Le P021, également écrit P21 ou Peptide 021, est un composé peptidique expérimental conçu pour imiter les effets protecteurs sur le cerveau du facteur neurotrophique ciliaire (CNTF), une protéine naturelle qui favorise la survie des cellules nerveuses. Il a été développé au New York State Institute for Basic Research in Developmental Disabilities comme traitement possible de la maladie d’Alzheimer, et il est vendu en ligne comme « nootropique », c’est-à-dire comme stimulant cognitif. Il n’a aucun rapport avec p21, la protéine du cycle cellulaire codée par le gène CDKN1A.

Le fait le plus important est que le P021 n’a été étudié que chez la souris, le rat et sur des cellules en culture. Aucun essai chez l’humain n’a été publié, et nous n’avons trouvé aucune étude le concernant enregistrée sur ClinicalTrials.gov (recherche sur ClinicalTrials.gov). Presque toute la recherche publiée provient du laboratoire qui l’a inventé, dont l’auteur principal détient des brevets sur le composé, a cofondé une entreprise, Phanes Biotech, et développe le P021 comme médicament (Mottolese et al., J Neurodev Disord 2024).

Cette page résume ce que rapportent la recherche animale publiée et les autorités. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe	Peptide de synthèse non autorisé ; « peptidomimétique » dérivé du CNTF
Origine	Court fragment du CNTF humain avec un groupe terminal contenant de l’adamantane
Formule / masse (PubChem)	C₂₇H₄₂N₆O₈ ; 578,7 g/mol (CID 56599151)
Mécanisme proposé	Bloque la signalisation du facteur inhibiteur de la leucémie (LIF) et augmente le BDNF dans le cerveau animal
Doses étudiées	Uniquement chez l’animal, le plus souvent mélangé à la nourriture (p. ex. 60 nmol par gramme d’aliment chez la souris)
Demi-vie	Les développeurs rapportent une demi-vie plasmatique de plus de 3 h lors d’essais précliniques ; aucune donnée humaine
Données humaines	Aucune publiée
Autorisation	Non autorisé comme médicament par aucune autorité que nous avons pu trouver
Statut AMA	Non nommé ; les substances non autorisées relèvent de la classe S0 (interdites en permanence)

Qu’est-ce que c’est

Du CNTF à un peptide court

Le CNTF lui-même a des effets neuroprotecteurs bien établis, mais les protéines neurotrophiques entières font de mauvais médicaments. Administrés en dehors du cerveau, le CNTF et le BDNF n’atteignent pas le système nerveux central et sont dégradés en quelques minutes, et les tentatives antérieures de traiter la maladie d’Alzheimer par des facteurs neurotrophiques ont été interrompues en raison d’une mauvaise pénétration cérébrale, d’une demi-vie courte et d’effets indésirables graves (Baazaoui et Iqbal, Biomolecules 2022). Le laboratoire d’Iqbal a cherché à trouver un petit fragment du CNTF qui conserve son activité.

En utilisant des anticorps pour cartographier la région la plus active du CNTF, le groupe a d’abord fabriqué un peptide de 11 acides aminés appelé Peptide 6 (P6). Il l’a ensuite réduit à un noyau de 4 acides aminés (P6c) qui favorisait toujours la formation de nouveaux neurones chez la souris (Kazim et Iqbal, Mol Neurodegener 2016). La revue de 2022 situe ce noyau aux acides aminés 147–150 du CNTF (Baazaoui et Iqbal, Biomolecules 2022).

La modification par l’adamantane

Pour que le peptide noyau survive plus longtemps et atteigne le cerveau, les chercheurs ont coiffé son extrémité initiale d’un groupe acétyle et fixé une glycine adamantylée à son autre extrémité. L’adamantane est un hydrocarbure rigide, en forme de cage et liposoluble. Les objectifs affichés étaient d’augmenter la perméabilité à travers la barrière hémato-encéphalique et de ralentir la dégradation par les exopeptidases, des enzymes qui retirent des acides aminés aux extrémités des peptides (Baazaoui et Iqbal, Alzheimers Res Ther 2017).

Le composé obtenu a été décrit pour la première fois en 2010 sous le nom de P21 (Li et al., FEBS Lett 2010), et les articles ultérieurs l’appellent P021. PubChem le répertorie sous les deux noms, avec le numéro CAS 1246751-68-7 et le groupe terminal identifié comme un amide de 3-carbamoyl-1-adamantyle (PubChem).

Molécule	Ce que c’est	Recherche publiée
CNTF	Protéine neurotrophique naturelle complète	Non traitée ici
Peptide 6 (P6)	Fragment du CNTF de 11 acides aminés	Études chez les rongeurs
P6c	Noyau de 4 acides aminés du P6	Études chez les rongeurs
P021	P6c avec coiffe acétyle et glycine adamantylée	Uniquement études chez les rongeurs et sur cultures cellulaires
ADAMAX	Semax vendu avec des groupes terminaux de type P021 (selon la commercialisation)	Aucune

Le groupe terminal du P021 a été repris par des vendeurs pour d’autres produits. ADAMAX, par exemple, est commercialisé comme du Semax portant le même groupe terminal contenant de l’adamantane, bien qu’aucune étude publiée ne l’ait testé.

Comment il agit dans l’organisme

Toutes les données sur le mécanisme et la pharmacocinétique proviennent de travaux chez l’animal et en laboratoire du groupe qui l’a développé.

Mécanisme proposé. Les développeurs décrivent le P021 comme un inhibiteur compétitif de la signalisation du LIF, qui freine normalement la formation de nouveaux neurones, et comme augmentant l’expression du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF, une protéine qui favorise la croissance et la survie des cellules nerveuses) (Baazaoui et Iqbal, Biomolecules 2022).
Effets en aval sur la protéine tau. Chez des souris modèles de la maladie d’Alzheimer, l’augmentation du BDNF était associée à une baisse de l’activité de la glycogène synthase kinase-3β (GSK3β), une enzyme qui ajoute des groupes phosphate à la protéine tau, la protéine qui forme les enchevêtrements dans la maladie d’Alzheimer (Kazim et al., Neurobiol Dis 2014).
Pénétration cérébrale. Chez des rats âgés, les développeurs ont rapporté que le P021 traverse la barrière hémato-encéphalique (Khatoon et al., J Alzheimers Dis 2015).
Stabilité et demi-vie. Une revue de 2016 des développeurs a rapporté une demi-vie plasmatique de plus de 3 heures, une stabilité de plus de 95 % dans un liquide intestinal artificiel pendant 2 heures et de plus de 90 % dans un suc gastrique artificiel pendant 30 minutes (Kazim et Iqbal, Mol Neurodegener 2016). La revue ne précise ni l’espèce ni la dose à l’origine du chiffre de demi-vie, et celle-ci n’a pas été mesurée chez l’humain.

La plupart des études ont administré le P021 par voie orale, mélangé à la nourriture des animaux. Dans les études à long terme, les souris recevaient 60 nmol par gramme d’aliment, ce que les auteurs ont calculé comme environ 162 nmol par souris et par jour (Baazaoui et Iqbal, Alzheimers Res Ther 2017). Ces doses animales ne peuvent pas être converties en dose humaine.

Statut réglementaire

Autorisation de mise sur le marché

Nous n’avons trouvé aucune autorisation de la FDA (agence américaine du médicament), de l’EMA ou d’une autre autorité pour le P021, ni aucun essai humain enregistré (recherche sur ClinicalTrials.gov). Ses développeurs le décrivent comme un candidat qu’ils s’efforcent de développer comme traitement de la maladie d’Alzheimer (Mottolese et al., J Neurodev Disord 2024). Il ne figure pas parmi les stéroïdes anabolisants contrôlés de l’annexe III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).

Sport

Le P021 n’est pas nommé dans la liste de l’AMA (Agence mondiale antidopage). La classe S0 interdit en permanence toute substance pharmacologique non couverte ailleurs dans la liste et ne disposant d’aucune autorisation en vigueur d’une autorité sanitaire gouvernementale pour un usage thérapeutique chez l’humain, en incluant explicitement les médicaments en développement préclinique ou clinique (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). Un composé préclinique comme le P021 correspond à cette description.

Ce que montre la recherche

Il n’existe aucune recherche chez l’humain. Les études animales ci-dessous étaient de petite taille, et presque toutes provenaient du laboratoire du développeur.

Animaux normaux et vieillissants

Souris adultes en bonne santé. Le P021 administré par voie périphérique a amélioré l’apprentissage ainsi que la mémoire à court terme et spatiale chez des souris C57Bl6 normales, et a augmenté la formation et la maturation de nouveaux neurones dans l’hippocampe (Li et al., FEBS Lett 2010).
Rats âgés. Chez des rats Fischer de 22 à 24 mois, le P021 oral chronique a réduit le déclin de l’apprentissage et de la mémoire lié à l’âge, augmenté le BDNF et restauré les marqueurs synaptiques (Bolognin et al., Neurobiol Aging 2014).
Protéine tau chez les rats âgés. Chez des rats âgés, le P021 a abaissé la protéine tau dans le cerveau et dans le liquide céphalorachidien vers les niveaux de jeunes adultes, mais n’a pas abaissé l’amyloïde-β/AβPP dans le liquide céphalorachidien (Khatoon et al., J Alzheimers Dis 2015).

Modèles murins de la maladie d’Alzheimer

La plupart des études ont utilisé des souris 3xTg-AD, une lignée conçue pour développer à la fois des plaques amyloïdes et des enchevêtrements de protéine tau.

Étude	Traitement	Principaux résultats rapportés
Kazim et al., Neurobiol Dis 2014	12 mois dans l’alimentation, à partir de 9–10 mois d’âge	Moins de protéine tau anormale ; amyloïde-β soluble plus faible, seulement une tendance pour les plaques ; amélioration de la cognition et de la neurogenèse
Baazaoui et Iqbal, J Alzheimers Dis 2017	Dans l’alimentation à partir de 3 mois d’âge, avant toute pathologie visible	Prévention de la neurodégénérescence et des pathologies tau et amyloïde-β ; sauvegarde de la mémoire ; mortalité plus faible
Baazaoui et Iqbal, Alzheimers Res Ther 2017	60 nmol/g d’aliment de 3 à 21 mois d’âge	Correction des déficits dendritiques et synaptiques et de l’atteinte cognitive
Wei et al., Alzheimers Res Ther 2020	Par l’alimentation des mères, du jour prénatal 8 au jour postnatal 21	Meilleure cognition à 4 mois ; moins de protéine tau et de plaques à 22 mois
Wei et al., J Alzheimers Dis 2021	Dans l’alimentation de la naissance au jour postnatal 120	Prévention de l’atteinte cognitive ; augmentation du BDNF et des protéines synaptiques

Dans l’étude de traitement de 12 mois, l’effet sur l’amyloïde était limité : l’amyloïde-β soluble a baissé, mais la réduction des plaques n’a pas atteint la significativité (Kazim et al., Neurobiol Dis 2014). Chaque groupe de cette étude comptait environ 5–7 souris (Kazim et Iqbal, Mol Neurodegener 2016).

Autres modèles animaux

Syndrome de Down. Chez les souris Ts65Dn, un modèle du syndrome de Down, le P021 administré aux mères dans l’alimentation (200 nmol par gramme) du jour embryonnaire 8 jusqu’au sevrage a corrigé le retard de développement des petits et les déficits de mémoire à l’âge adulte (Kazim et al., Sci Rep 2017).
Dégénérescence rétinienne. Chez des rats âgés traités pendant 3 mois et des souris 3xTg-AD traitées pendant 18 mois, le P021 a réduit des altérations rétiniennes ressemblant à la dégénérescence maculaire liée à l’âge (Liu et al., Front Aging Neurosci 2019).
Déficit en CDKL5. Un groupe de Bologne, avec le développeur comme coauteur, a constaté que le P021 corrigeait des anomalies dans une lignée de neurones humains dépourvue de CDKL5. Chez des souris knock-out pour Cdkl5, en revanche, le traitement chronique n’a pas augmenté le BDNF, n’a pas amélioré la structure cérébrale et n’a apporté qu’un bénéfice comportemental limité (Mottolese et al., J Neurodev Disord 2024).

L’étude sur le CDKL5 rappelle utilement que des effets observés sur des cellules, ou dans un modèle animal, n’apparaissent pas toujours dans un autre.

Effets indésirables et risques

Sécurité inconnue chez l’humain

Il n’existe aucune donnée de sécurité chez l’humain. Chez l’animal, les développeurs n’ont rapporté aucune réaction immunitaire détectable chez le rat (Khatoon et al., J Alzheimers Dis 2015) et aucun effet indésirable chez des souris traitées jusqu’à 1 an (Kazim et Iqbal, Mol Neurodegener 2016). Ce sont des déclarations du groupe inventeur, et non des études de toxicologie formelles publiées pour un examen indépendant.

Préoccupations théoriques

Le P021 est conçu pour modifier la signalisation des facteurs de croissance dans le cerveau. Les tentatives antérieures de traiter la maladie d’Alzheimer par des facteurs neurotrophiques entiers ont été interrompues en partie en raison d’effets indésirables graves (Baazaoui et Iqbal, Biomolecules 2022). On ne sait pas si un petit fragment évite ces problèmes chez l’humain.

Identité et qualité des produits

Les produits vendus comme « P21 » ou « P021 » proviennent de circuits non réglementés de produits chimiques de recherche. Il n’existe aucune norme de pharmacopée ni aucune analyse publiée des produits vendus au détail : l’identité, la dose, la pureté et la stérilité d’un produit donné ne peuvent donc pas être confirmées.

Conflit d’intérêts

Presque tous les articles sur le P021 comptent l’inventeur parmi leurs auteurs. Il détient des brevets sur la composition et l’utilisation du P021, est cofondateur et directeur scientifique de Phanes Biotech, et développe le P021 comme médicament (Mottolese et al., J Neurodev Disord 2024). Les réplications indépendantes sont limitées.

Points clés

Un peptide de recherche dérivé du CNTF. Le P021 est un fragment de 4 acides aminés du facteur neurotrophique ciliaire auquel on a ajouté un groupe terminal contenant de l’adamantane pour améliorer sa stabilité et sa pénétration cérébrale.
Uniquement des données animales. Les études chez la souris et le rat rapportent une meilleure mémoire, davantage de nouveaux neurones et moins de pathologie tau, mais aucun essai chez l’humain n’a été publié ni enregistré.
Essentiellement un seul laboratoire. Presque toutes les études proviennent du groupe inventeur, et la seule étude chez la souris en partie indépendante a trouvé un bénéfice limité.
La pharmacocinétique est préclinique. Une demi-vie plasmatique de plus de 3 heures est rapportée à partir d’essais précliniques ; on ne sait rien de son comportement chez l’humain.
Non autorisé et interdit dans le sport. Aucune autorité n’a autorisé le P021, et la classe S0 de l’AMA interdit en permanence les substances non autorisées comme celle-ci.

Sources

Li B, Wanka L, Blanchard J, et al. Neurotrophic peptides incorporating adamantane improve learning and memory, promote neurogenesis and synaptic plasticity in mice. FEBS Lett. 2010;584(15):3359–3365. PubMed.
Kazim SF, Iqbal K. Neurotrophic factor small-molecule mimetics mediated neuroregeneration and synaptic repair: emerging therapeutic modality for Alzheimer’s disease. Mol Neurodegener. 2016;11(1):50. PubMed.
Baazaoui N, Iqbal K. Alzheimer’s disease: challenges and a therapeutic opportunity to treat it with a neurotrophic compound. Biomolecules. 2022;12(10):1409. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. Ac-dggl-adamatanylglycine-NH2 (P021), PubChem CID 56599151. PubChem.
Bolognin S, Buffelli M, Puoliväli J, Iqbal K. Rescue of cognitive-aging by administration of a neurogenic and/or neurotrophic compound. Neurobiol Aging. 2014;35(9):2134–2146. PubMed.
Kazim SF, Blanchard J, Dai CL, et al. Disease modifying effect of chronic oral treatment with a neurotrophic peptidergic compound in a triple transgenic mouse model of Alzheimer’s disease. Neurobiol Dis. 2014;71:110–130. PubMed.
Khatoon S, Chalbot S, Bolognin S, et al. Elevated tau level in aged rat cerebrospinal fluid reduced by treatment with a neurotrophic compound. J Alzheimers Dis. 2015;47(3):557–564. PubMed.
Kazim SF, Blanchard J, Bianchi R, Iqbal K. Early neurotrophic pharmacotherapy rescues developmental delay and Alzheimer’s-like memory deficits in the Ts65Dn mouse model of Down syndrome. Sci Rep. 2017;7:45561. PubMed.
Baazaoui N, Iqbal K. Prevention of amyloid-β and tau pathologies, associated neurodegeneration, and cognitive deficit by early treatment with a neurotrophic compound. J Alzheimers Dis. 2017;58(1):215–230. PubMed.
Baazaoui N, Iqbal K. Prevention of dendritic and synaptic deficits and cognitive impairment with a neurotrophic compound. Alzheimers Res Ther. 2017;9(1):45. PubMed.
Liu Y, Wei W, Baazaoui N, et al. Inhibition of AMD-like pathology with a neurotrophic compound in aged rats and 3xTg-AD mice. Front Aging Neurosci. 2019;11:309. PubMed.
Wei W, Wang Y, Liu Y, et al. Prenatal to early postnatal neurotrophic treatment prevents Alzheimer-like behavior and pathology in mice. Alzheimers Res Ther. 2020;12(1):102. PubMed.
Wei W, Liu Y, Dai CL, et al. Neurotrophic treatment initiated during early postnatal development prevents the Alzheimer-like behavior and synaptic dysfunction. J Alzheimers Dis. 2021;82(2):631–646. PubMed.
Mottolese N, Loi M, Trazzi S, et al. Effects of a ciliary neurotrophic factor (CNTF) small-molecule peptide mimetic in an in vitro and in vivo model of CDKL5 deficiency disorder. J Neurodev Disord. 2024;16(1):65. PubMed.
ClinicalTrials.gov. Résultats de recherche pour « P021 ». US National Library of Medicine. Consulté en octobre 2026. ClinicalTrials.gov.
Agence mondiale antidopage. The 2026 Prohibited List: International Standard. WADA.
Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.

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