L’icosapent éthyl (nom commercial Vascepa, fabriqué par Amarin) est un médicament sur ordonnance composé d’acide eicosapentaénoïque (EPA) hautement purifié, l’un des acides gras oméga-3 présents dans l’huile de poisson. À raison de 4 grammes par jour, il abaisse les triglycérides et, dans l’essai REDUCE-IT, il a réduit de 25 % les événements cardiovasculaires majeurs chez des adultes à haut risque traités par statine. Ce résultat fait débat car le placebo de REDUCE-IT était de l’huile minérale, qui semble avoir augmenté le cholestérol LDL et les marqueurs d’inflammation dans le groupe comparateur, tandis qu’un essai similaire portant sur un produit associant EPA et DHA avec de l’huile de maïs n’a trouvé aucun bénéfice.

La notice de la FDA met en garde contre la fibrillation atriale et les saignements. L’icosapent éthyl n’est pas identique aux capsules d’huile de poisson en vente libre, et aucun de ses essais n’a inclus d’utilisateurs de stéroïdes anabolisants, dont les principales altérations lipidiques (HDL bas, LDL élevé et apolipoprotéine B augmentée) ne sont pas la cible de ce médicament.

Cette page résume ce que rapportent la notice de la FDA, les essais de morbi-mortalité et les analyses consacrées à la question du placebo. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe thérapeutique	Acide gras oméga-3 ; ester éthylique d’EPA
Marque / fabricant	Vascepa (Amarin) ; Vazkepa dans l’UE ; génériques aux États-Unis depuis 2020
Approbation aux États-Unis	NDA 202057, approuvé le 26 juillet 2012 (hypertriglycéridémie sévère) ; réduction du risque cardiovasculaire ajoutée le 13 décembre 2019
Approbation dans l’UE	Vazkepa, autorisé le 26 mars 2021
Voie et dosages	Capsules molles orales de 0,5 g et 1 g
Dose indiquée dans la notice	4 g/jour, pris à raison de 2 g deux fois par jour au cours des repas
Demi-vie	EPA ≈89 h dans le plasma
Essai clé	REDUCE-IT : 8 179 patients traités par statine ; événements du critère principal 17,2 % contre 22,0 % (HR 0,75)
Mises en garde	Fibrillation ou flutter atrial ; saignements ; allergie possible chez les personnes allergiques au poisson ou aux crustacés
Statut aux États-Unis	Sur ordonnance uniquement
Statut AMA	Non mentionné sur la Liste des interdictions 2026

Qu’est-ce que c’est

L’icosapent éthyl est de l’EPA (un acide gras oméga-3 à 20 atomes de carbone) lié à l’éthanol sous forme d’ester éthylique, de formule C₂₂H₃₄O₂ et de masse moléculaire 330,51. Il est obtenu à partir d’huile de poisson et contient uniquement de l’EPA, sans acide docosahexaénoïque (DHA), l’autre principal oméga-3 de l’huile de poisson (notice de Vascepa).

En quoi il diffère de l’huile de poisson

Produit	Composition	Dose quotidienne dans les essais cliniques	Preuves sur les événements cliniques
Icosapent éthyl (Vascepa)	EPA seul, qualité pharmaceutique sur ordonnance	4 g	REDUCE-IT positif (comparateur : huile minérale)
Acides carboxyliques oméga-3 (testés dans STRENGTH)	EPA + DHA	4 g	STRENGTH neutre (comparateur : huile de maïs)
Huile de poisson en vente libre	EPA + DHA, variable	840 mg/jour d’EPA + DHA dans VITAL et ASCEND (voir la page sur l’huile de poisson)	Aucune réduction des événements cardiovasculaires majeurs dans ces essais

La page sur l’huile de poisson traite de l’huile de poisson aux doses de complément alimentaire ainsi que de l’autre oméga-3 sur ordonnance, Lovaza. La dose de REDUCE-IT est de 4 g d’ester éthylique d’EPA par jour. Les capsules ordinaires apportent de l’EPA mélangé à du DHA et à d’autres graisses ; en prendre davantage ne revient donc pas à ce qui a été testé dans REDUCE-IT.

Mécanisme

Selon la notice, les études suggèrent que l’EPA réduit la production et la sécrétion hépatiques de triglycérides VLDL et accélère leur clairance grâce à une augmentation de l’oxydation des graisses (bêta-oxydation), à l’inhibition de l’enzyme DGAT, à une moindre synthèse hépatique des lipides et à une activité accrue de la lipoprotéine lipase. La notice précise que les mécanismes à l’origine de la réduction des événements cardiovasculaires « ne sont pas entièrement compris mais sont probablement multifactoriels » ; les effets observés comprennent davantage d’EPA dans les plaques carotidiennes, un rapport EPA/acide arachidonique plus élevé et une inhibition de l’agrégation plaquettaire dans certaines conditions de laboratoire (notice de Vascepa). La baisse des triglycérides dans REDUCE-IT (médiane de −18 % à 1 an) était trop modeste pour expliquer la réduction de 25 % des événements, de sorte que d’autres effets de l’EPA, ou du comparateur, ont été avancés (examinés ci-dessous).

Pharmacocinétique

D’après la notice (notice de Vascepa) :

Paramètre	Valeur
Absorption	Désestérifié dans l’intestin ; l’EPA passe dans la circulation principalement par le système lymphatique
Temps jusqu’au pic	Environ 5 h
Alimentation	Dans tous les essais, il a été donné pendant ou après un repas ; à prendre avec de la nourriture
Volume de distribution	Environ 88 L
Liaison aux protéines	Plus de 99 % de l’EPA non estérifié
Métabolisme	Principalement par bêta-oxydation dans le foie, comme les graisses alimentaires ; le cytochrome P450 est une voie mineure
Clairance	684 mL/h
Demi-vie	Environ 89 h
Excrétion rénale	Aucune

Dans les études d’interaction, la dose de 4 g/jour n’a pas modifié les concentrations sanguines d’oméprazole, de rosiglitazone, de warfarine (ni l’effet anticoagulant de la warfarine) ou d’atorvastatine.

Usage médical approuvé

La notice américaine approuve l’icosapent éthyl chez l’adulte dans deux situations (notice de Vascepa) :

Réduction du risque cardiovasculaire, en complément d’un traitement par statine à la dose maximale tolérée, pour réduire le risque d’infarctus du myocarde, d’AVC, de revascularisation coronarienne et d’angor instable nécessitant une hospitalisation, chez les personnes ayant des triglycérides d’au moins 150 mg/dL et soit une maladie cardiovasculaire établie, soit un diabète associé à au moins 2 autres facteurs de risque.
Hypertriglycéridémie sévère (500 mg/dL ou plus), en complément du régime alimentaire. La notice indique que son effet sur le risque de pancréatite n’est pas connu.

Historique des approbations selon Drugs@FDA : l’approbation initiale pour l’hypertriglycéridémie sévère remonte au 26 juillet 2012, et l’indication cardiovasculaire a été approuvée le 13 décembre 2019 (openFDA, NDA 202057). Le premier générique (Hikma) a été approuvé le 21 mai 2020, suivi de plusieurs autres. Dans l’UE, Vazkepa a reçu une autorisation de mise sur le marché valable dans toute l’Union le 26 mars 2021 (EMA).

Baisse des triglycérides

Dans un essai de 12 semaines mené chez 151 adultes ayant des triglycérides compris entre 500 et 2 000 mg/dL (médiane de 684 mg/dL), la dose de 4 g/jour a abaissé les triglycérides d’une médiane de 33 % de plus que le placebo (IC à 95 % −47 % à −22 %). Le LDL n’a pas varié de façon significative (différence de −2 %, IC à 95 % −13 % à +8 %) (notice de Vascepa).

Ce que montre la recherche

REDUCE-IT

REDUCE-IT a réparti au hasard 8 179 adultes sous statine ayant des triglycérides à jeun de 135–499 mg/dL et un LDL de 41–100 mg/dL ; 70,7 % avaient une maladie cardiovasculaire établie et les autres un diabète accompagné d’autres facteurs de risque. Les patients ont pris 2 g deux fois par jour ou un placebo pendant une durée médiane de 4,9 ans. L’essai était financé par Amarin (Bhatt et al., NEJM 2019). Résultats figurant dans la notice :

Critère d’évaluation	Icosapent éthyl (n = 4 089)	Placebo (n = 4 090)	Hazard ratio (IC à 95 %)
Principal : décès CV, infarctus du myocarde, AVC, revascularisation, angor instable	17,2 %	22,0 %	0,75 (0,68–0,83)
Secondaire clé : décès CV, infarctus du myocarde, AVC	11,2 %	14,8 %	0,74 (0,65–0,83)
Infarctus du myocarde mortel ou non mortel	6,1 %	8,7 %	0,69 (0,58–0,81)
Revascularisation coronarienne urgente	5,3 %	7,8 %	0,65 (0,55–0,78)
Décès cardiovasculaire	4,3 %	5,2 %	0,80 (0,66–0,98)
Hospitalisation pour angor instable	2,6 %	3,8 %	0,68 (0,53–0,87)
AVC mortel ou non mortel	2,4 %	3,3 %	0,72 (0,55–0,93)

Entre l’inclusion et l’année 1, la médiane des triglycérides a varié de −18 % sous icosapent éthyl et de +2 % sous placebo. La médiane du LDL a varié de +3 % sous icosapent éthyl et de +10 % sous placebo (notice de Vascepa).

La controverse sur le placebo à l’huile minérale

Le placebo de REDUCE-IT était de l’huile minérale de qualité pharmaceutique. La crainte est que l’huile minérale ne soit pas inerte : si elle a aggravé l’état du groupe placebo, une partie du « bénéfice » de 25 % refléterait un effet délétère dans le groupe comparateur.

Arguments indiquant une dégradation dans le groupe placebo :

Dans une sous-étude de biomarqueurs, les marqueurs liés à l’athérosclérose ont augmenté au fil du temps dans le groupe huile minérale alors qu’ils ont peu évolué sous icosapent éthyl. À 12 mois, les hausses médianes dans le groupe huile minérale étaient de 10,9 % pour le LDL oxydé, de 16,2 % pour l’interleukine-6, de 21,9 % pour la protéine C-réactive ultrasensible (hs-CRP) et de 28,9 % pour l’interleukine-1β. Le LDL a augmenté de 10,9 % sous huile minérale contre −1,2 % sous icosapent éthyl. Ridker et ses collègues ont écrit que l’effet de ces observations sur l’interprétation de l’essai demeure incertain (Ridker et al., Circulation 2022).
Des chercheurs danois ont appliqué les variations des lipides et de la CRP observées dans les bras actif et comparateur de chaque essai à 106 088 personnes de la Copenhagen General Population Study. Les variations observées dans REDUCE-IT prédisaient un hazard ratio actif contre comparateur de 0,88, à comparer au 0,75 réellement observé ; pour STRENGTH, la prédiction était de 0,96 contre 0,99 observé. Ils ont conclu que les résultats divergents « peuvent s’expliquer en partie par une différence d’effet des huiles comparatrices (minérale contre maïs) » et que les 13 % restants de réduction du risque dans REDUCE-IT relevaient probablement d’autres effets de l’EPA ou de l’huile minérale (Doi et al., Eur Heart J 2021).

Arguments avancés contre un effet placebo majeur :

Une revue de 80 études ayant utilisé des placebos d’huile minérale a constaté que ses effets indésirables étaient principalement gastro-intestinaux et que ses effets sur les lipides, la hs-CRP et la pression artérielle étaient inconstants et généralement non significatifs, sans preuve constante d’une diminution de l’absorption des statines. Les auteurs, dont l’investigateur principal d’EVAPORATE, ont conclu que l’huile minérale « n’affecte pas de manière significative les conclusions des études » aux doses utilisées dans les essais (Olshansky et al., Eur Heart J Suppl 2020).
Dans l’analyse danoise ci-dessus, l’effet prédit de l’huile minérale n’expliquait qu’une partie de l’écart ; un bénéfice résiduel subsistait (Doi et al., 2021).

La question reste non tranchée. La FDA a approuvé l’indication cardiovasculaire sur la base de l’essai tel qu’il avait été conçu, et la notice décrit simplement le comparateur comme un « placebo ».

STRENGTH : l’essai aux résultats opposés

STRENGTH a administré à 13 078 patients à haut risque traités par statine 4 g/jour d’acides carboxyliques oméga-3 (EPA plus DHA) ou de l’huile de maïs. Il a été interrompu prématurément en raison d’une faible probabilité de bénéfice : le critère principal est survenu chez 12,0 % contre 12,2 % des patients (Nicholls et al., JAMA 2020). Une analyse secondaire a montré que même les patients situés dans le tiers supérieur des taux plasmatiques d’EPA atteints ne tiraient aucun bénéfice par rapport à l’huile de maïs (HR 0,98, IC à 95 % 0,83–1,16) (Nissen et al., JAMA Cardiol 2021). Ce résultat va à l’encontre de l’idée selon laquelle STRENGTH n’aurait tout simplement pas suffisamment augmenté l’EPA, bien que les produits diffèrent également (EPA seul contre EPA plus DHA).

Autres essais portant sur l’EPA purifié

Essai	Protocole	Dose	Résultat principal
JELIS (Yokoyama et al., Lancet 2007)	Ouvert, 18 645 patients japonais hypercholestérolémiques sous statine ; sans placebo ; 4,6 ans	EPA 1 800 mg/jour	Événements coronariens majeurs 2,8 % contre 3,5 % (réduction relative de 19 %) ; aucune différence sur la mort subite ou coronarienne
RESPECT-EPA (Miyauchi et al., Circulation 2024)	Ouvert, 2 506 patients japonais atteints de maladie coronarienne et présentant un faible rapport EPA/acide arachidonique ; sans placebo ; médiane de 5 ans	Icosapent éthyl 1 800 mg/jour	Critère principal 9,1 % contre 12,6 % (HR 0,79, IC à 95 % 0,62–1,00, P = 0,055, non significatif) ; fibrillation atriale de novo 3,1 % contre 1,6 %
EVAPORATE (Budoff et al., Eur Heart J 2020)	Essai d’imagerie en double aveugle, 80 patients sous statine présentant une plaque coronarienne ; 18 mois ; placebo d’huile minérale	4 g/jour	Volume des plaques à faible atténuation −17 % contre +109 % sous placebo

EVAPORATE a également utilisé de l’huile minérale et partage donc la question du comparateur de REDUCE-IT. Une méta-analyse publiée en 2025 portant sur 16 essais randomisés (127 771 patients) a montré que l’EPA purifié réduisait la mortalité cardiovasculaire (HR 0,79, IC à 95 % 0,67–0,94), avec un effet moindre pour l’association EPA plus DHA (HR 0,92) (Sheppard et al., JACC Adv 2025). Les analyses groupées qui incluent REDUCE-IT héritent toutefois de la question liée à son placebo.

Pertinence en cas d’utilisation de stéroïdes anabolisants

Aucun essai consacré à l’icosapent éthyl n’a recruté d’utilisateurs de SAA. Le profil lipidique typique sous SAA ne correspond pas à celui pour lequel l’icosapent éthyl a été évalué :

Chez des athlètes s’auto-administrant des SAA, le HDL a chuté d’environ 42 à 17 mg/dL et l’apolipoprotéine B a augmenté, tandis que le cholestérol total et les triglycérides n’ont pas varié de manière significative (Hartgens et al., Br J Sports Med 2004). Dans une cohorte prospective de 100 hommes, le LDL et l’apolipoprotéine B ont augmenté et le HDL a diminué au cours d’une cure (Smit et al., Andrologia 2022).
L’icosapent éthyl est approuvé pour les triglycérides élevés chez des personnes prenant déjà une statine. Dans l’essai figurant dans la notice, il n’a pas modifié significativement le LDL, et ce n’est pas un médicament destiné à augmenter le HDL.
Pour le LDL et l’apolipoprotéine B, les médicaments disposant de preuves sur les événements cliniques sont l’atorvastatine, la rosuvastatine, l’ézétimibe et l’évolocumab.
Ses deux principales mises en garde, la fibrillation atriale et les saignements, concernent particulièrement les personnes qui prennent aussi de l’aspirine à faible dose, de la nattokinase ou d’autres substances agissant sur la coagulation.

Effets indésirables et risques

Fibrillation atriale

La notice avertit que l’icosapent éthyl augmente le risque de fibrillation atriale (FA) ou de flutter atrial nécessitant une hospitalisation. Dans REDUCE-IT, cela s’est produit chez 127 patients (3 %) contre 84 (2 %) sous placebo, HR 1,5 (IC à 95 % 1,14–1,98), et le risque était plus élevé chez les personnes ayant des antécédents de FA (notice de Vascepa). Ce signal est constant dans l’ensemble des essais sur les oméga-3. Une méta-analyse de 7 essais (81 210 patients) a mis en évidence un risque de FA globalement supérieur de 25 %, avec une hausse plus marquée dans les essais utilisant plus de 1 g/jour (HR 1,49) que 1 g/jour ou moins (HR 1,12), ainsi qu’une augmentation du risque de 11 % par gramme quotidien supplémentaire (Gencer et al., Circulation 2021). RESPECT-EPA a également relevé davantage de nouveaux cas de FA (3,1 % contre 1,6 %).

Saignements

Dans REDUCE-IT, 12 % des patients sous icosapent éthyl ont présenté un événement hémorragique contre 10 % sous placebo, et des saignements graves sont survenus chez 3 % contre 2 %. Les saignements étaient plus fréquents en cas de prise concomitante d’aspirine, de clopidogrel ou de warfarine. La notice recommande de surveiller les personnes sous anticoagulants ou antiagrégants plaquettaires (notice de Vascepa). L’article du NEJM a rapporté des saignements graves chez 2,7 % contre 2,1 % des patients (P = 0,06) (Bhatt et al., 2019).

Autres effets indésirables

Contexte	Effets indésirables plus fréquents que sous placebo
Essai de morbi-mortalité (≥3 % et ≥1 % au-dessus du placebo)	Douleurs musculosquelettiques, œdème périphérique (gonflement), constipation, goutte, fibrillation atriale
Essais sur les triglycérides (≥1 % au-dessus du placebo)	Douleurs articulaires, maux de gorge
Signalements après commercialisation	Diarrhée, gêne abdominale, douleurs des extrémités, hausse des triglycérides

Source : notice de Vascepa.

Qui doit faire preuve de prudence

Allergie au poisson ou aux crustacés : l’EPA est obtenu à partir d’huile de poisson ; on ignore si les personnes allergiques courent un risque accru.
L’hypersensibilité connue à l’icosapent éthyl ou à l’un de ses composants est la seule contre-indication.
Insuffisance hépatique ou rénale : non étudié.
Les capsules doivent être avalées entières, sans être ouvertes, écrasées ni mâchées.

Statut légal et usage dans le sport

L’icosapent éthyl est un médicament sur ordonnance aux États-Unis et dans l’UE. Il ne figure pas sur la Liste des interdictions 2026 de l’AMA.

Points clés

De l’EPA purifié sur ordonnance. L’icosapent éthyl est composé uniquement d’EPA à 4 g/jour, et non du mélange d’EPA et de DHA contenu dans les capsules d’huile de poisson.
Un essai clinique positif mais débattu. REDUCE-IT a montré 17,2 % contre 22,0 % d’événements majeurs (HR 0,75), mais son placebo à l’huile minérale a augmenté le LDL d’environ 10 % ainsi que les marqueurs inflammatoires, ce qui pourrait expliquer une partie de l’effet.
L’essai associant EPA et DHA a été neutre. STRENGTH, avec de l’huile de maïs comme comparateur, a trouvé 12,0 % contre 12,2 % ; même les patients ayant les taux d’EPA les plus élevés n’ont tiré aucun bénéfice.
La fibrillation atriale et les saignements sont des risques mentionnés dans la notice. Hospitalisation pour FA : 3 % contre 2 % ; tout saignement : 12 % contre 10 %, plus fréquent avec les antiagrégants plaquettaires ou les anticoagulants.
Approuvé pour un groupe restreint. Adultes sous statine à la dose maximale tolérée ayant des triglycérides d’au moins 150 mg/dL et un risque cardiovasculaire élevé, ou des triglycérides d’au moins 500 mg/dL.
Non évalué chez les utilisateurs de stéroïdes. Les SAA abaissent surtout le HDL et augmentent le LDL et l’apo B ; l’icosapent éthyl ne cible ni l’un ni l’autre, et aucun essai ne l’a étudié dans cette population.

Sources

Amarin Pharma. Vascepa (icosapent ethyl) capsules prescribing information (revised March 2026). DailyMed.
US Food and Drug Administration. Drugs@FDA data for NDA 202057 (Vascepa) and icosapent ethyl generic approvals. Accessed November 2026. openFDA.
European Medicines Agency. Vazkepa (icosapent ethyl): EPAR. 2021, updated 2026. EMA.
Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2019;380(1):11–22. PubMed.
Ridker PM, Rifai N, MacFadyen J, et al. Effects of randomized treatment with icosapent ethyl and a mineral oil comparator on interleukin-1β, interleukin-6, C-reactive protein, oxidized low-density lipoprotein cholesterol, homocysteine, lipoprotein(a), and lipoprotein-associated phospholipase A2: a REDUCE-IT biomarker substudy. Circulation. 2022;146(5):372–379. PubMed.
Doi T, Langsted A, Nordestgaard BG. A possible explanation for the contrasting results of REDUCE-IT vs. STRENGTH: cohort study mimicking trial designs. Eur Heart J. 2021;42(47):4807–4817. PubMed.
Olshansky B, Chung MK, Budoff MJ, et al. Mineral oil: safety and use as placebo in REDUCE-IT and other clinical studies. Eur Heart J Suppl. 2020;22(Suppl J):J34–J48. PubMed.
Nicholls SJ, Lincoff AM, Garcia M, et al. Effect of high-dose omega-3 fatty acids vs corn oil on major adverse cardiovascular events in patients at high cardiovascular risk: the STRENGTH randomized clinical trial. JAMA. 2020;324(22):2268–2280. PubMed.
Nissen SE, Lincoff AM, Wolski K, et al. Association between achieved ω-3 fatty acid levels and major adverse cardiovascular outcomes in patients with high cardiovascular risk: a secondary analysis of the STRENGTH trial. JAMA Cardiol. 2021;6(8):910–917. PubMed.
Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M, et al. Effects of eicosapentaenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients (JELIS): a randomised open-label, blinded endpoint analysis. Lancet. 2007;369(9567):1090–1098. PubMed.
Miyauchi K, Iwata H, Nishizaki Y, et al. Randomized trial for evaluation in secondary prevention efficacy of combination therapy-statin and eicosapentaenoic acid (RESPECT-EPA). Circulation. 2024;150(6):425–434. PubMed.
Budoff MJ, Bhatt DL, Kinninger A, et al. Effect of icosapent ethyl on progression of coronary atherosclerosis in patients with elevated triglycerides on statin therapy: final results of the EVAPORATE trial. Eur Heart J. 2020;41(40):3925–3932. PubMed.
Sheppard JP, Palatnic L, Lakshmanan S, et al. Effects of eicosapentaenoic acid vs eicosapentaenoic/docosahexaenoic acids on cardiovascular mortality: meta-analysis of clinical trials. JACC Adv. 2025;4(10 Pt 2):102149. PubMed.
Gencer B, Djousse L, Al-Ramady OT, et al. Effect of long-term marine ω-3 fatty acids supplementation on the risk of atrial fibrillation in randomized controlled trials of cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis. Circulation. 2021;144(25):1981–1990. PubMed.
Hartgens F, Rietjens G, Keizer HA, et al. Effects of androgenic-anabolic steroids on apolipoproteins and lipoprotein (a). Br J Sports Med. 2004;38(3):253–259. PubMed.
Smit DL, Grefhorst A, Buijs MM, et al. Prospective study on blood pressure, lipid metabolism and erythrocytosis during and after androgen abuse. Andrologia. 2022;54(4):e14372. PubMed.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List (in effect January 1, 2026). 2025. WADA.

Icosapent éthyl (Vascepa)