Autres substances

PNC-27

Mis à jour le · 24 sources · Politique éditoriale

Le PNC-27 est un peptide de synthèse de 32 acides aminés conçu au début des années 2000 par un groupe de chercheurs de SUNY Downstate, de l’Université Columbia et du Brooklyn VA. Il associe un court fragment de la protéine suppresseur de tumeur p53 à un peptide « pénétrant dans les cellules » et, lors d’expériences en laboratoire, il perce des trous dans la membrane externe de nombreux types de cellules cancéreuses.

Il a été vendu en ligne et par des cliniques de médecine alternative comme traitement du cancer. Toutes les données proviennent d’études sur cultures cellulaires et chez l’animal (surtout la souris). Aucun essai clinique chez l’humain sur le PNC-27 n’a été publié ni enregistré, et la FDA (agence américaine du médicament) ne l’a autorisé pour aucun usage. En 2017, la FDA a mis en garde les patients contre l’utilisation de produits à base de PNC-27 après y avoir trouvé des bactéries, et en 2021 un homme de l’Alabama a été condamné à une peine de prison fédérale pour avoir fabriqué et vendu des suppositoires de PNC-27 comme traitement du cancer.

Cette page résume ce que rapportent la recherche en laboratoire, la FDA et les procureurs fédéraux. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe Peptide chimérique de synthèse (fragment de p53 associé à un peptide pénétrant dans les cellules) ; agent anticancéreux expérimental (non autorisé)
Taille 32 acides aminés ; C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S, masse molaire ≈4032 (PubChem)
Cible proposée Protéine HDM-2 (MDM2 humaine) située dans la membrane externe des cellules cancéreuses
Effet proposé Formation de pores dans la membrane cellulaire, entraînant une mort cellulaire rapide par nécrose
Base de données Uniquement des études sur cultures cellulaires et chez la souris ; aucun essai publié chez l’humain
Essais enregistrés chez l’humain Aucun sur ClinicalTrials.gov
Demi-vie Non établie ; aucune étude pharmacocinétique trouvée
Statut aux États-Unis Non autorisé par la FDA pour aucun usage ; mise en garde de la FDA aux consommateurs en 2017
Statut AMA Non cité ; les substances non approuvées relèvent de la classe S0 (interdites en permanence)

Qu’est-ce que c’est

L’idée du PNC-27 vient de p53, une protéine qui empêche les cellules endommagées de se diviser. À l’intérieur des cellules, p53 est maintenue sous contrôle par une protéine partenaire appelée MDM2 (HDM-2 chez l’humain), qui s’accroche à un court segment proche de l’extrémité avant de p53. En 2001, les concepteurs ont fabriqué des peptides reproduisant ce segment de p53 qui se lie à MDM2 et ont fixé chacun d’eux, par son extrémité carboxyle (la queue), à la pénétratine, un peptide qui transporte une charge à travers les membranes cellulaires (Kanovsky et al., PNAS 2001).

Le PNC-27 est le plus long de ces peptides. Il comporte deux parties, sans aucun acide aminé modifié dans l’une ou l’autre :

  • Segment p53 (15 acides aminés). Une copie non modifiée des résidus 12–26 de la p53 humaine, la région qui se lie à HDM-2.
  • Segment pénétratine (17 acides aminés). Un segment non modifié de la protéine Antennapedia de la mouche du vinaigre, placé à l’extrémité carboxyle (Do et al., Oncogene 2003).

Les concepteurs ont choisi la pénétratine parce que ses nombreux résidus chargés positivement aident à maintenir le segment p53 dans la forme hélicoïdale qu’il utilise pour se lier à MDM2 (Kanovsky et al., PNAS 2001). Des études de RMN ont montré que le peptide forme des hélices amphipathiques, avec ses chaînes latérales hydrophobes sur une face et ses chaînes latérales chargées sur l’autre. Cette forme est typique des peptides capables de perturber les membranes (Rosal et al., Biochemistry 2004). PubChem indique sa formule et une masse molaire d’environ 4032 (PubChem CID 16201774).

Un peptide frère plus court, le PNC-28, n’utilise que les résidus 17–26 de p53 avec la même queue de pénétratine (Michl et al., Int J Cancer 2006). Le peptide témoin de la plupart des expériences, le PNC-29, est une séquence sans rapport portée par la même queue de pénétratine.

Comment il agirait

Le PNC-27 a été conçu pour libérer p53 à l’intérieur de la cellule, mais les expériences ont orienté vers un autre mécanisme. Les cellules ne mouraient pas par apoptose (mort cellulaire ordonnée et programmée), comme le prédirait une activation de p53. Elles mouraient par nécrose : la membrane se rompait et le contenu cellulaire s’échappait, souvent en quelques heures (Do et al., Oncogene 2003 ; Bowne et al., Ann Surg Oncol 2008). Les peptides tuaient aussi des cellules cancéreuses qui ne produisent pas du tout de p53 (Kanovsky et al., PNAS 2001 ; Davitt et al., Ann Clin Lab Sci 2014).

Le modèle actuel des concepteurs comporte les étapes suivantes :

  1. HDM-2 à la surface cellulaire. Le groupe a rapporté la présence de HDM-2 dans la membrane externe de diverses lignées de cellules cancéreuses, mais pas dans plusieurs lignées de cellules normales. Des cellules mammaires normales sont devenues sensibles au PNC-27 lorsqu’elles ont été modifiées pour exprimer HDM-2 à leur surface (Sarafraz-Yazdi et al., PNAS 2010).
  2. Liaison. Un anticorps bloquant le site de liaison de p53 sur HDM-2 a empêché le PNC-27 de tuer des cellules de cancer du pancréas (Krzesaj et al., Ann Clin Lab Sci 2024).
  3. Formation de pores. C’est le peptide intact, et non un fragment, qui s’accumule dans la membrane de la cellule cancéreuse (Sookraj et al., Cancer Chemother Pharmacol 2010). La microscopie électronique a montré des pores en anneau tapissés de PNC-27 et de HDM-2 en nombres à peu près égaux. Aucun pore ne s’est formé dans des fibroblastes normaux traités de la même façon (Sarafraz-Yazdi et al., Biomedicines 2022).
  4. Lésions mitochondriales. Le même groupe a ensuite rapporté que le peptide se lie aussi aux mitochondries à l’intérieur des cellules cancéreuses et les perturbe (Krzesaj et al., Ann Clin Lab Sci 2024).

Un groupe indépendant de City of Hope a proposé une autre voie dans des cellules leucémiques : le PNC-27 se liait à HDM-2 membranaire et entraînait la dégradation de l’E-cadhérine, une protéine d’adhésion membranaire, ce qui endommageait la membrane (Wang et al., Leukemia 2020).

La queue de pénétratine compte. Lorsque les concepteurs ont administré le segment p53 sans pénétratine, les cellules de cancer du pancréas sont mortes par apoptose plutôt que par nécrose (Bowne et al., Ann Surg Oncol 2008). Un groupe de recherche chinois a constaté que le remplacement de la pénétratine par d’autres peptides pénétrant dans les cellules supprimait la préférence pour les cellules tumorales, et a suggéré que la liaison de la pénétratine au chondroïtine sulfate, un polymère de sucres abondant à la surface de certaines cellules tumorales, explique une partie de la sélectivité (Yang et al., J Biol Chem 2010).

Ce que montre la recherche

Études sur cultures cellulaires

Les types de cancer testés en culture cellulaire comprennent les suivants. Presque toutes ces études proviennent du réseau de laboratoires des concepteurs.

Type de cancer Modèle Résultat rapporté Source
Sein Lignées de cellules cancéreuses humaines vs cellules mammaires non cancéreuses Mort rapide de type nécrotique des cellules cancéreuses ; toxicité minime pour les cellules mammaires normales Do et al., Oncogene 2003
Leucémie Lignée K562 dépourvue de p53 vs globules blancs de souris Destruction quasi complète des cellules K562 ; aucun effet sur les cellules témoins Davitt et al., Ann Clin Lab Sci 2014
Ovaire Cellules cancéreuses fraîchement isolées des tumeurs de 2 patientes ; lignées cellulaires résistantes à la chimiothérapie Inhibition de la croissance et destruction cellulaire dépendantes de la dose Sarafraz-Yazdi et al., Ann Clin Lab Sci 2015
Ovaire Lignées SKOV-3 et OVCAR-3 vs HUVEC (cellules normales de vaisseaux sanguins) Nécrose des cellules cancéreuses ; aucune toxicité pour les HUVEC Thadi et al., Ann Clin Lab Sci 2020
Leucémie aiguë myéloïde 3 lignées cellulaires Nécrose en moins de 4 h Thadi et al., Anticancer Res 2020
Côlon 6 lignées de cellules cancéreuses vs 1 lignée de cellules coliques normales Nécrose des cellules cancéreuses, y compris des cellules de type souche CD44-positives Thadi et al., Anticancer Res 2021
Col de l’utérus Lignée cancéreuse SiHa vs cellules cervicales normales Cellules cancéreuses tuées ; cellules normales épargnées Krzesaj et al., Ann Clin Lab Sci 2025

Études chez l’animal

Les études chez l’animal ont utilisé des modèles de tumeurs transplantées, surtout chez la souris. Nous n’avons trouvé aucune étude publiée de sécurité ou de toxicologie du PNC-27 chez l’animal.

Modèle Résultat rapporté Source
Leucémie aiguë myéloïde humaine et murine chez des souris transplantées A tué à la fois la masse des cellules leucémiques et les cellules souches leucémiques ; les cellules souches hématopoïétiques normales ont été épargnées Wang et al., Leukemia 2020
Cancer de l’ovaire murin dans la cavité abdominale L’ajout du PNC-27 au paclitaxel hebdomadaire a significativement réduit la croissance tumorale par rapport au paclitaxel seul Alagkiozidis et al., Ann Clin Lab Sci 2017
Tumeurs du côlon chez l’animal vivant Nécrose des nodules tumoraux mais pas du tissu normal Thadi et al., Anticancer Res 2021

Le résultat animal le plus connu, la destruction complète de tumeurs pancréatiques de rat transplantées chez des souris nude (souris sans système immunitaire fonctionnel), a été obtenu avec le peptide frère PNC-28, et non avec le PNC-27. L’effet le plus fort a été observé lorsque le peptide était administré dans la même cavité corporelle que la tumeur (Michl et al., Int J Cancer 2006).

Données chez l’humain

Il n’y en a aucune. Une recherche sur ClinicalTrials.gov n’a renvoyé aucune étude enregistrée sur le PNC-27 (ClinicalTrials.gov), et PubMed ne contient aucun essai ni série de cas chez l’humain. Les procureurs fédéraux ont déclaré en 2020 que le PNC-27 n’avait fait l’objet d’aucun essai clinique chez l’humain aux États-Unis pour déterminer son efficacité, sa sécurité ou ses effets indésirables (US Attorney’s Office, 2020).

On ne sait rien du comportement du PNC-27 dans l’organisme humain : s’il survit dans le sang, s’il atteint les tumeurs ou s’il endommage les tissus normaux. Aucune donnée pharmacocinétique ou toxicologique chez l’humain n’a été publiée.

Limites des données

  • Un seul réseau de recherche. La plupart des articles sur le PNC-27 proviennent des concepteurs et de leurs collaborateurs. Trois des auteurs de l’étude de 2022 sur les pores sont inventeurs de brevets sur le PNC-27 et le PNC-28, et le premier auteur est affilié à NomoCan Pharmaceuticals (Sarafraz-Yazdi et al., Biomedicines 2022). L’étude de City of Hope sur la leucémie a reçu son peptide d’une entreprise nommée Oncolyze (Wang et al., Leukemia 2020).
  • L’« absence d’effet sur les cellules normales » n’est pas universelle. Le groupe chinois indépendant a constaté que le PNC-27 n’était que 2–3 fois plus puissant contre les cellules tumorales que contre les cellules normales en culture (Yang et al., J Biol Chem 2010). C’est une marge bien plus étroite que ne le laisse entendre la formule « tue les cellules cancéreuses mais pas les cellules normales ».
  • Uniquement des résultats préliminaires. Tuer des cellules cancéreuses dans une boîte de culture ou dans des tumeurs transplantées chez la souris ne montre pas si un peptide peut atteindre les tumeurs chez l’humain, combien de temps il persiste dans le sang, ni s’il est sûr.

Statut réglementaire et poursuites

Mise en garde de la FDA (2017)

Le 10 janvier 2017, la FDA a mis en garde les consommateurs contre l’achat ou l’utilisation de PNC-27 vendu sur un site internet comme traitement ou remède contre le cancer (FDA, 2017). La FDA a rapporté que :

  • un laboratoire de la FDA a trouvé la bactérie Variovorax paradoxus dans une solution de PNC-27 pour inhalation ;
  • le 27 mars 2017, un second échantillon de la solution pour inhalation s’est révélé positif pour une autre bactérie, Ralstonia insidiosa ;
  • les produits étaient proposés sous forme de solution pour nébulisation (inhalation), de solution intraveineuse et de suppositoires vaginaux ou rectaux ;
  • la FDA n’a pas évalué ni autorisé le PNC-27 comme sûr et efficace pour aucune maladie, y compris aucun cancer ;
  • les produits contaminés exposent à un risque d’infection grave, potentiellement mortelle, en particulier chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli.

La FDA a indiqué qu’elle n’avait reçu à ce moment-là aucun signalement de maladie liée à ces produits.

Affaire pénale fédérale (2020–2021)

En août 2020, un acte d’accusation fédéral comportant 28 chefs a inculpé un homme de Birmingham, en Alabama, de complot et de fraude en lien avec des produits à base de PNC-27 (US Attorney’s Office, 2020). Selon l’acte d’accusation et l’accord de plaidoyer ultérieur :

  • il a acheté le peptide à un fabricant chinois, pour plus de 600 000 dollars en 2015 et 2016, et a assuré à plusieurs reprises au fournisseur qu’il était destiné uniquement à la recherche en laboratoire ;
  • il fabriquait des suppositoires artisanaux dans sa cuisine et dans un entrepôt loué. Aucun des deux lieux n’était stérile, et le procédé ne respectait pas les bonnes pratiques de fabrication ;
  • des clients ont signalé avoir trouvé des morceaux de cheveux dans leurs paquets de suppositoires (une allégation de l’acte d’accusation) ;
  • les produits étaient commercialisés comme traitement du cancer auprès de médecins pratiquant la médecine alternative et de patients aux États-Unis, et vendus à une clinique holistique du cancer opérant au Mexique ;
  • il présentait les ventes comme un projet de recherche et se décrivait comme directeur de recherche, bien qu’il n’ait aucune formation médicale formelle.

Il a plaidé coupable en janvier 2021 de complot en vue d’introduire frauduleusement dans le commerce entre États des médicaments falsifiés et mal étiquetés. Le 26 mai 2021, il a été condamné à 30 mois de prison fédérale et à trois ans de liberté surveillée, avec la confiscation de 900 000 dollars (US Attorney’s Office, 2021). L’accord de plaidoyer indiquait qu’il avait perçu des millions de dollars grâce aux ventes de PNC-27 en 2015 et 2016.

Sport

Le PNC-27 n’est pas cité dans la Liste des interdictions de l’AMA (Agence mondiale antidopage). En tant que substance sans aucune approbation pour un usage thérapeutique humain, il relève de la classe S0, substances non approuvées, interdites en permanence (Liste des interdictions 2026 de l’AMA).

Effets indésirables et risques

Aucune donnée de sécurité chez l’humain

Aucune étude n’a mesuré les effets indésirables, les niveaux d’exposition sûrs ou les interactions médicamenteuses du PNC-27 chez l’humain. Les études chez la souris ont rapporté peu de dommages aux cellules hématopoïétiques normales ou aux tissus normaux, mais les résultats obtenus chez la souris ne permettent pas de prédire la sécurité chez l’humain (Wang et al., Leukemia 2020).

Contamination et qualité des produits

Les deux problèmes documentés concernant les produits vendus aux patients sont la contamination bactérienne de solutions pour inhalation, découverte par les laboratoires de la FDA, et une fabrication non stérile dans une cuisine, établie dans l’affaire fédérale. Les produits vendus comme « peptide de recherche » ne font l’objet d’aucun contrôle de qualité réglementaire ; leur identité, leur pureté et leur stérilité ne peuvent donc pas être présumées.

Retard du traitement du cancer

Le PNC-27 n’a jamais été comparé au traitement standard du cancer, et rien ne montre qu’il puisse le remplacer. Dans sa mise en garde, la FDA a conseillé aux patients atteints de cancer de discuter des options de traitement avec un professionnel de santé agréé, et à toute personne ayant utilisé un produit à base de PNC-27 et ayant des inquiétudes de contacter son professionnel de santé (FDA, 2017).

Points clés

  • Un peptide hybride conçu en laboratoire. Le PNC-27 associe le segment de p53 qui se lie à HDM-2 au peptide pénétrant dans les cellules pénétratine et, en laboratoire, il tue les cellules cancéreuses en perçant des pores dans leur membrane.
  • Les données s’arrêtent à la souris. Les résultats proviennent de cultures cellulaires et de modèles de tumeurs chez la souris. Aucun essai chez l’humain n’a été publié ni enregistré.
  • La sélectivité est moins certaine qu’annoncé. Les concepteurs ne rapportent aucun effet sur les cellules normales, mais un laboratoire indépendant n’a trouvé qu’une différence de puissance d’un facteur 2–3 entre cellules tumorales et cellules normales.
  • Les autorités et la justice sont intervenues. La FDA a averti en 2017 que des produits à base de PNC-27 contenaient des bactéries, et un vendeur de l’Alabama a été condamné en 2021 à 30 mois de prison pour avoir fabriqué et vendu des suppositoires de PNC-27 comme traitement du cancer.
  • Pas un médicament. Le PNC-27 n’est autorisé pour aucun usage, son devenir dans l’organisme humain est inconnu, et il est interdit dans le sport au titre de la classe S0 de l’AMA.

Sources

  1. Kanovsky M, Raffo A, Drew L, et al. Peptides from the amino terminal mdm-2-binding domain of p53, designed from conformational analysis, are selectively cytotoxic to transformed cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98(22):12438–12443. PubMed.
  2. Do TN, Rosal RV, Drew L, et al. Preferential induction of necrosis in human breast cancer cells by a p53 peptide derived from the MDM2 binding site. Oncogene. 2003;22(10):1431–1444. PubMed.
  3. Rosal R, Pincus MR, Brandt-Rauf PW, et al. NMR solution structure of a peptide from the mdm-2 binding domain of the p53 protein that is selectively cytotoxic to cancer cells. Biochemistry. 2004;43(7):1854–1861. PubMed.
  4. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 16201774 (PNC-27). PubChem.
  5. Michl J, Scharf B, Schmidt A, et al. PNC-28, a p53-derived peptide that is cytotoxic to cancer cells, blocks pancreatic cancer cell growth in vivo. Int J Cancer. 2006;119(7):1577–1585. PubMed.
  6. Bowne WB, Sookraj KA, Vishnevetsky M, et al. The penetratin sequence in the anticancer PNC-28 peptide causes tumor cell necrosis rather than apoptosis of human pancreatic cancer cells. Ann Surg Oncol. 2008;15(12):3588–3600. PubMed.
  7. Sarafraz-Yazdi E, Bowne WB, Adler V, et al. Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107(5):1918–1923. PubMed.
  8. Sookraj KA, Bowne WB, Adler V, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide. Cancer Chemother Pharmacol. 2010;66(2):325–331. PubMed.
  9. Yang H, Liu S, Cai H, et al. Chondroitin sulfate as a molecular portal that preferentially mediates the apoptotic killing of tumor cells by penetratin-directed mitochondria-disrupting peptides. J Biol Chem. 2010;285(33):25666–25676. PubMed.
  10. Davitt K, Babcock BD, Fenelus M, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells. Ann Clin Lab Sci. 2014;44(3):241–248. PubMed.
  11. Sarafraz-Yazdi E, Gorelick C, Wagreich AR, et al. Ex vivo efficacy of anti-cancer drug PNC-27 in the treatment of patient-derived epithelial ovarian cancer. Ann Clin Lab Sci. 2015;45(6):650–658. PubMed.
  12. Alagkiozidis I, Gorelick C, Shah T, et al. Synergy between paclitaxel and anti-cancer peptide PNC-27 in the treatment of ovarian cancer. Ann Clin Lab Sci. 2017;47(3):271–281. PubMed.
  13. Wang H, Zhao D, Nguyen LX, et al. Targeting cell membrane HDM2: a novel therapeutic approach for acute myeloid leukemia. Leukemia. 2020;34(1):75–86. PubMed.
  14. Thadi A, Gleeson EM, Khalili M, et al. Anti-cancer tumor cell necrosis of epithelial ovarian cancer cell lines depends on high expression of HDM-2 protein in their membranes. Ann Clin Lab Sci. 2020;50(5):611–624. PubMed.
  15. Thadi A, Lewis L, Goldstein E, et al. Targeting membrane HDM-2 by PNC-27 induces necrosis in leukemia cells but not in normal hematopoietic cells. Anticancer Res. 2020;40(9):4857–4867. PubMed.
  16. Thadi A, Morano WF, Khalili M, et al. Molecular targeting of H/MDM-2 oncoprotein in human colon cancer cells and stem-like colonic epithelial-derived progenitor cells. Anticancer Res. 2021;41(1):27–42. PubMed.
  17. Sarafraz-Yazdi E, Mumin S, Cheung D, et al. PNC-27, a chimeric p53-penetratin peptide binds to HDM-2 in a p53 peptide-like structure, induces selective membrane-pore formation and leads to cancer cell lysis. Biomedicines. 2022;10(5):945. PubMed.
  18. Krzesaj P, Adler V, Feinman RD, et al. Anti-cancer peptide PNC-27 kills cancer cells by unique interactions with plasma membrane-bound hdm-2 and with mitochondrial membranes causing mitochondrial disruption. Ann Clin Lab Sci. 2024;54(2):137–148. PubMed.
  19. Krzesaj PK, Seydafkan S, Miller AI, et al. HDM-2-targeting peptide PNC-27 kills cervical cancer cells but not normal cervical cells. Ann Clin Lab Sci. 2025;55(3):347–353. PubMed.
  20. Food and Drug Administration. FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment. 10 janvier 2017 ; mis à jour le 27 mars 2017. FDA (archive).
  21. US Attorney’s Office, Northern District of Alabama. Birmingham man indicted on conspiracy and fraud charges for making unapproved drug products in his kitchen and warehouse and marketing and selling them as a cancer treatment. 26 août 2020. justice.gov.
  22. US Attorney’s Office, Northern District of Alabama. Birmingham man sentenced for making unapproved drug products. 26 mai 2021. justice.gov.
  23. ClinicalTrials.gov. Résultats de recherche pour « PNC-27 » (aucune étude enregistrée). Consulté en octobre 2026. ClinicalTrials.gov.
  24. World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List (S0 Non-approved substances). WADA.