleesi), un analogue du MT-II, autorisé par la FDA en 2019 pour un trouble du désir sexuel chez la femme non ménopausée
AMA 2026	Non cité nommément ; la classe S0 couvre les substances non approuvées non mentionnées ailleurs

Qu’est-ce que c’est

L’α-MSH naturelle est un peptide de 13 acides aminés. Le Melanotan II en est une version raccourcie et en forme d’anneau (cyclique), construite à partir des positions 4–10 de l’α-MSH, un segment de sept acides aminés. Les chercheurs ont apporté trois modifications principales (Dorr et al., Life Sci 1996) :

remplacement de la méthionine en position 4 par la norleucine ;
utilisation de la forme D, image en miroir, de la phénylalanine en position 7 ;
liaison des positions 5 et 10 par un pont lactame, qui ferme le cycle.

Les concepteurs ont décrit les analogues obtenus comme superpuissants, à action prolongée et résistants à la dégradation par les enzymes (Hadley and Dorr, Peptides 2006).

PubChem indique pour formule C₅₀H₆₉N₁₅O₉ et pour masse moléculaire 1 024,2 g/mol (PubChem CID 92432).

Origine

Al-Obeidi, Hruby, Hadley et leurs collègues de l’Université de l’Arizona ont publié en 1989 une série d’analogues lactames cycliques de l’α-MSH (Al-Obeidi et al., J Med Chem 1989). Dans un test sur peau de lézard (tissu animal, pas humain), l’analogue à sept résidus devenu le MT-II fonçait les cellules cutanées environ 90 fois plus puissamment que l’α-MSH. L’article décrivait la série comme puissante et à action prolongée.

La même équipe a breveté deux analogues (Hadley and Dorr, Peptides 2006) :

Analogue	Forme	Principale orientation clinique
Melanotan I	Analogue linéaire de l’α-MSH, pleine longueur	Bronzage de la peau
Melanotan II	Analogue cyclique raccourci	Dysfonction érectile
PT-141 (brémélanotide)	Analogue du MT-II développé par Palatin Technologies	Dysfonction sexuelle

Le Melanotan I a sa propre page : Melanotan I. Le brémélanotide est traité sur la page PT-141 (brémélanotide).

Comment il agit

Le Melanotan II active plusieurs récepteurs de la mélanocortine plutôt qu’un seul (Wessells et al., Int J Impot Res 2000). La notice de la FDA de son analogue, le brémélanotide, explique le rôle de ces récepteurs (notice de Vyleesi) :

Le MC1R se trouve sur les mélanocytes (cellules pigmentaires). Son activation augmente la mélanine et fonce la peau.
Le MC4R se trouve sur des cellules nerveuses dans de nombreuses régions du cerveau.

Les auteurs de cas publiés attribuent les effets sexuels du melanotan aux récepteurs MC3 et MC4 du cerveau, et le bronzage au MC1R de la peau (Mallory et al., Sex Med 2021). Le fait d’agir sur plusieurs récepteurs à la fois expliquerait pourquoi bronzage, érections, nausées, bâillements et baisse de l’appétit tendent à apparaître ensemble. Cela signifie aussi que le MT-II agit sur les grains de beauté, qui sont des amas de mélanocytes.

Comment il se comporte dans l’organisme

Nous n’avons trouvé aucune étude pharmacocinétique humaine publiée sur le Melanotan II ; sa demi-vie chez l’humain est donc inconnue. Les travaux cinétiques publiés se limitent à des rats ayant reçu des doses intraveineuses (Ugwu et al., Biopharm Drug Dispos 1994), et ces chiffres ne doivent pas être appliqués à l’humain.

Dans l’étude pilote de 1996, des érections spontanées apparaissaient et disparaissaient pendant 1–5 heures après chaque dose, et le brunissement de la peau était encore mesurable une semaine après l’arrêt des doses (Dorr et al., Life Sci 1996).

Statut réglementaire

Le Melanotan II n’est pas un médicament autorisé aux États-Unis, au Royaume-Uni ni en Australie. Les autorités ont surtout agi contre les vendeurs.

États-Unis (FDA)

Lettre d’avertissement de 2007. La FDA a adressé une lettre d’avertissement (warning letter) à une entreprise du Tennessee, Melanocorp, le 30 août 2007 ou vers cette date. L’entreprise commercialisait le MT-II en ligne comme produit bronzant injectable. La FDA a déclaré que le MT-II était un nouveau médicament qui ne pouvait pas être vendu d’un État à l’autre sans demande d’autorisation approuvée (avis de la FDA, 2016).
Condamnation pénale. L’entreprise a continué à expédier du MT-II d’environ septembre 2007 à avril 2009. Son propriétaire a plaidé coupable en 2015 de deux chefs d’association de malfaiteurs devant un tribunal fédéral, et en 2016 la FDA a proposé de lui interdire définitivement de fournir des services à des entreprises titulaires de demandes d’autorisation de médicaments auprès de la FDA (même source).
Préparation magistrale. La liste de la FDA des substances en vrac susceptibles de présenter des risques importants pour la sécurité inclut le Melanotan II parmi les propositions d’inscription qui ont été retirées. Le résumé de la FDA indique que le MT-II en préparation magistrale peut comporter un risque de réactions immunitaires dues à l’agrégation du peptide ou à des impuretés. Il ajoute que des cas publiés décrivent « melanoma, posterior reversible encephalopathy syndrome, sympathomimetic toxidrome and priapism » (mélanome, syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible, toxidrome sympathomimétique et priapisme) (FDA).

Royaume-Uni (MHRA)

Dans une réponse de 2024 à une demande d’accès à l’information (Freedom of Information), la MHRA a expliqué comment elle classe ces produits (MHRA FOI 24/274) :

Les produits injectables et en stylo contenant du MT-II sont des médicaments. Les sprays nasaux ne sont considérés comme des médicaments que s’ils sont vendus avec des allégations de traitement ou de prévention d’une maladie.
La vente, la fourniture ou la publicité de médicaments non autorisés ne sont pas permises par les Human Medicines Regulations.
L’agence retire des produits à base de melanotan du marché depuis plus de 10 ans.
Elle a reçu 16 déclarations britanniques d’effets indésirables suspectés pour le MT-II entre 2012 et 2022. Elle conseille à toute personne utilisant des injections ou des sprays nasaux de MT-II d’arrêter immédiatement.

Australie (TGA)

L’alerte aux consommateurs de la TGA de 2017 indiquait que les Melanotan I et II sont des médicaments soumis à prescription qui ne figurent pas au registre australien des produits thérapeutiques (ARTG). Il est illégal de les importer pour un usage personnel sans prescription d’un médecin australien. L’alerte citait comme effets secondaires le brunissement de la peau, des grains de beauté et des taches de rousseur, les nausées, les vomissements, la perte d’appétit, les érections spontanées, les bouffées de chaleur au visage, ainsi que les étirements et bâillements (TGA, 2017).

Une mise en garde de la TGA de 2025 indiquait que le melanotan n’est pas autorisé à la vente ni à l’utilisation comme agent bronzant en Australie (TGA, 2025). Elle précisait aussi :

Il est illégal de fournir du melanotan sans prescription médicale sous quelque forme que ce soit, y compris sprays, comprimés, injections et crèmes. Il est également illégal d’en faire la publicité, y compris par l’intermédiaire d’influenceurs sur les réseaux sociaux.
Le MT-II a été associé à des signalements d’augmentation des grains de beauté et des taches de rousseur, de dysfonctionnement rénal et d’œdème cérébral. La TGA a qualifié le cancer de la peau de risque le plus préoccupant.
Un bronzage obtenu avec le melanotan ne protège pas contre les dommages des UV comme le fait un écran solaire.

Autres pays et sport

Une revue de 2017 a noté que plusieurs agences sanitaires nationales ont émis des mises en garde de sécurité concernant les Melanotan I et II (Habbema et al., Int J Dermatol 2017).

La Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage) ne cite pas nommément le Melanotan II. Sa classe S0 interdit en permanence toute substance pharmacologique non couverte par les autres sections et sans approbation actuelle pour un usage thérapeutique humain (Liste des interdictions 2026 de l’AMA).

Ce que montre la recherche

Toutes les données humaines contrôlées proviennent du groupe de l’Université de l’Arizona dans les années 1990. Les études étaient minuscules et courtes, et aucune n’était conçue pour mesurer la sécurité à long terme.

Bronzage (pilote de phase I)

Trois hommes en bonne santé ont reçu du MT-II ou du sérum physiologique un jour sur deux dans une étude pilote en simple aveugle sur deux semaines (Dorr et al., Life Sci 1996). Résultats :

Deux des trois hommes avaient une peau mesurablement plus foncée sur le visage, le haut du corps et les fesses une semaine après la fin des doses.
Des nausées légères sont survenues à la plupart des niveaux de dose.
Un ensemble d’étirements et de bâillements accompagnait des érections spontanées durant 1–5 heures.
À la dose la plus élevée testée, l’un des deux hommes a présenté une somnolence et une fatigue de grade II de l’OMS.

Dysfonction érectile

Les érections observées dans l’étude sur le bronzage ont conduit à deux essais croisés en double aveugle, contrôlés contre placebo, surveillés par RigiScan (un appareil qui enregistre la rigidité du pénis) sur 6 heures.

Essai	Hommes	Résultat sous MT-II	Résultat sous placebo
DE psychogène (Wessells et al., J Urol 1998)	10	Érections chez 8 sur 10 ; rigidité du gland supérieure à 80 % pendant 38,0 min	Rigidité du gland supérieure à 80 % pendant 3,0 min (p = 0,0045)
DE psychogène et organique regroupées (Wessells et al., Int J Impot Res 2000)	20	Érections chez 17 sur 20 ; augmentation du désir sexuel après 68 % des doses	Augmentation du désir après 19 % des doses (p inférieur à 0,01)

Les nausées et les bâillements étaient fréquents. Dans l’analyse regroupée, 12,9 % des sujets ont eu des nausées sévères. Le programme commercial ultérieur s’est concentré sur l’analogue PT-141 (brémélanotide) (Hadley and Dorr, Peptides 2006).

Effets indésirables et risques

Aucun essai n’a évalué la sécurité du Melanotan II sur des mois ou des années. Ce que l’on sait provient des petites études des années 1990, des déclarations d’événements indésirables aux autorités et de cas publiés chez des personnes utilisant des produits illicites. Un cas publié montre qu’un événement est survenu après l’utilisation de MT-II. Il ne peut pas prouver que le MT-II l’a causé, et de nombreux patients utilisaient aussi des cabines de bronzage ou d’autres substances.

Effets fréquents dans les études

Dans les études contrôlées, les effets fréquents étaient les nausées (parfois sévères), les étirements et bâillements, la baisse de l’appétit, les érections spontanées, ainsi que la somnolence ou la fatigue à la dose la plus élevée (Dorr et al., Life Sci 1996 ; Wessells et al., J Urol 1998). La TGA cite aussi les vomissements et les bouffées de chaleur au visage (TGA, 2017).

Grains de beauté, nouveaux nævus et mélanome

Comme le MT-II stimule les mélanocytes, des dermatologues ont signalé des modifications de grains de beauté (nævus mélanocytaires) :

Nævus atypiques éruptifs. Un homme de 40 ans ayant des antécédents de mélanome et de nombreux nævus dysplasiques (irréguliers) a vu apparaître des poussées de nouveaux grains de beauté après avoir utilisé un produit d’α-MSH synthétique. Beaucoup paraissaient atypiques au microscope, et ses grains de beauté existants ont foncé et grossi. Ils se sont progressivement éclaircis après l’arrêt (Cardones and Grichnik, Arch Dermatol 2009).
Apparition rapide. Un rapport allemand a décrit de nouveaux grains de beauté et un brunissement des grains de beauté existants dans les 24 heures suivant une seule injection de MT-II (Schulze et al., Eur J Dermatol 2014).
Mélanome. Chez une femme de 20 ans à la peau claire, vue au Danemark, un mélanome a été diagnostiqué trois mois après une cure de 3–4 semaines d’injections de MT-II associées à l’utilisation de cabines de bronzage (Hjuler and Lorentzen, Dermatology 2014).
Mélanome muqueux. Une femme de 22 ans au Royaume-Uni a développé un mélanome muqueux à l’avant du maxillaire supérieur après avoir utilisé un spray nasal de MT-II pour bronzer (Yassin Alsabbagh et al., Int J Oral Maxillofac Surg 2025).

Une revue de 2017 a recensé quatre cas publiés de mélanome apparu sur des grains de beauté existants pendant ou peu après l’utilisation de melanotan. Elle concluait qu’une preuve concluante d’un lien de causalité fait défaut (Habbema et al., Int J Dermatol 2017).

Priapisme

Le priapisme est une érection qui dure plus de 4 heures. La forme ischémique (à bas débit) est une urgence médicale, car le sang piégé peut cicatriser le tissu érectile.

Un homme traité à Glasgow a développé un priapisme à bas débit après une injection abdominale de MT-II. Il a eu besoin d’un drainage sanguin, d’un lavage des corps caverneux et d’injections de phényléphrine, et n’avait pas retrouvé de fonction érectile à 4 semaines (Dreyer et al., BMJ Case Rep 2019).
Un homme de 55 ans traité à Miami est arrivé avec une érection de 30 heures après une injection de MT-II. Le drainage et la dose maximale de phényléphrine ont échoué ; il a donc dû être opéré (décompression pénoscrotale). À 15 semaines, il présentait une nouvelle dysfonction érectile avec fibrose. Il avait utilisé du MT-II chaque année pendant 6 ans sans priapisme avant cet épisode (Mallory et al., Sex Med 2021).

Rhabdomyolyse et toxicité sympathomimétique

Un homme de 39 ans s’est présenté aux urgences à Chicago deux heures après s’être injecté une grande quantité de MT-II acheté sur Internet (Nelson et al., Clin Toxicol 2012). La spectrométrie de masse a confirmé que le produit était du MT-II. Il présentait des signes d’excès sympathomimétique (un état semblable à une décharge d’adrénaline) et une rhabdomyolyse, une destruction musculaire qui peut endommager les reins :

Constat	Valeur
Fréquence cardiaque	Jusqu’à 146 bpm
Autres signes	Agitation, pupilles dilatées, sueurs, tremblements musculaires
Créatine kinase (enzyme musculaire)	1 760 UI/L à l’arrivée ; pic à 17 773 UI/L
Créatinine (marqueur rénal)	2,25 mg/dL ; amélioration à 1,23 mg/dL
Évolution	3 jours en soins intensifs avec perfusion IV et bicarbonate

Son dépistage urinaire de drogues était aussi positif aux opiacés.

Infarctus rénal

Des néphrologues suédois ont rapporté un infarctus rénal (mort du tissu rénal due à l’obstruction de son apport sanguin) qu’ils ont jugé très probablement causé par le MT-II. Ils ont proposé un effet lié à la coagulation ou une toxicité rénale directe comme mécanismes possibles (Peters et al., CEN Case Rep 2020). La TGA cite aussi le dysfonctionnement rénal parmi les dommages signalés (TGA, 2025).

Œdème cérébral (PRES)

Le syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (PRES) est une forme d’œdème cérébral. Un rapport de 2013 a associé le PRES à l’utilisation de melanotan (Kaski et al., Ann Intern Med 2013), et la FDA cite le PRES parmi les événements graves rapportés dans les cas publiés (FDA).

Qualité des produits et risques liés à l’injection

Les produits illicites comportent leurs propres risques. Un laboratoire danois a analysé des flacons de MT-II achetés dans trois boutiques en ligne, chacun étiqueté 10 mg (Breindahl et al., Drug Test Anal 2015) :

les flacons contenaient 4,32–8,84 mg de MT-II, bien moins que l’étiquette ;
les flacons de deux des boutiques contenaient 4,1–5,9 % d’impuretés inconnues.

La TGA avertit que l’auto-injection peut provoquer des infections graves et que le contenu des produits non autorisés ne peut pas être connu d’après l’étiquette (TGA, 2017 ; TGA, 2025).

Points clés

Jamais un médicament autorisé. Le Melanotan II était un peptide de recherche universitaire des années 1980. Il n’a pas été autorisé par la FDA, la MHRA ni la TGA, et la FDA le considère comme un nouveau médicament non autorisé.
Il agit sur plusieurs récepteurs à la fois. Il active des récepteurs de la mélanocortine dans la peau et le cerveau ; le bronzage s’accompagne donc de nausées, de bâillements, d’une perte d’appétit et d’érections spontanées.
Les données humaines sont minuscules et anciennes. Les études contrôlées publiées ont inclus 23 hommes au total, et aucune n’a étudié la sécurité à long terme. Sa demi-vie chez l’humain est inconnue.
Les autorités mettent activement en garde contre lui. La FDA a poursuivi un vendeur jusqu’à une condamnation pénale, la MHRA retire des produits depuis plus de dix ans, et la TGA indique que la fourniture sans prescription et toute publicité sont illégales.
Des dommages graves sont documentés dans des cas publiés. Ils comprennent des grains de beauté nouveaux ou qui foncent, des mélanomes, un priapisme nécessitant une chirurgie, une rhabdomyolyse, un infarctus rénal et un œdème cérébral. La causalité n’est pas prouvée dans les cas individuels.
Les produits illicites ne sont pas fiables. Les flacons testés contenaient environ la moitié de la quantité indiquée, ainsi que des impuretés inconnues.

Sources

Al-Obeidi F, Castrucci AM, Hadley ME, Hruby VJ. Potent and prolonged acting cyclic lactam analogues of alpha-melanotropin: design based on molecular dynamics. J Med Chem. 1989;32(12):2555–2561. PubMed.
Hadley ME, Dorr RT. Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization. Peptides. 2006;27(4):921–930. PubMed.
Dorr RT, Lines R, Levine N, et al. Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study. Life Sci. 1996;58(20):1777–1784. PubMed.
Ugwu SO, Blanchard J, Nguyen LD, et al. A comparison of HPLC and bioassay methods for plasma melanotan-II (MT-II) determination: application to a pharmacokinetic study in rats. Biopharm Drug Dispos. 1994;15(5):383–390. PubMed.
Wessells H, Fuciarelli K, Hansen J, et al. Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. J Urol. 1998;160(2):389–393. PubMed.
Wessells H, Levine N, Hadley ME, et al. Melanocortin receptor agonists, penile erection, and sexual motivation: human studies with Melanotan II. Int J Impot Res. 2000;12(Suppl 4):S74–S79. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 92432, Melanotan II. PubChem.
Cosette Pharmaceuticals. Vyleesi (bremelanotide injection) prescribing information, NDA 210557 (autorisé le 21 juin 2019). DailyMed.
Food and Drug Administration. Notice of Opportunity for Hearing: Manookian, Edward. Docket No. FDA-2015-N-4169. 5 août 2016. FDA.
Food and Drug Administration. Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks. Contenu à jour au 22 avril 2026. FDA.
Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. FOI 24/274 – Side effects reports of melanotan II products. 17 avril 2024. GOV.UK.
Therapeutic Goods Administration. Melanotan – Illegal therapeutic goods (alerte aux consommateurs). 3 novembre 2017. TGA.
Therapeutic Goods Administration. Don’t risk using tanning products containing melanotan. 24 janvier 2025. TGA.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. En vigueur depuis le 1er janvier 2026. Liste des interdictions 2026 de l’AMA.
Habbema L, Halk AB, Neumann M, Bergman W. Risks of unregulated use of alpha-melanocyte-stimulating hormone analogues: a review. Int J Dermatol. 2017;56(10):975–980. PubMed.
Cardones AR, Grichnik JM. alpha-Melanocyte-stimulating hormone-induced eruptive nevi. Arch Dermatol. 2009;145(4):441–444. PubMed.
Schulze F, Erdmann H, Hardkop LH, et al. Eruptive naevi and darkening of pre-existing naevi 24 h after a single mono-dose injection of melanotan II. Eur J Dermatol. 2014;24(1):107–109. PubMed.
Hjuler KF, Lorentzen HF. Melanoma associated with the use of melanotan-II. Dermatology. 2014;228(1):34–36. PubMed.
Yassin Alsabbagh A, Bhujel N, Singh RP. Melanotan II nasal spray: a possible risk factor for oral mucosal malignant melanoma? Int J Oral Maxillofac Surg. 2025;54(9):806–808. PubMed.
Dreyer BA, Amer T, Fraser M. Melanotan-induced priapism: a hard-earned tan. BMJ Case Rep. 2019;12(2):e227644. PubMed.
Mallory CW, Lopategui DM, Cordon BH. Melanotan tanning injection: a rare cause of priapism. Sex Med. 2021;9(1):100298. PubMed.
Nelson ME, Bryant SM, Aks SE. Melanotan II injection resulting in systemic toxicity and rhabdomyolysis. Clin Toxicol (Phila). 2012;50(10):1169–1173. PubMed.
Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R, Afghahi H. Melanotan II: a possible cause of renal infarction: review of the literature and case report. CEN Case Rep. 2020;9(2):159–161. PubMed.
Kaski D, Stafford N, Mehta A, et al. Melanotan and the posterior reversible encephalopathy syndrome. Ann Intern Med. 2013;158(9):707–708. PubMed.
Breindahl T, Evans-Brown M, Hindersson P, et al. Identification and characterization by LC-UV-MS/MS of melanotan II skin-tanning products sold illegally on the Internet. Drug Test Anal. 2015;7(2):164–172. PubMed.

Melanotan II